Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Многоучрежденческое пилотное исследование аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациентов со злокачественными нейроэпителиальными и другими солидными опухолями

14 августа 2017 г. обновлено: Kris M. Mahadeo, Montefiore Medical Center
В настоящее время не существует стандартного лечения пациентов с нейроэпителиальными (головного мозга) или другими солидными опухолями в другой части тела, у которых нет адекватных подходящих аутологичных гемопоэтических клеток-предшественников и/или у которых после стандартного лечения возник рецидив заболевания. Аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток-предшественников может быть рассмотрена для лечения пациентов с рецидивирующими химиочувствительными злокачественными (высокодифференцированными) нейроэпителиальными и другими солидными опухолями или у тех, у кого нет подходящих аутологичных гемопоэтических клеток-предшественников. Процедура, при которой вам пересаживают ваши собственные стволовые клетки крови, называется аутологичной (из ваших собственных) трансплантацией клеток-предшественников, а когда переливаются клетки от совместимого донора, называется аллогенной трансплантацией клеток-предшественников. Исследование проводится для оценки безопасности и эффективности комбинации препаратов с последующей аллогенной трансплантацией гемопоэтических клеток-предшественников (HPCT). Этот режим лечения является экспериментальным в том смысле, что, хотя отдельные препараты обычно используются для лечения вашего заболевания, конкретная комбинация, используемая в этом протоколе с последующей трансплантацией, является экспериментальной.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое пилотное клиническое исследование трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) для (i) пациентов с рецидивирующими химиочувствительными злокачественными (высокодифференцированными) нейроэпителиальными и другими солидными опухолями, которые рецидивируют после ТГСК, или (ii) для указанные пациенты без наличия аутологичных гемопоэтических клеток-предшественников. Стволовые клетки будут получены от 1) совместимого родственного донора или 2) совместимого неродственного донора (MUD).

Это пилотное исследование нового протокола ТГСК для пациентов с высокодифференцированными и/или рецидивирующими нейроэпителиальными и другими солидными опухолями. Определить целесообразность аллогенной ТГСК после абляционной химиотерапии костного мозга (МАХ) на основе тиотепа у детей с высокозлокачественными и/или рецидивирующими нейроэпителиальными и другими солидными опухолями. Первичной конечной точкой этого исследования является определение выживаемости без прогрессирования (ВБП) через шесть месяцев после ТГСК. Вторичные конечные точки включают: (а) общую выживаемость (ОВ) в течение одного года (б) смертность, связанную с трансплантацией (ТРС), на +100 день (в) приживление трансплантата (г) токсичность, связанную с режимом: частота и тяжесть острого и хронического трансплантата Болезнь против хозяина (РТПХ), синусоидальный обструктивный синдром и инфекции будут оцениваться (e) время до восстановления иммунитета после ТГСК. Исследовательские цели включают: 1) Оценить применимость анализа Taqman® Low Density Arrays (TLDA) в качестве технологии для выявления МОБ среди пациентов с высокодифференцированными и/или рецидивирующими нейроэпителиальными и другими солидными опухолями. Минимальная остаточная болезнь (MRD) (если применимо) в костном мозге до и после HSCT будет оцениваться с использованием TLDA. В настоящее время для солидных злокачественных новообразований не существует рутинно установленного метода выявления минимальной остаточной болезни, первого показателя неэффективности терапии и/или рецидива заболевания. 2) В целях сведения к минимуму заболеваемости, связанной с реакцией «трансплантат против хозяина», алемтузумаб является важным компонентом предлагаемой схемы MAC для реципиентов неродственных или родственных несовместимых аллогенных трансплантатов. В качестве исследовательской цели анализ алемтузумаба будет проводиться через определенные промежутки времени для изучения времени до выведения препарата. Это может предоставить важную информацию о лимфодеплеции для будущих испытаний иммунотерапии, проводимой во время восстановления после ТГСК.

Основными преимуществами предложенного подхода будут: 1) Преодоление проблем, связанных со сбором костного мозга/стволовых клеток периферической крови (PBSC) у пациентов, прошедших интенсивное предварительное лечение и/или инфильтрацию кости/костного мозга опухолью. 2) исключить риск загрязнения трансплантата опухолевыми клетками и 3) эффект «трансплантат против опухоли» (GVT) для устранения остаточной болезни после кондиционирующей химиотерапии. Использование аллотрансплантации по предложенной схеме сочетает в себе преимущества высокодозной химиотерапии и иммунного подхода к терапии заболевания.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

1

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 60 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Злокачественные (высокодифференцированные) нейроэпителиальные и другие солидные опухоли
  • Пациенты должны быть, по крайней мере, в статусе химиорезистентного заболевания, определяемом как; любой регресс заболевания к химиотерапии по сравнению с его оценкой до лечения
  • Пациенты с рецидивирующим (или рефрактерным) химиорезистентным заболеванием или без подходящих аутологичных гемопоэтических клеток-предшественников
  • Клиренс креатинина или скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥50 мл/мин/1,73 м2, и не требующие диализа
  • Диффузионная способность легких по монооксиду углерода или DLCO (с поправкой на гемоглобин) ≥ 50% от должного. Если невозможно выполнить тесты функции легких, то насыщение кислородом (O2) ≥ 92% в комнатном воздухе
  • Билирубин ≤3x верхняя граница нормы (ULN) и аланинтрансаминаза (ALT) и аспартатаминотрансфераза (AST) ≤5x для возраста (за исключением изолированной гипербилирубинемии из-за синдрома Жильбера)

Критерий исключения:

  • Отсутствие гистосовместимого подходящего родственного или неродственного донора/источника трансплантата
  • Отказ органов-мишеней, препятствующий переносимости процедуры трансплантации, включая кондиционирование
  • Почечная недостаточность, требующая диализа
  • Врожденный порок сердца, приводящий к застойной сердечной недостаточности
  • Вентиляционная недостаточность
  • ВИЧ-инфекция
  • Неконтролируемые бактериальные, вирусные или грибковые инфекции (в настоящее время вы принимаете лекарства, но клинические симптомы прогрессируют); стабильное, контролируемое заболевание с лечением не является критерием исключения
  • Женщина с репродуктивным потенциалом, которая беременна, планирует забеременеть во время исследования или кормит грудью ребенка.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток

ТГСК от совместимого неродственного донора (минимум 9/10 совпадений по человеческому лейкоцитарному антигену [HLA]) ИЛИ ТГСК от совместимого родственного донора (10/10 совпадения по HLA). Режим кондиционирования начинается за 12 дней до инфузии стволовых клеток и включает следующие препараты:

Фактор роста кератиноцитов Алемтузумаб Тиотепа Этопозид Мелфалан Флударабин Такролимус (циклоспорин А может быть заменен на такролимус) Микофенолата мофетил
Процедура: Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток после абляционной химиотерапии костного мозга на основе тиотепа
Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) после абляционной химиотерапии костного мозга (МАХ) на основе тиотепа у детей с высокозлокачественными и/или рецидивирующими нейроэпителиальными и другими солидными опухолями.
Лекарство: Фактор роста кератиноцитов
KGF 60 мкг/кг внутривенно: 6 доз
Другие имена:
  • Кепиванс
  • КГФ
  • Палифермин
Лекарство: Алемтузумаб
Алемтузумаб 12 мг/м2 внутривенно: 2 дозы (не вводится, если совместимый родственный донор является родственным донором с HLA-совместимостью 10/10)
Другие имена:
  • Кампат
  • Кампат 1H
Лекарство: Тиотепа
Тиотепа 300 мг/м2 внутривенно: 3 дозы
Лекарство: Этопозид
Этопозид 100 мг/м2 внутривенно: 3 дозы
Другие имена:
  • ВП-16
Лекарство: Флударабин
Флударабин 30 мг/м2 внутривенно: 3 дозы
Другие имена:
  • ФЛУДАРА
Лекарство: Мелфалан
Мелфалан 70 мг/м2 внутривенно: дозы 2-го дня
Лекарство: Такролимус
Такролимус 0,05 мг/кг/день внутривенно (циклоспорин может быть заменен такролимусом): начать день -2, начать постепенное снижение на +100 день, прекратить на +180 день
Лекарство: Циклоспорин А
Циклоспорин А назначают следующим образом: Возраст ≤ 6 лет: 6 мг/кг/день в/в в несколько приемов (например, 2 мг/кг каждые 8 ​​часов) ИЛИ Возраст > 6 лет: 3 мг/кг/день в/в в несколько приемов (1,5 мг). /кг каждые 12 часов): начать день -2, начать снижать дозу в день +100, прекратить в день +180.
Другие имена:
  • Песчаный иммунитет
  • Циклоспорин
  • Неорал
  • КСА
  • Генграф
  • КИА
Лекарство: Микофенолата мофетил
Микофенолата мофетил 15 мг/кг каждые 8 ​​часов перорально или внутривенно: начинать с 0-го дня (через 4–6 часов после инфузии стволовых клеток) до +40-го дня, затем снижать дозу еженедельно до прекращения на +90-й день.
Другие имена:
  • Селлсепт
  • Мифортик
  • ММЖ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Шесть месяцев после трансплантации
Шесть месяцев после трансплантации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: Через год после трансплантации
Через год после трансплантации
Смертность, связанная с трансплантацией
Временное ограничение: День +100 после трансплантации
День +100 после трансплантации
Приживление
Временное ограничение: В течение 100 дней после трансплантации
В течение 100 дней после трансплантации
Токсичность, связанная с режимом
Временное ограничение: В течение года после трансплантации
Частота и тяжесть острой и хронической реакции «трансплантат против хозяина»
В течение года после трансплантации
Время восстановления иммунитета
Временное ограничение: В течение года после трансплантации
В течение года после трансплантации

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Осуществимость массивов Taqman® с низкой плотностью (TLDA)
Временное ограничение: До инфузии стволовых клеток до одного года после трансплантации через определенные промежутки времени.
Использование анализа TLDA в качестве технологии выявления МОБ среди пациентов с высокодифференцированными и/или рецидивирующими нейроэпителиальными и другими солидными опухолями.
До инфузии стволовых клеток до одного года после трансплантации через определенные промежутки времени.
Анализ алемтузумаба
Временное ограничение: От десяти дней до введения стволовых клеток до 28 дней после трансплантации через определенные промежутки времени.
Анализ алемтузумаба позволит изучить время до выведения препарата из употребления. Это может предоставить важную информацию о лимфодеплеции для будущих испытаний иммунотерапии, проводимой во время восстановления после ТГСК.
От десяти дней до введения стволовых клеток до 28 дней после трансплантации через определенные промежутки времени.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Montefiore Medical Center

Соавторы

Nationwide Children's Hospital
Children's Hospital Los Angeles

Следователи

  • Главный следователь: Kris M Mahadeo, MD,MPH, The Children's Hospital at Montefiore

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 января 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 января 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

12 января 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 августа 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 августа 2017 г.

Последняя проверка

1 июня 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2014-3856

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Солидная опухоль

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Greece

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться