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악성 신경상피 및 기타 고형 종양 환자를 위한 동종 조혈모세포 이식에 대한 다기관 파일럿 연구

2017년 8월 14일 업데이트: Kris M. Mahadeo, Montefiore Medical Center
현재 적절한 적절한 자가 조혈 전구 세포가 없거나 표준 치료 후 질병이 재발한 신체의 다른 부분에 신경 상피(뇌) 또는 기타 고형 종양이 있는 환자에 대한 표준 치료는 없습니다. 동종 조혈 전구 세포 이식은 재발성 화학 반응성 악성(고등급) 신경 상피 및 기타 고형 종양이 있는 환자 또는 적합한 자가 조혈 전구 세포 가용성이 없는 환자의 치료를 위한 고려 사항일 수 있습니다. 자신의 혈액 조혈모세포를 자신에게 이식하는 절차를 자가(자신의) 전구 세포 이식이라고 하며 일치하는 기증자의 세포를 수혈하는 것을 동종 전구 세포 이식이라고 합니다. 이 연구는 동종이계 조혈전구세포이식(HPCT)에 뒤이은 약물 조합의 안전성과 유효성을 평가하기 위해 수행되고 있습니다. 이 치료 요법은 개별 약물이 질병을 치료하는 데 일반적으로 사용되지만 이 프로토콜에 이어 이식에 사용되는 특정 조합은 실험적이라는 점에서 실험적입니다.

연구 개요

상세 설명

이것은 (i) 재발성 화학 반응성 악성(고등급) 신경 상피 및 기타 고형 종양이 있는 환자 또는 (ii) 조혈 줄기 세포 이식(HSCT)에 대한 다기관 파일럿 임상 시험입니다. 자가 조혈 전구 세포 가용성이 없는 상기 환자. 줄기 세포는 1) 일치하는 관련 기증자 또는 2) 일치하는 관련 없는 기증자(MUD)에서 파생됩니다.

이것은 고등급 및/또는 재발성 신경 상피 및 기타 고형 종양이 있는 환자를 위한 새로운 HSCT 프로토콜의 파일럿 연구입니다. 고등급 및/또는 재발성 신경 상피 및 기타 고형 종양이 있는 소아에 대한 티오테파 기반 골수 절제 화학요법(MAC) 후 동종 조혈 모세포 이식의 타당성을 결정합니다. 이 연구의 1차 종점은 조혈모세포이식 후 6개월에 무진행 생존(PFS)을 결정하는 것입니다. 2차 종료점은 다음을 포함합니다: (a) 1년에서의 전체 생존(OS) (b) +100일에서의 이식 관련 사망률(TRM) (c) 생착(d) 요법 관련 독성: 급성 및 만성 이식편의 빈도 및 중증도 -대숙주병(GVHD), 정현파 폐쇄 증후군 및 감염은 (e) HSCT 후 면역 재구성까지의 시간을 평가할 것이다. 탐구 목표는 다음을 포함합니다. 1) 고급 및/또는 재발성 신경 상피 및 기타 고형 종양이 있는 환자의 하위 집합에서 MRD 검출 기술로서 Taqman® 저밀도 어레이(TLDA) 분석의 타당성을 평가합니다. HSCT 전 및 후 골수에서 최소 잔존 질환(MRD)(해당되는 경우)은 TLDA를 사용하여 평가됩니다. 현재 고형 악성 종양의 경우 치료 실패 및/또는 질병 재발의 첫 번째 지표인 최소 잔류 질병을 탐지하기 위해 일상적으로 확립된 방법이 없습니다. 2) 이식편대숙주병과 관련된 이환율을 최소화하기 위한 노력의 일환으로, alemtuzumab은 관련이 없거나 관련이 없는 불일치 동종 이식편의 수용자를 위해 제안된 MAC 요법의 중요한 구성 요소를 형성합니다. 탐색적 목적으로 alemtuzumab 분석을 지정된 간격으로 수행하여 약물 제거 시간을 탐색합니다. 이것은 HSCT 치료에서 회복하는 동안 투여되는 면역 요법에 관한 향후 시험을 위한 림프구 고갈에 관한 중요한 정보를 제공할 수 있습니다.

제안된 접근 방식의 주요 이점은 다음과 같습니다. 1) 종양이 있는 많은 사전 치료 및/또는 골/골수 침윤 환자의 골/말초 혈액 줄기 세포(PBSC) 수집의 문제를 극복합니다. 2) 종양 세포에 의한 이식편 오염의 위험을 제거하고, 3) 컨디셔닝 화학요법 후 잔여 질환을 제거하기 위한 이식편대종양효과(Graft-versus-tumor effect, GVT). 제안된 요법과 함께 동종 이식을 사용하면 고용량 화학 요법의 이점과 질병 치료에 대한 면역 접근 방식이 결합됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

1

단계

  • 초기 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • New York
      • The Bronx, New York, 미국, 10467
        • The Children's Hospital at Montefiore

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

60년 이하 (어린이, 성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 악성(고등급) 신경 상피 및 기타 고형 종양
  • 환자는 최소한 다음과 같이 정의된 화학 반응성 질병 상태에 있어야 합니다. 치료 전 평가와 비교할 때 화학 요법으로의 모든 질병 퇴행
  • 재발성(또는 불응성) 화학 반응성 질환이 있거나 적절한 자가 조혈 전구 세포 가용성이 없는 환자
  • 크레아티닌 청소율 또는 사구체 여과율(GFR) ≥50 ml/min/1.73m2, 투석이 필요하지 않음
  • 일산화탄소(DLCO)에 대한 폐의 확산 능력(헤모글로빈에 대해 보정됨) ≥ 50% 예측됨. 폐 기능 검사를 수행할 수 없는 경우 실내 공기 중 산소(O2) 포화도 ≥ 92%
  • 빌리루빈 ≤3x 정상 상한치(ULN) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) 및 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) ≤ 연령별 5x(길버트 증후군으로 인한 고립성 고빌리루빈혈증 제외)

제외 기준:

  • 조직 적합성 적합한 친족 또는 비혈연 기증자/이식편 공급원 부족
  • 컨디셔닝을 포함하여 이식 절차를 견딜 수 있는 능력을 배제하는 말단 장기 부전
  • 투석이 필요한 신부전
  • 울혈성 심부전을 일으키는 선천성 심장병
  • 환기 장애
  • HIV 감염
  • 통제되지 않은 세균, 바이러스 또는 진균 감염(현재 약물을 복용하고 있지만 임상 증상이 진행 중임) 치료와 함께 안정적이고 통제된 질병은 제외 기준이 아닙니다.
  • 임신 중이거나 연구 기간 동안 임신을 계획 중이거나 아이를 간호 중인 가임 여성

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 동종 조혈모세포이식

일치하는 비혈연 기증자 조혈모세포이식(최소 9/10 인간 백혈구 항원[HLA] 일치) 또는 일치하는 관련 기증자 조혈모세포이식(10/10 HLA 일치). 컨디셔닝 요법은 줄기 세포 주입 12일 전에 시작되며 다음 약물을 포함합니다.

케라티노사이트 성장 인자 Alemtuzumab Thiotepa Etoposide Melphalan Fludarabine Tacrolimus(Cyclosporine A는 Tacrolimus를 대체할 수 있음) Mycophenolate mofetil

고등급 및/또는 재발성 신경 상피 및 기타 고형 종양이 있는 소아를 위한 티오테파 기반 골수 절제 화학요법(MAC) 후 동종 조혈 줄기 세포 이식(HSCT).
KGF 60mcg/kg IV: 6회 투여
다른 이름들:
  • 케피밴스
  • KGF
  • 팔리페르민
Alemtuzumab 12 mg/m2 IV: 2회 용량(일치하는 관련 기증자가 10/10 HLA 일치하는 형제 기증자인 경우 제공되지 않음)
다른 이름들:
  • 캠프패스
  • 캠프패스 1H
티오테파 300 mg/m2 IV: 3회 용량
에토포사이드 100mg/m2 IV: 3회 용량
다른 이름들:
  • VP-16
플루다라빈 30mg/m2 IV: 3회 용량
다른 이름들:
  • 플루다라
Melphalan 70 mg/m2 IV: 2일 용량
Tacrolimus 0.05 mg/kg/day IV(Cyclosporine은 Tacrolimus를 대체할 수 있음): -2일 시작, +100일에 감량 시작, +180일에 중단
사이클로스포린 A는 다음과 같이 투여됩니다: 연령 ≤ 6세: 6 mg/kg/일 IV 분할 투여(예: 2 mg/kg 매 8시간) 또는 연령 > 6세: 3 mg/kg/일 IV 분할 투여(1.5 mg /kg 매 12시간): -2일 시작, +100일에 감량 시작, +180일에 중단
다른 이름들:
  • 산디뮨
  • 사이클로스포린
  • 네오랄
  • CSA
  • 젠그라프
  • CYA
마이코페놀레이트 모페틸 15 mg/kg 경구 또는 IV 8시간마다: 0일(줄기 세포 주입 후 4-6시간)부터 +40일까지 시작하고 +90일에 중단할 때까지 매주 점감
다른 이름들:
  • 셀셉트
  • 마이포틱
  • MMF

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
기간
무진행 생존
기간: 이식 후 6개월
이식 후 6개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
전반적인 생존
기간: 이식 후 1년
이식 후 1년
이식 관련 사망률
기간: 이식 후 +100일
이식 후 +100일
생착
기간: 이식 후 100일 이내
이식 후 100일 이내
요법 관련 독성
기간: 이식 후 1년 이내
급성 및 만성 이식편대숙주병의 빈도 및 중증도
이식 후 1년 이내
면역 재구성까지의 시간
기간: 이식 후 1년 이내
이식 후 1년 이내

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Taqman® 저밀도 어레이(TLDA)의 실현 가능성
기간: 줄기세포 주입 전부터 이식 후 1년까지 지정된 간격으로.
고급 및/또는 재발성 신경 상피 및 기타 고형 종양이 있는 환자의 하위 집합에서 MRD 검출을 위한 기술로 TLDA 분석을 사용합니다.
줄기세포 주입 전부터 이식 후 1년까지 지정된 간격으로.
알렘투주맙 분석
기간: 줄기세포 주입 10일 전부터 이식 후 28일까지 지정된 간격으로
Alemtuzumab 분석은 약물 제거까지의 시간을 탐색합니다. 이것은 HSCT 치료에서 회복하는 동안 투여되는 면역 요법에 관한 향후 시험을 위한 림프구 고갈에 관한 중요한 정보를 제공할 수 있습니다.
줄기세포 주입 10일 전부터 이식 후 28일까지 지정된 간격으로

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Kris M Mahadeo, MD,MPH, The Children's Hospital at Montefiore

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2015년 9월 1일

기본 완료 (실제)

2017년 8월 1일

연구 완료 (실제)

2017년 8월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2016년 1월 7일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2016년 1월 8일

처음 게시됨 (추정)

2016년 1월 12일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2017년 8월 17일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2017년 8월 14일

마지막으로 확인됨

2017년 6월 1일

추가 정보

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

고형종양에 대한 임상 시험

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