Profilaktyczna chemioterapia dopęcherzowa w celu zapobiegania nawrotom pęcherza moczowego po diagnostycznej ureteroskopii u pacjentów z pierwotnym rakiem urotelialnym górnych dróg oddechowych

WSTĘP

Raki nabłonka dróg moczowych górnych dróg oddechowych (UTUC) są stosunkowo rzadkie w porównaniu z rakiem pęcherza moczowego i stanowią jedynie 5-10% raków nabłonka dróg moczowych [Munoz i in., 2000; Siegel i in., 2012; Roupret i in. 2015], z szacowaną roczną zapadalnością w krajach zachodnich na ~2 przypadki na 100 000 mieszkańców. W 17% przypadków współistnieje rak pęcherza moczowego [Cosentino i in., 2013].

Cytologia moczu, cystoskopia i urografia tomografii komputerowej powinny być wykonywane jako standardowe badanie diagnostyczne z zaleceniem A stopnia [Rouprêt i in., 2015]. Należy wykonać ureteroskopię diagnostyczną i biopsję, zwłaszcza w przypadkach, gdy dodatkowe informacje będą miały wpływ na decyzje dotyczące leczenia. Takie biopsje ureteroskopowe mogą określić stopień zaawansowania nowotworu w 90% przypadków przy niskim odsetku wyników fałszywie ujemnych [Rojas i in., 2012]. Ureteroskopia może okazać się nieoceniona w przypadku podejrzenia UTUC, zwłaszcza gdy rozpoznanie jest niejednoznaczne lub gdy rozważana jest operacja oszczędzająca nefron. Może jednak stwarzać potencjalne przeszkody, w tym trudności w uzyskaniu odpowiedniej tkanki, niespójną interpretację i prognozę patologiczną oraz wysoki wskaźnik modernizacji i podwyższenia stopnia zaawansowania w czasie nefroureterektomii [Potretzke i in., 2015].

Nawrót w pęcherzu po leczeniu UTUC występuje u 22-47% pacjentów z UTUC [Xylinas i in., 2012; Zigeuner i in., 2006; Novara i in., 2008], w porównaniu z 2-6% w przeciwległym górnym odcinku [Li i in., 2010; Novara i in., 2009]. W naszej placówce zgłosiliśmy, że u 30,8% pacjentów z UTUC doszło do nawrotu dopęcherzowego, co było zgodne ze światowym trendem [Fang i in., 2013]. Chociaż wcześniej badano czynniki ryzyka rozwoju guza pęcherza moczowego po leczeniu operacyjnym UTUC, w piśmiennictwie zaobserwowano znaczne różnice. We wcześniej opublikowanych badaniach wskazaliśmy, że niższy stopień złośliwości guza, wieloogniskowatość guza, współistniejący rak in situ (CIS), guzy zlokalizowane w dolnym moczowodzie, wywiad ureteroskopowy oraz niemetylowany promotor promotorów GDF15 i RASSF1A były uważane za czynniki predykcyjne rozwoju nawrotu pęcherza moczowego po chirurgii za pomocą analizy jednowymiarowej i wielowymiarowej [Fang i in., 2013, Xiong i in., 2015]. Jako skuteczne narzędzie do wizualnej lub biopsyjnej oceny UTUC, ureteroskopia była stosowana selektywnie u pacjentów z wczesnym UTUC bez nietypowej radiografii. Przyjęliśmy hipotezę, że przepływ wsteczny, zwiększona szybkość przepływu moczu i ciśnienie w świetle jelita mogą prowadzić do wydalania komórek nowotworowych (uważa się, że zasiewanie guza w świetle jelita przyczynia się do nawrotów dopęcherzowych po nefroureterektomii), które wszczepiają się do pęcherza moczowego, powodując nawroty [Xiong i wsp. ., 2015].

CEL PRACY Niniejsze badanie kliniczne ma na celu ocenę skuteczności pojedynczej, natychmiastowej wlewki chemioterapii dopęcherzowej w zapobieganiu nawrotom pęcherza moczowego po diagnostycznej ureteroskopii w przypadku UTUC.