Chemioterapia intravescicale profilattica per prevenire la recidiva della vescica dopo ureteroscopia diagnostica per pazienti con carcinoma uroteliale primario del tratto superiore

INTRODUZIONE

I carcinomi uroteliali del tratto superiore (UTUC) sono relativamente rari rispetto al cancro della vescica e rappresentano solo il 5-10% dei carcinomi uroteliali [Munoz et al., 2000; Sigel et al., 2012; Rouprêt et al. 2015], con un'incidenza annuale stimata nei paesi occidentali di ~2 casi ogni 100.000 abitanti. Nel 17% dei casi è presente un carcinoma vescicale concomitante [Cosentino et al., 2013].

La citologia urinaria, la cistoscopia e l'urografia tomografica computerizzata dovrebbero essere eseguite come iter diagnostico standard con il grado A di raccomandazione [Rouprêt et al., 2015]. L'ureteroscopia diagnostica e la biopsia dovrebbero essere eseguite, certamente nei casi in cui ulteriori informazioni influiranno sulle decisioni terapeutiche. Tali biopsie ureteroscopiche possono determinare il grado del tumore nel 90% dei casi con un basso tasso di falsi negativi [Rojas et al., 2012]. L'ureteroscopia può rivelarsi preziosa nei casi di sospetta UTUC, soprattutto quando la diagnosi è equivoca o se si considera la chirurgia nephron sparing. Tuttavia, può porre potenziali ostacoli, tra cui difficoltà nell'ottenere un tessuto adeguato, interpretazione e previsione patologiche incoerenti e un alto tasso di upgrading e upstaging al momento della nefroureterectomia [Potretzke et al., 2015].

La recidiva nella vescica dopo la gestione dell'UTUC si verifica nel 22-47% dei pazienti con UTUC [Xylinas et al., 2012; Zigeuner et al., 2006; Novara et al., 2008], rispetto al 2-6% nel tratto superiore controlaterale [Li et al., 2010; Novara et al., 2009]. Presso il nostro istituto, abbiamo riferito che il 30,8% dei pazienti UTUC ha sviluppato una recidiva intravescicale, che era in linea con la tendenza globale [Fang et al., 2013]. Sebbene i fattori di rischio per lo sviluppo del trattamento post-chirurgico del tumore della vescica di UTUC siano stati precedentemente studiati, in letteratura sono state osservate notevoli variazioni. In studi pubblicati in precedenza, abbiamo sottolineato che il grado tumorale inferiore, la multifocalità tumorale, il carcinoma in situ concomitante (CIS), i tumori localizzati nell'uretere inferiore, la storia dell'ureteroscopia e il promotore non metilato dei promotori GDF15 e RASSF1A erano considerati predittori dello sviluppo di recidiva vescicale dopo chirurgia mediante analisi univariata e multivariata [Fang et al., 2013, Xiong et al., 2015]. Come strumento efficace per valutare gli UTUC visivamente o mediante biopsia, l'ureteroscopia è stata utilizzata selettivamente nei primi pazienti con UTUC senza radiografia atipica. La nostra ipotesi era che il flusso retrogrado, l'aumento del flusso urinario e la pressione intraluminale potessero portare allo spargimento di cellule tumorali (si ritiene che la semina intraluminale del tumore contribuisca alla recidiva intravescicale dopo nefroureterectomia), che si impiantano nella vescica per sviluppare recidive [Xiong et al. ., 2015].

SCOPO DEL LAVORO Questo studio clinico ha lo scopo di valutare l'efficacia di una singola instillazione chemioterapica intravescicale immediata nella prevenzione delle recidive vescicali dopo ureteroscopia diagnostica per UTUC.