Lesogaberan u chińskich pacjentów z opornymi na leczenie objawami refluksu

Kryteria przyjęcia

1. Zapewnienie świadomej zgody przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem.
2. Mężczyzna czy kobieta. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji przez co najmniej 3 poprzednie miesiące.
3. Wiek 20-70 lat włącznie.
4. Wskaźnik masy ciała (BMI) 18,5 - 35,0 kg/m2 włącznie.
5. Mieć co najmniej 6-miesięczną historię objawów choroby refluksowej przełyku (GERD) (nie muszą występować kolejno) i endoskopowo udokumentowane nadżerkowe zapalenie przełyku w ciągu 4 miesięcy.
6. Ciągłe leczenie w ciągu ostatnich 8 tygodni przed włączeniem do leczenia za pomocą codziennie zoptymalizowanej niezmienionej standardowej terapii inhibitorem pompy protonowej (PPI), takiej jak esomeprazol 40 mg, lanzoprazol 30 mg, dekslanzoprazol 60 mg, rabeprazol 30 mg i pantoprazol 40 mg.
7. Potrafi czytać i pisać w lokalnym języku oraz korzystać z urządzenia e-dziennik.
8. Aby kwalifikować się do fazy przesiewowej, pacjenci muszą zgłosić w Kwestionariuszu objawów refluksu zwrotnego 7-dniowe wspomnienie (RESQ-7) z 7-dniowymi wspomnieniami objawów, co najmniej 3 dni z oceną co najmniej umiarkowanej intensywności w co najmniej 1 z następujące produkty; pieczenie za mostkiem lub nieprzyjemne przesuwanie się materiału z żołądka do góry.
9. Aby kwalifikować się do randomizacji, pacjenci muszą odnotować w elektronicznym dzienniczku kwestionariusza objawów refluksu (RESQ-eD) w ciągu ostatnich 7 dni przed randomizacją co najmniej 3 dni z nasileniem objawów co najmniej umiarkowanym w 1 z 2 pozycji (a pieczenie za mostkiem lub nieprzyjemne przemieszczanie się materiału w górę od żołądka) lub dowolna kombinacja obu elementów (np. 1 dzień na jednym elemencie i 2 dni na drugim).

Kryteria wyłączenia

1. Pacjenci, którzy nie doświadczyli żadnej poprawy objawów GERD podczas leczenia PPI.
2. Niestabilny lub klinicznie istotny układ sercowo-naczyniowy (choroba niedokrwienna serca, zastoinowa niewydolność serca, arytmia), oddechowy (przewlekła obturacyjna choroba płuc), wątrobowy (AspAT lub ALT lub bilirubina całkowita > górna granica normy), nerkowy (>1,5 mg/dl), metaboliczny (stężenie potasu lub magnezu w surowicy < dolna granica normy), psychiatryczne (duża depresja, schizofrenia) lub zaburzenia żołądkowo-jelitowe i przełykowe oprócz GERD (wrzód trawienny, eozynofilowe zapalenie przełyku).
3. Aktualne zaburzenia neurologiczne, w tym zespoły ucisku nerwów. Można włączyć pacjentów z dobrze kontrolowaną migreną i innymi bólami głowy.
4. Historia klinicznie istotnej reakcji ortostatycznej lub omdlenia.
5. Choroba serca w wywiadzie (w tym choroba niedokrwienna serca, zastoinowa niewydolność serca, zaburzenia rytmu serca, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT) lub obecne objawy przedmiotowe i podmiotowe jakiejkolwiek choroby serca lub pacjenci z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami w zapisie EKG lub odstępem QTcF >450 ms określonymi przez badacz.
6. Historia lub aktualna choroba nowotworowa (dopuszczono radykalne leczenie raka podstawnokomórkowego).
7. Historia klinicznie istotnych zaburzeń równowagi elektrolitowej.
8. Ciężkie reakcje alergiczne lub reakcje nadwrażliwości w wywiadzie (takie jak zespół Stevensa-Johnsona, wstrząs anafilaktyczny, obrzęk naczynioruchowy z pokrzywką).
9. Jednoczesne stosowanie leków, które mogą potencjalnie wpływać na farmakodynamiczne działanie lesogaberanu (takich jak baklofen lub suplementy zawierające GABA), zmieniać objawy żołądkowo-jelitowe (takie jak agoniści receptora histaminowego typu 2) lub powodować uszkodzenie błony śluzowej przewodu pokarmowego (np. niesteroidowe leki przeciwzapalne lub kwas acetylosalicylowy >162 mg/dobę).
10. Wcześniejsza operacja górnego odcinka przewodu pokarmowego
11. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią