Lesogaberan em pacientes chineses com sintomas refratários de refluxo

Critério de inclusão

1. Fornecimento de consentimento informado antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo.
2. Macho ou fêmea. Mulheres com potencial para engravidar devem ter usado um método contraceptivo altamente eficaz por pelo menos 3 meses.
3. Idade 20-70 anos, inclusive.
4. Índice de Massa Corporal (IMC) 18,5 - 35,0 kg/m2, inclusive.
5. Ter pelo menos 6 meses de história de sintomas da doença do refluxo gastroesofágico (DRGE) (não precisam ser consecutivos) e endoscopia documentou esofagite erosiva em 4 meses.
6. Tratado continuamente durante as últimas 8 semanas antes da inscrição com terapia diária otimizada inalterada com inibidor da bomba de prótons (IBP), como esomeprazol 40 mg, lansoprazol 30 mg, dexlansoprazol 60 mg, rabeprazol 30 mg e pantoprazol 40 mg.
7. Capaz de ler e escrever no idioma local e usar o dispositivo de e-diário.
8. Para ser elegível para a fase de triagem, os pacientes devem ter relatado no Reflux Symptom Questionnaire 7 day recordatório (RESQ-7) usando 7 dias de recordação de sintomas, um mínimo de 3 dias com uma classificação de pelo menos intensidade moderada em pelo menos 1 de os seguintes itens; uma sensação de queimação atrás do esterno ou movimento desagradável de material para cima do estômago.
9. Para serem elegíveis para randomização, os pacientes devem ter registrado no diário eletrônico Reflux Symptom Questionnaire (RESQ-eD) nos últimos 7 dias antes da randomização, um mínimo de 3 dias com uma intensidade de sintoma pelo menos moderada em 1 de 2 itens (um sensação de queimação atrás do esterno ou um movimento desagradável de material para cima do estômago) ou qualquer combinação de ambos os itens (por exemplo, 1 dia em 1 item e 2 dias no outro).

Critério de exclusão

1. Pacientes que não apresentaram nenhuma melhora dos sintomas de DRGE durante o tratamento com IBP.
2. Cardiovascular instável ou clinicamente significativa (doença isquêmica do coração, insuficiência cardíaca congestiva, arritmia), respiratória (doença pulmonar obstrutiva crônica), hepática (AST ou ALT ou bilirrubina total > limite superior do normal), renal (>1,5 mg/dL), metabólica (potássio ou magnésio sérico < faixa de referência inferior), psiquiátricos (depressão maior, esquizofrenia) ou distúrbios gastrointestinais e esofágicos além de DRGE (úlcera péptica, esofagite eosinofílica).
3. Distúrbios neurológicos atuais, incluindo síndromes de compressão nervosa. Pacientes com enxaqueca bem controlada e outras cefaleias podem ser incluídos.
4. História de reação ortostática clinicamente significativa ou síncope.
5. Histórico de doença cardíaca (incluindo doença cardíaca isquêmica, insuficiência cardíaca congestiva, arritmias cardíacas, síndrome do QT longo congênito) ou sinais ou sintomas atuais de qualquer doença cardíaca ou pacientes com anormalidades eletrocardiográficas clinicamente significativas ou QTcF >450 ms, conforme determinado pelo investigador.
6. História ou doença maligna atual (cancro basocelular tratado radicalmente foi permitido).
7. História de desequilíbrios eletrolíticos clinicamente significativos.
8. Histórico de reações alérgicas ou de hipersensibilidade graves (como síndrome de Stevens Johnson, choque anafilático, angioedema-urticária).
9. O uso concomitante de medicamentos que possam potencialmente interferir com os efeitos farmacodinâmicos de lesogaberan (como baclofeno ou suplementos contendo GABA), alterar os sintomas gastrointestinais (como agonistas do receptor de histamina tipo 2) ou causar danos ao revestimento mucoso do trato gastrointestinal (como anti-inflamatórios não esteróides ou ácido acetilsalicílico >162 mg/dia).
10. Cirurgia prévia do trato GI superior
11. Mulheres grávidas ou amamentando