Lesogaberan en pacientes chinos con síntomas de reflujo refractario

Criterios de inclusión

1. Provisión de consentimiento informado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
2. Masculino o femenino. Las mujeres en edad fértil deben haber estado usando un método anticonceptivo altamente efectivo durante al menos los 3 meses anteriores.
3. Edad 20-70 años, inclusive.
4. Índice de Masa Corporal (IMC) 18,5 - 35,0 kg/m2, inclusive.
5. Tener al menos 6 meses de historia de síntomas de enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) (no es necesario que hayan sido consecutivos) y esofagitis erosiva documentada por endoscopia dentro de los 4 meses.
6. Continuamente tratados durante las últimas 8 semanas antes de la inscripción con terapia de inhibidor de la bomba de protones (IBP) de dosis estándar sin cambios optimizada diariamente, como esomeprazol 40 mg, lansoprazol 30 mg, dexlansoprazol 60 mg, rabeprazol 30 mg y pantoprazol 40 mg.
7. Capaz de leer y escribir en el idioma local y utilizar el dispositivo de diario electrónico.
8. Para ser elegible para la fase de selección, los pacientes deben haber informado en el Cuestionario de Síntomas de Reflujo de 7 días de recuerdo (RESQ-7) usando 7 días de recuerdo de síntomas, un mínimo de 3 días con una calificación de intensidad al menos moderada en al menos 1 de Los siguientes elementos; una sensación de ardor detrás del esternón o un movimiento desagradable de material hacia arriba desde el estómago.
9. Para ser elegible para la aleatorización, los pacientes deben haber registrado en el diario electrónico del Cuestionario de Síntomas de Reflujo (RESQ-eD) en los últimos 7 días antes de la aleatorización, un mínimo de 3 días con una intensidad de síntomas de al menos moderada en 1 de 2 elementos (un sensación de ardor detrás del esternón o un movimiento desagradable de material hacia arriba desde el estómago), o cualquier combinación de ambos elementos (p. ej., 1 día con 1 elemento y 2 días con el otro).

Criterio de exclusión

1. Pacientes que no habían experimentado ninguna mejora de los síntomas de ERGE durante el tratamiento con IBP.
2. Cardiovascular inestable o clínicamente significativo (cardiopatía isquémica, insuficiencia cardíaca congestiva, arritmia), respiratorio (enfermedad pulmonar obstructiva crónica), hepático (AST o ALT o bilirrubina total > límite superior de lo normal), renal (> 1,5 mg/dL), metabólico (potasio o magnesio sérico < rango de referencia inferior), trastornos psiquiátricos (depresión mayor, esquizofrenia) o gastrointestinales y esofágicos además de ERGE (úlcera péptica, esofagitis eosinofílica).
3. Trastornos neurológicos actuales, incluidos los síndromes de compresión nerviosa. Podrían incluirse pacientes con migraña bien controlada y otros trastornos de cefalea.
4. Antecedentes de reacción ortostática clínicamente significativa o síncope.
5. Antecedentes de una enfermedad cardíaca (incluyendo cardiopatía isquémica, insuficiencia cardíaca congestiva, arritmias cardíacas, síndrome de QT largo congénito), o signos o síntomas actuales de cualquier enfermedad cardíaca, o pacientes con anomalías en el ECG clínicamente significativas o QTcF >450 ms según lo determine el investigador.
6. Antecedentes o enfermedad maligna actual (se permitía el cáncer de células basales tratado radicalmente).
7. Antecedentes de desequilibrios electrolíticos clínicamente significativos.
8. Antecedentes de reacciones alérgicas o de hipersensibilidad graves (como síndrome de Stevens Johnson, shock anafiláctico, angioedema-urticaria).
9. El uso concomitante de medicamentos que podrían interferir potencialmente con los efectos farmacodinámicos de lesogaberan (como baclofeno o suplementos que contienen GABA), alterar los síntomas gastrointestinales (como los agonistas de los receptores de histamina tipo 2) o causar daño al revestimiento de la mucosa del tracto gastrointestinal (como antiinflamatorios no esteroideos o ácido acetilsalicílico >162 mg/día).
10. Cirugía previa del tracto GI superior
11. Hembras embarazadas o lactantes