Ozymertynib (AZD9291) u pacjentów pierwszego rzutu miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego NSCLC z EGFR i EGFR T790M (AZENT)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent w wieku 18 lat lub starszy
• Pacjenci z histologicznym potwierdzeniem miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego, niepłaskonabłonkowego niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC) z aktywującą mutacją EGFR i współistniejącą mutacją T790M, którzy nie są kandydatami do leczenia miejscowego.
• Pacjenci w stopniu zaawansowania M1a według TNM wersja 7, w tym M1a (wysięk złośliwy) lub M1b (przerzuty odległe) lub miejscowo zaawansowana choroba niekwalifikująca się do leczenia (w tym pacjenci, u których nastąpiła progresja po chemioradioterapii w III stopniu zaawansowania choroby).
• Pacjenci z delecją lub mutacją EGFR w eksonie 19, eksonie 21 (L858R, L861Q) lub eksonie 18 (G719X) i współistniejącą mutacją T790M przed leczeniem potwierdzoną centralnie.
• Stan sprawności ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) mniejszy lub równy 2.
• Występowanie mierzalnej lub możliwej do oceny choroby (zgodnie z kryteriami RECIST 1.1). Do badania kwalifikują się chorzy z bezobjawowymi i stabilnymi przerzutami do mózgu.
• Możliwość uzyskania wystarczającej próbki tkanki poprzez biopsję lub resekcję chirurgiczną guza pierwotnego lub tkanki guza przerzutowego w ciągu 60 dni przed włączeniem do badania.
• Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni.

• Odpowiednia funkcja hematologiczna:

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1,5 x 109/l
  • liczba płytek krwi > 100,0 x109/l
  • hemoglobina > 9,0 g/dl (> 6,2 mmol/l).
• Odpowiednia koagulacja: INR ≤ 1,5.
• Odpowiednia czynność wątroby
• Odpowiednia czynność nerek.
• Zdolność do połykania, pacjent zdolny do zakończenia leczenia i dostępny, zapewniający odpowiednią obserwację.
• Pacjenci, którzy są w stanie ukończyć badanie i znajdują się w pobliżu geograficznym umożliwiającym odpowiednią obserwację.
• Ustąpienie wszystkich ostrych skutków toksycznych wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej (która może być tylko adiuwantowa lub neoadiuwantowa) lub interwencji chirurgicznych nie przekraczających stopnia ≤ 1 według NCI CTCAE wersja 4.0 (z wyjątkiem łysienia lub innych działań niepożądanych, których badacz nie bierze pod uwagę stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa pacjentów).
• Wszyscy mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować metodę antykoncepcji podczas leczenia badanego leku i przez co najmniej 12 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Podpisany i opatrzony datą formularz świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Miejscowo zaawansowany rak płuca kandydat do radykalnego leczenia chirurgicznego i/lub radio(chemo)terapii.
• Pacjenci z rozpoznaniem innego podtypu raka płuca, pacjenci z mieszanym NSCLC z przewagą raka płaskonabłonkowego lub z jakąkolwiek składową drobnokomórkowego raka płuca.
• Pacjenci z delecją lub mutacją EGFR w eksonie 19, eksonie 21 (L858R, L861Q) lub eksonie 18 (G719X) i współistniejącą mutacją T790M przed leczeniem, których nie potwierdzono centralnie.
• Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej leczenie przeciwnowotworowe z powodu zaawansowanej choroby.
• Druga aktywna neoplazja
• Pacjenci z tylko jedną mierzalną lub możliwą do oceny zmianą nowotworową, którą usunięto lub napromieniono przed włączeniem do badania.
• Historia medyczna choroby śródmiąższowej płuc (ILD) wywołanej lekami, popromienne zapalenie płuc wymagające leczenia sterydami lub jakiekolwiek dowody klinicznie czynnej ILD.
• Skorygowany odstęp QT (QTc) >470 ms, uzyskany z 3 spoczynkowych EKG, przy użyciu wartości QTc określonej zgodnie z klinicznym przesiewowym aparatem EKG.
• Każda klinicznie istotna nieprawidłowość rytmu, przewodnictwa lub morfologii EKG w spoczynku.
• Każdy czynnik, który zwiększa ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub ryzyko nieregularnego bicia serca lub nagłej niewytłumaczalnej śmierci w wieku poniżej 40 lat u krewnych pierwszego stopnia lub jakiekolwiek jednocześnie stosowane leki wydłużające odstęp QT.
• Niekontrolowane, czynne lub objawowe przerzuty do OUN, rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych lub choroba opon mózgowych wskazana przez znane objawy kliniczne, obrzęk mózgu i/lub postępująca neoplazja. Pacjenci z przerzutami do OUN lub uciskiem rdzenia kręgowego w wywiadzie kwalifikują się, jeśli otrzymali miejscowe leczenie końcowe (np. pierwszy dzień leczenia w ramach badania.
• Nudności i wymioty oporne na leczenie, przewlekła choroba żołądkowo-jelitowa, niezdolność do połknięcia badanego leku lub znaczna resekcja jelita, która ogranicza odpowiednie wchłanianie ozymertynibu (AZD9291).
• Pacjenci, którzy przeszli zabieg chirurgiczny niezwiązany z badaniem w ciągu 7 dni przed podaniem leku lub znaczącą zmianę urazową w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem podawania badanego leku, pacjenci, którzy nie wyzdrowieli ze skutków ubocznych jakąkolwiek poważną operację lub pacjentów, którzy mogą wymagać poważnej operacji w trakcie badania.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Kobiety w wieku rozrodczym, w tym kobiety, które miały ostatnią miesiączkę w ciągu ostatnich dwóch lat, muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia.
• Pacjenci, którzy nie chcą stosować odpowiedniej metody antykoncepcji do 12 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Pacjenci z ciężkim współistniejącym zaburzeniem ogólnoustrojowym (np. czynne zakażenie, w tym HIV lub choroba serca), które jest niezgodne z badaniem (w opinii badacza), skazą krwotoczną w wywiadzie lub terapią przeciwzakrzepową (stosowanie heparyny drobnocząsteczkowej jest zalecane) dozwolony pod warunkiem, że jest stosowany profilaktycznie).
• Pacjenci z chorobą nowotworową w wywiadzie, która została całkowicie wyleczona, bez objawów choroby nowotworowej obecnie nie mogą być włączeni do badania, jeśli ich chemioterapia została zakończona mniej niż 6 miesięcy wcześniej i/lub otrzymali przeszczep szpiku kostnego mniej niż 2 lata przed pierwszy dzień leczenia w ramach badania.
• Wcześniejsze leczenie chemioterapią cytotoksyczną zaawansowanego NSCLC; chemioterapia neoadiuwantowa/adiuwantowa jest dozwolona, ​​jeśli między zakończeniem chemioterapii a pierwszym dniem leczenia w ramach badania upłynęło co najmniej 6 miesięcy.
• Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej leczenie EGFR z powodu raka płuc.
• Pacjenci, którzy otrzymali leczenie badanym lekiem w ciągu 3 tygodni przed pierwszym dniem leczenia w ramach badania.
• Leczenie zabronionymi lekami w ciągu 14 dni przed pierwszym dniem leczenia w ramach badania.