Osimertinib (AZD9291) u pacientů první linie s lokálně pokročilým nebo metastatickým NSCLC s EGFR a EGFR T790M (AZENT)

Kritéria pro zařazení:

• Pacient ve věku 18 let nebo starší
• Pacienti s histologickým potvrzením lokálně pokročilého nebo metastatického, neskvamózního nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) s aktivační mutací EGFR a souběžnou mutací T790M, kteří nejsou kandidáty na lokální kurativní léčbu.
• Pacienti ve stádiu M1a podle TNM verze 7 včetně M1a (maligní výpotek) nebo M1b (vzdálené metastázy) nebo lokálně pokročilého onemocnění, které není kandidátem na kurativní léčbu (včetně pacientů, kteří po chemoradioterapii progredují ve stádiu III onemocnění).
• Pacienti s delecí nebo mutací EGFR v exonu 19, exonu 21 (L858R, L861Q) nebo exonu 18 (G719X) a současnou mutací T790M před léčbou centrálně potvrzena.
• Stav výkonnosti ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) menší nebo rovný 2.
• Existence měřitelného nebo hodnotitelného onemocnění (podle kritérií RECIST 1.1). Do studie jsou vhodní pacienti s asymptomatickými a stabilními metastázami v mozku.
• Možnost získání dostatečného vzorku tkáně biopsií nebo chirurgickou resekcí primárního nádoru nebo metastázující nádorové tkáně během 60 dnů před vstupem do studie.
• Očekávaná délka života ≥12 týdnů.

• Přiměřená hematologická funkce:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1,5 x 109/l
  • počet krevních destiček > 100,0 x 109/l
  • hemoglobin > 9,0 g/dl (> 6,2 mmol/l).
• Adekvátní koagulace: INR ≤ 1,5.
• Přiměřená funkce jater
• Přiměřená funkce ledvin.
• Schopnost polykat, pacient schopný dokončit léčbu a přístupný, zajišťující řádné sledování.
• Pacienti schopní dokončit studii a v geografické blízkosti umožňující adekvátní sledování.
• Vyřešení všech akutních toxických účinků předchozí protinádorové léčby (která může být pouze adjuvantní nebo neoadjuvantní) nebo chirurgických zákroků nepřesahujících stupeň ≤ 1 podle NCI CTCAE verze 4.0 (kromě alopecie nebo jiných vedlejších účinků, které zkoušející nezohledňuje představovat riziko pro bezpečnost pacientů).
• Všichni muži nebo ženy ve fertilním věku musí během studijní léčby a po dobu nejméně 12 měsíců po poslední dávce studovaného léku používat metodu antikoncepce.
• Podepsaný a datovaný formulář informovaného souhlasu

Kritéria vyloučení:

• Lokálně pokročilý karcinom plic kandidát na kurativní léčbu radikální chirurgií a/nebo radio(chemo)terapií.
• Pacienti s diagnózou jiného podtypu karcinomu plic, pacienti se smíšeným NSCLC s převážně spinocelulárním karcinomem nebo s jakoukoli složkou malobuněčného karcinomu plic.
• Pacienti s delecí nebo mutací EGFR v exonu 19, exonu 21 (L858R, L861Q) nebo exonu 18 (G719X) a současnou mutací T790M před léčbou, která nebyla centrálně potvrzena.
• Pacienti, kteří dříve prodělali antineoplastickou léčbu pokročilého onemocnění.
• Druhá aktivní neoplazie
• Pacienti s pouze jednou měřitelnou nebo hodnotitelnou nádorovou lézí, která byla resekována nebo ozářena před jejich zařazením do studie.
• Intersticiální plicní onemocnění (ILD) v anamnéze vyvolané léky, radiační pneumonitida vyžadující léčbu steroidy nebo jakýkoli důkaz klinicky aktivní ILD.
• Korigovaný interval QT (QTc) > 470 ms, získaný ze 3 klidových EKG s použitím hodnoty QTc stanovené podle klinického screeningového EKG přístroje.
• Jakákoli klinicky významná abnormalita rytmu, vedení nebo morfologie EKG v klidu.
• Jakýkoli faktor, který zvyšuje riziko prodloužení QTc nebo riziko nepravidelného srdečního tepu nebo náhlé nevysvětlitelné smrti ve věku do 40 let u příbuzných prvního stupně nebo jakékoli souběžně užívané léky, které prodlužují QT interval.
• Nekontrolované, aktivní nebo symptomatické metastázy CNS, karcinomatózní meningitida nebo leptomeningeální onemocnění indikované známými klinickými příznaky, edém mozku a/nebo progresivní neoplazie. Pacienti s metastázami do CNS nebo kompresí míchy v anamnéze jsou způsobilí, pokud podstoupili lokální závěrečnou léčbu (např. radioterapii, stereotaktický chirurgický zákrok) a pokud zůstali klinicky stabilní bez použití antikonvulziv a kortikosteroidů po dobu minimálně 4 týdnů před zahájením léčby. první den studijní léčby.
• Refrakterní nauzea a zvracení, chronické gastrointestinální onemocnění, neschopnost spolknout studovaný lék nebo významná střevní resekce, která omezuje adekvátní absorpci osimertinibu (AZD9291).
• Pacienti, kteří měli chirurgický zákrok nesouvisející se studií během 7 dnů před podáním léku nebo významnou traumatickou lézi během 4 týdnů před zahájením podávání studovaného léku, pacienti, kteří se neuzdravili z vedlejších účinků jakýkoli větší chirurgický zákrok nebo pacienti, kteří by mohli potřebovat větší chirurgický zákrok v průběhu studie.
• Těhotné nebo kojící ženy. Ženy ve fertilním věku, včetně žen, které měly poslední menstruaci během posledních dvou let, musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči 7 dní před zahájením léčby.
• Pacienti, kteří nejsou ochotni používat adekvátní metodu antikoncepce do 12 měsíců po poslední dávce studijní léčby.
• Pacienti se závažnou doprovodnou systémovou poruchou (např. aktivní infekce, včetně HIV nebo srdečního onemocnění), která je neslučitelná se studií (podle názoru zkoušejícího), anamnézou krvácivé diatézy nebo antikoagulační terapií (použití nízkomolekulárního heparinu je povoleno za předpokladu, že se používá k profylaxi).
• Pacienti s anamnézou rakoviny, která byla kompletně léčena, bez známek maligního onemocnění v současné době nemohou být zařazeni do studie, pokud jejich chemoterapie byla dokončena méně než 6 měsíců před a/nebo podstoupili transplantaci kostní dřeně méně než 2 roky před první den studijní léčby.
• Předchozí léčba cytotoxickou chemoterapií u pokročilého NSCLC; neoadjuvantní/adjuvantní chemoterapie je povolena, pokud mezi ukončením chemoterapie a prvním dnem studijní léčby uplynulo alespoň 6 měsíců.
• Pacienti, kteří již dříve podstoupili léčbu EGFR pro rakovinu plic.
• Pacienti, kteří byli léčeni hodnoceným lékem během 3 týdnů před prvním dnem studijní léčby.
• Léčba zakázanými léky během 14 dnů před prvním dnem studijní léčby.