Studium wykonalności indukcji i leczenia podtrzymującego Avelumab Plus R-CHOP u pacjentów z rozlanym DLBCL: Badanie AvR-CHOP (AvR-CHOP)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni lub kobiety w wieku 18 lat.
2. Potwierdzony histologicznie CD20-dodatni rozlany chłoniak nieziarniczy z dużych komórek B (DLBCL) zgodnie z aktualną klasyfikacją Światowej Organizacji Zdrowia, obejmującą wszystkie warianty morfologiczne.
3. Brak wcześniejszego leczenia chłoniaka, w tym chemioterapii, radioterapii lub innego badanego leku.
4. Choroba w stadium II, III i IV (kryteria Ann Arbor) (musi być w stanie przejść obrazowanie PET / CT w celu ustalenia stopnia zaawansowania).
5. Stan sprawności Eastern Collaborative Oncology Group 0 lub 1, chyba że można go przypisać chłoniakowi, w którym to przypadku kwalifikują się również pacjenci w stanie sprawności 2.
6. Odpowiednia czynność szpiku kostnego z liczbą płytek > 100x109/l; liczba neutrofili > 1,5x109/l w chwili włączenia do badania, chyba że jest to związane z naciekiem szpiku kostnego przez chłoniaka.
7. Właściwa czynność nerek określona przez szacowany klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min zgodnie ze wzorem Cockcrofta-Gaulta (lub lokalną standardową metodą instytucjonalną)
8. Odpowiednia czynność wątroby określona przez stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN) oraz aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AST) i aminotransferazy alaninowej (ALT) ≤ 2,5 × górna granica normy obowiązującej w danej placówce, chyba że jest to związane z chłoniakiem.
9. Pacjenci muszą mieć akceptowalną frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF), tj. mieszczącą się w miejscowym zakresie normy dla wielobramkowego skanowania akwizycji (MUGA) lub ≥ 45% w badaniu echokardiograficznym
10. Żaden współistniejący niekontrolowany stan chorobowy określony przez badacza.
11. Oczekiwana długość życia > 3 miesiące.
12. Ujemny wynik testu ciążowego z krwi podczas badania przesiewowego u kobiet w wieku rozrodczym. Skuteczna antykoncepcja zarówno dla mężczyzn, jak i kobiet, jeśli istnieje ryzyko poczęcia.
13. Podpisana świadoma zgoda na piśmie przed podjęciem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią standardowego postępowania z pacjentem.

Kryteria wyłączenia:

1. Chłoniak z komórek T, transformowany chłoniak grudkowy, chłoniak grudkowy stopnia 3B.
2. Wcześniejsza historia leczonego lub nieleczonego chłoniaka indolentnego. Jednak pacjenci, u których wcześniej nie zdiagnozowano chłoniaka indolentnego, u których występuje rozlany chłoniak z dużych komórek B z naciekiem z małych komórek w szpiku kostnym lub węźle chłonnym, mogą zostać włączeni do badania po konsultacji ze sponsorem.
3. Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego, opon mózgowych lub rdzenia kręgowego przez chłoniaka.
4. Wcześniejsza terapia jakimkolwiek przeciwciałem lub lekiem ukierunkowanym na białka koregulacyjne komórek T (immunologiczne punkty kontrolne), takie jak PD-1, PD-L1 lub cytotoksyczny antygen-4 limfocytów T (CTLA-4).
5. Pacjenci z czynną chorobą autoimmunologiczną, która może ulec pogorszeniu po otrzymaniu środka immunostymulującego:

i) Kwalifikują się osoby z cukrzycą typu I, bielactwem, łuszczycą, niedoczynnością lub nadczynnością tarczycy niewymagające leczenia immunosupresyjnego ii) Osoby wymagające hormonalnej terapii kortykosteroidami kwalifikują się, jeśli steroidy są podawane wyłącznie w celu hormonalnej terapii zastępczej iw dawkach ≤ 10 mg lub równoważne 10 mg prednizonu na dzień iii) Podawanie steroidów drogą, o której wiadomo, że powoduje minimalne narażenie ogólnoustrojowe (miejscowe, donosowe, do oka lub wziewne) jest dopuszczalne.

f) Pacjenci ze stanem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik > 15 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania badanego leku. Wziewne lub miejscowe steroidy i nadnerczowe dawki zastępcze > 15 mg dziennego ekwiwalentu prednizonu są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.

g) Znane ciężkie reakcje nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne (stopień ≥ 3 wg NCI-CTCAE v 4.03), anafilaksja w wywiadzie lub niekontrolowana astma (tj. 3 lub więcej cech częściowo kontrolowanej astmy) h) Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie. i) Przebyty przeszczep narządu, w tym allogeniczny przeszczep komórek macierzystych j) Przebyty nowotwór aktywny w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem raków miejscowo uleczalnych, które zostały pozornie wyleczone, takich jak rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego lub rak in situ prostaty, szyjki macicy lub piersi.

k) Neurologiczne przeciwwskazania do winkrystyny ​​(np. istniejąca wcześniej neuropatia cukrzycowa > stopnia 1) l) Poważna operacja z jakiegokolwiek powodu, z wyjątkiem biopsji diagnostycznej, w ciągu 4 tygodni od włączenia i/lub jeśli pacjent nie w pełni wyzdrowiał po operacji w ciągu 4 tygodni od włączenia m) Wszelkie inne poważne czynne choroba, w tym między innymi; i) ciąża lub laktacja, ii) istotna klinicznie (tj. aktywna) choroba układu krążenia: incydent naczyniowo-mózgowy/udar mózgu (< 6 miesięcy przed włączeniem), zawał mięśnia sercowego (< 6 miesięcy przed włączeniem), niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca (klasa ≥ II wg klasyfikacji New York Heart Association) lub poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia (w tym wydłużenie odstępu QTc > 470 ms i/lub wszczepienie stymulatora) lub wcześniejsze rozpoznanie wrodzonego zespołu wydłużonego odstępu QT.

iii) lub niekontrolowana aktywna infekcja, iv) lub niekontrolowana cukrzyca (np. hemoglobina A1c ≥ 8%) n) Znana historia dodatnich testów na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS), wirusa zapalenia wątroby typu B ( HBV) lub zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas badania przesiewowego (dodatni antygen powierzchniowy HBV lub RNA HCV, jeśli test przesiewowy na przeciwciała anty-HCV jest pozytywny) o) Warunki medyczne lub psychiatryczne, które upośledzają zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej zgody.