Skuteczność doustnego progesteronu i progesteronu dopochwowego po terapii tokolitycznej w zagrożonym porodzie przedwczesnym

Randomizowane badanie kontrolowane przeprowadzono od sierpnia 2015 do grudnia 2016. Zwrócono się do wszystkich kobiet w ciąży z pojedynczymi ciążami trwającymi od 28 do 33 tygodni i 6 dni, które doświadczyły porodu zagrożonego lub przedwczesnego z nienaruszoną błoną, zgodnie z kryteriami włączenia, i poprosiły o włączenie. Wiek ciążowy wszystkich pacjentek potwierdzono na podstawie przeglądu dokumentacji prenatalnej i potwierdzenia ultrasonograficznego. Zagrożony poród przedwczesny zdefiniowano jako obecność regularnych skurczów macicy bez istotnych zmian w szyjce macicy, co stwierdzono w badaniu palcowym miednicy. Poród przedwczesny zdefiniowano jako jednoczesną obecność regularnych skurczów macicy i zmian w szyjce macicy, skrócenia i/lub zmiękczenia lub rozwarcia, co stwierdzono w badaniu palcowym miednicy. Kobiety z porodem przedwczesnym przeszły standardową tokolizę, którą podawano przez co najmniej 48 godzin, aby umożliwić kortykosteroidom promowanie dojrzewania płuc płodu. Pacjenci, u których potwierdzono pęknięcie błon płodowych i ultrasonograficznie stwierdzono łożysko przodujące, ciążę mnogą, anomalię płodu lub aneuploidię, zostaliby wykluczeni. Wykluczono również stany nagłe, które wymagały nagłego porodu, takie jak zagrożenie płodu, zapalenie błon płodowych. Uczestników podzielono losowo na trzy grupy, które wygenerowano za pomocą programu komputerowego, aby otrzymywać doustnie progesteron (dydrogesteron 10 mg; Duphaston™) doustnie trzy razy dziennie lub progesteron dopochwowo (mikronizowany progesteron 200 mg; Utrogestan™) lub bez progesteronu (grupa kontrolna). Wszystkie pacjentki zostały poddane badaniu cyfrowemu miednicy w celu oceny w skali Bishopa i ocenie długości szyjki macicy za pomocą ultrasonografii przezpochwowej podczas rejestracji i wizyty kontrolnej w odstępie dwóch tygodni. Długość szyjki macicy mierzono standardową techniką za pomocą zakrytej sondy wprowadzanej do pochwy po opróżnieniu pęcherza przez każdą kobietę. Unikano nadmiernego nacisku na szyjkę macicy. Do analizy wykorzystano wartość średnią z 3 kolejnych pomiarów. Podczas rejestracji uzyskano świadomą zgodę i dane demograficzne. Głównymi wynikami był poród przedwczesny przed 34 i 37 tygodniem. Wtórne wyniki obejmowały czas do porodu (okres utajenia, dni), zmianę długości szyjki macicy (osłabienie szyjki macicy), wynik matki, wynik noworodka i skutki uboczne leków. Główne wyniki porodu przedwczesnego, wiek ciążowy w chwili porodu i masę urodzeniową zostały również zebrane przez telefon w przypadku urodzenia poza szpitalem lub w przypadku utraty w celu obserwacji. Monitorowanie wszystkich pacjentek było oceniane podczas każdej wizyty kontrolnej pod kątem działania niepożądanego leku, reakcji alergicznej i zdarzeń niepożądanych Analiza statystyczna Wielkość próby została obliczona na podstawie wyników dwóch badań Doroty Agata Bomba – Opona i Manju Choudhary, które wykazały istotne zmniejszenie liczby porodów przedwczesnych <34 tygodni (9,8% vs 35,3%, p=0,002) w grupie progesteronu podawanego dopochwowo i istotne zmniejszenie liczby porodów przedwczesnych (33% vs 58%; p=0,034) w grupie progesteronu podawanego doustnie. Wielkość próby 231 została wykorzystana do oceny pierwotnego wyniku obu leków. Statystyki opisowe przeprowadzono za pomocą średniej, mediany, odchylenia standardowego, rozstępu międzykwartylowego. Dane kategoryczne przetestowano pod kątem istotności za pomocą testów χ2. Dane ciągłe oceniono pod kątem rozkładu normalnego i przetestowano pod kątem istotności za pomocą testu ANOVA i testu Kruskala-Wallisa. Testy t Studenta i testy U Mana-Whitneya zostały użyte do sprawdzenia istotności między grupami w przypadku istotnej detekcji w ANOVA i teście Kruskala-Wallisa wśród grup. Istotność statystyczną określono jako p<0,05.