Efficacia del progesterone orale e del progesterone vaginale dopo la terapia tocolitica nel parto pretermine minacciato

Uno studio controllato randomizzato è stato condotto da agosto 2015 a dicembre 2016. Tutte le donne incinte con gravidanze singole da 28 a 33 settimane e 6 giorni che avevano avuto esperienza di parto minacciato o pretermine con membrana intatta come nei criteri di inclusione sono state contattate e hanno chiesto l'arruolamento. L'età gestazionale di tutte le pazienti è stata confermata dalla revisione della cartella clinica prenatale e dalla conferma ecografica. La minaccia di travaglio pretermine è stata definita come la presenza di contrazioni uterine regolari senza cambiamenti cervicali significativi, come determinato dall'esame pelvico digitale. Il travaglio pretermine è stato definito come la presenza simultanea di contrazioni uterine regolari e alterazioni cervicali, accorciamento e/o rammollimento o dilatazione, come determinato dall'esame pelvico digitale. Le donne con parto pretermine sono state sottoposte a tocolisi standard, che è stata somministrata per almeno 48 ore, per consentire al corticosteroide di promuovere la maturazione polmonare fetale. I pazienti che avevano dimostrato la rottura delle membrane e trovavano ecograficamente placenta previa, gravidanza multipla, anomalia fetale o aneuploidia sarebbero stati esclusi. I partecipanti presentavano condizioni di emergenza necessarie per il parto di emergenza come sofferenza fetale, corioamnionite. I partecipanti sono stati randomizzati in tre gruppi generati dal programma per computer per ricevere progesterone orale (dydrogesterone 10 mg; Duphaston™) per via orale tre volte al giorno o progesterone vaginale (progesterone micronizzato 200 mg; Utrogestan™) o nessun progesterone (gruppo controllato). Tutti i pazienti sono stati esaminati digitalmente pelvici per la valutazione del punteggio Bishop e valutata la lunghezza cervicale mediante ecografia transvaginale all'arruolamento e alla visita di follow-up a due settimane di distanza. La lunghezza cervicale è stata misurata con una tecnica standard con una sonda coperta inserita nella vagina dopo che ogni donna aveva svuotato la vescica. È stata evitata una pressione eccessiva sulla cervice. Per l'analisi è stato utilizzato il valore medio di 3 misurazioni consecutive. Il consenso informato e i dati demografici sono stati ottenuti al momento dell'arruolamento. Gli esiti primari erano il parto pretermine prima delle 34 e 37 settimane. Gli esiti secondari includono il tempo fino al parto (periodo di latenza, giorni), il cambiamento della lunghezza cervicale (attenuazione cervicale), l'esito materno, l'esito neonatale e gli effetti collaterali dei farmaci. I principali esiti di parto pretermine, età gestazionale al parto e peso alla nascita sono stati raccolti anche tramite telefonata in caso di nati extraospedalieri o in caso di perdita al follow up. Il monitoraggio di tutti i pazienti è stato valutato ad ogni visita di follow-up per gli effetti collaterali del farmaco, la risposta allergica e gli eventi avversi Analisi statistica La dimensione del campione è stata calcolata in base ai risultati di due studi di Dorota AgataBomba - Opon e Manju Choudhary che hanno mostrato una significativa riduzione del parto pretermine <34 settimane (9,8% vs 35,3%, p=0,002) nel gruppo con progesterone vaginale e una significativa riduzione dei parti pretermine (33% vs 58%; p= 0,034) nel gruppo con progesterone orale. La dimensione del campione di 231 è stata utilizzata per valutare l'esito primario di entrambi i farmaci. Le statistiche descrittive sono state effettuate utilizzando media, mediana, deviazione standard, intervallo interquartile. I dati categorici sono stati testati per la significatività con i test χ2. I dati continui sono stati valutati per la distribuzione normale e testati per significatività con ANOVA e test di Kruskal-Wallis. Il test t di Student e il test U di Man-Whitney sono stati utilizzati per testare la significatività tra i gruppi nel caso in cui vi fosse un rilevamento significativo nell'ANOVA e nel test di Kruskal-Wallis tra i gruppi. La significatività statistica è stata definita come p<0,05.