Eficácia da progesterona oral e da progesterona vaginal após terapia tocolítica em trabalho de parto prematuro ameaçado

Um ensaio clínico randomizado foi conduzido de agosto de 2015 a dezembro de 2016. Todas as mulheres grávidas com gestações únicas de 28 a 33 semanas e 6 dias que tiveram experiência de trabalho de parto prematuro ou ameaçado com membrana intacta como nos critérios de inclusão foram abordadas e solicitadas para inscrição. A idade gestacional de todas as pacientes foi confirmada por revisão do registro pré-natal e confirmação ultrassonográfica. Ameaça de trabalho de parto prematuro foi definida como a presença de contrações uterinas regulares sem alterações cervicais significativas determinadas pelo exame pélvico digital. O trabalho de parto prematuro foi definido como a presença simultânea de contrações uterinas regulares e alterações cervicais, encurtamento e/ou amolecimento, ou dilatação, conforme determinado pelo exame pélvico digital. As mulheres com trabalho de parto prematuro foram submetidas a tocólise padrão, que foi administrada por pelo menos 48 horas, para permitir que o corticosteróide promovesse a maturação pulmonar fetal. Seriam excluídos os pacientes que tivessem ruptura comprovada de membranas, e achados ultrassonográficos de placenta prévia, gravidez múltipla, anomalia fetal ou aneuploidia. Os participantes tinham condições de emergência que exigiam parto de emergência, como sofrimento fetal, corioamnionite também foram excluídos. As participantes foram randomizadas em três grupos gerados por programa de computador para receber progesterona oral (didrogesterona 10 mg; Duphaston™) por via oral três vezes ao dia ou progesterona vaginal (progesterona micronizada 200 mg; Utrogestan™) ou nenhuma progesterona (grupo controlado). Todas as pacientes foram examinadas digitalmente pela pelve para avaliação do escore de Bishop e avaliaram o comprimento cervical por ultrassonografia transvaginal na inscrição e visita de acompanhamento com duas semanas de intervalo. O comprimento cervical foi medido pela técnica padrão com uma sonda coberta inserida na vagina após cada mulher ter esvaziado a bexiga. A pressão excessiva no colo do útero foi evitada. O valor médio de 3 medições consecutivas foi usado para análise. Consentimento informado e dados demográficos foram obtidos no momento da inscrição. Os desfechos primários foram parto prematuro antes de 34 e 37 semanas. Os desfechos secundários incluem o tempo até o parto (período de latência, dias), alteração do comprimento do colo do útero (atenuação cervical), desfecho materno, desfecho neonatal e efeitos colaterais dos medicamentos. Os principais desfechos de parto prematuro, idade gestacional ao parto e peso ao nascer também foram coletados por ligação telefônica em caso de nascimento fora do hospital ou em caso de perda de seguimento. O monitoramento de todos os pacientes foi avaliado a cada consulta de acompanhamento quanto a efeitos colaterais do medicamento, resposta alérgica e eventos adversos Análise estatística O tamanho da amostra foi calculado de acordo com os resultados de dois estudos de Dorota AgataBomba - Opon e Manju Choudhary, que mostraram diminuição significativa do parto prematuro <34 semanas (9,8% vs 35,3%, p=0,002) no grupo de progesterona vaginal e diminuição significativa do parto prematuro (33% vs 58%; p= 0,034) no grupo de progesterona oral. O tamanho da amostra de 231 foi usado para avaliar o resultado primário de ambas as drogas. A estatística descritiva foi realizada usando média, mediana, desvio padrão, intervalo interquartílico. Os dados categóricos foram testados quanto à significância com os testes χ2. Dados contínuos foram avaliados quanto à distribuição normal e testados quanto à significância com ANOVA e teste de Kruskal-Wallis. O teste t de Student e o teste U de Man-Whitney foram utilizados para testar a significância entre os grupos caso houvesse detecção significativa na ANOVA e o teste de Kruskal-Wallis entre os grupos. A significância estatística foi definida como p<0,05.