Wirksamkeit von oralem Progesteron und vaginalem Progesteron nach tokolytischer Therapie bei drohender vorzeitiger Wehentätigkeit

Eine randomisierte kontrollierte Studie wurde von August 2015 bis Dezember 2016 durchgeführt. Alle schwangeren Frauen mit Einlingsschwangerschaften von 28 bis 33 Wochen und 6 Tagen, die Erfahrung mit drohenden oder vorzeitigen Wehen mit intakter Membran gemäß den Einschlusskriterien hatten, wurden angesprochen und um Aufnahme gebeten. Das Gestationsalter aller Patientinnen wurde durch vorgeburtliche Aufzeichnungen und Ultraschall bestätigt. Drohende vorzeitige Wehen wurden definiert als das Vorhandensein regelmäßiger Uteruskontraktionen ohne signifikante zervikale Veränderungen, die durch eine digitale Beckenuntersuchung festgestellt wurden. Vorzeitige Wehen wurden definiert als das gleichzeitige Vorhandensein regelmäßiger Uteruskontraktionen und zervikaler Veränderungen, Verkürzungen und/oder Erweichungen oder Dilatationen, wie durch eine digitale Beckenuntersuchung festgestellt. Die Frauen mit vorzeitigen Wehen wurden einer Standard-Tokolyse unterzogen, die mindestens 48 Stunden lang verabreicht wurde, damit Kortikosteroide die fetale Lungenreifung fördern. Die Patienten, bei denen nachgewiesenermaßen ein Blasensprung aufgetreten war und bei denen eine Placenta praevia, eine Mehrlingsschwangerschaft, eine fetale Anomalie oder eine Aneuploidie sonographisch festgestellt wurden, wurden ausgeschlossen. Die Teilnehmer hatten Notfälle, die für eine Notgeburt erforderlich waren, wie z. B. fötales Distress, Chorioamnionitis, wurden ebenfalls ausgeschlossen. Die Teilnehmer wurden in drei Gruppen randomisiert, die durch ein Computerprogramm generiert wurden, um entweder orales Progesteron (Dydrogesteron 10 mg; Duphaston™) oral dreimal täglich oder vaginales Progesteron (mikronisiertes Progesteron 200 mg; Utrogestan™) oder kein Progesteron (kontrollierte Gruppe) zu erhalten. Bei allen Patientinnen wurde das Becken digital zur Bewertung des Bishop-Scores untersucht und die Länge des Gebärmutterhalses durch transvaginalen Ultraschall bei der Aufnahme und Nachuntersuchung im Abstand von zwei Wochen beurteilt. Die Zervixlänge wurde durch Standardtechnik mit einer bedeckten Sonde gemessen, die in die Vagina eingeführt wurde, nachdem jede Frau ihre Blase geleert hatte. Übermäßiger Druck auf den Gebärmutterhals wurde vermieden. Zur Analyse wurde der Mittelwert von 3 aufeinanderfolgenden Messungen verwendet. Die Einverständniserklärung und demografische Daten wurden bei der Einschreibung eingeholt. Primäre Endpunkte waren Frühgeburten vor 34 und 37 Wochen. Zu den sekundären Endpunkten gehören die Zeit bis zur Entbindung (Latenzzeit, Tage), die Veränderung der Zervixlänge (Zervixdämpfung), der mütterliche Verlauf, der Neugeborenenverlauf und die Nebenwirkungen von Medikamenten. Die wichtigsten Ergebnisse Frühgeburtlichkeit, Gestationsalter bei der Geburt und Geburtsgewicht wurden bei außerklinischen Geburten oder Verlusten zur Nachverfolgung auch per Telefonanruf erhoben. Die Überwachung aller Patientinnen wurde bei jedem Folgebesuch auf Arzneimittelnebenwirkungen, allergische Reaktionen und unerwünschte Ereignisse ausgewertet. Statistische Analyse Die Stichprobengröße wurde gemäß den Ergebnissen zweier Studien von Dorota AgataBomba – Opon und Manju Choudhary berechnet, die eine signifikant verringerte Frühgeburtlichkeit <34 zeigten Wochen (9,8 % vs. 35,3 %, p = 0,002) in der Gruppe mit vaginalem Progesteron und signifikant weniger Frühgeburten (33 % vs. 58 %; p = 0,034) in der Gruppe mit oralem Progesteron. Die Stichprobengröße von 231 wurde verwendet, um das primäre Ergebnis beider Medikamente zu bewerten. Beschreibende Statistiken wurden unter Verwendung von Mittelwert, Median, Standardabweichung und Interquartilsabstand durchgeführt. Kategoriale Daten wurden mit den χ2-Tests auf Signifikanz geprüft. Kontinuierliche Daten wurden auf Normalverteilung ausgewertet und mit ANOVA und Kruskal-Wallis-Test auf Signifikanz getestet. Der Student-t-Test und der Man-Whitney-U-Test wurden verwendet, um die Signifikanz zwischen den Gruppen zu testen, falls es einen signifikanten Nachweis im ANOVA- und Kruskal-Wallis-Test zwischen den Gruppen gibt. Die statistische Signifikanz wurde als p < 0,05 definiert.