Pacjenci z rakiem odbytnicy: podejście „poczekaj i zobacz”.
23 października 2023 zaktualizowane przez: Neil Kopek, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
Radykalna chemioradioterapia wiązką zewnętrzną u pacjentów z rakiem odbytnicy: podejście „poczekaj i zobacz”
Pacjenci z potwierdzonym histologicznie gruczolakorakiem odbytnicy otrzymają radioterapię miednicy do dawki 45Gy w 25 frakcjach z boostem nowotworu do dawki 9Gy w 5 frakcjach (czyli łącznie 54Gy/30Fx do guza pierwotnego), połączoną z chemioterapią uwrażliwiającą na promieniowanie .
Pacjenci będą następnie ściśle monitorowani za pomocą endoskopii i obrazowania pod kątem odpowiedzi na leczenie i nawrotu choroby.
Ratunkowa operacja onkologiczna oferowana w przypadku nieosiągnięcia pełnej odpowiedzi klinicznej lub w przypadku nawrotu lokoregionalnego.
Przegląd badań
Status
Rekrutacyjny
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Wykazano, że połączenie przedoperacyjnej (chemo)radioterapii i całkowitego wycięcia mezorektum (TME) zmniejsza ryzyko wznowy miejscowej u pacjentów z resekcyjnym gruczolakorakiem odbytnicy. Lepsze wskaźniki kontroli miejscowej wiążą się ze zwiększonym ryzykiem powikłań chirurgicznych, w tym śmiertelnością pooperacyjną na poziomie 2-8 procent, która może osiągnąć 30 procent po 6 miesiącach u osób w wieku powyżej 85 lat, a także długoterminowym wpływem na funkcje odbytu, układu moczowego i seksualne. Pacjenci z nowotworami w dolnej części odbytnicy w pobliżu mięśni zwieraczy mogą wymagać trwałej stomii, co może wiązać się z dużą chorobowością psychiczną.
Przedoperacyjna chemioradioterapia, po której następuje odroczenie resekcji, może wywołać patologiczną całkowitą odpowiedź. W jednym z przeglądów badań fazy II i III stwierdzono ogólny odsetek pCR na poziomie 13,5%, ale nawet wyższy odsetek pCR obserwowano przy dawkach radioterapii przekraczających 45 Gy. Z pewnością pacjenci, którzy przystępują do radykalnej operacji po uzyskaniu pCR za pomocą chemio-radioterapii, mają korzystne długoterminowe wyniki. Ale czy pacjenci, u których guz został już wysterylizowany za pomocą chemio-radioterapii, muszą przechodzić radykalną operację?
Obecnie pojawiło się wiele badań podkreślających zasadność polityki „poczekaj i zobacz” w przypadku pacjentów, którzy osiągnęli pełną odpowiedź kliniczną (cCR) po chemio-radioterapii. Większość danych klinicznych wspierających to podejście pochodzi z Brazylii. Dane brazylijskie sugerują, że obserwacja takich pacjentów daje wskaźniki przeżycia podobne do tych, które przechodzą radykalną operację z potwierdzeniem pCR. Nowsze badania przeprowadzone w Wielkiej Brytanii i Holandii wydają się potwierdzać wykonalność tego podejścia. Do tej pory nie opublikowano prospektywnie zebranych danych dotyczących polityki wyczekiwania z North American Centre.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
48
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Neil Kopek, M.D.
- Numer telefonu: 514-934-4440
- E-mail: neil.kopek@muhc.mcgill.ca
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Marianna Perna, CCRP,CCRC
- Numer telefonu: 43191 514-934-1934
- E-mail: marianna.perna@muhc.mcgill.ca
Lokalizacje studiów
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- Rekrutacyjny
- McGill University Health Centre- Cedars Cancer Centre
-
Kontakt:
- Neil Kopek, M.D.
- Numer telefonu: 514-934-4440
- E-mail: neil.kopek@muhc.mcgill.ca
-
Kontakt:
- Marianna Perna, CCRP, CCRC
- Numer telefonu: 43191 514-934-1934
- E-mail: marianna.perna@muhc.mcgill.ca
-
Główny śledczy:
- Neil Kopek, M.D.
-
Montréal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- Rekrutacyjny
- McGill University Health Center-Cedars Cancer Centre
-
Kontakt:
- Marianna Perna, CCRP,CCRC
- Numer telefonu: 43191 514-934-1934
- E-mail: marianna.perna@muhc.mcgill.ca
-
Kontakt:
- Tatiana Carvalho, CCRP
- Numer telefonu: 43698 514-934-1934
- E-mail: tatiana.carvalho@muhc.mcgill.ca
-
Pod-śledczy:
- Sergio Faria, M.D.
-
Pod-śledczy:
- Tarek Hijal, M.D.
-
Pod-śledczy:
- Caroline Reinhart, M.D.
-
Pod-śledczy:
- Giovanni Artho, M.D.
-
Pod-śledczy:
- Jamil Asselah, M.D.
-
Pod-śledczy:
- Ragu Rajan, M.D.
-
Pod-śledczy:
- Marie Van-Huyse, M.D.
-
Pod-śledczy:
- Sender Lieberman, M.D.
-
Pod-śledczy:
- Patrick Charlebois, M.D.
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
16 lat do 88 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
Choroba zdefiniowana w MRI miednicy mniejszej (przynajmniej jedno z poniższych):
- mezorektum zajęte lub naruszone - obejmuje zajęcie sąsiedniego narządu (ów) (T3-T4)
- zajęcie mięśnia właściwego (T2)
- inwazja naczyń pozaściennych
- złogi guza w mezorektum
- jeden lub więcej zajętych węzłów chłonnych mezorektum
- Pacjenci są uznawani za medycznie zdolnych do resekcji onkologicznej
- Stan wydajności ECOG 0 lub 1
- Brak dowodów na rozpoznaną chorobę przerzutową (CT klatki piersiowej i jamy brzusznej)
- Bezwzględna liczba neutrofilów >1,5x109/l; płytki krwi >100x109/l,
- Transaminaza surowicy
- Odpowiednia czynność nerek (ocena Cockroft-Gault > 50 ml/min)
- Bilirubina
- Zdolność do przyjmowania leków doustnych
- Chęć i zdolność do wyrażenia świadomej zgody i przestrzegania harmonogramu leczenia i obserwacji
- Wiek 18 lat lub więcej
Kryteria wyłączenia:
- Przebyta radioterapia miednicy (w tym brachyterapia)
- Powiększone węzły pozamezorektyczne
- Niekontrolowana współistniejąca choroba krążeniowo-oddechowa (obejmuje pacjentów z niedostatecznie kontrolowaną dusznicą bolesną lub zawałem mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od randomizacji)
- Choroba T1N0 bez naciekania żył pozaściennych
- Jednoznaczne dowody choroby przerzutowej (w tym przerzuty resekcyjne)
- Poważne upośledzenie czynności jelit bez defunkcyjnej stomii/ileostomii (wyjściowa biegunka 3. stopnia lub klinicznie istotne nietrzymanie stolca)
- Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem skutecznie leczonego raka podstawnokomórkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy.
- Znany niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej
- Znana choroba Gilberta (hiperbilirubinemia)
- Przyjmowanie warfaryny, fenytoiny lub sorywudyny
- Zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które mogą zakłócać terapię doustną i jej biodostępność
- Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub przed menopauzą, które nie stosują odpowiedniej antykoncepcji
- Niezdolny do otrzymania jakiegokolwiek badanego leczenia lub późniejszej resekcji chirurgicznej
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Radykalna RT z wiązką zewnętrzną dla jelita grubego Ca
Pojedyncze ramię składające się z: Radykalnej wiązki zewnętrznej RT w dawce 54 Gy w 30fx z radiouczulającą chemioterapią zgodnie ze standardem instytucjonalnym
|
radioterapię miednicy do dawki 45 Gy w 25 frakcjach z boostem guza do dawki 9 Gy w 5 frakcjach (czyli łącznie 54 Gy/30 frakcji do guza pierwotnego), skojarzoną z chemioterapią uwrażliwiającą na promieniowanie.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wykonalność podejścia „poczekaj i zobacz”.
Ramy czasowe: Rok
|
Częstość nieosiągnięcia CR lub częstość nawrotów po osiągnięciu CR
|
Rok
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Neil Kopek, M.D., Radiation Oncologist
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Sauer R, Becker H, Hohenberger W, Rodel C, Wittekind C, Fietkau R, Martus P, Tschmelitsch J, Hager E, Hess CF, Karstens JH, Liersch T, Schmidberger H, Raab R; German Rectal Cancer Study Group. Preoperative versus postoperative chemoradiotherapy for rectal cancer. N Engl J Med. 2004 Oct 21;351(17):1731-40. doi: 10.1056/NEJMoa040694.
- van Gijn W, Marijnen CA, Nagtegaal ID, Kranenbarg EM, Putter H, Wiggers T, Rutten HJ, Pahlman L, Glimelius B, van de Velde CJ; Dutch Colorectal Cancer Group. Preoperative radiotherapy combined with total mesorectal excision for resectable rectal cancer: 12-year follow-up of the multicentre, randomised controlled TME trial. Lancet Oncol. 2011 Jun;12(6):575-82. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70097-3. Epub 2011 May 17.
- Gerard JP, Conroy T, Bonnetain F, Bouche O, Chapet O, Closon-Dejardin MT, Untereiner M, Leduc B, Francois E, Maurel J, Seitz JF, Buecher B, Mackiewicz R, Ducreux M, Bedenne L. Preoperative radiotherapy with or without concurrent fluorouracil and leucovorin in T3-4 rectal cancers: results of FFCD 9203. J Clin Oncol. 2006 Oct 1;24(28):4620-5. doi: 10.1200/JCO.2006.06.7629.
- Bosset JF, Collette L, Calais G, Mineur L, Maingon P, Radosevic-Jelic L, Daban A, Bardet E, Beny A, Ollier JC; EORTC Radiotherapy Group Trial 22921. Chemotherapy with preoperative radiotherapy in rectal cancer. N Engl J Med. 2006 Sep 14;355(11):1114-23. doi: 10.1056/NEJMoa060829. Erratum In: N Engl J Med. 2007 Aug 16;357(7):728.
- Bujko K, Nowacki MP, Nasierowska-Guttmejer A, Michalski W, Bebenek M, Kryj M. Long-term results of a randomized trial comparing preoperative short-course radiotherapy with preoperative conventionally fractionated chemoradiation for rectal cancer. Br J Surg. 2006 Oct;93(10):1215-23. doi: 10.1002/bjs.5506.
- Jorge JM, Wexner SD. Etiology and management of fecal incontinence. Dis Colon Rectum. 1993 Jan;36(1):77-97. doi: 10.1007/BF02050307.
- Maas M, Nelemans PJ, Valentini V, Das P, Rodel C, Kuo LJ, Calvo FA, Garcia-Aguilar J, Glynne-Jones R, Haustermans K, Mohiuddin M, Pucciarelli S, Small W Jr, Suarez J, Theodoropoulos G, Biondo S, Beets-Tan RG, Beets GL. Long-term outcome in patients with a pathological complete response after chemoradiation for rectal cancer: a pooled analysis of individual patient data. Lancet Oncol. 2010 Sep;11(9):835-44. doi: 10.1016/S1470-2045(10)70172-8. Epub 2010 Aug 6.
- Habr-Gama A, Perez RO, Proscurshim I, Campos FG, Nadalin W, Kiss D, Gama-Rodrigues J. Patterns of failure and survival for nonoperative treatment of stage c0 distal rectal cancer following neoadjuvant chemoradiation therapy. J Gastrointest Surg. 2006 Dec;10(10):1319-28; discussion 1328-9. doi: 10.1016/j.gassur.2006.09.005.
- Sebag-Montefiore D, Stephens RJ, Steele R, Monson J, Grieve R, Khanna S, Quirke P, Couture J, de Metz C, Myint AS, Bessell E, Griffiths G, Thompson LC, Parmar M. Preoperative radiotherapy versus selective postoperative chemoradiotherapy in patients with rectal cancer (MRC CR07 and NCIC-CTG C016): a multicentre, randomised trial. Lancet. 2009 Mar 7;373(9666):811-20. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60484-0.
- Habr-Gama A, Perez RO, Nadalin W, Sabbaga J, Ribeiro U Jr, Silva e Sousa AH Jr, Campos FG, Kiss DR, Gama-Rodrigues J. Operative versus nonoperative treatment for stage 0 distal rectal cancer following chemoradiation therapy: long-term results. Ann Surg. 2004 Oct;240(4):711-7; discussion 717-8. doi: 10.1097/01.sla.0000141194.27992.32.
- Paun BC, Cassie S, MacLean AR, Dixon E, Buie WD. Postoperative complications following surgery for rectal cancer. Ann Surg. 2010 May;251(5):807-18. doi: 10.1097/SLA.0b013e3181dae4ed.
- Peeters KC, Marijnen CA, Nagtegaal ID, Kranenbarg EK, Putter H, Wiggers T, Rutten H, Pahlman L, Glimelius B, Leer JW, van de Velde CJ; Dutch Colorectal Cancer Group. The TME trial after a median follow-up of 6 years: increased local control but no survival benefit in irradiated patients with resectable rectal carcinoma. Ann Surg. 2007 Nov;246(5):693-701. doi: 10.1097/01.sla.0000257358.56863.ce.
- Borowski DW, Bradburn DM, Mills SJ, Bharathan B, Wilson RG, Ratcliffe AA, Kelly SB; Northern Region Colorectal Cancer Audit Group (NORCCAG). Volume-outcome analysis of colorectal cancer-related outcomes. Br J Surg. 2010 Sep;97(9):1416-30. doi: 10.1002/bjs.7111.
- Rutten HJ, den Dulk M, Lemmens VE, van de Velde CJ, Marijnen CA. Controversies of total mesorectal excision for rectal cancer in elderly patients. Lancet Oncol. 2008 May;9(5):494-501. doi: 10.1016/S1470-2045(08)70129-3.
- Gervaz PA, Wexner SD, Pemberton JH. Pelvic radiation and anorectal function: introducing the concept of sphincter-preserving radiation therapy. J Am Coll Surg. 2002 Sep;195(3):387-94. doi: 10.1016/s1072-7515(02)01308-x. No abstract available.
- Hartley A, Ho KF, McConkey C, Geh JI. Pathological complete response following pre-operative chemoradiotherapy in rectal cancer: analysis of phase II/III trials. Br J Radiol. 2005 Oct;78(934):934-8. doi: 10.1259/bjr/86650067.
- Habr-Gama A, Perez RO, Nadalin W, Nahas SC, Ribeiro U Jr, Silva E Sousa AH Jr, Campos FG, Kiss DR, Gama-Rodrigues J. Long-term results of preoperative chemoradiation for distal rectal cancer correlation between final stage and survival. J Gastrointest Surg. 2005 Jan;9(1):90-9; discussion 99-101. doi: 10.1016/j.gassur.2004.10.010.
- Habr-Gama A, Gama-Rodrigues J, Sao Juliao GP, Proscurshim I, Sabbagh C, Lynn PB, Perez RO. Local recurrence after complete clinical response and watch and wait in rectal cancer after neoadjuvant chemoradiation: impact of salvage therapy on local disease control. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2014 Mar 15;88(4):822-8. doi: 10.1016/j.ijrobp.2013.12.012. Epub 2014 Feb 1.
- Habr-Gama A, de Souza PM, Ribeiro U Jr, Nadalin W, Gansl R, Sousa AH Jr, Campos FG, Gama-Rodrigues J. Low rectal cancer: impact of radiation and chemotherapy on surgical treatment. Dis Colon Rectum. 1998 Sep;41(9):1087-96. doi: 10.1007/BF02239429.
- Habr-Gama A. Assessment and management of the complete clinical response of rectal cancer to chemoradiotherapy. Colorectal Dis. 2006 Sep;8 Suppl 3:21-4. doi: 10.1111/j.1463-1318.2006.01066.x.
- Dalton RS, Velineni R, Osborne ME, Thomas R, Harries S, Gee AS, Daniels IR. A single-centre experience of chemoradiotherapy for rectal cancer: is there potential for nonoperative management? Colorectal Dis. 2012 May;14(5):567-71. doi: 10.1111/j.1463-1318.2011.02752.x.
- Maas M, Beets-Tan RG, Lambregts DM, Lammering G, Nelemans PJ, Engelen SM, van Dam RM, Jansen RL, Sosef M, Leijtens JW, Hulsewe KW, Buijsen J, Beets GL. Wait-and-see policy for clinical complete responders after chemoradiation for rectal cancer. J Clin Oncol. 2011 Dec 10;29(35):4633-40. doi: 10.1200/JCO.2011.37.7176. Epub 2011 Nov 7.
- Glynne-Jones R, Hughes R. Critical appraisal of the 'wait and see' approach in rectal cancer for clinical complete responders after chemoradiation. Br J Surg. 2012 Jul;99(7):897-909. doi: 10.1002/bjs.8732. Epub 2012 Apr 27.
- Temple LK, Bacik J, Savatta SG, Gottesman L, Paty PB, Weiser MR, Guillem JG, Minsky BD, Kalman M, Thaler HT, Schrag D, Wong WD. The development of a validated instrument to evaluate bowel function after sphincter-preserving surgery for rectal cancer. Dis Colon Rectum. 2005 Jul;48(7):1353-65. doi: 10.1007/s10350-004-0942-z.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 marca 2015
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
31 lipca 2024
Ukończenie studiów (Szacowany)
31 stycznia 2026
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
14 grudnia 2016
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
20 grudnia 2016
Pierwszy wysłany (Szacowany)
23 grudnia 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
24 października 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
23 października 2023
Ostatnia weryfikacja
1 października 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 14-407 GEN
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .