Interwencje na wczesnym etapie życia dla wzrostu i rozwoju dzieciństwa w Tanzanii (ELICIT)
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Dzieci mieszkające na obszarach wiejskich w Afryce Subsaharyjskiej napotykają ogromne wyzwania dla rozwoju dziecka, ze słabym wzrostem liniowym i opóźnieniami w rozwoju dziecka. W kohorcie 211 dzieci mieszkających na obszarach wiejskich Haydom w Tanzanii (uczestniczących w badaniu Interactions of Malnutrition & Enteric Infections: Consequences for Child Health and Development „MAL-ED”), 70,6% miało zahamowany wzrost w wieku 18 miesięcy. Ten wskaźnik umiarkowanego i ciężkiego zahamowania wzrostu (wynik z-score dla długości w stosunku do wieku [HAZ] <-2 odchylenia standardowe) był najwyższy z 8 badanych miejsc w badaniu MAL-ED.
Ten ogromny deficyt jest prawdopodobnie związany z wysokim odsetkiem infekcji jelitowych patotypami Campylobacter, E. coli, Cryptosporidium i Giardia, organizmami wrażliwymi na azytromycynę i/lub nitazoksanid. Infekcje takie jak te występują często na obszarach rozwijających się i są często związane z enteropatią środowiskową, w tym trwającym zapaleniem jelit i utratą integralności enterocytów, co prowadzi do możliwej translokacji bakteryjnej i gorszego wchłaniania przyjmowanych składników odżywczych. Konsekwencje tych infekcji, dysfunkcji jelit i słabego wchłaniania składników odżywczych często obejmują zahamowanie wzrostu, opóźnienia w nauce i ogólną utratę kapitału ludzkiego.
Pojawiające się dowody wskazują na potencjalną rolę szlaku tryptofan-niacyna (w tym końcowego produktu nikotynamidu, izoformy witaminy B3) w zmniejszaniu stanu zapalnego błony śluzowej i wpływaniu na mikroflorę jelitową. W miejscu MAL-ED w Tanzanii poziomy tryptofanu w surowicy były powiązane z późniejszym liniowym wzrostem, co dodatkowo sugeruje znaczenie szlaku tryptofan-niacyna. Nie jest jasne, czy wzrost i rozwój we wczesnym dzieciństwie można poprawić poprzez zwalczanie infekcji jelitowych i szlaku tryptofanu-niacyny poprzez 1) dostarczanie antybiotyków przeciwko określonym bakteriom i/lub 2) dostarczanie witaminy B3 w postaci nikotynamidu/niacynamidu.
Główna analiza będzie dotyczyć zamiaru leczenia, ale analiza wtórna będzie przeprowadzana zgodnie z protokołem.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Manyara
-
Haydom, Manyara, Tanzania
- Haydom Lutheran Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek matki ≥18 lat
- Niemowlę ≤ 14 dni
Kryteria wyłączenia:
- Niezdolność matki do przestrzegania protokołu
- Ciąża mnoga
- Ciężka choroba (znacząca wada wrodzona, hospitalizacja, ciężka choroba noworodkowa)
- Masa urodzeniowa <1500 g
- Brak karmienia piersią w momencie rejestracji (i brak zamiaru kontynuowania karmienia piersią w momencie rejestracji).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przypisanie czynnikowe
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Nikotynamid i środki przeciwdrobnoustrojowe
Nikotynamid Azytromycyna płyn doustny Nitazoksanid Zawiesina doustna
|
Azytromycyna 20 mg/kg podana przez personel badawczy w wieku 6, 9, 12 i 15 miesięcy
Inne nazwy:
Nitazoksanid 100 mg dwa razy dziennie przez 3 dni w wieku 12 i 15 miesięcy
Inne nazwy:
Matki przyjmujące nikotynamid będą otrzymywać nikotynamid w dawce 250 mg dziennie od porodu do 6 miesięcy po porodzie w postaci kapsułek. Dzieci w ramieniu nikotynamidu będą otrzymywać 100 mg/d w postaci proszku w wieku od 6 do 18 miesięcy
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Tylko środki przeciwdrobnoustrojowe
Placebo Azytromycyna płyn doustny Nitazoksanid Zawiesina doustna
|
Azytromycyna 20 mg/kg podana przez personel badawczy w wieku 6, 9, 12 i 15 miesięcy
Inne nazwy:
Nitazoksanid 100 mg dwa razy dziennie przez 3 dni w wieku 12 i 15 miesięcy
Inne nazwy:
Zawierają wyłącznie obojętne substancje pomocnicze. Azytromycyna placebo 20 mg/kg podana przez personel badawczy w wieku 6, 9, 12 i 15 miesięcy. Nitazoksanid placebo 100 mg dwa razy dziennie przez 3 dni w wieku 12 i 15 miesięcy. Matki w grupie placebo z nikotynamidem będą otrzymywać placebo w dawce 250 mg dziennie od porodu do 6 miesięcy po porodzie w postaci kapsułek. Dzieci w grupie placebo z nikotynamidem będą otrzymywać 100 mg/d placebo w postaci proszku w wieku od 6 do 18 miesięcy |
|
Eksperymentalny: Tylko nikotynamid
Nikotynamid Placebo Placebo
|
Matki przyjmujące nikotynamid będą otrzymywać nikotynamid w dawce 250 mg dziennie od porodu do 6 miesięcy po porodzie w postaci kapsułek. Dzieci w ramieniu nikotynamidu będą otrzymywać 100 mg/d w postaci proszku w wieku od 6 do 18 miesięcy
Inne nazwy:
Zawierają wyłącznie obojętne substancje pomocnicze. Azytromycyna placebo 20 mg/kg podana przez personel badawczy w wieku 6, 9, 12 i 15 miesięcy. Nitazoksanid placebo 100 mg dwa razy dziennie przez 3 dni w wieku 12 i 15 miesięcy. Matki w grupie placebo z nikotynamidem będą otrzymywać placebo w dawce 250 mg dziennie od porodu do 6 miesięcy po porodzie w postaci kapsułek. Dzieci w grupie placebo z nikotynamidem będą otrzymywać 100 mg/d placebo w postaci proszku w wieku od 6 do 18 miesięcy |
|
Komparator placebo: Brak aktywnego leczenia
Placebo Placebo Placebo
|
Zawierają wyłącznie obojętne substancje pomocnicze. Azytromycyna placebo 20 mg/kg podana przez personel badawczy w wieku 6, 9, 12 i 15 miesięcy. Nitazoksanid placebo 100 mg dwa razy dziennie przez 3 dni w wieku 12 i 15 miesięcy. Matki w grupie placebo z nikotynamidem będą otrzymywać placebo w dawce 250 mg dziennie od porodu do 6 miesięcy po porodzie w postaci kapsułek. Dzieci w grupie placebo z nikotynamidem będą otrzymywać 100 mg/d placebo w postaci proszku w wieku od 6 do 18 miesięcy |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Wzrost z-score dla wieku (HAZ) w wieku 18 miesięcy
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
18 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Waga dla wieku z-score (WAZ) w wieku 18 miesięcy
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
18 miesięcy
|
|
|
Wynik z obwodu głowy dla wieku (HCAZ) w wieku 18 miesięcy
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
18 miesięcy
|
|
|
Karłowatość
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
HAZ <-2
|
18 miesięcy
|
|
Wszystkie powodują śmiertelność
Ramy czasowe: 0-18 miesięcy
|
0-18 miesięcy
|
|
|
Hospitalizacja
Ramy czasowe: 0-18 miesięcy
|
0-18 miesięcy
|
|
|
Choroba wieku dziecięcego
Ramy czasowe: 0-18 miesięcy
|
Częstość występowania biegunki, infekcji dolnych dróg oddechowych i chorób przebiegających z gorączką
|
0-18 miesięcy
|
|
Niedokrwistość
Ramy czasowe: 12 i 18 miesięcy
|
Umiarkowana do ciężkiej niedokrwistość według definicji WHO dla wieku i wysokości
|
12 i 18 miesięcy
|
|
Obciążenie enteropatogenami
Ramy czasowe: 6, 6,5, 12, 12,5, 18 miesięcy
|
6, 6,5, 12, 12,5, 18 miesięcy
|
|
|
Skład mikrobiomu
Ramy czasowe: 6, 6,5, 12, 18 miesięcy
|
Skład mikrobiomu jelitowego
|
6, 6,5, 12, 18 miesięcy
|
|
Stężenie mieloperoksydazy w kale
Ramy czasowe: 6, 12, 18 miesięcy
|
Test mieloperoksydazy kału ELISA
|
6, 12, 18 miesięcy
|
|
Stężenie białka C-reaktywnego w surowicy
Ramy czasowe: 12 i 18 miesięcy
|
Stężenie CRP o wysokiej czułości
|
12 i 18 miesięcy
|
|
Stężenie insulinopodobnego czynnika wzrostu 1 w surowicy
Ramy czasowe: 12 i 18 miesięcy
|
12 i 18 miesięcy
|
|
|
Stężenie kolagenu X w surowicy
Ramy czasowe: 12 i 18 miesięcy
|
12 i 18 miesięcy
|
|
|
Stosunek tryptofanu do kinureniny
Ramy czasowe: 12 i 18 miesięcy
|
Stosunek stężenia tryptofanu do stężenia kinureniny w testach metabolicznych
|
12 i 18 miesięcy
|
|
Stężenie metabolitów niacyny i nikotynamidu
Ramy czasowe: 6, 12, 18 miesięcy
|
Stężenie dalszych metabolitów niacyny i nikotynamidu testowane za pomocą analizy metabolomicznej
|
6, 12, 18 miesięcy
|
|
Przerost flory bakteryjnej jelita cienkiego
Ramy czasowe: 6, 12 i 18 miesięcy
|
Częstość występowania SIBO testowana za pomocą wydychanego wodoru
|
6, 12 i 18 miesięcy
|
|
Wynik Malawi Developmental Assessment Tool
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
MDAT jest miarą rozwoju poznawczego dziecka
|
18 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Estomih Mduma, Haydom Lutheran Hospital
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- DeBoer MD, Platts-Mills JA, Elwood SE, Scharf RJ, McDermid JM, Wanjuhi AW, Jatosh S, Katengu S, Parpia TC, Rogawski McQuade ET, Gratz J, Svensen E, Swann JR, Donowitz JR, Mdoe P, Kivuyo S, Houpt ER, Mduma E. Effect of scheduled antimicrobial and nicotinamide treatment on linear growth in children in rural Tanzania: A factorial randomized, double-blind, placebo-controlled trial. PLoS Med. 2021 Sep 28;18(9):e1003617. doi: 10.1371/journal.pmed.1003617. eCollection 2021 Sep.
- DeBoer MD, Platts-Mills JA, Scharf RJ, McDermid JM, Wanjuhi AW, Gratz J, Svensen E, Swann JR, Donowitz JR, Jatosh S, Houpt ER, Mduma E. Early Life Interventions for Childhood Growth and Development in Tanzania (ELICIT): a protocol for a randomised factorial, double-blind, placebo-controlled trial of azithromycin, nitazoxanide and nicotinamide. BMJ Open. 2018 Jul 7;8(7):e021817. doi: 10.1136/bmjopen-2018-021817.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zaburzenia odżywiania
- Niedożywienie
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki rozszerzające naczynia krwionośne
- Środki przeciwinfekcyjne
- Antymetabolity
- Mikroelementy
- Środki hipolipidemiczne
- Środki regulujące lipidy
- Środki przeciwbakteryjne
- Witaminy
- Środki przeciwpasożytnicze
- Kompleks witamin B
- Kwasy nikotynowe
- Azytromycyna
- Niacynamid
- Niacyna
- Nitazoksanid
Inne numery identyfikacyjne badania
- 19465
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Płynny produkt doustny z azytromycyną
-
DongE E Jiao Coporation LimitedZakończonyŁagodne i umiarkowane oligozoospermia asthenospermia lub oligoasthenospermia oraz typ różnicowania zespołu to niedobór esencji Shen (Nerek)Chiny
-
Hospital de Clinicas de Porto AlegreJeszcze nie rekrutacjaOstra niewydolność serca (AHF) | USG, Doppler | USG w miejscu opieki (POCUS) | Wynik USG płuc | Efekt diuretyczny | Ostra Niewydolność SercaBrazylia