Interventions précoces pour la croissance et le développement de l'enfant en Tanzanie (ELICIT)
Aperçu de l'étude
Statut
Description détaillée
Les enfants vivant dans les zones rurales d'Afrique subsaharienne sont confrontés à d'énormes défis pour leur épanouissement, avec une faible croissance linéaire et des retards dans le développement de l'enfant. Dans une cohorte de 211 enfants vivant dans la région rurale de Haydom en Tanzanie (participant à l'étude Interactions of Malnutrition & Enteric Infections: Consequences for Child Health and Development "MAL-ED"), 70,6 % avaient un retard de croissance à 18 mois. Ce taux de retard de croissance modéré et sévère (score z longueur-pour-âge [HAZ] <-2 écarts-types) était le plus élevé des 8 sites d'étude dans MAL-ED.
Cet énorme déficit est probablement associé à des taux élevés d'infections entériques à Campylobacter, aux pathotypes E. coli, à Cryptosporidium et à Giardia, des organismes sensibles à l'azithromycine et/ou au nitazoxanide. De telles infections surviennent fréquemment dans les régions en développement et sont souvent associées à une entéropathie environnementale, y compris une inflammation entérique continue et une perte de l'intégrité des entérocytes, entraînant une éventuelle translocation bactérienne et une mauvaise absorption des nutriments ingérés. Les conséquences de ces infections, du dysfonctionnement entérique et de la mauvaise absorption des nutriments comprennent souvent un retard de croissance, des retards d'apprentissage et une perte globale de capital humain.
De nouvelles preuves suggèrent un rôle potentiel de la voie tryptophane-niacine (y compris le produit final nicotinamide, une isoforme de la vitamine B3) dans la diminution de l'inflammation des muqueuses et sur le microbiote entérique. Sur le site tanzanien de MAL-ED, les taux sériques de tryptophane étaient liés à une croissance linéaire ultérieure, suggérant en outre l'importance de la voie tryptophane-niacine. Ce qui n'est pas clair, c'est si la croissance et le développement de la petite enfance pourraient être améliorés en ciblant l'infection entérique et la voie tryptophane-niacine en 1) délivrant des antibiotiques contre des bactéries spécifiques et/ou 2) en fournissant de la vitamine B3 sous forme de nicotinamide/niacinamide.
L'analyse principale sera en intention de traiter mais une analyse secondaire sera par protocole.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Manyara
-
Haydom, Manyara, Tanzanie
- Haydom Lutheran Hospital
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âge maternel ≥18
- Nourrisson ≤ 14 jours
Critère d'exclusion:
- Incapacité maternelle à respecter le protocole
- Gestation multiple
- Maladie grave (malformation congénitale importante, hospitalisation, maladie néonatale grave)
- Poids de naissance <1500 g
- Absence d'allaitement au moment de l'inscription (et absence d'intention de continuer à allaiter au moment de l'inscription).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation factorielle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Nicotinamide et antimicrobiens
Nicotinamide Azithromycine Produit liquide oral Suspension orale de nitazoxanide
|
Azithromycine 20 mg/kg administrée par le personnel de l'étude à 6, 9, 12 et 15 mois
Autres noms:
Nitazoxanide 100 mg administré deux fois par jour pendant 3 jours à 12 et 15 mois
Autres noms:
Les mères du bras nicotinamide recevront du nicotinamide 250 mg par jour depuis l'accouchement jusqu'à 6 mois après l'accouchement sous forme de gélules. Les enfants du bras nicotinamide recevront 100 mg/j sous forme de poudre entre 6 et 18 mois
Autres noms:
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|
Expérimental: Antimicrobiens seulement
Placebo Azithromycine Produit liquide oral Suspension orale de nitazoxanide
|
Azithromycine 20 mg/kg administrée par le personnel de l'étude à 6, 9, 12 et 15 mois
Autres noms:
Nitazoxanide 100 mg administré deux fois par jour pendant 3 jours à 12 et 15 mois
Autres noms:
Ne contient que des excipients inertes. Azithromycine placebo 20 mg/kg administré par le personnel de l'étude à 6, 9, 12 et 15 mois. Nitazoxanide placebo 100 mg administré deux fois par jour pendant 3 jours à 12 et 15 mois. Les mères du bras placebo nicotinamide recevront un placebo 250 mg par jour depuis l'accouchement jusqu'à 6 mois après l'accouchement sous forme de gélules. Les enfants du bras placebo nicotinamide recevront 100 mg/j de placebo sous forme de poudre entre 6 et 18 mois |
|
Expérimental: Nicotinamide uniquement
Nicotinamide Placebo Placebo
|
Les mères du bras nicotinamide recevront du nicotinamide 250 mg par jour depuis l'accouchement jusqu'à 6 mois après l'accouchement sous forme de gélules. Les enfants du bras nicotinamide recevront 100 mg/j sous forme de poudre entre 6 et 18 mois
Autres noms:
Ne contient que des excipients inertes. Azithromycine placebo 20 mg/kg administré par le personnel de l'étude à 6, 9, 12 et 15 mois. Nitazoxanide placebo 100 mg administré deux fois par jour pendant 3 jours à 12 et 15 mois. Les mères du bras placebo nicotinamide recevront un placebo 250 mg par jour depuis l'accouchement jusqu'à 6 mois après l'accouchement sous forme de gélules. Les enfants du bras placebo nicotinamide recevront 100 mg/j de placebo sous forme de poudre entre 6 et 18 mois |
|
Comparateur placebo: Pas de traitement actif
Placebo Placebo Placebo
|
Ne contient que des excipients inertes. Azithromycine placebo 20 mg/kg administré par le personnel de l'étude à 6, 9, 12 et 15 mois. Nitazoxanide placebo 100 mg administré deux fois par jour pendant 3 jours à 12 et 15 mois. Les mères du bras placebo nicotinamide recevront un placebo 250 mg par jour depuis l'accouchement jusqu'à 6 mois après l'accouchement sous forme de gélules. Les enfants du bras placebo nicotinamide recevront 100 mg/j de placebo sous forme de poudre entre 6 et 18 mois |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Z-score taille-pour-âge (HAZ) à 18 mois
Délai: 18 mois
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18 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Z-score poids-pour-âge (WAZ) à 18 mois
Délai: 18 mois
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18 mois
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Z-score de périmètre crânien pour l'âge (HCAZ) à 18 mois
Délai: 18 mois
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18 mois
|
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|
Retard de croissance
Délai: 18 mois
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ZAT <-2
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18 mois
|
|
Mortalité toutes causes
Délai: 0-18 mois
|
0-18 mois
|
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Hospitalisation
Délai: 0-18 mois
|
0-18 mois
|
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Maladie infantile
Délai: 0-18 mois
|
Incidence de la diarrhée, des infections des voies respiratoires inférieures et des maladies fébriles
|
0-18 mois
|
|
Anémie
Délai: 12 et 18 mois
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Anémie modérée à sévère selon la définition de l'OMS pour l'âge et l'altitude
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12 et 18 mois
|
|
Fardeau d'entéropathogènes
Délai: 6, 6,5, 12, 12,5, 18 mois
|
6, 6,5, 12, 12,5, 18 mois
|
|
|
Composition du microbiote
Délai: 6, 6,5, 12, 18 mois
|
Composition du microbiote intestinal
|
6, 6,5, 12, 18 mois
|
|
Concentration de myéloperoxydase dans les selles
Délai: 6, 12, 18 mois
|
ELISA myéloperoxydase des selles
|
6, 12, 18 mois
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Concentration de protéine C-réactive dans le sérum
Délai: 12 et 18 mois
|
Concentration CRP haute sensibilité
|
12 et 18 mois
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Concentration de facteur de croissance analogue à l'insuline 1 dans le sérum
Délai: 12 et 18 mois
|
12 et 18 mois
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|
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Concentration de collagène X dans le sérum
Délai: 12 et 18 mois
|
12 et 18 mois
|
|
|
Rapport tryptophane-kynurénine
Délai: 12 et 18 mois
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Rapport de la concentration de tryptophane à la concentration de kynurénine dans les tests métabolomiques
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12 et 18 mois
|
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Concentration des métabolites de la niacine et du nicotinamide
Délai: 6, 12, 18 mois
|
Concentration des métabolites en aval de la niacine et du nicotinamide telle que testée par analyse métabolomique
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6, 12, 18 mois
|
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Prolifération bactérienne de l'intestin grêle
Délai: 6, 12 et 18 mois
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Prévalence de SIBO testée via l'hydrogène expiré
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6, 12 et 18 mois
|
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Note de l'outil d'évaluation du développement du Malawi
Délai: 18 mois
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Le MDAT est une mesure du développement cognitif de l'enfant
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18 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Estomih Mduma, Haydom Lutheran Hospital
Publications et liens utiles
Publications générales
- DeBoer MD, Platts-Mills JA, Elwood SE, Scharf RJ, McDermid JM, Wanjuhi AW, Jatosh S, Katengu S, Parpia TC, Rogawski McQuade ET, Gratz J, Svensen E, Swann JR, Donowitz JR, Mdoe P, Kivuyo S, Houpt ER, Mduma E. Effect of scheduled antimicrobial and nicotinamide treatment on linear growth in children in rural Tanzania: A factorial randomized, double-blind, placebo-controlled trial. PLoS Med. 2021 Sep 28;18(9):e1003617. doi: 10.1371/journal.pmed.1003617. eCollection 2021 Sep.
- DeBoer MD, Platts-Mills JA, Scharf RJ, McDermid JM, Wanjuhi AW, Gratz J, Svensen E, Swann JR, Donowitz JR, Jatosh S, Houpt ER, Mduma E. Early Life Interventions for Childhood Growth and Development in Tanzania (ELICIT): a protocol for a randomised factorial, double-blind, placebo-controlled trial of azithromycin, nitazoxanide and nicotinamide. BMJ Open. 2018 Jul 7;8(7):e021817. doi: 10.1136/bmjopen-2018-021817.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Troubles nutritionnels
- Malnutrition
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents vasodilatateurs
- Agents anti-infectieux
- Antimétabolites
- Micronutriments
- Agents hypolipidémiants
- Agents de régulation des lipides
- Agents antibactériens
- Vitamines
- Agents antiparasitaires
- Complexe de vitamine B
- Acides nicotiniques
- Azithromycine
- Niacinamide
- Niacine
- Nitazoxanide
Autres numéros d'identification d'étude
- 19465
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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