- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03268902
Interventies in het vroege leven voor groei en ontwikkeling van kinderen in Tanzania (ELICIT)
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Kinderen die op het platteland van Afrika bezuiden de Sahara wonen, ervaren enorme uitdagingen voor het gedijen van kinderen, met een slechte lineaire groei en vertragingen in de ontwikkeling van het kind. In een cohort van 211 kinderen die in het landelijke Haydom-gebied van Tanzania woonden (die deelnamen aan de "MAL-ED"-studie Interactions of Malnutrition & Enteric Infections: Consequences for Child Health and Development), had 70,6% groeiachterstand na 18 maanden. Deze mate van matige en ernstige groeiachterstand (lengte-voor-leeftijd z-score [HAZ] <-2 standaarddeviaties) was de hoogste van de 8 onderzoekslocaties in MAL-ED.
Dit enorme tekort wordt waarschijnlijk geassocieerd met hoge percentages darminfecties met Campylobacter, E. coli-pathotypes, Cryptosporidium en Giardia, organismen die gevoelig zijn voor azithromycine en/of nitazoxanide. Infecties zoals deze komen vaak voor in ontwikkelingsgebieden en worden vaak in verband gebracht met enteropathie in de omgeving, waaronder aanhoudende darmontsteking en verlies van de integriteit van de enterocyten, wat leidt tot mogelijke bacteriële translocatie en een slechtere opname van ingenomen voedingsstoffen. De gevolgen van deze infecties, darmstoornissen en slechte opname van voedingsstoffen omvatten vaak groeiachterstand, leerachterstand en een algeheel verlies van menselijk kapitaal.
Opkomend bewijs suggereert een mogelijke rol voor de tryptofaan-niacine-route (inclusief het eindproduct nicotinamide, een isovorm van vitamine B3) bij het verminderen van slijmvliesontsteking en het beïnvloeden van de enterale microbiota. Op de locatie van MAL-ED in Tanzania waren de serumspiegels van tryptofaan gerelateerd aan de daaropvolgende lineaire groei, wat verder het belang van de tryptofaan-niacine-route suggereert. Wat niet duidelijk is, is of de groei en ontwikkeling in de vroege kinderjaren kan worden verbeterd door darminfectie en de tryptofaan-niacineroute aan te pakken door 1) antibiotica toe te dienen tegen specifieke bacteriën en/of 2) vitamine B3 te verstrekken als nicotinamide/niacinamide.
De hoofdanalyse zal intention-to-treat zijn, maar een secundaire analyse zal per protocol plaatsvinden.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Manyara
-
Haydom, Manyara, Tanzania
- Haydom Lutheran Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Maternale leeftijd ≥18
- Baby ≤ 14 dagen
Uitsluitingscriteria:
- Onvermogen van de moeder om zich aan het protocol te houden
- Meervoudige zwangerschap
- Ernstige ziekte (significante aangeboren afwijking, ziekenhuisopname, ernstige neonatale ziekte)
- Geboortegewicht <1500 g
- Gebrek aan borstvoeding bij inschrijving (en gebrek aan intentie om door te gaan met borstvoeding op het moment van inschrijving).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Faculteitstoewijzing
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Nicotinamide en antimicrobiële middelen
Nicotinamide Azithromycin oraal vloeibaar product Nitazoxanide orale suspensie
|
Azitromycine 20 mg/kg toegediend door onderzoekspersoneel na 6, 9, 12 en 15 maanden
Andere namen:
Nitazoxanide 100 mg tweemaal daags gedurende 3 dagen op 12 en 15 maanden
Andere namen:
Moeders in de nicotinamide-arm krijgen dagelijks 250 mg nicotinamide vanaf de bevalling tot 6 maanden na de bevalling in capsulevorm. Kinderen in de nicotinamide-arm krijgen 100 mg / dag in poedervorm tussen de leeftijd van 6 en 18 maanden
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Alleen antimicrobiële middelen
Placebo Azithromycin oraal vloeibaar product Nitazoxanide orale suspensie
|
Azitromycine 20 mg/kg toegediend door onderzoekspersoneel na 6, 9, 12 en 15 maanden
Andere namen:
Nitazoxanide 100 mg tweemaal daags gedurende 3 dagen op 12 en 15 maanden
Andere namen:
Bevat alleen inerte hulpstoffen. Azitromycine placebo 20 mg/kg toegediend door onderzoekspersoneel na 6, 9, 12 en 15 maanden. Nitazoxanide placebo 100 mg tweemaal daags gedurende 3 dagen op 12 en 15 maanden. Moeders in de nicotinamide-placebo-arm krijgen dagelijks 250 mg placebo vanaf de bevalling tot 6 maanden na de bevalling in capsulevorm. Kinderen in de placebogroep met nicotinamide krijgen 100 mg/d placebo in poedervorm tussen de leeftijd van 6 en 18 maanden |
|
Experimenteel: Alleen Nicotinamide
Nicotinamide Placebo Placebo
|
Moeders in de nicotinamide-arm krijgen dagelijks 250 mg nicotinamide vanaf de bevalling tot 6 maanden na de bevalling in capsulevorm. Kinderen in de nicotinamide-arm krijgen 100 mg / dag in poedervorm tussen de leeftijd van 6 en 18 maanden
Andere namen:
Bevat alleen inerte hulpstoffen. Azitromycine placebo 20 mg/kg toegediend door onderzoekspersoneel na 6, 9, 12 en 15 maanden. Nitazoxanide placebo 100 mg tweemaal daags gedurende 3 dagen op 12 en 15 maanden. Moeders in de nicotinamide-placebo-arm krijgen dagelijks 250 mg placebo vanaf de bevalling tot 6 maanden na de bevalling in capsulevorm. Kinderen in de placebogroep met nicotinamide krijgen 100 mg/d placebo in poedervorm tussen de leeftijd van 6 en 18 maanden |
|
Placebo-vergelijker: Geen actieve behandeling
Placebo Placebo Placebo
|
Bevat alleen inerte hulpstoffen. Azitromycine placebo 20 mg/kg toegediend door onderzoekspersoneel na 6, 9, 12 en 15 maanden. Nitazoxanide placebo 100 mg tweemaal daags gedurende 3 dagen op 12 en 15 maanden. Moeders in de nicotinamide-placebo-arm krijgen dagelijks 250 mg placebo vanaf de bevalling tot 6 maanden na de bevalling in capsulevorm. Kinderen in de placebogroep met nicotinamide krijgen 100 mg/d placebo in poedervorm tussen de leeftijd van 6 en 18 maanden |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Lengte-voor-leeftijd z-score (HAZ) na 18 maanden
Tijdsspanne: 18 maanden
|
18 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Weight-for-age z-score (WAZ) na 18 maanden
Tijdsspanne: 18 maanden
|
18 maanden
|
|
|
Hoofdomtrek-voor-leeftijd z-score (HCAZ) na 18 maanden
Tijdsspanne: 18 maanden
|
18 maanden
|
|
|
Dwerggroei
Tijdsspanne: 18 maanden
|
GEZ <-2
|
18 maanden
|
|
Allen leiden tot sterfte
Tijdsspanne: 0-18 maanden
|
0-18 maanden
|
|
|
Ziekenhuisopname
Tijdsspanne: 0-18 maanden
|
0-18 maanden
|
|
|
Kinderziekte
Tijdsspanne: 0-18 maanden
|
Incidentie van diarree, infectie van de onderste luchtwegen en koorts
|
0-18 maanden
|
|
Bloedarmoede
Tijdsspanne: 12 en 18 maanden
|
Matige tot ernstige bloedarmoede volgens de WHO-definitie voor leeftijd en hoogte
|
12 en 18 maanden
|
|
Enteropathogene belasting
Tijdsspanne: 6, 6,5, 12, 12,5, 18 maanden
|
6, 6,5, 12, 12,5, 18 maanden
|
|
|
Microbiota samenstelling
Tijdsspanne: 6, 6,5, 12, 18 maanden
|
Samenstelling van het darmmicrobioom
|
6, 6,5, 12, 18 maanden
|
|
Ontlasting myeloperoxidase concentratie
Tijdsspanne: 6, 12, 18 maanden
|
Ontlasting myeloperoxidase ELISA
|
6, 12, 18 maanden
|
|
C-reactieve proteïneconcentratie in serum
Tijdsspanne: 12 en 18 maanden
|
Hooggevoelige CRP-concentratie
|
12 en 18 maanden
|
|
Insulineachtige groeifactor 1-concentratie in serum
Tijdsspanne: 12 en 18 maanden
|
12 en 18 maanden
|
|
|
Collageen X-concentratie in serum
Tijdsspanne: 12 en 18 maanden
|
12 en 18 maanden
|
|
|
Tryptofaan-kynurenine-verhouding
Tijdsspanne: 12 en 18 maanden
|
Verhouding van tryptofaanconcentratie tot kynurenineconcentratie bij metabolomische testen
|
12 en 18 maanden
|
|
Niacine en nicotinamide metabolietconcentratie
Tijdsspanne: 6, 12, 18 maanden
|
Concentratie van stroomafwaartse metabolieten van niacine en nicotinamide zoals getest door metabolomische analyse
|
6, 12, 18 maanden
|
|
Bacteriële overgroei in de dunne darm
Tijdsspanne: 6, 12 en 18 maanden
|
Prevalentie van SIBO zoals getest via uitgeademde waterstof
|
6, 12 en 18 maanden
|
|
Malawi Developmental Assessment Tool-score
Tijdsspanne: 18 maanden
|
De MDAT is een maatstaf voor de cognitieve ontwikkeling van kinderen
|
18 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Estomih Mduma, Haydom Lutheran Hospital
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- DeBoer MD, Platts-Mills JA, Elwood SE, Scharf RJ, McDermid JM, Wanjuhi AW, Jatosh S, Katengu S, Parpia TC, Rogawski McQuade ET, Gratz J, Svensen E, Swann JR, Donowitz JR, Mdoe P, Kivuyo S, Houpt ER, Mduma E. Effect of scheduled antimicrobial and nicotinamide treatment on linear growth in children in rural Tanzania: A factorial randomized, double-blind, placebo-controlled trial. PLoS Med. 2021 Sep 28;18(9):e1003617. doi: 10.1371/journal.pmed.1003617. eCollection 2021 Sep.
- DeBoer MD, Platts-Mills JA, Scharf RJ, McDermid JM, Wanjuhi AW, Gratz J, Svensen E, Swann JR, Donowitz JR, Jatosh S, Houpt ER, Mduma E. Early Life Interventions for Childhood Growth and Development in Tanzania (ELICIT): a protocol for a randomised factorial, double-blind, placebo-controlled trial of azithromycin, nitazoxanide and nicotinamide. BMJ Open. 2018 Jul 7;8(7):e021817. doi: 10.1136/bmjopen-2018-021817.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Voedingsstoornissen
- Ondervoeding
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Vaatverwijdende middelen
- Anti-infectieuze middelen
- Antimetabolieten
- Micronutriënten
- Hypolipidemische middelen
- Vetregulerende middelen
- Antibacteriële middelen
- Vitaminen
- Antiparasitaire middelen
- Vitamine B-complex
- Nicotinezuren
- Azitromycine
- Niacinamide
- Niacine
- Nitazoxanide
Andere studie-ID-nummers
- 19465
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Azithromycin oraal vloeibaar product
-
Sun Yat-sen UniversityZhejiang Cancer Hospital; Wuzhou Red Cross Hospital; Xiangya Hospital of Central... en andere medewerkersWervingDoor straling geïnduceerde orale mucositis | Nasofarynxcarcinoom (NPC)China
-
Copenhagen Studies on Asthma in ChildhoodWervingAstma bij kinderen met acute exacerbatieDenemarken
-
University of California, San FranciscoBeëindigdDroge ogen | Depressie, angst | Neuropathische oogpijn | Oculair microbioomVerenigde Staten
-
Thomas Jefferson UniversityChristiana Care Health ServicesVoltooidVoortijdige voortijdige breuk van het membraanVerenigde Staten
-
Johns Hopkins Bloomberg School of Public HealthBill and Melinda Gates Foundation; International Centre for Diarrhoeal Disease...VoltooidDwerggroei | Campylobacter-infecties | Ondervoeding; Proteïne | Enterische pathogenenBangladesh
-
Queen Mary University of LondonGlaxoSmithKlineVoltooidCovid19 | CoronavirusVerenigd Koninkrijk