Zastosowanie iFOBT u pacjentów z objawami alarmowymi raka jelita grubego

Kontekst: Rak jelita grubego (RJG) jest jednym z najczęstszych rodzajów raka w Danii z 5015 zachorowaniami w 2015 roku (3455 rakiem okrężnicy i 1560 rakiem odbytnicy) oraz średnią roczną liczbą zgonów 1900 osób w latach 2010-2014. Około 20% pacjentów diagnozuje się w najbardziej zaawansowanym stadium choroby, co przyczynia się do wysokiej śmiertelności, ponieważ zaawansowany stan nowotworu wiąże się ze złym rokowaniem.

Duńska ścieżka pacjentów onkologicznych dla CRC została wdrożona w 2008 roku w celu zapewnienia szybkiego i skutecznego diagnozowania i leczenia pacjentów onkologicznych. Zgodnie ze ścieżką pacjenta z chorobą nowotworową, pacjenci są kierowani przez swojego lekarza pierwszego kontaktu (GP) na kolonoskopię w trybie przyspieszonym w przypadku wystąpienia alarmujących objawów, takich jak krwawienie z odbytu, zmiana rytmu wypróżnień trwająca dłużej niż cztery tygodnie, niedokrwistość z niedoboru żelaza i/lub istotne objawy ogólne (np. utrata masy ciała lub ból brzucha). Skierowanie na kolonoskopię opiera się wyłącznie na ocenie klinicznej objawów pacjenta przez lekarza rodzinnego, mimo to dodatnia wartość predykcyjna (PPV) tych kryteriów (tj. odsetek pacjentów z objawami alarmowymi, u których występuje CRC) wynosi tylko 3% -8%. Jednocześnie wykonywanie szybkich kolonoskopii jest dużym obciążeniem dla jednostek endoskopowych.

Immunochemiczne testy na krew utajoną w kale (iFOBT) wykrywają utajoną hemoglobinę w kale, która może być spowodowana zmianami przedrakowymi lub CRC. W duńskim krajowym programie badań przesiewowych w kierunku CRC, iFOBT stosowany jest ilościowo i analizowany przez OC-Sensor DIANA (Eiken Chemical Company, Ltd, Japonia). Badania oceniające ilościowo iFOBT do wykrywania CRC u pacjentów zgłaszających się z objawami alarmowymi, kierowanych z podstawowej opieki zdrowotnej, wykazują czułość w zakresie od 88% do 100%, specyficzność od 77% do 94%, PPV od 7% do 35% i ujemne wartości predykcyjne ( NPV) od 98% do 100%. Ogólnie rzecz biorąc, dowody na dokładność iFOBT w tej populacji są ograniczone i charakteryzują się niejednorodnymi wynikami, co można przypisać np. zastosowaniu różnych wartości odcięcia. Pomiar utajonej hemoglobiny w kale u pacjentów z objawami alarmowymi może być cennym narzędziem dla lekarzy pierwszego kontaktu decydujących o skierowaniu pacjenta na szybką kolonoskopię. Co więcej, ocena dokładności diagnostycznej iFOBT według rodzaju objawu alarmowego i kombinacji objawów zapewni wgląd w cechy pacjentów, którzy mogą odnieść korzyści z kolonoskopii.

Cel: Celem tego badania jest ocena trafności diagnostycznej iFOBT wśród pacjentów z objawami, którzy są kierowani na kolonoskopię z powodu raka jelita grubego.

Materiał i metody: Badanie zostanie przeprowadzone jako badanie trafności diagnostycznej. Kolejni pacjenci w wieku ≥40 lat, skierowani na szybką kolonoskopię w Szpitalu Regionalnym w Horsens, zostaną zaproszeni pocztą do pobrania pojedynczej próbki kału do oznaczenia hemoglobiny. Zaproszenie będzie zawierało zestaw testowy z instrukcją, informacją o badaniu oraz formularzem zgody. Uczestnicy zostaną poproszeni o pobranie próbki kału przed podaniem środka przeczyszczającego przed kolonoskopią i natychmiastowe przekazanie próbki do analizy w Szpitalu Regionalnym w Randers.

Pomiar hemoglobiny w kale zostanie przeprowadzony za pomocą analizatora OC-Sensor DIANA, a wyniki badań zostaną zarejestrowane w systemie informatycznym laboratorium klinicznego. Wszyscy uczestnicy zostaną poddani badaniu kolonoskopowemu w Szpitalu Regionalnym w Horsens, a wyniki kolonoskopii zostaną zarejestrowane w duńskich krajowych rejestrach zdrowia. W celu uzyskania informacji o objawach alarmowych, lekarz rodzinny pacjenta zostanie poproszony o wypełnienie kwestionariusza dotyczącego rodzaju objawów alarmowych, z jakimi zgłaszał się pacjent w chwili skierowania.

Dodatni wynik testu iFOBT (tj. obecność krwi utajonej w kale) zostanie zdefiniowany jako ≥35 µg hemoglobiny/L. Uznaje się, że pacjenci, u których zdiagnozowano CRC na podstawie kolonoskopii, są zarejestrowani w odpowiedniej Międzynarodowej Klasyfikacji Chorób, 10. Kod nomenklatury medycyny (SNOMED) dla CRC.

Wykorzystując wyniki kolonoskopii jako wzorzec odniesienia, czułość, swoistość, PPV i NPV zostaną obliczone jako miary dokładności diagnostycznej iFOBT. Oceniona zostanie również dokładność diagnostyczna iFOBT w zależności od płci, wieku i rodzaju objawu alarmowego.

Perspektywy: Niniejsze badanie dostarczy wiedzy na temat wartości diagnostycznej iFOBT wśród pacjentów zgłaszających się z objawami alarmowymi CRC w praktyce ogólnej. W ten sposób badanie dostarczy nowych i cennych danych, które można wykorzystać do oceny istniejących kryteriów kierowania na ścieżkę leczenia pacjentów onkologicznych.