Verwendung von iFOBT bei Patienten mit Alarmsymptomen von Darmkrebs

Hintergrund: Darmkrebs (CRC) gehört zu den häufigsten Krebsarten in Dänemark mit 5.015 Neuerkrankungen im Jahr 2015 (3.455 Darmkrebs und 1.560 Mastdarmkrebs) und einer durchschnittlichen jährlichen Zahl von Todesfällen von 1900 Personen im Zeitraum 2010-2014. Etwa 20 % der Patienten werden im fortgeschrittensten Stadium der Erkrankung diagnostiziert, was zu einer hohen Sterblichkeit beiträgt, da ein fortgeschrittenes Krebsstadium mit einer schlechten Prognose verbunden ist.

Der dänische Krebspatientenpfad für CRC wurde 2008 mit dem Ziel eingeführt, eine schnelle und effiziente Diagnose und Behandlung von Krebspatienten sicherzustellen. Entsprechend dem Krebspatientenpfad werden Patienten von ihrem Hausarzt (Hausarzt) bei Alarmsymptomen wie rektale Blutungen, veränderten Stuhlgewohnheiten für mehr als vier Wochen, Eisenmangelanämie und/oder einer beschleunigten Koloskopie überwiesen erhebliche Allgemeinsymptome (z. B. Gewichtsverlust oder Bauchschmerzen). Die Überweisung zur Koloskopie basiert ausschließlich auf einer klinischen Bewertung der Symptome des Patienten durch den Hausarzt, dennoch beträgt der positive prädiktive Wert (PPV) dieser Kriterien (d. h. der Anteil der Patienten mit Alarmsymptomen, die CRC haben) nur 3 % -8%. Gleichzeitig gibt es eine beträchtliche Belastung für Endoskopieeinheiten, um beschleunigte Koloskopien durchzuführen.

Immunchemische Tests auf okkultes Blut im Stuhl (iFOBT) weisen okkultes Hämoglobin im Stuhl nach, das durch präkanzeröse Läsionen oder CRC verursacht werden kann. Im dänischen nationalen Screening-Programm für CRC ist der verwendete iFOBT quantitativ und wird vom OC-Sensor DIANA (Eiken Chemical Company, Ltd, Japan) analysiert. Studien zur Auswertung quantitativer iFOBT zur Erkennung von CRC bei Patienten mit Alarmsymptomen, die von der Primärversorgung überwiesen wurden, berichten von Sensitivitäten von 88 % bis 100 %, Spezifitäten von 77 % bis 94 %, PPV von 7 % bis 35 % und negativen prädiktiven Werten ( Barwert) von 98 % auf 100 %. Insgesamt ist die Evidenz für die Genauigkeit von iFOBT in dieser Population begrenzt und durch heterogene Ergebnisse gekennzeichnet, was z. B. auf die Verwendung unterschiedlicher Cut-off-Werte zurückzuführen ist. Die Messung von okkultem Hämoglobin im Stuhl bei Patienten mit Alarmsymptomen kann ein wertvolles Hilfsmittel für Hausärzte sein, um zu entscheiden, ob der Patient an eine beschleunigte Koloskopie überwiesen werden soll. Nicht zuletzt wird die Bewertung der diagnostischen Genauigkeit des iFOBT nach Art des Alarmsymptoms und Kombinationen von Symptomen Aufschluss über Merkmale von Patienten geben, die wahrscheinlich von einer Koloskopie profitieren.

Ziel: Das Ziel dieser Studie ist es, die diagnostische Genauigkeit des iFOBT bei symptomatischen Patienten zu evaluieren, die im Krebspatientenpfad für CRC an eine Koloskopie überwiesen werden.

Material und Methoden: Die Studie wird als diagnostische Genauigkeitsstudie durchgeführt. Konsekutivpatienten ≥40 Jahre, die zur Fast-Track-Koloskopie im Regionalkrankenhaus Horsens überwiesen werden, werden per Post eingeladen, eine einzelne Stuhlprobe zur Hämoglobinmessung zu entnehmen. Die Einladung enthält ein Testkit mit Anweisungen, Informationen über die Studie und eine Einwilligungserklärung. Die Teilnehmer werden gebeten, die Kotprobe vor der Verabreichung des Abführmittels vor der Koloskopie zu entnehmen und die Probe unverzüglich zur Analyse im Regionalkrankenhaus Randers einzureichen.

Die Hämoglobinmessung im Stuhl wird mit dem Analysegerät OC-Sensor DIANA durchgeführt und die Testergebnisse werden im klinischen Laborinformationssystem registriert. Alle Teilnehmer werden im Regionalkrankenhaus Horsens einer Koloskopie unterzogen, und die Ergebnisse der Koloskopie werden in den dänischen nationalen Gesundheitsregistern registriert. Um Informationen zu Alarmsymptomen zu erhalten, wird der Hausarzt des Patienten gebeten, einen Fragebogen darüber auszufüllen, welche Art von Alarmsymptomen der Patient zum Zeitpunkt der Überweisung hatte.

Ein positives iFOBT-Ergebnis (d. h. Vorhandensein von okkultem Blut im Stuhl) wird als ≥ 35 µg Hämoglobin/l definiert. Patienten gelten als durch Koloskopie diagnostiziertes CRC, wenn sie von einer relevanten Internationalen Klassifikation der Krankheiten, dem Code der 10. Ausgabe (ICD-10) für CRC und einem relevanten Verfahrenscode für die Koloskopie und/oder von einem relevanten Systematisiert registriert sind Nomenklatur der Medizin (SNOMED) Code für CRC.

Unter Verwendung der Ergebnisse der Koloskopie als Referenzstandard werden die Sensitivität, Spezifität, PPV und NPV als Maß für die diagnostische Genauigkeit des iFOBT berechnet. Die diagnostische Genauigkeit des iFOBT nach Geschlecht, Alter und Art des Alarmsymptoms wird ebenfalls bewertet.

Perspektiven: Diese Studie wird Erkenntnisse über den diagnostischen Wert des iFOBT bei Patienten mit CRC-Alarmsymptomen in der Allgemeinpraxis liefern. Die Studie wird somit neue und wertvolle Daten liefern, die zur Bewertung der bestehenden Überweisungskriterien für den Behandlungspfad für Krebspatienten verwendet werden können.