IFOBT:n käyttö potilailla, joilla on kolorektaalisyövän hälytysoireita

Taustaa: Kolorektaalisyöpä (CRC) on yksi yleisimmistä syöpätyypeistä Tanskassa: vuonna 2015 todettiin 5 015 tapausta (3 455 paksusuolen syöpä ja 1 560 peräsuolen syöpä) ja keskimäärin 1 900 kuolemantapausta vuosina 2010–2014. Noin 20 prosentilla potilaista diagnosoidaan sairauden pisimmälle edennyt vaihe, mikä lisää korkeaa kuolleisuutta, koska pitkälle edennyt syöpä liittyy huonoon ennusteeseen.

Tanskalainen syöpäpotilaspolku CRC:lle otettiin käyttöön vuonna 2008 tavoitteena varmistaa syöpäpotilaiden nopea ja tehokas diagnosointi ja hoito. Syöpäpotilaspolun mukaisesti yleislääkäri ohjaa potilaat nopeutettuun kolonoskopiaan, kun heillä on hälyttäviä oireita, kuten peräsuolen verenvuoto, suolistotottumusten muutos yli neljä viikkoa, raudanpuuteanemia ja/tai merkittäviä yleisoireita (esim. laihtuminen tai vatsakipu). Kolonoskopiaan lähete perustuu yksinomaan yleislääkärin kliiniseen arvioon potilaan oireista, mutta näiden kriteerien positiivinen ennustearvo (PPV) (eli hälytysoireista kärsivien potilaiden osuus, joilla on CRC) on kuitenkin vain 3 %. -8 %. Samanaikaisesti endoskopiayksiköillä on huomattava taakka nopean kolonoskopian suorittamisessa.

Immunokemialliset ulosteen piilevät verikokeet (iFOBT) havaitsevat ulosteista piilevän hemoglobiinin, joka voi johtua syöpää edeltävistä vaurioista tai CRC:stä. Tanskan kansallisessa CRC-seulontaohjelmassa käytetty iFOBT on kvantitatiivinen, ja sen analysoi OC-Sensor DIANA (Eiken Chemical Company, Ltd, Japani). Tutkimukset, jotka arvioivat kvantitatiivista iFOBT:tä CRC:n havaitsemiseksi potilailla, joilla on hälytysoireita ja jotka on lähetetty perusterveydestä, raportoivat herkkyydet 88–100 %, spesifisyydet 77–94 %, PPV 7–35 % ja negatiiviset ennustearvot ( NPV) 98 %:sta 100 %:iin. Kaiken kaikkiaan todisteet iFOBT:n tarkkuudesta tässä populaatiossa ovat rajallisia, ja niille on ominaista heterogeeniset tulokset, mikä johtuu esimerkiksi erilaisten raja-arvojen käytöstä. Ulosteen piilevän hemoglobiinin mittaaminen potilailta, joilla on hälyttäviä oireita, voi olla arvokas työkalu yleislääkäreille päättäessään, lähetetäänkö potilas nopeutettuun kolonoskopiaan. Ei vähäisimpänä, iFOBT:n diagnostisen tarkkuuden arviointi hälytysoiretyypin ja oireiden yhdistelmien mukaan antaa käsityksen niiden potilaiden ominaisuuksista, jotka todennäköisesti hyötyvät kolonoskopiasta.

Tavoite: Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida iFOBT:n diagnostista tarkkuutta oireellisilla potilailla, joille lähetetään kolonoskopia CRC:n syöpäpotilasreitillä.

Materiaalit ja menetelmät: Tutkimus suoritetaan diagnostisen tarkkuustutkimuksena. Peräkkäiset ≥40-vuotiaat potilaat, jotka on ohjattu pikaiseen kolonoskopiaan Horsensin aluesairaalaan, kutsutaan postitse ottamaan yksi ulostenäyte hemoglobiinin mittausta varten. Kutsu sisältää testipakkauksen, jossa on ohjeet, tiedot tutkimuksesta ja suostumuslomake. Osallistujia pyydetään ottamaan ulostenäyte ennen laksatiivista antoa ennen kolonoskopiaa ja toimittamaan näyte välittömästi analysoitavaksi Randersin aluesairaalaan.

Ulosteen hemoglobiinimittaus suoritetaan OC-Sensor DIANA-analysaattorilla ja testitulokset rekisteröidään kliinisen laboratorion tietojärjestelmään. Kaikki osallistujat tutkitaan kolonoskopialla Horsensin aluesairaalassa, ja kolonoskopian tulokset rekisteröidään Tanskan kansallisiin terveysrekistereihin. Hälytysoireista tiedon saamiseksi potilaan yleislääkäriä pyydetään täyttämään kyselylomake siitä, minkä tyyppisiä hälytysoireita potilaalla oli lähetehetkellä.

Positiivinen iFOBT-tulos (eli piilevän veren esiintyminen ulosteessa) määritellään arvoksi ≥35 µg hemoglobiinia/l. Potilaiden katsotaan saaneen CRC-diagnoosin kolonoskopialla, jos heidät on rekisteröity asiaankuuluvan kansainvälisen tautiluokituksen, CRC:n 10. painoksen (ICD-10) koodin ja kolonoskopian asianmukaisen menettelykoodin mukaan ja/tai asianmukaisen systematisoidun CRC:n lääkenimikkeistö (SNOMED) -koodi.

Käyttämällä kolonoskopian tuloksia vertailustandardina, herkkyys, spesifisyys, PPV ja NPV lasketaan iFOBT:n diagnostisen tarkkuuden mittana. Myös iFOBT:n diagnostinen tarkkuus sukupuolen, iän ja hälytysoiretyypin mukaan arvioidaan.

Näkökulmat: Tämä tutkimus tarjoaa tietoa iFOBT:n diagnostisesta arvosta potilailla, joilla on CRC:n hälytysoireita yleislääkärin vastaanotolla. Tutkimus tuo siten uutta ja arvokasta tietoa, jota voidaan käyttää arvioitaessa olemassa olevia syöpäpotilasreitin lähetekriteerejä.