Bruk av iFOBT hos pasienter med alarmsymptomer på tykktarmskreft

Bakgrunn: Kolorektal kreft (CRC) er blant de hyppigste krefttypene i Danmark med 5 015 hendelser i 2015 (3 455 tykktarmskreft og 1 560 endetarmskreft), og et gjennomsnittlig årlig antall dødsfall på 1900 personer i perioden 2010-2014. Rundt 20 % av pasientene er diagnostisert i det mest avanserte sykdomsstadiet, noe som bidrar til høy dødelighet, da et avansert stadium av kreft er assosiert med dårlig prognose.

Den danske kreftpasientveien for CRC ble implementert i 2008 med mål om å sikre rask og effektiv diagnostisering og behandling av kreftpasienter. I samsvar med kreftpasientforløpet henvises pasienter av fastlegen til fast-track koloskopi når de har alarmsymptomer som rektal blødning, endring i avføringsvaner i mer enn fire uker, jernmangelanemi og/eller betydelige generelle symptomer (f.eks. vekttap eller magesmerter). Henvisning til koloskopi er utelukkende basert på en klinisk vurdering av fastlegen av pasientens symptomer, likevel er den positive prediktive verdien (PPV) av disse kriteriene (dvs. andelen pasienter med alarmsymptomer som har CRC) bare 3 % -8 %. Samtidig er det en betydelig belastning på endoskopienheter for å utføre fast-track koloskopier.

Immunokjemiske fekale okkult blodprøver (iFOBT) oppdager okkult hemoglobin i feces, som kan være forårsaket av precancerøse lesjoner eller CRC. I det danske nasjonale screeningprogrammet for CRC er den iFOBT som brukes kvantitativ, og analysert av OC-Sensor DIANA (Eiken Chemical Company, Ltd, Japan). Studier som evaluerer kvantitativ iFOBT for å oppdage CRC hos pasienter med alarmsymptomer, henvist fra primærhelsetjenesten, rapporterer sensitiviteter fra 88 % til 100 %, spesifisiteter fra 77 % til 94 %, PPV fra 7 % til 35 %, og negative prediktive verdier ( NPV) fra 98 % til 100 %. Samlet sett er bevis på nøyaktigheten av iFOBT i denne populasjonen begrenset og preget av heterogene resultater, som kan tilskrives for eksempel bruk av forskjellige grenseverdier. Måling av fekalt okkult hemoglobin hos pasienter med alarmsymptomer kan være et verdifullt verktøy for fastleger som skal avgjøre om pasienten skal henvises til hurtigkoloskopi. Ikke minst vil vurdering av den diagnostiske nøyaktigheten til iFOBT etter type alarmsymptom og kombinasjoner av symptomer gi innsikt i egenskaper ved pasienter som sannsynligvis vil ha nytte av koloskopi.

Mål: Målet med denne studien er å evaluere den diagnostiske nøyaktigheten til iFOBT blant symptomatiske pasienter som henvises til koloskopi i kreftpasientveien for CRC.

Materialer og metoder: Studien vil bli utført som en diagnostisk nøyaktighetsstudie. Påfølgende pasienter ≥40 år, henvist til fast-track koloskopi ved Regionsykehuset Horsens, vil bli invitert per post til å ta en enkelt avføringsprøve for hemoglobinmåling. Invitasjonen vil inneholde et testsett med instruksjoner, informasjon om studien og et samtykkeskjema. Deltakerne vil bli bedt om å ta avføringsprøven før avføringsbehandlingen før koloskopi, og umiddelbart sende inn prøven til analyse ved Regionsykehuset Randers.

Fekal hemoglobinmåling vil bli utført ved hjelp av OC-Sensor DIANA-analysatoren, og testresultater vil bli registrert i det kliniske laboratoriets informasjonssystem. Alle deltakere vil bli undersøkt med koloskopi ved Regionshospitalet Horsens, og koloskopiresultater vil bli registrert i danske nasjonale helseregistre. For å få informasjon om alarmsymptomer vil pasientens fastlege bli bedt om å fylle ut et spørreskjema om hvilken type alarmsymptomer pasienten presenterte ved henvisningen.

Et positivt iFOBT-resultat (dvs. tilstedeværelse av okkult blod i feces) vil bli definert som ≥35 µg hemoglobin/l. Pasienter vil bli ansett for å ha blitt diagnostisert med CRC ved koloskopi hvis de er registrert av en relevant International Classification of Diseases, 10. utgave (ICD-10) kode for CRC, og en relevant prosedyrekode for koloskopi, og/eller av en relevant systematisert Nomenclature of Medicine (SNOMED) kode for CRC.

Ved å bruke resultater av koloskopi som referansestandard, vil sensitiviteten, spesifisiteten, PPV og NPV bli beregnet som mål på den diagnostiske nøyaktigheten til iFOBT. Den diagnostiske nøyaktigheten til iFOBT etter kjønn, alder og type alarmsymptom vil også bli vurdert.

Perspektiver: Denne studien vil gi kunnskap om den diagnostiske verdien av iFOBT blant pasienter med alarmsymptomer på CRC i allmennpraksis. Studien vil dermed bidra med nye og verdifulle data som kan brukes til å evaluere eksisterende henvisningskriterier for kreftpasientveien.