Badanie interakcji leków oceniające wpływ ryfampicyny na farmakokinetykę i bezpieczeństwo PF 04965842.

Kryteria przyjęcia:

Uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia, aby kwalifikować się do udziału w badaniu:

1. Zdrowe kobiety i/lub mężczyźni, którzy w momencie badania przesiewowego byli w wieku od 18 do 55 lat włącznie. Zdrowy jest definiowany jako brak klinicznie istotnych nieprawidłowości stwierdzonych na podstawie szczegółowego wywiadu lekarskiego, pełnego badania fizykalnego, w tym pomiaru ciśnienia krwi (BP) i częstości tętna, 12-odprowadzeniowego EKG lub klinicznych testów laboratoryjnych.

   Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, muszą spełniać co najmniej 1 z następujących kryteriów:

   1. Osiągnięty stan pomenopauzalny, definiowany następująco: ustanie regularnych miesiączek przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy bez alternatywnej przyczyny patologicznej lub fizjologicznej; status można potwierdzić stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy krwi potwierdzającym stan pomenopauzalny;
   2. przeszły udokumentowaną histerektomię i/lub obustronne wycięcie jajników;
   3. Mieć medycznie potwierdzoną niewydolność jajników. Wszystkie inne kobiety (w tym kobiety z podwiązaniem jajowodów) uważa się za zdolne do zajścia w ciążę.
2. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 17,5 do 30,5 kg/m2 i całkowita masa ciała >50 kg (110 funtów).
3. Dowód własnoręcznie podpisanego i opatrzonego datą dokumentu świadomej zgody wskazującego, że uczestnik został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania.
4. Pacjenci, którzy chcą i są w stanie przestrzegać wszystkich zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci z którąkolwiek z poniższych cech/stanów nie zostaną włączeni do badania:

1. Dowody lub historia klinicznie istotnych chorób hematologicznych, nerek, endokrynologicznych, płucnych, żołądkowo-jelitowych, sercowo-naczyniowych, wątroby, psychiatrycznych, neurologicznych lub alergicznych (w tym alergii na leki, ale z wyłączeniem nieleczonych, bezobjawowych, sezonowych alergii w momencie dawkowania). Dowody na ostre zaostrzenie stanu dermatologicznego (np. AZS, egzema lub łuszczyca) lub widoczna wysypka podczas badania fizykalnego. Do badania mogą zostać włączeni pacjenci z łuszczycą, AZS lub egzemą w wywiadzie.
2. Pacjenci, którzy zgodnie z etykietą produktu dla ryfampicyny, byliby narażeni na zwiększone ryzyko, gdyby otrzymywali ryfampinę.
3. Każdy stan, który może mieć wpływ na wchłanianie leku (np. wycięcie żołądka).
4. Pozytywny test na obecność narkotyków w moczu.
5. Historia regularnego spożywania alkoholu przekraczającego 14 drinków tygodniowo w przypadku kobiet lub 21 drinków tygodniowo w przypadku mężczyzn (1 drink = 5 uncji [150 ml] wina lub 12 uncji [360 ml] piwa lub 1,5 uncji [45 ml] mocnych alkoholi) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
6. Leczenie badanym lekiem w ciągu 30 dni (lub zgodnie z lokalnymi wymaganiami) lub 5 okresów półtrwania poprzedzających pierwszą dawkę badanego produktu (w zależności od tego, który okres jest dłuższy).

7. Badanie przesiewowe skurczowego ciśnienia krwi w pozycji leżącej <90 mm Hg lub >140 mm Hg po co najmniej 5 minutach leżenia na plecach LUB Badanie przesiewowe rozkurczowego ciśnienia krwi w pozycji leżącej <50 mm Hg lub >90 mm Hg po co najmniej 5 minutach odpoczynku na plecach.

   Jeśli pacjent spełnia którekolwiek z tych kryteriów, BP należy powtórzyć jeszcze 2 razy, a średnią z 3 wartości BP należy wykorzystać do określenia kwalifikacji pacjenta.

8. Badanie przesiewowe 12-odprowadzeniowego EKG w pozycji leżącej wykazujące skorygowany odstęp QT (QTc) > 450 ms lub odstęp QRS > 120 ms. Jeśli QTc przekracza 450 ms lub zespół QRS przekracza 120 ms, EKG należy powtórzyć jeszcze 2 razy, a do określenia kwalifikacji pacjenta należy użyć średniej z 3 wartości QTc lub zespołu QRS.
9. Kobiety w ciąży; kobiety karmiące piersią; płodnych mężczyzn i kobiet w wieku rozrodczym, którzy nie chcą lub nie mogą stosować 1 wysoce skutecznej metody antykoncepcji, jak opisano w części dotyczącej antykoncepcji w niniejszym protokole, w czasie trwania badania i przez co najmniej 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu.

10. Uczestnicy z DOWOLNYMI z poniższych nieprawidłowości w klinicznych badaniach laboratoryjnych podczas badania przesiewowego, ocenionych przez laboratorium prowadzące badanie i potwierdzonych pojedynczym powtórzeniem testu, jeśli uznano to za konieczne:

    • Poziom aminotransferazy asparaginianowej (AST) lub aminotransferazy alaninowej (ALT) 1,5 × górna granica normy (GGN);
    • Poziom bilirubiny całkowitej 1 × GGN; osoby z zespołem Gilberta w wywiadzie mogą mieć mierzoną bilirubinę bezpośrednią i kwalifikują się do tego badania, pod warunkiem, że poziom bilirubiny bezpośredniej jest GGN.
11. Stosowanie inhibitorów CYP2C19 (np. flukonazolu, fluoksetyny, fluwoksaminy, tyklopidyny omeprazolu, worykonazolu, cymetydyny, esomeprazolu i felbamatu) lub induktorów (np. ryfampicyny, rytonawiru, efawirenzu, enzalutamidu, fenytoiny i dziurawca zwyczajnego) w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed podaniem dawki.
12. Zastosowanie inhibitorów CYP2C9 (np. Amiodaronu, felbamatu, flukonazolu, mikonazolu, piperyny, diosminów, disulfiramu, fluwastatyny, fluwoksaminy, vorikonazolu, efavirenz, izoniazydów) virapina, fenobarbital, i ziele dziurawca) w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem dawki.
13. Stosowanie inhibitorów CYP3A4 (np. ketokonazolu, ciprofloksacyny, diltiazemu) lub innych induktorów (np. fenytoina, karbamazepina) w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem dawki.
14. Znana istotna historia podwyższonych wyników testów czynności wątroby (LFT) lub zaburzenia czynności wątroby.
15. Historia czynnej lub utajonej lub niewłaściwie leczonej gruźlicy lub pozytywny wynik testu QuantiFERON TB Gold.

16. Jakakolwiek historia przewlekłych infekcji, jakakolwiek historia nawracających infekcji, jakakolwiek historia utajonych infekcji lub jakakolwiek ostra infekcja w ciągu 2 tygodni od badania przesiewowego.

    • Historia rozsianego półpaśca lub rozsianej opryszczki pospolitej lub nawracającego miejscowego półpaśca skórnego.
    • Historia zakażenia ogólnoustrojowego wymagającego hospitalizacji, pozajelitowej terapii przeciwdrobnoustrojowej lub uznanej przez badacza za istotną klinicznie w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
17. Historia otrzymania żywej szczepionki w ciągu 6 tygodni przed pierwszą dawką badanego produktu lub spodziewane otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 6 tygodni po ostatniej dawce badanego produktu.
18. Mają znane zaburzenie niedoboru odporności lub krewnego pierwszego stopnia z dziedzicznym niedoborem odporności.
19. Historia lub dowody na jakiekolwiek nowotwory złośliwe, z wyjątkiem odpowiednio leczonego lub usuniętego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry bez przerzutów lub raka szyjki macicy in situ.

20. Stosowanie leków na receptę lub bez recepty oraz suplementów diety w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu. W drodze wyjątku można stosować acetaminofen/paracetamol w dawkach < 1 g/dobę. Ograniczone stosowanie leków dostępnych bez recepty, które nie mają wpływu na bezpieczeństwo uczestników lub ogólne wyniki badania, może być dozwolone w indywidualnych przypadkach po zatwierdzeniu przez sponsora.

    Suplementy ziołowe i hormonalne metody antykoncepcji (w tym doustne i przezskórne środki antykoncepcyjne, progesteron do wstrzykiwań, podskórne implanty zawierające progestagen, wkładki wewnątrzmaciczne uwalniające progesteron [IUD], krążki dopochwowe i metody antykoncepcji po stosunku) oraz hormonalna terapia zastępcza muszą zostać przerwane co najmniej 28 dni przed do pierwszej dawki badanego produktu.

21. Oddawanie krwi (z wyłączeniem oddawania osocza) w ilości około 1 pinty (500 ml) lub większej w ciągu 60 dni przed dawkowaniem.
22. Historia wrażliwości na heparynę lub małopłytkowość wywołana heparyną.
23. Historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C; pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HepBsAg), przeciwciał przeciwko rdzeniu wirusa zapalenia wątroby typu B (HepBcAb) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCVAb). Dopuszczalne jest stwierdzenie obecności przeciwciał powierzchniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (HepBsAb) w wyniku szczepienia.
24. Obecna lub przebyta historia chorób związanych z trombocytopenią, koagulopatią lub dysfunkcją płytek krwi.
25. Brak chęci lub niezdolność do spełnienia kryteriów określonych w części Wymagania dotyczące stylu życia niniejszego protokołu.
26. Osoby będące członkami personelu ośrodka badawczego bezpośrednio zaangażowane w prowadzenie badania i członkowie ich rodzin, członkowie personelu ośrodka w inny sposób nadzorowani przez badacza lub osoby będące pracownikami firmy Pfizer, w tym członkowie ich rodzin, bezpośrednio zaangażowani w prowadzenie badania.
27. Inny ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny, w tym niedawne (w ciągu ostatniego roku) lub czynne myśli lub zachowania samobójcze lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem produktu badanego lub mogą zakłócać interpretację wyników badania oraz, w zdaniem badacza, uczyniłaby osobę niewłaściwą do włączenia do tego badania.
28. Używanie tytoniu lub produktów zawierających nikotynę w ilości przekraczającej równowartość 5 papierosów dziennie lub 2 kawałków tytoniu dziennie.