Randomizowane badanie fazy 2 porównujące podawanie leków za pomocą ultradźwięków ze standardowym postępowaniem w leczeniu zakażeń w niegojących się ranach

Kryteria przyjęcia:

• Dostarczenie podpisanego i opatrzonego datą formularza świadomej zgody
• Deklarowana gotowość do przestrzegania wszystkich procedur badania i dyspozycyjność na czas trwania badania
• Musi mieć niegojącą się ranę, która wykazuje kliniczne objawy zakażenia charakteryzujące się rumieniem i co najmniej dwoma z następujących objawów zakażenia: stwardnienie/obrzęk; Ropny drenaż/wydzielina; Fluktuacja; Ciepło/miejscowe ciepło; Czułość/ból przy badaniu palpacyjnym
• Pacjent musi mieć jeden (1) lub więcej z następujących potwierdzonych typów infekcji kończyn dolnych: a) Zapalenie tkanki łącznej/różyca: Rozlana infekcja skóry charakteryzująca się rozszerzającymi się obszarami zaczerwienienia, obrzęku i/lub stwardnienia; b) Zakażenie rany: Zakażenie charakteryzujące się ropnym wysiękiem z rany z otaczającym zaczerwienieniem, obrzękiem i/lub stwardnieniem; c) Duży ropień skórny: Infekcja charakteryzująca się gromadzeniem się ropy w skórze właściwej lub głębiej, któremu towarzyszy zaczerwienienie, obrzęk i/lub stwardnienie
• Minimalny dotknięty obszar, który obejmuje: Co najmniej 75 cm2 rumienia; i jest określony przez brzeg rumienia w co najmniej jednym (1) kierunku, który znajduje się ≥ 5 cm od krawędzi rany.
• Oprócz wymogu rumienia, wszyscy pacjenci muszą mieć co najmniej dwa (2) z następujących objawów ostrego bakteryjnego zakażenia skóry i struktur skóry (ABSSSI): a) ropny wysięk/wydzielina; b) Fluktuacja; c) Ciepło/miejscowe ciepło; d) Czułość przy badaniu palpacyjnym; oraz e) Pęcznienie/stwardnienie
• Pacjenci muszą wykazywać co najmniej JEDEN (1) z następujących ogólnoustrojowych objawów zakażenia: a) Podwyższona temperatura ciała ≥ 100,4 Fahrenheita mierzona przez personel kliniczny lub badacza w ciągu 24 godzin od wartości początkowej podczas badania przesiewowego; i/lub b) Liczba białych krwinek > 12 000 komórek/mm3; c) ręcznie wykonany rozmaz białych krwinek z formami prążków ≥ 10%, niezależnie od liczby białych krwinek obwodowych.
• Kultura bakterii dodatnia dla bakterii Gram-dodatnich.
• Zdolność i gotowość do przyjęcia podskórnego podania antybiotyku i znieczulenia miejscowego.
• Dla kobiet w wieku rozrodczym: stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji i zgoda na stosowanie takiej metody podczas udziału w badaniu.
• Zgoda na przestrzeganie schematu interwencji w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci ze schorzeniami, które zmieniłyby interpretację pierwszorzędowego punktu końcowego, w tym: pacjenci z neutropenią; i/lub pacjentów z neuropatią obwodową
• Udział w innym badaniu eksperymentalnego leku lub urządzenia w ciągu 30 dni przed podaniem eksperymentalnego leczenia.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Pacjenci ze znaną reakcją alergiczną lub nadwrażliwością na cefazolinę lub penicylinę.
• Zakażenia wywołane wyłącznie przez bakterie Gram-ujemne (bez obecności bakterii Gram-dodatnich) oraz zakażenia wywołane przez grzyby, same lub w połączeniu z patogenem bakteryjnym.
• Obecność bakteriemii Gram-ujemnej, nawet w obecności zakażenia Gram-dodatniego lub bakteriemii Gram-dodatniej.
• Pacjenci z objawami zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych, zgorzeli gazowej, zgorzeli, septycznym zapaleniem stawów lub zapaleniem kości i szpiku, zakażeniem wewnątrznaczyniowym, takimi jak kliniczne i/lub echokardiograficzne dowody zapalenia wsierdzia lub septyczne zakrzepowe zapalenie żył.
• Zakażenia obejmujące owrzodzenie stopy cukrzycowej, ropień okołoodbytniczy lub odleżyny.
• Pacjenci z infekcją kończyny z objawami krytycznego niedokrwienia chorej kończyny, zdefiniowanymi na podstawie któregokolwiek z następujących kryteriów: brak lub nieprawidłowe krzywe dopplerowskie, ciśnienie
• Pacjent z zainfekowanym urządzeniem.
• Podejrzenie raka skóry w miejscu rany (tj. obecnie trwa ocena kliniczna).
• Pacjenci, u których w wywiadzie wystąpiła klinicznie istotna lub niekontrolowana choroba serca, w tym zastoinowa niewydolność serca, dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, arytmia, w tym klasyfikacja czynnościowa III według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA) (wyraźne ograniczenie aktywności fizycznej komfortowe w spoczynku, ale mniej niż zwykle) powoduje zmęczenie, kołatanie serca lub duszność) lub IV (niemożność wykonywania jakiejkolwiek aktywności fizycznej bez dyskomfortu – objawy w spoczynku). Jeśli podejmowana jest jakakolwiek aktywność fizyczna, zwiększa się dyskomfort).
• Pacjenci, u których występuje jakakolwiek inna zagrażająca życiu choroba lub dysfunkcja układu narządów, która w opinii Badacza zagrażałaby bezpieczeństwu pacjenta lub zakłócałaby ocenę bezpieczeństwa badanego leku.
• Przewidywana potrzeba antybiotykoterapii dłuższej niż 14 dni.
• Stany chorobowe, w których przewlekły stan zapalny może uniemożliwiać ocenę odpowiedzi klinicznej na leczenie nawet po skutecznym leczeniu (np. przewlekłe zastoinowe zapalenie skóry kończyn dolnych).
• Pacjenci ze stwierdzonym lub podejrzewanym zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) z liczbą komórek CD4 (klaster różnicowania 4) < 200 komórek/mm3 lub z przebytym lub obecnym zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS) – stan definiujący i nieznana liczba CD4.
• Pacjenci po niedawnym przeszczepie szpiku kostnego.
• Pacjenci otrzymujący doustne steroidy > 20 mg prednizonu na dobę (lub równoważną dawkę) lub otrzymujący leki immunosupresyjne po przeszczepieniu narządu.
• Pacjenci z szybko śmiertelną chorobą, od których nie oczekuje się, że przeżyją trzy miesiące.
• Inny ciężki ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem produktu badanego lub mogą zakłócać interpretację wyników badania oraz, w ocenie badacza, czynią pacjenta niekwalifikującym się do włączenia w to badanie.