Studio randomizzato di fase 2 per confrontare la somministrazione di farmaci ad ultrasuoni con lo standard di cura per il trattamento delle infezioni nelle ferite che non guariscono

Criterio di inclusione:

• Fornitura del modulo di consenso informato firmato e datato
• Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità per la durata dello studio
• Deve avere una ferita non cicatrizzante che mostri segni clinici di infezione caratterizzati da eritema e almeno due dei seguenti segni di infezione: Indurimento/gonfiore; Drenaggio/scarico purulento; Fluttuazione; Calore/calore localizzato; Tenerezza/dolore alla palpazione
• Il paziente deve avere uno (1) o più dei seguenti tipi di infezione confermata dell'arto inferiore: a) Cellulite/erisipela: un'infezione cutanea diffusa caratterizzata dalla diffusione di aree di arrossamento, edema e/o indurimento; b) Infezione della ferita: un'infezione caratterizzata da drenaggio purulento da una ferita con arrossamento, edema e/o indurimento circostante; c) Ascesso cutaneo maggiore: un'infezione caratterizzata da una raccolta di pus all'interno del derma o più in profondità che è accompagnata da arrossamento, edema e/o indurimento
• Un'area interessata minima che comporti: Almeno 75 cm2 di eritema; ed è definito da un margine di eritema in almeno una (1) direzione che è ≥ 5 cm dal bordo della ferita.
• Oltre al requisito per l'eritema, tutti i pazienti devono avere almeno due (2) dei seguenti segni di infezione batterica acuta della pelle e della struttura cutanea (ABSSSI): a) Secrezione/drenaggio purulento; b) Fluttuazione; c) Calore/calore localizzato; d) dolorabilità alla palpazione; e e) gonfiore/indurimento
• I pazienti devono presentare almeno UNO (1) dei seguenti segni sistemici di infezione: a) Una temperatura corporea elevata ≥ 100,4 Fahrenheit misurata dal personale clinico o dallo sperimentatore entro 24 ore dal basale allo screening; e/o b) conta leucocitaria > 12.000 cellule/mm3; c) conta differenziale dei globuli bianchi eseguita manualmente con forme a banda ≥ 10%, indipendentemente dalla conta dei globuli bianchi periferici.
• Coltura batterica positiva per batteri gram-positivi.
• Capacità e disponibilità ad accettare la somministrazione sottocutanea di antibiotici e anestesia locale.
• Per le donne con potenziale riproduttivo: uso di contraccettivi altamente efficaci e consenso all'uso di tale metodo durante la partecipazione allo studio.
• Accordo per aderire al regime di intervento dello studio.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con condizioni che potrebbero alterare l'interpretazione di un endpoint primario, tra cui: pazienti con neutropenia; e/o pazienti con neuropatia periferica
• Partecipazione a un altro studio su un farmaco o dispositivo sperimentale entro 30 giorni prima della somministrazione del trattamento sperimentale.
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Pazienti con una nota reazione allergica o ipersensibilità alla cefazolina o alla penicillina.
• Infezioni causate esclusivamente da batteri gram-negativi (senza batteri gram-positivi presenti) e infezioni causate da funghi, da soli o in combinazione con un patogeno batterico.
• Presenza di batteriemia da Gram-negativi, anche in presenza di infezione da Gram-positivi o batteriemia da Gram-positivi.
• Pazienti con evidenza di meningite, cancrena gassosa, cancrena, artrite settica o osteomielite, infezione endovascolare, come evidenza clinica e/o ecocardiografica di endocardite o tromboflebite settica.
• Infezioni che coinvolgono un'ulcera del piede diabetico, un ascesso perirettale o un'ulcera da decubito.
• Pazienti con un'infezione che coinvolge un arto con evidenza di ischemia critica di un arto affetto definita come uno qualsiasi dei seguenti criteri: forme d'onda Doppler assenti o anormali, pressione arteriosa dell'alluce
• Paziente con un dispositivo infetto.
• Sospetto di cancro della pelle nel sito della ferita (ovvero, la valutazione clinica è attualmente in corso).
• Pazienti con una storia di malattia cardiaca clinicamente significativa o non controllata, inclusa insufficienza cardiaca congestizia, angina, infarto miocardico, aritmia, compresa la classificazione funzionale di III della New York Heart Association (NYHA) (marcata limitazione dell'attività fisica confortevole a riposo ma inferiore al normale l'attività provoca affaticamento, palpitazioni o dispnea) o Classe IV (incapacità di svolgere qualsiasi attività fisica senza disagio - sintomi a riposo. Se viene intrapresa un'attività fisica, il disagio aumenta).
• Pazienti che hanno qualsiasi altra malattia potenzialmente letale o disfunzione del sistema di organi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbero la sicurezza del paziente o interferirebbero con la valutazione della sicurezza del farmaco in esame.
• Necessità anticipata di terapia antibiotica per più di 14 giorni.
• Condizioni mediche in cui l'infiammazione cronica può precludere la valutazione della risposta clinica alla terapia anche dopo il successo del trattamento (per es., dermatite da stasi cronica degli arti inferiori).
• Pazienti con infezione nota o sospetta da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) con una conta di cellule CD4 (cluster di differenziazione 4) < 200 cellule/mm3 o con una sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) pregressa o attuale - condizione determinante e conta CD4 sconosciuta.
• Pazienti con un recente trapianto di midollo osseo.
• Pazienti che ricevono steroidi per via orale > 20 mg di prednisone al giorno (o equivalente) o che ricevono farmaci immunosoppressori dopo il trapianto di organi.
• Pazienti con una malattia rapidamente fatale che non dovrebbero sopravvivere per tre mesi.
• Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione di prodotti sperimentali o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo per l'ingresso in questo studio.