Randomizovaná studie fáze 2 k porovnání ultrazvukového podávání léků se standardní péčí pro léčbu infekcí u nehojících se ran

Kritéria pro zařazení:

• Poskytování podepsaného a datovaného formuláře informovaného souhlasu
• Uvedená ochota dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu trvání studie
• Musí mít nehojící se ránu, která vykazuje klinické příznaky infekce charakterizované erytémem a alespoň dvěma z následujících příznaků infekce: Indurace/otok; Hnisavá drenáž/výtok; Fluktuace; Teplo/lokalizované teplo; Citlivost/bolest až pohmat
• Pacient musí mít jeden (1) nebo více z následujících potvrzených typů infekce dolní končetiny: a) Celulitida/erysipel: Difúzní kožní infekce charakterizovaná rozšířenými oblastmi zarudnutí, edému a/nebo zatvrdnutí; b) Infekce rány: Infekce charakterizovaná hnisavým odtokem z rány s okolním zarudnutím, edémem a/nebo indurací; c) Velký kožní absces: Infekce charakterizovaná nahromaděním hnisu v dermis nebo hlouběji, které je doprovázeno zarudnutím, edémem a/nebo zatvrdnutím
• Minimální postižená oblast, která zahrnuje: Minimálně 75 cm2 erytému; a je definován okrajem erytému alespoň v jednom (1) směru, který je ≥ 5 cm od okraje rány.
• Kromě požadavku na erytém musí mít všichni pacienti alespoň dva (2) z následujících příznaků akutní bakteriální infekce kůže a kožní struktury (ABSSSI): a) Hnisavý výtok/výtok; b) fluktuace; c) Teplo/lokalizované teplo; d) citlivost na palpaci; a e) otok/indurace
• Pacienti musí mít alespoň JEDEN (1) z následujících systémových příznaků infekce: a) Zvýšená tělesná teplota ≥ 100,4 Fahrenheita, jak byla naměřena klinickým personálem nebo zkoušejícím během 24 hodin od výchozí hodnoty při screeningu; a/nebo b) počet bílých krvinek > 12 000 buněk/mm3; c) ručně provedený diferenciální počet bílých krvinek s ≥ 10% formami proužků, bez ohledu na počet periferních bílých krvinek.
• Kultivace bakterií pozitivní na grampozitivní bakterie.
• Schopnost a ochota akceptovat subkutánní podání antibiotika a lokální anestezii.
• Pro ženy s reprodukčním potenciálem: používání vysoce účinné antikoncepce a souhlas s použitím takové metody během účasti ve studii.
• Souhlas s dodržováním režimu studijní intervence.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti se stavy, které by změnily interpretaci primárního cílového ukazatele, včetně: pacientů s neutropenií; a/nebo pacientů s periferní neuropatií
• Účast na další studii zkoumaného léku nebo zařízení během 30 dnů před podáním zkoumané léčby.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Pacienti se známou alergickou reakcí nebo přecitlivělostí na cefazolin nebo penicilin.
• Infekce způsobené výhradně gramnegativními bakteriemi (bez přítomnosti grampozitivních bakterií) a infekce způsobené houbami, ať už samostatně nebo v kombinaci s bakteriálním patogenem.
• Přítomnost gramnegativní bakteriémie, dokonce i v přítomnosti grampozitivní infekce nebo grampozitivní bakteriémie.
• Pacienti s prokázanou meningitidou, plynovou gangrénou, gangrénou, septickou artritidou nebo osteomyelitidou, endovaskulární infekcí, jako je klinický a/nebo echokardiografický důkaz endokarditidy nebo septické tromboflebitidy.
• Infekce zahrnující ulceraci diabetické nohy, perirektální absces nebo dekubitální vřed.
• Pacienti s infekcí postihující končetinu se známkami kritické ischemie postižené končetiny definovanou jako kterékoli z následujících kritérií: chybějící nebo abnormální formy dopplerovské vlny, krevní tlak
• Pacient s infikovaným zařízením.
• Podezření na rakovinu kůže v místě rány (tj. klinické hodnocení v současné době probíhá).
• Pacienti, kteří mají v anamnéze klinicky významné nebo nekontrolované srdeční onemocnění, včetně městnavého srdečního selhání, anginy pectoris, infarktu myokardu, arytmie, včetně funkční klasifikace III podle New York Heart Association (NYHA) (výrazné omezení fyzické aktivity pohodlné v klidu, ale méně než běžné aktivita vede k únavě, bušení srdce nebo dušnosti) nebo třídy IV (neschopnost vykonávat jakoukoli fyzickou aktivitu bez nepohodlí – příznaky v klidu). Pokud je prováděna jakákoli fyzická aktivita, nepohodlí se zvyšuje).
• Pacienti, kteří mají jakékoli jiné život ohrožující onemocnění nebo dysfunkci orgánového systému, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila bezpečnost pacienta nebo narušila hodnocení bezpečnosti testovaného léku.
• Předpokládaná potřeba antibiotické terapie po dobu delší než 14 dní.
• Zdravotní stavy, u kterých chronický zánět může bránit hodnocení klinické odpovědi na terapii i po úspěšné léčbě (např. chronická stázová dermatitida dolní končetiny).
• Pacienti se známou nebo suspektní infekcí virem lidské imunodeficience (HIV) s počtem buněk CD4 (shluk diferenciace 4) < 200 buněk/mm3 nebo s minulým nebo současným syndromem získané imunodeficience (AIDS) – definující stav a neznámý počet CD4.
• Pacienti s nedávnou transplantací kostní dřeně.
• Pacienti užívající perorální steroidy > 20 mg prednisonu denně (nebo ekvivalent) nebo užívající imunosupresiva po transplantaci orgánu.
• Pacienti s rychle smrtelným onemocněním, u kterých se neočekává, že přežijí tři měsíce.
• Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient není pro vstup do studie vhodný do této studie.