Рандомизированное исследование фазы 2 для сравнения ультразвуковой доставки лекарств со стандартом лечения инфекций в незаживающих ранах

Критерии включения:

• Предоставление подписанной и датированной формы информированного согласия
• Заявленная готовность соблюдать все процедуры исследования и доступность на время исследования
• Должна иметь незаживающую рану с клиническими признаками инфекции, характеризующейся эритемой и не менее чем двумя из следующих признаков инфекции: уплотнение/отек; Гнойные выделения/выделения; флуктуация; Тепло/локальное тепло; Болезненность/болезненность при пальпации
• У пациента должен быть один (1) или более из следующих подтвержденных типов инфекции нижних конечностей: a) Флегмона/рожистое воспаление: диффузная кожная инфекция, характеризующаяся распространяющимися участками покраснения, отека и/или уплотнения; б) раневая инфекция: инфекция, характеризующаяся гнойным отделяемым из раны с окружающим ее покраснением, отеком и/или уплотнением; в) Большой кожный абсцесс: инфекция, характеризующаяся скоплением гноя в дерме или глубже, что сопровождается покраснением, отеком и/или уплотнением
• Минимальная площадь поражения, которая включает: не менее 75 см2 эритемы; и определяется границей эритемы по крайней мере в одном (1) направлении, которая находится на расстоянии ≥ 5 см от края раны.
• В дополнение к требованию наличия эритемы все пациенты должны иметь как минимум два (2) из ​​следующих признаков острой бактериальной инфекции кожи и кожных структур (ABSSSI): а) гнойные выделения/выделения; б) флуктуация; в) Тепло/локальное тепло; г) болезненность при пальпации; и e) отек/уплотнение
• У пациентов должен быть как минимум ОДИН (1) из следующих системных признаков инфекции: а) повышенная температура тела ≥ 100,4 по Фаренгейту, измеренная клиническим персоналом или исследователем в течение 24 часов после исходного уровня при скрининге; и/или б) количество лейкоцитов > 12 000 клеток/мм3; c) проведенный вручную дифференциальный подсчет лейкоцитов с ≥ 10% форм полос, независимо от количества лейкоцитов в периферической крови.
• Положительная культура бактерий на грамположительные бактерии.
• Способность и готовность к подкожному введению антибиотиков и местной анестезии.
• Для женщин репродуктивного возраста: использование высокоэффективных средств контрацепции и согласие на использование такого метода во время участия в исследовании.
• Согласие соблюдать режим исследуемого вмешательства.

Критерий исключения:

• Пациенты с состояниями, которые могут изменить интерпретацию первичной конечной точки, в том числе: пациенты с нейтропенией; и/или пациентов с периферической невропатией
• Участие в другом исследовании исследуемого препарата или устройства в течение 30 дней до назначения исследуемого лечения.
• Беременные или кормящие женщины.
• Пациенты с известной аллергической реакцией или повышенной чувствительностью к цефазолину или пенициллину.
• Инфекции, вызванные исключительно грамотрицательными бактериями (без присутствия грамположительных бактерий), и инфекции, вызванные грибками, отдельно или в сочетании с бактериальным возбудителем.
• Наличие грамотрицательной бактериемии даже при наличии грамположительной инфекции или грамположительной бактериемии.
• Пациенты с признаками менингита, газовой гангрены, гангрены, септического артрита или остеомиелита, эндоваскулярной инфекции, такие как клинические и/или эхокардиографические признаки эндокардита или септического тромбофлебита.
• Инфекции, сопровождающиеся диабетической язвой стопы, периректальным абсцессом или пролежней.
• Пациенты с инфекцией, поражающей конечность, с признаками критической ишемии пораженной конечности, определяемой по любому из следующих критериев: отсутствие или аномальные формы допплеровских волн, артериальное давление в пальцах ног
• Пациент с зараженным устройством.
• Подозрение на рак кожи в месте раны (т. е. в настоящее время проводится клиническая оценка).
• Пациенты, имеющие в анамнезе клинически значимые или неконтролируемые заболевания сердца, включая застойную сердечную недостаточность, стенокардию, инфаркт миокарда, аритмии, в том числе III по функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) (выраженное ограничение физической активности, комфортное в покое, но меньшее, чем обычно). активность приводит к усталости, учащенному сердцебиению или одышке) или класс IV (неспособность выполнять любую физическую активность без дискомфорта - симптомы в покое). При любой физической активности дискомфорт усиливается).
• Пациенты с любым другим опасным для жизни заболеванием или дисфункцией системы органов, которые, по мнению исследователя, либо поставили бы под угрозу безопасность пациента, либо помешали бы оценке безопасности тестируемого препарата.
• Предполагаемая необходимость антибактериальной терапии более 14 дней.
• Медицинские состояния, при которых хроническое воспаление может препятствовать оценке клинического ответа на терапию даже после успешного лечения (например, хронический застойный дерматит нижних конечностей).
• Пациенты с известным или подозреваемым вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) с числом клеток CD4 (кластер дифференцировки 4) < 200 клеток/мм3 или с перенесенным или текущим синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД) - определяющее состояние и неизвестное количество CD4.
• Пациенты с недавней трансплантацией костного мозга.
• Пациенты, получающие пероральные стероиды > 20 мг преднизолона в день (или эквивалент) или получающие иммунодепрессанты после трансплантации органов.
• Пациенты с быстро смертельным заболеванием, у которых не ожидается выживания в течение трех месяцев.
• Другое тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое заболевание или отклонение лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или введением исследуемого продукта, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для включения в это исследование.