Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Czas wyzwalania u pacjentek w zaawansowanym wieku matki z niskim AMH

17 lutego 2022 zaktualizowane przez: ART Fertility Clinics LLC

Badanie pilotażowe: Optymalny czas wyzwalania u pacjentek w zaawansowanym wieku matki z niskim AMH

Badacze chcą sprawdzić, czy pacjentki w zaawansowanym wieku matki z niskim poziomem hormonu anty-Müllerowskiego (AMH) mogą skorzystać z wczesnego czasu wyzwalania (w porównaniu z późnym wyzwalaniem).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Podczas rozrodu wspomaganego pacjentki są stymulowane w celu osiągnięcia rozwoju wielopęcherzykowego. Ostatnim krokiem w tym procesie stymulacji jest „wyzwalacz”, który indukuje ostateczne dojrzewanie oocytów. Ten czas ustala się historycznie po uzyskaniu co najmniej jednego pęcherzyka o średnicy 16-17 mm.

Przyglądając się pacjentkom ze słabą odpowiedzią jajników (POR) (charakteryzującą się niskim AMH), badacze obserwują krótsze cykle miesiączkowe i dlatego uważa się, że oocyt wybrany do owulacji również szybciej dojrzeje. Ta obserwacja może wskazywać, że pacjentki z POR potencjalnie nie odnoszą korzyści z wyzwalania przeprowadzonego po pojawieniu się wiodącego pęcherzyka o średnicy 17 mm, ale raczej z wcześniejszego wyzwalania.

Głównym celem jest analiza, czy wczesny czynnik wyzwalający (wiodący pęcherzyk o średnicy 14 mm) powoduje takie samo tempo dojrzewania u pacjentki z POR w porównaniu z późnym wyzwalaczem (17 mm). Ponieważ zarodki będą hodowane w systemie obrazowania poklatkowego, można sporządzić adnotacje dotyczące kinetyki rozwoju, a różnice we wskaźniku zapłodnienia i rozwoju zarodka można przeanalizować jako drugorzędny parametr końcowy. Ponadto pacjenci zostaną poddani badaniu genetycznemu swoich zarodków, a ta analiza genetyczna wraz z liczbą kopii mtDNA zostanie również porównana między pacjentami z wczesnym lub późnym wyzwalaczem. Euploidalne blastocysty zostaną przeniesione w kolejnych cyklach transferu zamrożonych zarodków (FET) i dadzą wskazówkę co do wyniku klinicznego między IVF a ICSI.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

1

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

40 lat do 48 lat (DOROSŁY)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • • POR zdefiniowany zgodnie z kryteriami bolońskimi:

    • AMA: ≥40 lat i AMH <1,1 ng/ml
    • Wcześniejsza słaba odpowiedź jajników z maksymalnie 3 kompleksami wzgórka jajowego uzyskana po stymulacji konwencjonalnej

    • Liczba pęcherzyków antralnych < 5-7

      • Pacjenci na rowerze
      • Świeże ejakulaty
      • ICSI
      • BMI 19-32 kg/m2
      • Protokół stymulacji jajników: Antagonista HMG 450 IU, aby zapewnić pokrycie wszystkich receptorów i maksymalną rekrutację. Dostosowania dawki można dokonać po 5 dniach stymulacji
      • Rodzaj wyzwalacza końcowego dojrzewania oocytu: podwójny wyzwalacz: 10.000 IU hCG i.m. i 0,3 mg Deca
      • Pary wnioskujące o wykonanie przedimplantacyjnych badań genetycznych (w kierunku aneuploidii) swoich zarodków
      • Pomiary pęcherzyków należy wykonać w IVI RMA Fertility, Abu Dhabi, Zjednoczone Emiraty Arabskie: jeden operator wykona ultrasonografię dla końcowego pomiaru przed wyzwoleniem. Rekrutację mogą przeprowadzić wszyscy lekarze
      • Tylko pacjentki stosujące wcześniej doustną pigułkę antykoncepcyjną (OCP) w celu zsynchronizowania rozwoju pęcherzyka:
    • 2 tygodnie OCP, a następnie

    • wypłukanie z 5 dni (bez OCP), a następnie

      • o rozpocząć stymulację
      • Podstawowy profil hormonalny (FSH, LH, E2, P4) mierzony między 1 a 3 dniem w IVIRMA Fertility, Abu Dhabi, Zjednoczone Emiraty Arabskie
    • FSH <15 j.m
    • E2 <50 pg/ml

    • P <1 ng/ml

      • Tylko ludność arabska
      • Pobranie oocytów: 36 godzin po uruchomieniu
      • PGT-A

Kryteria wyłączenia:

  • Jeśli pomiar pęcherzyków przed randomizacją wykaże pęcherzyk wiodący ≥ 13 mm
  • zapłodnienie in vitro

  • Historia:

    • Endometrioza AFS>2
    • Chemioterapia/radioterapia
    • Chirurgia jajników (jatrogenna)
    • Nakłucie torbieli w ciągu ostatnich trzech miesięcy

  • Badanie ultrasonograficzne:

    • hydrosalpinx
    • Torbiel jajnika
  • Próbki jąder i zamrożone ejakulaty
  • Jeśli pacjentki zostaną wstępnie przebadane na początku stymulacji, ale nie zaobserwowano rozwoju pęcherzyków, pacjentki nie będą randomizowane
  • Asynchroniczny rozwój pęcherzyków w momencie randomizacji: jeśli wiodący pęcherzyk jest większy o >3 mm niż mniejsze pęcherzyki.
  • Wszystkie inne wstępne leczenie hormonalne (z wyjątkiem OCP) i wszyscy pacjenci bez wstępnego leczenia hormonalnego

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: DIAGNOSTYCZNY
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
ACTIVE_COMPARATOR: Spóźniony wyzwalacz
podwójny spust (10.000 j.m. hCG im. i 0,3 mg Deca), gdy pęcherzyk wiodący ma 17 mm
Inny: Podwójny spust
podwójny wyzwalacz: 10.000 IU hCG i.m. i 0,3 mg Deca
EKSPERYMENTALNY: Wczesny wyzwalacz
podwójny spust (10.000 j.m. hCG im. i 0,3 mg Deca), gdy pęcherzyk wiodący ma 14 mm
Inny: Podwójny spust
podwójny wyzwalacz: 10.000 IU hCG i.m. i 0,3 mg Deca

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
liczbę dojrzałych komórek jajowych
Ramy czasowe: 1 dzień
Dojrzały oocyt definiuje się jako oocyt, który wytłoczył swoje pierwsze ciałko kierunkowe i ten dojrzały oocyt jest gotowy do zapłodnienia przez plemniki uczestników.
1 dzień

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Współczynnik zapłodnienia
Ramy czasowe: 1 dzień
Zapłodnienie oblicza się na wszystkich dojrzałych oocytach lub na wszystkich kompleksach uzyskanych po pobraniu oocytów. Szybkość zapłodnienia ocenia się na podstawie obecności męskiego i żeńskiego przedjądrza 16-20 godzin po zapłodnieniu. Jeśli komórka jajowa zostanie zapłodniona, wynik jest pozytywny, jeśli komórka jajowa nie zostanie zapłodniona, wynik jest negatywny.
1 dzień
Szybkość wybuchu
Ramy czasowe: 7 dni
Blastocysta to zarodek, w którym w piątym dniu rozwoju zarodka widoczna jest jama. Jeśli ubytek jest obecny, wynik jest pozytywny, jeśli ubytku nie ma, wynik jest negatywny. Cały proces, w którym następuje rozwój jednego zarodka od dnia wstrzyknięcia do 7 dnia, nazywany jest rozwojem przedimplantacyjnym
7 dni
Rozwój zarodka do dnia 5
Ramy czasowe: 7 dni
W piątym dniu rozwoju każdy zarodek otrzymuje ocenę. Jest to oparte na obecności lub braku wnęki, liczbie komórek i stopniu upakowania komórek. Im więcej komórek, tym wyższy stopień, jeśli komórek jest mniej, stopień jest niższy. Na podstawie tych parametrów obliczana jest ocena końcowa (3 stopnie), przy czym ocena 1 jest najwyższą oceną.
7 dni
Szybkość dojrzewania
Ramy czasowe: 1 dzień
Szybkość dojrzewania jest zdefiniowana jako liczba dojrzałych oocytów uzyskanych na kompleks wzgórka pobranego dla uczestników. Dojrzały oocyt jest definiowany jako oocyt, który wytłoczył swoje pierwsze ciałko kierunkowe i ten dojrzały oocyt jest gotowy do zapłodnienia przez plemniki uczestników.
1 dzień
Rozwój zarodka do dnia 3
Ramy czasowe: 3 dni
Dla wszystkich normalnie zapłodnionych oocytów dalszy rozwój będzie oceniany, ponieważ zarodki są hodowane w systemie poklatkowym. System ten robi zdjęcia zarodków co 20 minut, co pokazuje rozwój zarodka jak film: za każdym razem, gdy komórka się dzieli, godzina, w której się dzieli, zostanie zarejestrowana w systemie poklatkowym. Dla każdego podziału komórkowego opisano określone ramy czasowe, które łączą zarodek z rozwojem blastocysty lub zwiększają szansę na implantację. Zarodek zostanie oceniony trzeciego dnia i otrzyma ocenę zarodka opartą na liczbie komórek, wyglądzie komórek, fragmentacji i dysmorfizmie zarodka. Podzielą one jakość zarodków na 4 kategorie, przy czym kategoria 1 to najwyższa jakość, a kategoria 4 to najniższa jakość. Im większa fragmentacja i im wyższy stopień dysmorfizmu, tym bardziej jakość przesunie się do kategorii 4
3 dni
Rozwój morfokinetyczny
Ramy czasowe: 7 dni
Ponieważ zarodki są hodowane w systemie obrazowania poklatkowego, zdjęcia będą wykonywane co 20 minut, aby śledzić rozwój. Za każdym razem, gdy zarodki się dzielą, czas zostanie zarejestrowany w bazie danych. W ten sposób rejestrowany jest każdy podział dokonany przez każdy zarodek: czas potrzebny zarodkowi na przejście z 1 komórki do 2 komórek, z 2 komórek do 3 komórek i tak dalej.
7 dni
Stan ploidalności: euploidalny lub aneuploidalny
Ramy czasowe: 7 dni
Biopsja trofektodermy wykonana między 5 a 7 dniem rozwoju przedimplantacyjnego. Komórki te zostaną poddane testom genetycznym, aby sprawdzić, czy obecna jest prawidłowa liczba chromosomów. Zarodki euploidalne mogą być użyte dla pacjenta, zarodki aneuploidalne nie mogą być użyte dla pacjenta.
7 dni
Wartość mitoscore: waha się od 10-1500
Ramy czasowe: 7 dni
Próbka z biopsji trofektodermy jest wykorzystywana do obliczenia wartości wskazującej mitochondrialne DNA obecne w bioptie. Wiadomo, że niższe wartości są powiązane z wyższymi wskaźnikami implantacji odpowiedniej blastocysty. Wyższe wartości zostały skorelowane z aneuploidią.
7 dni
Wynik ciąży
Ramy czasowe: 3 miesiące
Wyniki ciąży z transferów zamrożonych zarodków: zostaną pobrane próbki krwi i zmierzony zostanie poziom beta-hCG w celu określenia ciąży lub braku ciąży. Ciąża jest definiowana jako najlepszy wynik. W przypadku ciąży pacjentka zgłasza się między 7 a 12 tygodniem na USG w celu sprawdzenia obecności pęcherzyka ciążowego oraz bicia serca płodu. Obecność bicia serca płodu jest definiowana jako wynik pozytywny, brak jest definiowany jako wynik negatywny.
3 miesiące

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Kontrolowana stymulacja jajników: dawkowanie
Ramy czasowe: 2 tygodnie
W celu stymulacji rozwoju wielu pęcherzyków, pacjenci będą stymulowani stałymi dawkami hormonów. Całkowita dawka użytych hormonów zostanie zarejestrowana.
2 tygodnie
Kontrolowana stymulacja jajników: dni stymulacji
Ramy czasowe: 2 tygodnie
W celu stymulacji rozwoju wielu pęcherzyków, pacjenci będą stymulowani stałymi dawkami hormonów. Gdy rozwój pęcherzyków jest optymalny (w oparciu o liczbę pęcherzyków i odpowiadające im wartości hormonalne), pacjentkę można skierować do ostatecznego dojrzewania oocytów. Całkowita liczba dni potrzebnych podczas tej stymulacji zostanie zarejestrowana.
2 tygodnie
Kontrolowana stymulacja jajników: profil hormonalny
Ramy czasowe: 2 tygodnie
Podczas stymulacji zostanie zmierzony profil hormonalny każdej pacjentki (estrogeny, hormon luteinizujący, progesteron): te wartości krwi zostaną porównane z liczbą pęcherzyków mierzoną u uczestniczek, a kombinacja trzech wartości krwi powinna odpowiadać wielkości i liczby pęcherzyków mierzone u uczestników.
2 tygodnie
Kontrolowana stymulacja jajników: pomiar pęcherzyków
Ramy czasowe: 2 tygodnie
Podczas stymulacji pęcherzyki obecne u uczestniczek będą rosły stabilnie, a wielkość pęcherzyków będzie regularnie mierzona, aby zapewnić dobry rozwój (w połączeniu z profilem hormonalnym). Pęcherzyki te zostaną zmierzone za pomocą echografii pochwy.
2 tygodnie
Średnia długość cyklu miesiączkowego
Ramy czasowe: 3 miesiące
ostatnich trzech miesięcy przed rozpoczęciem stymulacji, uczestniczka zostanie zapytana o długość trzech ostatnich cykli miesiączkowych. Średnia z trzech da potrzebną wartość.
3 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

ART Fertility Clinics LLC

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

7 stycznia 2019

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

12 marca 2020

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

30 marca 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 listopada 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 listopada 2018

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

14 listopada 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

4 marca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 lutego 2022

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 1810-ABU-067-HF

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Opis planu IPD

Informacje dotyczące pierwszorzędowych i drugorzędowych wyników zostaną udostępnione wyłącznie naukowcom z kliniki zaangażowanym w badanie.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj