Wskaźniki białych krwinek i płytek krwi jako czynnik prognostyczny w sepsie noworodków

„Podejrzenie sepsy” jest jednym z najczęściej spotykanych rozpoznań w neonatologii, ponieważ: a) duża liczba noworodków jest oceniana pod kątem wczesnej lub późnej sepsy na podstawie czynników ryzyka iw obawie przed pominięciem prawidłowej diagnozy i szybkiego leczenia; b) u noworodków objawy kliniczne zakażenia są niespecyficzne, późne, a diagnostyka różnicowa z zespołem niewydolności oddechowej noworodków, zespołami aspiracyjnymi lub niedostosowaniem noworodka do życia pozamacicznego jest trudna; c) posiew krwi – złoty standard w diagnostyce sepsy noworodków – dostarcza późnych informacji, ma słabą dokładność i nie jest powszechnie dostępny; oraz d) obecnie nie ma idealnego narzędzia diagnostycznego do wykrywania infekcji noworodków. Dlatego diagnostyka sepsy noworodków nadal stanowi wyzwanie dla medycyny noworodkowej.

Antybiotykoterapię często rozpoczyna się na podstawie podejrzenia klinicznego i/lub obecności czynników ryzyka, co prowadzi do nadmiernej antybiotykoterapii. Bardzo często kryteria rozpoznania sepsy noworodków polegają na udokumentowaniu zakażenia u noworodka z ciężką chorobą ogólnoustrojową, w której wszystkie możliwe niezakaźne wyjaśnienia zmienionego stanu fizjologicznego pacjenta są albo wykluczone, albo mało prawdopodobne.

„Złotym standardem”, ostatecznym testem na posocznicę noworodków, jest izolacja patogenu z krwi. Jednak na jego dokładność ma wpływ wiele czynników: a) zanieczyszczenie podczas pobierania próbek; b) pobieranie próbek po rozpoczęciu antybiotykoterapii; c) niewystarczająca objętość próbki; d) bakteriemia z małą liczbą kolonii. Dokładność posiewu krwi waha się w różnych badaniach od 8 do 73%.

Pomimo setek opublikowanych badań nadal nie ma zgody co do najlepszego testu przesiewowego lub panelu testów do szybkiego wykrywania sepsy u noworodków. Ostatnio nowe białka ostrej fazy, cytokiny, antygeny powierzchniowe komórek i genom bakteryjny są wykorzystywane do poprawy diagnostyki sepsy u noworodków, ale dane są nadal w trakcie oceny, a większość z tych testów jest albo niedostępna klinicznie, albo są drogie.

Coraz więcej dowodów wskazuje, że CBC jest skutecznym predyktorem rokowania i śmiertelności w wielu stanach chorobowych, w tym chorobach hematologicznych, nowotworach i ciężkich zakażeniach. Dlatego niespecyficzne zmiany w morfologii krwi u krytycznie chorych noworodków można uznać za kluczowy czynnik prognostyczny w ocenie przewidywania przeżycia u tych pacjentów.

Niektóre prognostyczne systemy punktacji ze stanem sprawności, objawami klinicznymi i parametrami biochemicznymi pomagają w dokładnym przewidywaniu rokowania, takie jak ocena stanu ostrego i przewlekłego stanu zdrowia, ale są uważane za zbyt złożone do ogólnego użytku klinicznego. Dlatego przewidywanie zdarzeń klinicznych za pomocą parametrów laboratoryjnych, w tym pełnej morfologii krwi (CBC), stało się przedmiotem badań.

Całkowita liczba leukocytów (TLC), całkowita liczba neutrofili, ANC, liczba niedojrzałych neutrofili, stosunek niedojrzałych/całkowitych neutrofili (stosunek I:T), stosunek niedojrzałych/dojrzałych neutrofili (stosunek I:M), zmiany zwyrodnieniowe neutrofili (wakuolizacja, toksyczne ziarnistości, i ciałka Döhle'a) oraz liczba płytek krwi są najczęściej stosowanymi parametrami hematologicznymi do oceny wczesnej sepsy. Większość paneli hematologicznych badań przesiewowych w kierunku wczesnej sepsy wykorzystuje całkowitą liczbę leukocytów < 5000 komórek/mm3 lub > 20 000 komórek/mm3, stosunek I:T > 0,2 i sumę poza normalnym zakresem. Wzrost TLC w ciężkich zakażeniach noworodków (zarówno dojrzałych, jak i niedojrzałych komórek) jest możliwy wtórnie do czynników wzrostu i uwalniania cytokin, które stymulują produkcję szpiku kostnego.

Małopłytkowość jest jednym z wczesnych, ale nieswoistych wskaźników posocznicy noworodków z DIC lub bez. Może to być spowodowane infekcjami bakteryjnymi, wirusowymi, grzybiczymi i pasożytniczymi oraz innymi przyczynami niezakaźnymi. Ogólna częstość występowania małopłytkowości w grupie wiekowej noworodków waha się od 1 do 5% i jest znacznie wyższa u noworodków przyjmowanych na oddziały intensywnej terapii, tj. od 22% do 35%. Ciężką małopłytkowość (50 000/mm3) stwierdzono u 2,4% pacjentów przyjętych na OIOM. Krwawienie jest głównym powikłaniem małopłytkowości, ale generalnie ogranicza się do niemowląt z liczbą < 30 000/mm3. Badania wykazały, że około 50% przypadków posocznicy, u których potwierdzono posiew, rozwija się małopłytkowość. W niektórych badaniach badano również zmiany innych wskaźników płytkowych, takich jak MPV (średnia objętość płytek krwi) i PDW (szerokość dystrybucji płytek krwi), w związku z posocznicą u noworodków.

Wskaźniki płytkowe (liczba płytek krwi, szerokość dystrybucji płytek (PDW), średnia objętość płytek krwi (MPV)) są jednym z takich zestawów parametrów, które mogą być pomocne w diagnostyce, a tym samym wczesnym leczeniu sepsy noworodków. Zaletą indeksów płytkowych jest to, że próbki do nich można pobrać w tym samym czasie, co do innych badań i nie wymagają specjalnych technik pobierania próbek i są łatwo dostępne. W niektórych badaniach odnotowano małą liczbę płytek krwi, dużą średnią objętość płytek krwi i szerokość dystrybucji płytek krwi w przypadkach posocznicy, ze statystycznie istotną różnicą w porównaniu z grupą kontrolną.