Badanie porównujące immunoterapię z chemioterapią w leczeniu pacjentów w podeszłym wieku z zaawansowanym NSCLC (MILES-5) (MILES-5)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta >= 70 lat.
2. Dokumentacja histologiczna pierwotnego płaskonabłonkowego lub niepłaskonabłonkowego niedrobnokomórkowego raka płuca.
3. Dostępność zarchiwizowanych bloków tkanki guza lub nowo wyciętych, niebarwionych szkiełek do oznaczania PD-L1.
4. Choroba w stadium IV lub IIIB z przerzutami do węzłów chłonnych nadobojczykowych (według TNM, wydanie 7).
5. Kliniczne lub radiologiczne dowody choroby (co najmniej jedna mierzalna lub niemierzalna zmiana).
6. Stan wydajności ECOG od 0 do 1.
7. Oczekiwana długość życia > 3 miesiące.

8. Odpowiednia czynność nerek i wątroby, zdefiniowana jako:

   1. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 GGN w placówce.
   2. AspAT i/lub ALT ≤ 2,5 x GGN dla danej instytucji (lub ≤ 5 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby)
   3. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN dla danej placówki (lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min/1,73 m2).

9. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, zdefiniowana jako:

   1. Hemoglobina <= 9,0 g/dl
   2. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1,5 x 109/l (> 1500 na mm3)
   3. Liczba płytek krwi <= 100 x 109/l (>100 000 na mm3).
10. Pisemna świadoma zgoda uzyskana od podmiotu przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, w tym ocen przesiewowych.

Kryteria wyłączenia:

Związane z rakiem

1. Aktywująca mutacja receptora naskórkowego czynnika wzrostu (delecja eksonu 19 lub mutacja eksonu 21 L858R lub inne mutacje aktywujące/uczulające).
2. ALK lub ROS1 dodatni (immunohistochemia lub FISH)

3. Mieszany drobnokomórkowy rak płuca i histologia NSCLC.

   Związane z wcześniejszym, obecnym lub planowanym leczeniem

4. Wcześniejsza chemioterapia lub jakiekolwiek inne leczenie zaawansowanego NSCLC (poprzednia chemioterapia neoadjuwantowa lub adjuwantowa jest dozwolona, ​​jeśli > 6 miesięcy wcześniej).
5. Wcześniejsza ekspozycja na leczenie immunomodulacyjne, w tym między innymi na inny antygen 4 związany z limfocytami T przeciwcytotoksycznymi (CTLA-4), przeciw zaprogramowanej śmierci komórkowej1 (PD-1), przeciw programowanej śmierci komórkowej ligand 1 (PD -L1) lub przeciwciała anty-PD-L2.
6. Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku (dopuszczalne są donosowe i wziewne kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnego kortykosteroidu).

7. Jakikolwiek równoczesny badany produkt lub inne leczenie przeciwnowotworowe.

   Powiązane wcześniejsze lub współistniejące warunki lub procedury

8. Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba autoimmunologiczna w ciągu ostatnich 2 lat (nie wyklucza się osób z bielactwem, chorobą Grave'a lub łuszczycą niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat).
9. Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba zapalna jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego)
10. Historia allogenicznych przeszczepów narządów
11. Historia aktywnego pierwotnego niedoboru odporności.
12. Aktywna infekcja, w tym gruźlica (ocena kliniczna obejmująca wywiad kliniczny, badanie przedmiotowe i wyniki radiografii oraz badanie gruźlicy zgodnie z lokalną praktyką), wirusowe zapalenie wątroby typu B (znany dodatni wynik antygenu powierzchniowego HBV (HBsAg)), wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus niedoboru odporności (dodatnie przeciwciała HIV 1/2). Kwalifikują się pacjenci z przebytym lub uleczonym zakażeniem HBV (zdefiniowanym jako obecność przeciwciał przeciwko rdzeniu wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] i brak HBsAg). Pacjenci z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna na obecność RNA HCV.
13. Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanych leków.
14. Pacjenci z przebytymi nowotworami złośliwymi (z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy lub raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka gruczołu krokowego usuniętego chirurgicznie z prawidłowym PSA) są wykluczani tylko wtedy, gdy rozpoznanie histologiczne aktualnej choroby nie potwierdza jednoznacznie pochodzenia płucnego.
15. Przerzuty do mózgu lub ucisk rdzenia kręgowego, chyba że bezobjawowe, wcześniej leczone i stabilne bez sterydów i leków przeciwdrgawkowych przez co najmniej jeden miesiąc przed włączeniem do badania.
16. Rak opon mózgowo-rdzeniowych

17. Klinicznie istotna choroba układu krążenia, w tym:

    1. Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa w ciągu < 6 miesięcy przed pierwszym leczeniem w ramach badania
    2. Zastoinowa niewydolność serca (CHF) stopnia II lub wyższego według New York Heart Association (NYHA)
    3. Niekontrolowane nadciśnienie
    4. Poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia (z wyjątkiem migotania przedsionków lub napadowego częstoskurczu nadkomorowego)
    5. Choroba naczyń obwodowych > 3. stopnia (tj. objawowe i zakłócające codzienne czynności wymagające naprawy lub rewizji)
    6. Średni odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca (QTc) ≥470 ms, obliczony na podstawie 3 elektrokardiogramów (EKG) przy użyciu poprawki Fredericii.
18. Poważna aktywna infekcja wymagająca i.v. antybiotyki przy rejestracji.
19. Znana nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków lub substancji pomocniczych.
20. Dowody na jakiekolwiek inne współistniejące patologie, badanie fizykalne lub wyniki badań laboratoryjnych (w tym między innymi czynną chorobę wrzodową lub zapalenie błony śluzowej żołądka, czynną skazę krwotoczną lub chorobę psychiczną) lub sytuację społeczną, które mogą zakłócać planowane leczenie, wpływać na przestrzeganie zaleceń przez pacjenta lub stawiać pacjenta z dużym ryzykiem powikłań związanych z leczeniem.
21. Leczenie radioterapią klatki piersiowej lub ponad 30% szpiku kostnego lub szerokim polem promieniowania w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki badanego leku (pacjenci, którzy byli poddani radioterapii ≥ 4 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku, ale którzy nadal doświadczają ostrych toksycznych skutków radioterapii są również wykluczeni).
22. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanych leków.
23. Pacjenci płci męskiej w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji od badania przesiewowego do 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.