Ablacja HCM-AF za pomocą ACUTUS

PODEJMOWAĆ WŁAŚCIWE KROKI

Pacjenci będą obserwowani po 3, 6 i 12 miesiącach z:

• wizyta kliniczna, kwestionariusz objawów, elektrokardiogram (EKG), EKG Holtera (3, 6 i 12 miesięcy);
• echokardiogram przezklatkowy (tylko w wieku 12 miesięcy);
• Trójwymiarowy rezonans magnetyczny serca z późnym wzmocnieniem po gadolinie - 3D LGE- CMR (jeśli to możliwe, dopiero po 6 miesiącach); próba wysiłkowa krążeniowo-oddechowa (tylko przed ablacją i po 6 miesiącach).

RAPORTOWANIE DOTYCZĄCE BEZPIECZEŃSTWA ZAPISYWANIE ZDARZEŃ NIEPOŻĄDANYCH (AES) Wszystkie zdarzenia niepożądane zostaną odnotowane w dokumentacji szpitalnej i formularzu opisu przypadku (CRF).

Jeśli Badacz podejrzewa, że ​​choroba postępuje szybciej z powodu podania badanego leku/procedury, zgłosi to jako nieoczekiwane zdarzenie niepożądane do Sponsora i KE.

RODZAJ I CZAS TRWANIA KONTROLI PACJENTÓW PO AES Rodzaj i czas trwania obserwacji kontrolnej osób po AES będzie następujący: 6-12 miesięcy po zwężeniu żył płucnych, porażeniu nerwu przeponowego, uszkodzeniu zastawki -przetoka przełykowa (jeśli była operowana); 3-6 miesięcy po wystąpieniu powikłań naczyniowych lub wysięku osierdziowego (zwykle powikłania te są szybko leczone bez poważnych długoterminowych konsekwencji).

CIĄŻA Pacjentki w ciąży będą wykluczone z badania. Jeśli jednak ciąża wystąpi po włączeniu do badania, badacze zarejestrują i powiadomią Sponsora o ciążach występujących w okresie badania.

Obserwacja pacjentki w ciąży:

• W okresie ciąży nie będzie wykonywana żadna dalsza procedura ablacji, aby uniknąć narażenia na promieniowanie i zagrożeń dla płodu.
• Wycofane zostaną leki przeciwwskazane w czasie ciąży.
• Leczenie przeciwzakrzepowe warfaryną zostanie przerwane w pierwszym i trzecim trymestrze ciąży i zastąpione podskórnymi wstrzyknięciami heparyny drobnocząsteczkowej.
• Żadne dodatkowe badania związane z ekspozycją na promieniowanie, takie jak tomografia komputerowa (CT), prześwietlenie nie będą wykonywane, chyba że jest to pilne ze względów klinicznych.

Obserwacja dziecka urodzonego przez ciężarną uczestniczkę badania, w tym uczestnika badania płci męskiej będącego partnerem ciężarnej kobiety:

Jest mało prawdopodobne, aby udział rodzica w badaniu miał wpływ na dzieci urodzone przez ciężarną pacjentkę. Ze względów bezpieczeństwa wyspecjalizowany zespół pediatryczny będzie obserwował dzieci przez 1 rok.

ROCZNE RAPORTY Z POSTĘPÓW (APRS) Główny badacz (CI) przygotuje RRSO dla badania. Zostanie ono zweryfikowane przez Biuro Badawcze (RO) i przesłane przez CI do regulacyjnej komisji etycznej (REC) w ciągu 30 dni od daty rocznicy wydania pozytywnej opinii przez REC i corocznie do momentu ogłoszenia zakończenia badania .

ZGŁASZANIE PILNYCH ŚRODKÓW BEZPIECZEŃSTWA Sponsor i/lub Badacz może podjąć odpowiednie pilne środki bezpieczeństwa w celu ochrony uczestników badania klinicznego przed jakimkolwiek bezpośrednim zagrożeniem dla ich zdrowia lub bezpieczeństwa. Jeśli zostaną podjęte środki bezpieczeństwa, przed podjęciem środka nie jest wymagana zgoda REC.

Badacz niezwłocznie, aw każdym razie nie później niż 3 dni od daty podjęcia środków, przekaże pisemne zawiadomienie KE i Sponsora badania o podjętych środkach i okolicznościach uzasadniających podjęcie tych środków.

Aby zapobiec wszelkim opóźnieniom w terminach raportowania, Sponsor przekazał tę odpowiedzialność CI/Głównemu Badaczowi (PI). W związku z tym CI/PI musi zgłaszać wszelkie pilne środki bezpieczeństwa bezpośrednio do KE i równolegle do Sponsora. Koordynator REC potwierdzi otrzymanie pilnych środków bezpieczeństwa w ciągu 30 dni.

ZARZĄDZANIE DANYMI I ZAPEWNIANIE JAKOŚCI POUFNE Wszystkie dane będą przetwarzane zgodnie z Ustawą o ochronie danych z 1998 r., zasadami NHS Caldecott, Ramami zarządzania badaniami w zakresie zdrowia i opieki społecznej, wydanie 2 (2005) oraz warunkiem zatwierdzenia przez REC.

Formularze opisu przypadku (CRF) nie będą zawierały imienia i nazwiska pacjenta ani innych danych osobowych umożliwiających identyfikację. Do identyfikacji zostaną użyte inicjały uczestnika, data urodzenia (DOB) i numer identyfikacyjny badania (ID).

NARZĘDZIE DO GROMADZENIA DANYCH Formularze raportów przypadków (CRF) zostaną zaprojektowane przez CI, a ostateczna wersja zostanie przejrzana i omówiona ze sponsorem badania. Wszystkie dane zostaną wpisane czytelnie czarnym atramentem długopisem. Jeśli Badacz popełni błąd, zostanie on przekreślony pojedynczą linią w taki sposób, aby nadal można było odczytać oryginalny wpis. Poprawny wpis zostanie wtedy wyraźnie wstawiony. Poprawka zostanie parafowana i opatrzona datą przez osobę dokonującą korekty niezwłocznie. Nadpisywanie lub używanie korektora w płynie jest niedozwolone.

Do obowiązków badacza należy zapewnienie dokładności wszystkich danych wprowadzonych i zapisanych w CRF. Dziennik delegowania odpowiedzialności będzie identyfikował wszystkich pracowników próbnych odpowiedzialnych za gromadzenie danych, wprowadzanie, obsługę i zarządzanie bazą danych.

Dane zostaną w pierwszej kolejności zapisane w dokumentach źródłowych (tj. notatkach medycznych) (wywiad lekarski, podstawowe badania), a następnie zapisane w CRF (z dodatkiem danych specyficznych dla zabiegu).

Metody stosowane w celu maksymalizacji kompletności danych będą obejmowały telefonowanie do osób, które nie uczestniczyły w planowanej wizycie kontrolnej.

PRZETWARZANIE I ANALIZA DANYCH

• Do wprowadzania danych zostanie wykorzystany program Excel.
• Aby zapewnić ważność i jakość danych, badacze będą stosować walidację krzyżową
• Dane będą przechowywane i archiwizowane na 2 dodatkowych dyskach twardych w dwóch różnych lokalizacjach, aby umożliwić odzyskanie danych w przypadku katastrofy, takiej jak pożar/powódź/kradzież. Za wprowadzanie danych i jakość ich zbierania odpowiedzialny będzie IP oraz ich współpracownicy/współpracownicy. Analiza zostanie przeprowadzona przez badaczy i przejrzana niezależnie od wprowadzania danych przez zespół statystyczny.
• Każdy pacjent otrzyma numeryczny identyfikator pacjenta, a wszystkie dane przesyłane poza szpital główny będą identyfikowane wyłącznie za pomocą tego numeru badania.
• Baza danych badań będzie przechowywana na serwerze Biomedical Research Unit (BRU) w Royal Brompton Hospital.

UZGODNIENIA DOTYCZĄCE ARCHIWIZACJI Dokumenty badania (w tym główny akta badania (SMF), formularze opisów przypadków (CRF), formularze świadomej zgody wraz z bazą danych badań) będą przechowywane przez co najmniej pięć lat. Będą one przechowywane w zamkniętych biurach należących do Royal Brompton and Harefield NHS Foundation Trust (RB&HFT). IK odpowiada za bezpieczną archiwizację dokumentów studiów. Baza danych badań będzie również przechowywana w formie elektronicznej w sieci komputerowej RB&HFT przez co najmniej pięć lat.

Zatwierdzonym repozytorium do dłuższego przechowywania lokalnych materiałów do badań z udziałem pacjentów z RB&HFT jest Box-It Storage UK. Dokumentacja badania zostanie przygotowana do archiwizacji przez zespół badawczy zgodnie ze Standardowymi Procedurami Operacyjnymi Archiwizacji Biura Badawczego (SOP), a przekazanie zorganizuje Biuro Badawcze.

Anonimowe dane pacjentów mogą być eksportowane w celu przeglądania offline i przeprowadzania scalania obrazów w ramach badania, a także w celu dalszego rozwoju technologii.

ANALIZA STATYSTYCZNA Jest to pilotażowe badanie wykonalności, które przetestuje wykonalność mapowania AF za pomocą systemu Acutus i ablacji przezcewnikowej u pacjentów z HCM i napadowym lub przetrwałym AF (czas trwania przetrwałego AF < 12 miesięcy). W związku z tym nie przeprowadzono żadnych obliczeń mocy, a liczba zrekrutowanych pacjentów wyniesie 20, co na podstawie klinicznej zostanie uznane przez Głównego Badacza i Współpracowników PI za wystarczającą.

Szacunkowy okres rekrutacji na okres próbny wyniesie 6 miesięcy. Szacujemy, że taka wielkość próby jest osiągalna w praktyce, ponieważ liczba zabiegów ablacji AF rocznie wykonywanych w ramach każdego Trustu wynosi około 400. Badacze objęli również pacjentów po wcześniejszej ablacji AF, aby zmaksymalizować szanse na rekrutację. Ten program pilotażowy jest przeprowadzany z zamiarem zaplanowania prospektywnego badania obejmującego wielu operatorów/wieloośrodkowe, które jest odpowiednio zasilane.

Badacze będą dążyć do porównania parametrów procedury, a także wyniku tego badania z procedurami dobranymi pod względem wieku i płci u tego samego operatora z bazy danych z ostatnich 5 lat.

PLAN ANALIZY STATYSTYCZNEJ Przedstawione zostaną opisowe dane statystyczne w odniesieniu do zmiennych wyjściowych i proceduralnych; zmienne ciągłe wyrażone będą jako średnia ± odchylenie standardowe lub mediana i rozstęp międzykwartylowy (25., 75. percentyl), w zależności od normalności rozkładu; zmienne kategoryczne zostaną podsumowane według częstości i procentów. Wynik ablacji prądem o częstotliwości radiowej dla całej kohorty pacjentów zostanie przedstawiony w postaci odsetka pacjentów wolnych od objawowej lub udokumentowanej arytmii lub z jedynie łagodnymi objawami związanymi z nawrotem arytmii. Wyniki zostaną podane oddzielnie dla wizyty po 3, 6 i 12 miesiącach.

W zależności od nasilenia objawów i udokumentowania tachykardii w trakcie obserwacji pacjenci zostaną podzieleni na dwie grupy (sukces/nawrót). Charakterystyka wyjściowa i zmienne proceduralne zostaną porównane między tymi dwiema grupami za pomocą testów t-Studenta, testów U Manna Whitneya lub dokładnego testu Fishera, jeśli to właściwe, w celu zidentyfikowania tych zmiennych związanych z lepszymi wynikami średnio/długoterminowymi. Dwustronna wartość p <0,05 zostanie uznana za istotną statystycznie. Poprawa wewnątrz pacjenta od wizyty początkowej do 12-miesięcznej wizyty kontrolnej zostanie oceniona za pomocą testu McNemara. Wolność od AF zostanie oceniona jako zmienna zależna od czasu przy użyciu modeli proporcjonalnego hazardu Coxa.

Aby ocenić, czy strategia ablacji z wykorzystaniem systemu mapowania Acutus jest równie skuteczna w osiągnięciu klinicznego punktu końcowego, badacze porównają parametry procedury, a także wynik tego badania z procedurami tego samego operatora, dopasowanymi pod względem wieku i płci, z ostatnich 5 lat Baza danych.

Aby zmierzyć siłę związku między ostrymi sukcesami (SR na koniec ablacji), wynikami 3, 6 i 12-miesięcznymi, zostanie przeprowadzony test McNemara. Dane będą analizowane przy użyciu SPSS w wersji 18 (IBM Corporation).

RANDOMIZACJA Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednej z dwóch procedur przy użyciu programu komputerowego, który zapewnia sekwencję procedur losowo permutowanych w blokach o stałej lub zmiennej wielkości. W tym badaniu zostanie użyty stały rozmiar bloku.

KOMITETY ZAANGAŻOWANE W BADANIE Trial Management Group (TMG) – zwykle obejmuje osoby odpowiedzialne za bieżące zarządzanie badaniem, takie jak CI, statystyk, kierownik badania, pielęgniarka badawcza, kierownik danych. Rolą grupy jest monitorowanie wszystkich aspektów przebiegu i postępów badania, zapewnienie przestrzegania protokołu oraz podejmowanie odpowiednich działań w celu zabezpieczenia uczestników i jakości samego badania.

MONITOROWANIE I AUDYT Wymóg monitorowania lub audytu badania będzie oparty na wewnętrznej procedurze oceny ryzyka Biura Badawczego (RO) i obowiązujących Standardowych Procedurach Operacyjnych (SOP). Obowiązkiem RO jest określenie oceny ryzyka związanego z monitorowaniem i wyjaśnienie uzasadnienia zespołowi badawczemu. Wsparcie w zakresie monitorowania zostanie zapewnione przez Sponsora, firmę Spectrum Dynamics, zgodnie z wymaganiami.

Monitorowanie badania i/lub audyt zostaną omówione z CI przed uzgodnieniami przeprowadzenia wizyty.

BEZPOŚREDNI DOSTĘP DO DANYCH ŹRÓDŁOWYCH Badacz(e)/instytucja(e) zezwoli(ą) na monitorowanie związane z badaniem, audyty, przeglądy REC oraz inspekcje regulacyjne, zapewniając bezpośredni dostęp do danych/dokumentów źródłowych. Uczestnicy badania są o tym informowani podczas dyskusji na temat świadomej zgody. Uczestnicy wyrażają zgodę na udostępnienie swojej dokumentacji medycznej.

FINANSE Postępowanie terapeutyczne przebiega zgodnie z normalną ścieżką kliniczną leczenia migotania przedsionków. Dodatkowy koszt poniesiony w związku z udziałem w ablacji HCM-AF z protokołem Acutus przypadający na jednego pacjenta zostanie sfinansowany przez Acutus Medical.

UBEZPIECZENIE I ODPOWIEDZIALNOŚĆ Organy NHS ponoszą odpowiedzialność za zaniedbania kliniczne i inne szkody wynikające z zaniedbania wyrządzone osobom objętym obowiązkiem opieki. Instytucje NHS zatrudniające naukowców ponoszą odpowiedzialność za szkody wynikające z zaniedbania wynikające z projektu badań, które inicjują. O zapewnieniu takiego odszkodowania za szkodę wynikającą z zaniedbania należy poinformować uczestnika.