Ablation HCM-AF avec ACUTUS

SUIVRE

Les patients seront suivis à 3, 6 et 12 mois avec :

• visite clinique, questionnaire sur les symptômes, électrocardiogramme (ECG), ECG Holter (3, 6 et 12 mois);
• échocardiographie trans-thoracique (uniquement à 12 mois) ;
• Résonance Magnétique Cardiaque Tridimensionnelle Rehaussement Gadolinium Fin - 3D LGE- CMR (si possible, uniquement à 6 mois) ; test cardiopulmonaire à l'effort (seulement avant l'ablation et à 6 mois).

RAPPORTS DE SÉCURITÉ ENREGISTREMENT DES ÉVÉNEMENTS INDÉSIRABLES (AES) Tous les événements indésirables seront enregistrés dans les notes de l'hôpital et le formulaire de rapport de cas (CRF).

Si l'investigateur soupçonne que la maladie a progressé plus rapidement en raison de l'administration du traitement/de la procédure à l'étude, il/elle le signalera comme un événement indésirable inattendu au promoteur et au CER.

LE TYPE ET LA DURÉE DU SUIVI DES SUJETS APRÈS AES Le type et la durée des soins de suivi pour les sujets suite à un AES seront les suivants : 6-12 mois après une sténose de la veine pulmonaire, une paralysie du nerf phrénique, une lésion valvulaire et une auriculaire. - fistule oesophagienne (si opérée) ; 3 à 6 mois après des complications vasculaires ou un épanchement péricardique (généralement ces complications sont traitées rapidement sans conséquence majeure à long terme).

GROSSESSE Les patientes enceintes seront exclues de l'étude. Cependant, si une grossesse survient après l'inclusion dans l'étude, les investigateurs enregistreront et notifieront au commanditaire les grossesses survenues pendant la période d'étude.

Suivi de sujet enceinte :

• Aucune autre procédure d'ablation ne sera entreprise pendant la période de grossesse afin d'éviter l'exposition aux radiations et les risques pour le fœtus.
• Les médicaments contre-indiqués pendant la grossesse seront retirés.
• Le traitement anticoagulant par warfarine sera interrompu au cours du premier et du troisième trimestre et remplacé par des injections sous-cutanées d'héparine de bas poids moléculaire.
• Aucune enquête supplémentaire impliquant une exposition aux rayonnements telle que la tomodensitométrie (CT), les rayons X ne sera effectuée, sauf urgence clinique.

Suivi de l'enfant né d'un sujet d'essai enceinte, y compris le sujet d'essai de sexe masculin qui est le partenaire de la femme enceinte :

Les enfants nés d'un sujet enceinte sont peu susceptibles d'être affectés par la participation du parent à l'étude. Pour des raisons de sécurité, une équipe pédiatrique spécialisée suivra les enfants pendant 1 an.

RAPPORTS D'ÉTAPE ANNUELS (APRS) L'enquêteur en chef (IC) préparera l'APR pour l'étude. Elle sera examinée par le Bureau de la Recherche (RO) et transmise au comité réglementaire d'éthique (REC) par le CI dans les 30 jours suivant la date anniversaire à laquelle l'avis favorable a été donné par le REC, et annuellement jusqu'à ce que l'étude soit déclarée terminée .

SIGNALEMENT DES MESURES DE SÉCURITÉ URGENTES Le Promoteur et/ou l'Investigateur peuvent prendre des mesures de sécurité urgentes appropriées afin de protéger les sujets d'une étude clinique contre tout danger immédiat pour leur santé ou leur sécurité. Si des mesures de sécurité sont prises, l'approbation du REC n'est pas requise avant que la mesure ne soit prise.

L'investigateur doit immédiatement et en tout état de cause au plus tard 3 jours à compter de la date à laquelle les mesures sont prises, informer par écrit le CER et le commanditaire de l'étude des mesures prises et des circonstances à l'origine de ces mesures.

Afin d'éviter tout retard dans les délais de déclaration, le commanditaire a délégué cette responsabilité au CI/chercheur principal (PI). Par conséquent, le CI/PI doit signaler toute mesure de sécurité urgente directement au CER, et en parallèle au Parrain. Le coordinateur REC accusera réception des mesures de sécurité urgentes dans les 30 jours.

GESTION DES DONNÉES ET ASSURANCE QUALITÉ CONFIDENTIALITÉ Toutes les données seront traitées conformément à la loi sur la protection des données de 1998, aux principes du NHS Caldecott, au cadre de gouvernance de la recherche pour la santé et les services sociaux, 2e édition (2005) et à la condition d'approbation du REC.

Les formulaires de rapport de cas (CRF) ne porteront pas le nom du sujet ou d'autres données personnelles identifiables. Les initiales du sujet, la date de naissance (DOB) et le numéro d'identification (ID) de l'étude seront utilisés pour l'identification.

OUTIL DE COLLECTE DE DONNÉES Les formulaires de rapport de cas (CRF) seront conçus par l'IC et la version finale sera examinée et discutée avec le promoteur de l'étude. Toutes les données seront inscrites lisiblement à l'encre noire avec un stylo à bille. Si l'enquêteur commet une erreur, elle sera barrée d'une seule ligne de manière à ce que l'entrée d'origine puisse toujours être lue. L'entrée correcte sera alors clairement insérée. La modification sera paraphée et datée par la personne effectuant la correction immédiatement. L'écrasement ou l'utilisation de liquide correcteur ne sera pas autorisé.

Il incombe à l'enquêteur de s'assurer de l'exactitude de toutes les données saisies et enregistrées dans les CRF. Le journal de délégation des responsabilités identifiera tout le personnel de l'essai responsable de la collecte, de la saisie, de la manipulation et de la gestion des données.

Les données seront d'abord enregistrées dans des documents sources (c'est-à-dire des notes médicales) (antécédents médicaux, enquêtes de base), puis enregistrées sur le CRF (avec l'ajout des données spécifiques à la procédure).

Les méthodes utilisées pour maximiser l'exhaustivité des données comprendront le fait de téléphoner aux sujets qui n'ont pas assisté à la visite de suivi prévue.

TRAITEMENT ET ANALYSE DES DONNÉES

• Le logiciel Excel sera utilisé pour la saisie des données.
• Afin d'assurer la validité et la qualité des données, les investigateurs de l'étude utiliseront la validation croisée
• Les données seront stockées et sauvegardées sur 2 disques durs supplémentaires sur deux sites différents afin de permettre la récupération des données en cas de sinistre tel qu'incendie/inondation/vol. Le CP et ses collaborateurs/collègues seront responsables de la saisie des données et de la qualité de la collecte des données. L'analyse sera effectuée par les enquêteurs de l'étude et examinée indépendamment de la saisie des données par l'équipe statistique.
• Chaque patient recevra un identifiant numérique du patient et toutes les données transférées en dehors de l'hôpital principal seront exclusivement identifiées par ce numéro d'étude.
• La base de données de l'étude sera conservée sur le serveur de l'unité de recherche biomédicale (BRU) du Royal Brompton Hospital.

MODALITÉS D'ARCHIVAGE Les documents de l'étude (y compris le fichier principal de l'étude (SMF), les formulaires de rapport de cas (CRF), les formulaires de consentement éclairé ainsi que la base de données de l'étude) seront conservés pendant au moins cinq ans. Ils seront stockés dans des bureaux verrouillés au sein du Royal Brompton and Harefield NHS Foundation Trust (RB&HFT). Le CI est responsable de l'archivage sécurisé des documents d'études. La base de données de l'étude sera également conservée électroniquement sur le réseau informatique RB&HFT, pendant une durée minimale de cinq ans.

Le référentiel approuvé pour une conservation plus longue des matériaux locaux pour les études impliquant des patients RB&HFT est Box-It Storage UK. La documentation de l'étude sera préparée pour archivage par l'équipe de recherche conformément aux procédures opérationnelles standard d'archivage (SOP) du Bureau de la recherche et le transfert sera organisé par le Bureau de la recherche.

Les données anonymisées des patients peuvent être exportées à des fins d'examen hors ligne et pour effectuer la fusion d'images dans le cadre de l'étude et également pour développer davantage la technologie.

ANALYSE STATISTIQUE Il s'agit d'une étude pilote de faisabilité, qui testera la faisabilité de la cartographie de la FA avec le système Acutus et l'ablation par cathéter chez les patients atteints de CMH et de FA paroxystique ou persistante (durée de la FA persistante < 12 mois). Par conséquent, aucun calcul de puissance n'a été effectué et le nombre de patients recrutés sera de 20, ce qui est jugé suffisant par l'investigateur en chef et les co-PI sur une base clinique.

La période de recrutement estimée pour l'essai sera de 6 mois. Nous estimons que cette taille d'échantillon est réalisable dans la pratique, car le nombre de procédures d'ablation de la FA par an effectuées au sein de chaque fiducie est d'environ 400. Les investigateurs de l'étude ont également inclus des patients ayant déjà subi une ablation de la FA afin de maximiser les chances de recrutement. Ce pilote est réalisé dans le but de planifier un essai prospectif multi-opérateurs/multicentres suffisamment alimenté.

Les enquêteurs de l'étude viseront à comparer les paramètres de la procédure ainsi que les résultats de cet essai aux procédures appariées selon l'âge et le sexe du même opérateur à partir de la base de données des 5 dernières années.

PLAN D'ANALYSE STATISTIQUE Des données statistiques descriptives concernant les variables de base et procédurales seront rapportées ; les variables continues seront exprimées par la moyenne ± l'écart type ou la médiane et l'intervalle interquartile (25e, 75e centile), selon la normalité de la distribution ; les variables catégorielles seront résumées par fréquences et pourcentages. Le résultat de l'ablation par radiofréquence sur l'ensemble de la cohorte de patients sera présenté sous la forme d'un pourcentage de patients sans arythmie symptomatique ou documentée ou avec seulement des symptômes légers liés à la récidive de l'arythmie. Les résultats seront rapportés séparément pour les visites de 3, 6 et 12 mois.

En fonction de la sévérité des symptômes et de la documentation de la tachycardie lors du suivi, les patients seront divisés en deux groupes (succès/récidive). Les caractéristiques de base et les variables procédurales seront comparées entre ces deux groupes par des tests t de Student, des tests U de Mann Whitney ou le test exact de Fisher, le cas échéant, afin d'identifier les variables associées à de meilleurs résultats à moyen/long terme. Une valeur p bilatérale <0,05 sera considérée comme statistiquement significative. L'amélioration intra-patient entre le départ et la visite de suivi à 12 mois sera évaluée par le test de McNemar. L'absence de FA sera évaluée comme une variable dépendante du temps à l'aide de modèles de risque proportionnel de Cox.

Pour juger si la stratégie d'ablation utilisant le système de cartographie Acutus est aussi efficace pour atteindre le critère d'évaluation clinique, les chercheurs de l'étude compareront les paramètres de la procédure ainsi que les résultats de cet essai aux procédures correspondant à l'âge et au sexe du même opérateur au cours des 5 dernières années. base de données.

Pour mesurer la force d'association entre les succès aigus (SR à la fin de l'ablation), les résultats à 3, 6 et 12 mois, un test de McNemar sera réalisé. Les données seront analysées à l'aide de SPSS version 18 (IBM Corporation).

RANDOMISATION Les sujets seront assignés au hasard à l'une des deux procédures à l'aide d'un programme informatique qui fournit une séquence des procédures permutées au hasard en blocs de taille constante ou variable. Pour cette étude, une taille de bloc constante sera utilisée.

COMITÉS IMPLIQUÉS DANS L'ÉTUDE Groupe de gestion de l'essai (TMG) - comprend normalement les personnes responsables de la gestion quotidienne de l'essai, telles que l'IC, le statisticien, le responsable de l'essai, l'infirmière de recherche, le gestionnaire de données. Le rôle du groupe est de surveiller tous les aspects de la conduite et de la progression de l'essai, de s'assurer que le protocole est respecté et de prendre les mesures appropriées pour protéger les participants et la qualité de l'essai lui-même.

SURVEILLANCE ET AUDIT L'exigence de surveillance ou d'audit de l'étude sera basée sur la procédure interne d'évaluation des risques du Bureau de la recherche (RO) et sur les procédures opérationnelles normalisées (SOP) applicables. Il incombe à l'OR de déterminer l'évaluation des risques de surveillance et d'en expliquer la justification à l'équipe de recherche de l'étude. Le soutien à la surveillance sera fourni par le commanditaire, Spectrum Dynamics, au besoin.

Le suivi et/ou l'audit de l'étude seront discutés avec l'IC avant que des dispositions soient prises pour effectuer la visite.

ACCÈS DIRECT AUX DONNÉES SOURCES Le(s) enquêteur(s)/établissement(s) autorise(nt) la surveillance, les audits, l'examen du CER et les inspections réglementaires liés à l'essai, offrant un accès direct aux données/documents sources. Les participants à l'essai en sont informés lors de la discussion sur le consentement éclairé. Les participants consentent à donner accès à leurs notes médicales.

FINANCEMENT La procédure thérapeutique suit le cheminement clinique normal du traitement de la fibrillation auriculaire. Le coût supplémentaire encouru en raison de la participation à l'ablation HCM-AF avec le protocole Acutus par patient sera parrainé par Acutus Medical.

ASSURANCE ET INDEMNITÉS Les organismes du NHS sont responsables de la négligence clinique et d'autres dommages causés par négligence aux personnes couvertes par leur devoir de diligence. Les institutions du NHS qui emploient des chercheurs sont responsables des dommages causés par négligence par la conception des études qu'ils initient. La fourniture d'une telle indemnité pour préjudice causé par négligence doit être indiquée au participant.