HCM-AF ablation med ACUTUS

OPFØLGNING

Patienterne vil blive fulgt op efter 3, 6 og 12 måneder med:

• klinisk besøg, symptomspørgeskema, elektrokardiogram (EKG), EKG Holter (3, 6 og 12 måneder);
• trans-thorax ekkokardiogram (kun ved 12 måneder);
• Tredimensionel sen gadoliniumforstærkning hjertemagnetisk resonamce - 3D LGE- CMR (hvis muligt, kun efter 6 måneder); træningskardiopulmonal test (kun præ-ablation og ved 6 måneder).

SIKKERHEDSRAPPORTERING REGISTRERING AF BIVIRKNINGER (AES) Alle uønskede hændelser vil blive registreret i hospitalsnoterne og Case Report Form (CRF).

Hvis investigator har mistanke om, at sygdommen har udviklet sig hurtigere på grund af administrationen af ​​undersøgelsesbehandlingen/proceduren, vil han/hun rapportere dette som en uventet uønsket hændelse til sponsoren og REC.

TYPE OG VARIGHED AF OPFØLGNING AF EMNER EFTER AES Typen og varigheden af ​​opfølgningsbehandling for forsøgspersoner efter en AES vil være som følger: 6-12 måneder efter pulmonal venestenose, phrenic nerve parese, klapskade og atrio -øsofagus fistel (hvis opereret); 3-6 måneder efter vaskulære komplikationer eller perikardiel effusion (normalt behandles disse komplikationer omgående uden større langsigtede konsekvenser).

GRAVIDITET Gravide patienter vil blive udelukket fra undersøgelsen. Men hvis der opstår graviditet efter optagelse i undersøgelsen, vil efterforskerne registrere og underrette sponsoren om graviditeter, der forekommer i løbet af undersøgelsesperioden.

Opfølgning af gravid:

• Der vil ikke blive foretaget yderligere ablationsprocedurer i graviditetsperioden for at undgå strålingseksponering og farer for fosteret.
• Medicin kontraindiceret under graviditet vil blive trukket tilbage.
• Antikoagulationsbehandling med Warfarin vil blive afbrudt i første og tredje trimester og erstattet med subkutane injektioner af lavmolekylært heparin.
• Der vil ikke blive udført yderligere undersøgelser, der involverer strålingseksponering, såsom computertomografi (CT), røntgen, medmindre det er klinisk presserende.

Opfølgning af barn født af en gravid forsøgsperson, herunder mandlig forsøgsperson, der er partner til den gravide kvinde:

Det er usandsynligt, at børn født af en gravid vil blive påvirket af forældrenes deltagelse i undersøgelsen. Af sikkerhedsmæssige årsager vil et specialiseret pædiatrisk team følge børn i 1 år.

ÅRLIGE FREMGANGSRAPPORTER (APRS) Chief Investigator (CI) vil udarbejde ÅOP for undersøgelsen. Den vil blive gennemgået af forskningskontoret (RO) og sendt til den regulatoriske etiske komité (REC) af CI inden for 30 dage efter årsdagen, hvor den positive udtalelse blev afgivet af REC, og årligt indtil undersøgelsen er erklæret afsluttet .

RAPPORTERING AF HASTE SIKKERHEDSFORANSTALTNINGER Sponsoren og/eller investigatoren kan træffe passende hastende sikkerhedsforanstaltninger for at beskytte forsøgspersonerne i en klinisk undersøgelse mod enhver umiddelbar fare for deres sundhed eller sikkerhed. Hvis der træffes sikkerhedsforanstaltninger, er REC-godkendelse ikke nødvendig, før foranstaltningen er truffet.

Efterforskeren vil straks og under alle omstændigheder senest 3 dage fra den dato, hvor foranstaltningerne er truffet, give skriftlig meddelelse til REC og undersøgelsessponsoren om de foranstaltninger, der er truffet og de omstændigheder, der giver anledning til disse foranstaltninger.

For at forhindre forsinkelser i rapporteringstidslinjerne har sponsoren delegeret dette ansvar til CI/Principal Investigator (PI). Derfor skal CI/PI rapportere alle presserende sikkerhedsforanstaltninger til REC direkte og parallelt til sponsoren. REC-koordinatoren bekræfter modtagelsen af ​​hastende sikkerhedsforanstaltninger inden for 30 dage.

DATASTYRING OG KVALITETSSIKRING FORTROLIGHED Alle data vil blive håndteret i overensstemmelse med Data Protection Act 1998, NHS Caldecott Principles, The Research Governance Framework for Health and Social Care, 2. udgave (2005), og betingelsen for REC-godkendelsen.

Case Report Forms (CRF'erne) vil ikke bære emnets navn eller andre personlige identificerbare data. Forsøgspersonens initialer, fødselsdato (DOB) og studieidentifikationsnummer (ID), vil blive brugt til identifikation.

DATAINDSAMLINGSVÆRKTØJ Case Report Forms (CRF) vil blive designet af CI, og den endelige version vil blive gennemgået og diskuteret med undersøgelsessponsoren. Alle data vil blive indtastet læseligt med sort blæk med en kuglepen. Hvis efterforskeren laver en fejl, vil den blive krydset med en enkelt linje på en sådan måde, at det sikres, at den originale indtastning stadig kan læses. Den korrekte indtastning vil så blive tydeligt indsat. Ændringen vil blive paraferet og dateret af den person, der foretager rettelsen med det samme. Overskrivning eller brug af korrektionsvæske vil ikke være tilladt.

Det er efterforskerens ansvar at sikre nøjagtigheden af ​​alle data, der indtastes og registreres i CRF'erne. Delegationsloggen vil identificere alt forsøgspersonale, der er ansvarligt for dataindsamling, indtastning, håndtering og styring af databasen.

Data vil først blive registreret i kildedokumenter (dvs. lægenotater) (sygehistorie, baseline undersøgelser) og derefter registreret på CRF (med tilføjelse af procedurespecifikke data).

Metoder, der bruges til at maksimere fuldstændigheden af ​​data, vil omfatte at ringe til personer, der ikke har deltaget i det planlagte opfølgningsbesøg.

DATAHÅNDTERING OG ANALYSE

• Excel-software vil blive brugt til dataindtastning.
• For at sikre validitet og kvalitet af data vil undersøgelsens efterforskere bruge krydsvalidering
• Data vil blive gemt og sikkerhedskopieret på 2 ekstra harddiske på to forskellige websteder for at muliggøre gendannelse af data i tilfælde af en katastrofe som brand/oversvømmelse/tyveri. PI'en og deres samarbejdspartnere/medarbejdere vil være ansvarlige for dataindtastning og kvaliteten af ​​dataindsamlingen. Analyse vil blive udført af undersøgelsens efterforskere og gennemgået uafhængigt af dataindtastning af det statistiske team.
• Hver patient vil modtage en numerisk patientidentifikator, og alle data, der overføres uden for det primære hospital, vil udelukkende blive identificeret med dette undersøgelsesnummer.
• Studiedatabasen vil blive holdt på Biomedical Research Unit (BRU) server på Royal Brompton Hospital.

ARKIVERINGSORDNINGER Studiedokumenterne (inklusive Studiemaster File (SMF), Case Report Forms (CRF'er), Informed Consent Forms sammen med undersøgelsesdatabasen) vil blive opbevaret i mindst fem år. De vil blive opbevaret i aflåste kontorer i Royal Brompton og Harefield NHS Foundation Trust (RB&HFT). CI er ansvarlig for sikker arkivering af studiedokumenter. Studiedatabasen opbevares også elektronisk på RB&HFT's computernetværk i minimum fem år.

Det godkendte depot til længere opbevaring af lokale materialer til undersøgelser, der involverer RB&HFT-patienter, er Box-It Storage UK. Studiedokumentationen vil blive udarbejdet til arkivering af forskerholdet i overensstemmelse med Research Office Archiving Standard Operating Procedures (SOP), og overførslen vil blive arrangeret af Forskningskontoret.

Patientanonymiserede data kan eksporteres med henblik på offlinegennemgang og for at udføre billedsammenføjningen som en del af undersøgelsen og også for at videreudvikle teknologien.

STATISTISK ANALYSE Dette er et gennemførlighedspilotstudie, som vil teste gennemførligheden af ​​AF-kortlægning med Acutus-system og kateterablation hos patienter med HCM og paroxysmal eller vedvarende AF (tid i vedvarende AF < 12 måneders varighed). Der er derfor ikke foretaget nogen effektberegning, og antallet af rekrutterede patienter vil være på 20, som vurderes at være tilstrækkelige af undersøgelseschefen og co-PI'er på et klinisk grundlag.

Den estimerede rekrutteringsperiode for forsøget vil være på 6 måneder. Vi vurderer, at denne stikprøvestørrelse er opnåelig i praksis, da antallet af AF-ablationsprocedurer pr. år, der udføres inden for hver Trust, er omkring 400. Undersøgelsesforskerne inkluderede også patienter med tidligere AF-ablation for at maksimere chancerne for rekruttering. Denne pilot udføres med den hensigt at planlægge et potentielt multi-operator/multicenter forsøg, som er tilstrækkeligt drevet.

Undersøgelsens efterforskere vil sigte mod at sammenligne procedureparametrene samt resultatet af dette forsøg med alders- og kønsmatchede procedurer fra den samme operatør fra de sidste 5 års database.

STATISTISK ANALYSEPLAN Beskrivende statistiske data med hensyn til baseline og proceduremæssige variabler vil blive rapporteret; kontinuerte variable vil blive udtrykt ved middel ± standardafvigelse eller median og interkvartilområde (25., 75. percentil), afhængigt af normaliteten af ​​fordelingen; kategoriske variable vil blive opsummeret efter frekvenser og procenter. Resultatet af radiofrekvensablation på hele kohorten af ​​patienter vil blive præsenteret i form af procentdel af patienter fri for symptomatisk eller dokumenteret arytmi eller med kun milde symptomer relateret til arytmi-tilbagefald. Resultater vil blive rapporteret separat for 3, 6 og 12 måneders besøg.

Afhængig af sværhedsgraden af ​​symptomer og dokumentation af takykardi under opfølgningen vil patienter blive opdelt i to grupper (succes/tilbagevendende). Baseline-karakteristika og proceduremæssige variabler vil blive sammenlignet mellem disse to grupper ved studerendes t-test, Mann Whitney U-tests eller Fishers eksakte test, hvor det er relevant, for at identificere de variable, der er forbundet med bedre mellem-/langsigtede resultater. En to-halet p-værdi <0,05 vil blive betragtet som statistisk signifikant. Intrapatientforbedring fra baseline til 12 måneders opfølgningsbesøg vil blive vurderet ved McNemars test. Frihed fra AF vil blive vurderet som en tidsafhængig variabel ved brug af Cox proportional hazard modeller.

For at bedømme, om ablationsstrategi ved hjælp af Acutus kortlægningssystem er lige så vellykket til at opnå det kliniske endepunkt, vil undersøgelsens forskere sammenligne procedureparametrene samt resultatet af dette forsøg med alders- og kønsmatchede procedurer for den samme operatør fra de sidste 5 år' database.

For at måle styrken af ​​sammenhængen mellem de akutte succeser (SR ved slutningen af ​​ablationen), 3, 6 og 12 måneders resultater, vil en McNemar test blive udført. Data vil blive analyseret ved hjælp af SPSS version 18 (IBM Corporation).

RANDOMISERING Emnerne vil blive tilfældigt tildelt en af ​​de to procedurer ved hjælp af et computerprogram, der giver en sekvens af procedurerne tilfældigt permuteret i blokke af konstant eller varierende størrelse. Til denne undersøgelse vil en konstant blokstørrelse blive brugt.

UDVALG I UNDERSØGELSEN Trial Management Group (TMG) - omfatter normalt de personer, der er ansvarlige for den daglige ledelse af forsøget, såsom CI, statistiker, forsøgsleder, forskningssygeplejerske, dataansvarlig. Gruppens rolle er at overvåge alle aspekter af forsøgets gennemførelse og fremskridt, sikre, at protokollen overholdes og træffe passende foranstaltninger for at sikre deltagerne og kvaliteten af ​​selve forsøget.

OVERVÅGNING OG REVISION Kravet om undersøgelsesovervågning eller revision vil være baseret på den interne forskningskontors (RO) risikovurderingsprocedure og gældende standarddriftsprocedurer (SOP'er). Det er RO's ansvar at bestemme overvågningsrisikovurderingen og forklare begrundelsen for undersøgelsens forskerhold. Overvågningssupport vil blive leveret af sponsoren, Spectrum Dynamics, efter behov.

Undersøgelsesovervågning og/eller audit vil blive drøftet med CI, før der træffes foranstaltninger til at gennemføre besøget.

DIREKTE ADGANG TIL KILDEDATA Efterforskeren/institutionerne vil tillade forsøgsrelateret overvågning, audits, REC-gennemgang og reguleringsinspektion(er), hvilket giver direkte adgang til kildedata/dokumenter. Forsøgsdeltagere informeres om dette under samtalen om informeret samtykke. Deltagerne giver samtykke til at give adgang til deres lægenotater.

ØKONOMI Den terapeutiske procedure følger den normale kliniske vej til behandling af atrieflimren. De ekstra omkostninger, der påløber som følge af deltagelsen i HCM-AF-ablationen med Acutus-protokollen pr. patient, vil blive sponsoreret af Acutus Medical.

FORSIKRING OG ERSTATNING NHS-organer er ansvarlige for klinisk uagtsomhed og anden uagtsom skade på personer, der er omfattet af deres omsorgspligt. NHS-institutioner, der beskæftiger forskere, er ansvarlige for uagtsom skade forårsaget af udformningen af ​​undersøgelser, de iværksætter. Tildelingen af ​​en sådan erstatning for uagtsom skade bør oplyses til deltageren.