HCM-AF-Ablation mit ACUTUS

NACHVERFOLGEN

Die Patienten werden nach 3, 6 und 12 Monaten nachuntersucht mit:

• klinischer Besuch, Symptomfragebogen, Elektrokardiogramm (EKG), EKG Holter (3, 6 und 12 Monate);
• transthorakales Echokardiogramm (nur nach 12 Monaten);
• Dreidimensionale späte Gadolinium-Enhancement-Herzmagnetresonanz - 3D LGE-CMR (wenn möglich, nur mit 6 Monaten); Herz-Lungen-Belastungstest (nur vor der Ablation und nach 6 Monaten).

SICHERHEITSMELDUNG AUFZEICHNUNG VON UNERWÜNSCHTEN EREIGNISSEN (AES) Alle unerwünschten Ereignisse werden in den Krankenhausnotizen und dem Fallberichtsformular (CRF) aufgezeichnet.

Wenn der Prüfer vermutet, dass die Krankheit aufgrund der Verabreichung der Studienbehandlung/des Studienverfahrens schneller fortgeschritten ist, wird er/sie dies als unerwartetes unerwünschtes Ereignis dem Sponsor und dem REC melden.

ART UND DAUER DER NACHVERFOLGUNG VON PERSONEN NACH AES Art und Dauer der Nachsorge für Personen nach AES sind wie folgt: 6-12 Monate nach Pulmonalvenenstenose, Zwerchfelllähmung, Klappenschaden und Vorhof -Ösophagusfistel (falls operiert); 3-6 Monate nach vaskulären Komplikationen oder Perikarderguss (normalerweise werden diese Komplikationen sofort ohne größere Langzeitfolgen behandelt).

SCHWANGERSCHAFT Schwangere Patientinnen werden von der Studie ausgeschlossen. Wenn jedoch nach Aufnahme in die Studie eine Schwangerschaft eintritt, werden die Prüfärzte Schwangerschaften, die während des Studienzeitraums aufgetreten sind, aufzeichnen und dem Sponsor mitteilen.

Nachsorge der schwangeren Person:

• Während der Schwangerschaft wird kein weiteres Ablationsverfahren durchgeführt, um eine Strahlenbelastung und Gefahren für den Fötus zu vermeiden.
• Medikamente, die während der Schwangerschaft kontraindiziert sind, werden abgesetzt.
• Die Antikoagulationsbehandlung mit Warfarin wird während des ersten und dritten Trimesters unterbrochen und durch subkutane Injektionen von niedermolekularem Heparin ersetzt.
• Es werden keine zusätzlichen Untersuchungen mit Strahlenbelastung wie Computertomographie (CT) oder Röntgen durchgeführt, es sei denn, dies ist klinisch dringend.

Nachsorge des Kindes einer schwangeren Versuchsperson, einschließlich einer männlichen Versuchsperson, die der Partner der schwangeren Frau ist:

Es ist unwahrscheinlich, dass Kinder einer schwangeren Patientin durch die Teilnahme des Elternteils an der Studie beeinträchtigt werden. Aus Sicherheitsgründen wird ein spezialisiertes pädiatrisches Team die Kinder 1 Jahr lang begleiten.

JÄHRLICHE FORTSCHRITTSBERICHTE (APRS) Der Chief Investigator (CI) erstellt den APR für die Studie. Es wird vom Research Office (RO) geprüft und vom CI innerhalb von 30 Tagen nach dem Jahrestag, an dem das positive Gutachten des REC abgegeben wurde, und jährlich, bis die Studie für beendet erklärt wird, vom CI an die regulatorische Ethikkommission (REC) gesendet .

MELDUNG DRINGENDER SICHERHEITSMASSNAHMEN Der Sponsor und/oder der Prüfarzt können geeignete dringende Sicherheitsmaßnahmen ergreifen, um die Probanden einer klinischen Studie vor einer unmittelbaren Gefahr für ihre Gesundheit oder Sicherheit zu schützen. Wenn Sicherheitsmaßnahmen ergriffen werden, ist keine REC-Zulassung erforderlich, bevor die Maßnahme ergriffen wird.

Der Prüfarzt benachrichtigt unverzüglich und in jedem Fall spätestens 3 Tage nach dem Datum, an dem die Maßnahmen ergriffen wurden, die REC und den Studiensponsor schriftlich über die ergriffenen Maßnahmen und die Umstände, die zu diesen Maßnahmen geführt haben.

Um Verzögerungen bei den Meldefristen zu vermeiden, hat der Sponsor diese Verantwortung an den CI/Principal Investigator (PI) delegiert. Daher muss der CI/PI alle dringenden Sicherheitsmaßnahmen dem REC direkt und parallel zum Sponsor melden. Der REC-Koordinator bestätigt den Eingang dringender Sicherheitsmaßnahmen innerhalb von 30 Tagen.

DATENVERWALTUNG UND QUALITÄTSSICHERUNG VERTRAULICHKEIT Alle Daten werden in Übereinstimmung mit dem Data Protection Act 1998, den NHS Caldecott Principles, dem Research Governance Framework for Health and Social Care, 2. Ausgabe (2005), und den Bedingungen der REC-Zulassung behandelt.

Die Fallberichtsformulare (CRFs) enthalten weder den Namen des Probanden noch andere personenbezogene Daten. Zur Identifizierung werden die Initialen des Probanden, das Geburtsdatum (DOB) und die Studienidentifikationsnummer (ID) verwendet.

DATENSAMMLUNGS-TOOL Fallberichtsformulare (CRF) werden vom CI entworfen und die endgültige Version wird überprüft und mit dem Studiensponsor besprochen. Alle Daten werden leserlich mit schwarzer Tinte mit einem Kugelschreiber eingetragen. Macht der Ermittler einen Fehler, wird dieser mit einer einzigen Linie durchgestrichen, so dass sichergestellt ist, dass der ursprüngliche Eintrag noch lesbar ist. Der richtige Eintrag wird dann eindeutig eingefügt. Die Änderung wird von der korrigierenden Person sofort paraphiert und datiert. Das Überschreiben oder die Verwendung von Korrekturflüssigkeit ist nicht gestattet.

Es liegt in der Verantwortung des Ermittlers, die Genauigkeit aller in die CRFs eingegebenen und aufgezeichneten Daten sicherzustellen. Das Protokoll der Delegation von Verantwortlichkeiten identifiziert alle Versuchsmitarbeiter, die für die Datenerhebung, -eingabe, -handhabung und -verwaltung der Datenbank verantwortlich sind.

Die Daten werden zunächst in Quelldokumenten (z. B. Krankenakten) (Anamnese, Basisuntersuchungen) und dann im CRF (unter Hinzufügung der verfahrensspezifischen Daten) erfasst.

Zu den Methoden, die zur Maximierung der Vollständigkeit der Daten verwendet werden, gehört das Telefonieren von Probanden, die nicht an dem geplanten Nachsorgebesuch teilgenommen haben.

DATENVERARBEITUNG UND -ANALYSE

• Für die Dateneingabe wird eine Excel-Software verwendet.
• Um die Validität und Qualität der Daten sicherzustellen, werden die Prüfärzte der Studie eine Kreuzvalidierung verwenden
• Die Daten werden auf 2 zusätzlichen Festplatten an zwei verschiedenen Standorten gespeichert und gesichert, um eine Wiederherstellung der Daten im Falle einer Katastrophe wie Feuer/Überschwemmung/Diebstahl zu ermöglichen. Der PI und seine Mitarbeiter/Mitarbeiter sind für die Dateneingabe und die Qualität der Datenerhebung verantwortlich. Die Analyse wird von den Prüfärzten der Studie durchgeführt und unabhängig von der Dateneingabe durch das Statistikteam überprüft.
• Jeder Patient erhält eine numerische Patientenkennung und alle Daten, die außerhalb des Primärkrankenhauses übermittelt werden, werden ausschließlich mit dieser Studiennummer identifiziert.
• Die Studiendatenbank wird auf dem Server der Biomedical Research Unit (BRU) im Royal Brompton Hospital gespeichert.

ARCHIVIERUNGSVORSCHRIFTEN Die Studiendokumente (einschließlich Studienstammdatei (SMF), Fallberichtsformulare (CRFs), Einverständniserklärungen zusammen mit der Studiendatenbank) werden mindestens fünf Jahre lang aufbewahrt. Sie werden in verschlossenen Büros des Royal Brompton and Harefield NHS Foundation Trust (RB&HFT) aufbewahrt. Das CI ist für die sichere Archivierung der Studienunterlagen zuständig. Die Studiendatenbank wird außerdem mindestens fünf Jahre lang elektronisch im RB&HFT-Computernetzwerk gespeichert.

Der zugelassene Aufbewahrungsort für die längere Aufbewahrung lokaler Materialien für Studien mit RB&HFT-Patienten ist Box-It Storage UK. Die Studiendokumentation wird vom Forschungsteam gemäß den Archiving Standard Operating Procedures (SOP) des Forschungsbüros für die Archivierung aufbereitet und der Transfer vom Forschungsbüro veranlasst.

Anonymisierte Patientendaten können zum Zwecke der Offline-Überprüfung und zur Durchführung der Bildzusammenführung im Rahmen der Studie sowie zur Weiterentwicklung der Technologie exportiert werden.

STATISTISCHE ANALYSE Dies ist eine Machbarkeits-Pilotstudie, die die Machbarkeit der Vorhofflimmern-Kartierung mit dem Acutus-System und der Katheterablation bei Patienten mit HCM und paroxysmalem oder persistierendem Vorhofflimmern (Zeit bei persistierendem Vorhofflimmern < 12 Monate) testen wird. Daher wurde keine Leistungsberechnung durchgeführt und die Anzahl der rekrutierten Patienten wird 20 betragen, was vom leitenden Prüfarzt und den Co-PIs auf klinischer Basis als ausreichend erachtet wird.

Der geschätzte Rekrutierungszeitraum für die Studie beträgt 6 Monate. Wir schätzen, dass diese Stichprobengröße in der Praxis erreichbar ist, da die Anzahl der AF-Ablationsverfahren pro Jahr, die in jedem Trust durchgeführt werden, bei etwa 400 liegt. Die Prüfärzte der Studie schlossen auch Patienten mit vorheriger AF-Ablation ein, um die Rekrutierungschancen zu maximieren. Dieses Pilotprojekt wird mit der Absicht durchgeführt, eine prospektive Multi-Operator-/Multicenter-Studie mit angemessener Power zu planen.

Die Prüfärzte der Studie werden darauf abzielen, die Verfahrensparameter sowie das Ergebnis dieser Studie mit alters- und geschlechtsangepassten Verfahren desselben Operateurs aus der Datenbank der letzten 5 Jahre zu vergleichen.

STATISTISCHER ANALYSEPLAN Deskriptive statistische Daten in Bezug auf Ausgangs- und Verfahrensvariablen werden gemeldet; kontinuierliche Variablen werden je nach Normalverteilung als Mittelwert ± Standardabweichung oder Median und Interquartilbereich (25., 75. Perzentil) ausgedrückt; kategoriale Variablen werden nach Häufigkeiten und Prozentsätzen zusammengefasst. Das Ergebnis der Hochfrequenzablation an der gesamten Patientenkohorte wird in Form des Prozentsatzes der Patienten dargestellt, die frei von symptomatischer oder dokumentierter Arrhythmie oder mit nur leichten Symptomen im Zusammenhang mit dem Wiederauftreten von Arrhythmien sind. Die Ergebnisse werden für den 3-, 6- und 12-Monats-Besuch separat berichtet.

Abhängig von der Schwere der Symptome und der Dokumentation der Tachykardie während der Nachsorge werden die Patienten in zwei Gruppen eingeteilt (Erfolg/Rezidiv). Baseline-Charakteristika und Verfahrensvariablen werden zwischen diesen beiden Gruppen durch Student-t-Tests, Mann-Whitney-U-Tests oder gegebenenfalls den exakten Test nach Fisher verglichen, um die Variablen zu identifizieren, die mit besseren mittel-/langfristigen Ergebnissen verbunden sind. Ein zweiseitiger p-Wert < 0,05 wird als statistisch signifikant betrachtet. Die Verbesserung innerhalb des Patienten vom Ausgangswert bis zum 12-Monats-Follow-up-Besuch wird durch den McNemar-Test bewertet. Die Freiheit von AF wird als zeitabhängige Variable unter Verwendung von Proportional-Hazard-Modellen von Cox bewertet.

Um zu beurteilen, ob die Ablationsstrategie mit dem Acutus-Mapping-System beim Erreichen des klinischen Endpunkts ebenso erfolgreich ist, vergleichen die Prüfärzte die Verfahrensparameter sowie das Ergebnis dieser Studie mit alters- und geschlechtsangepassten Verfahren desselben Bedieners aus den letzten 5 Jahren. Datenbank.

Um die Stärke des Zusammenhangs zwischen den akuten Erfolgen (SR am Ende der Ablation), den 3-, 6- und 12-Monats-Ergebnissen zu messen, wird ein McNemar-Test durchgeführt. Die Daten werden mit SPSS Version 18 (IBM Corporation) analysiert.

RANDOMISIERUNG Die Probanden werden nach dem Zufallsprinzip einem der beiden Verfahren unter Verwendung eines Computerprogramms zugeteilt, das eine Sequenz der Verfahren bereitstellt, die zufällig in Blöcken konstanter oder variierender Größe permutiert werden. Für diese Studie wird eine konstante Blockgröße verwendet.

AN DER STUDIE BETEILIGTE AUSSCHÜSSE Trial Management Group (TMG) - umfasst normalerweise die Personen, die für das tägliche Management der Studie verantwortlich sind, wie z. B. der CI, Statistiker, Studienmanager, Forschungskrankenschwester, Datenmanager. Die Rolle der Gruppe besteht darin, alle Aspekte der Durchführung und des Fortschritts der Studie zu überwachen, sicherzustellen, dass das Protokoll eingehalten wird, und geeignete Maßnahmen zu ergreifen, um die Teilnehmer und die Qualität der Studie selbst zu schützen.

ÜBERWACHUNG UND PRÜFUNG Die Anforderung an die Studienüberwachung oder -prüfung basiert auf dem Risikobewertungsverfahren des internen Research Office (RO) und den anwendbaren Standard Operating Procedures (SOPs). Es liegt in der Verantwortung der RO, die Risikobewertung für die Überwachung festzulegen und dem Forschungsteam der Studie die Begründung zu erläutern. Überwachungsunterstützung wird nach Bedarf vom Sponsor Spectrum Dynamics bereitgestellt.

Studienüberwachung und/oder Audit werden mit dem CI besprochen, bevor Vorkehrungen zur Durchführung des Besuchs getroffen werden.

DIREKTER ZUGRIFF AUF QUELLENDATEN Der/die Prüfer/Institution(en) erlauben studienbezogene Überwachung, Audits, REC-Überprüfung und behördliche Inspektion(en) und bieten direkten Zugriff auf Quelldaten/Dokumente. Hierüber werden die Studienteilnehmer im Aufklärungsgespräch informiert. Die Teilnehmer stimmen zu, Zugang zu ihren medizinischen Aufzeichnungen zu gewähren.

FINANZEN Das therapeutische Verfahren folgt dem normalen klinischen Weg zur Behandlung von Vorhofflimmern. Die zusätzlichen Kosten, die durch die Teilnahme an der HCM-AF-Ablation mit Acutus-Protokoll pro Patient entstehen, werden von Acutus Medical gesponsert.

VERSICHERUNG UND SCHADENSERSATZ NHS-Behörden haften für klinische Fahrlässigkeit und andere fahrlässige Schäden an Personen, die ihrer Fürsorgepflicht unterliegen. NHS-Einrichtungen, die Forscher beschäftigen, haften für fahrlässige Schäden, die durch die Gestaltung von Studien verursacht werden, die sie initiieren. Die Bereitstellung einer solchen Entschädigung für fahrlässige Schäden sollte dem Teilnehmer mitgeteilt werden.