Ablace HCM-AF s ACUTUS

NÁSLEDOVAT

Pacienti budou sledováni ve 3, 6 a 12 měsících:

• klinická návštěva, dotazník symptomů, elektrokardiogram (EKG), EKG Holter (3, 6 a 12 měsíců);
• transtorakální echokardiogram (pouze ve 12 měsících);
• Trojrozměrné zesílení pozdního gadolinia srdeční magnetická rezonamce - 3D LGE-CMR (pokud možno pouze v 6 měsících); zátěžový kardiopulmonální test (pouze před ablací a v 6 měsících).

HLÁŠENÍ BEZPEČNOSTI ZÁZNAM NEŽÁDOUCÍCH UDÁLOSTÍ (AES) Všechny nežádoucí příhody budou zaznamenány do poznámek nemocnice a do formuláře hlášení případu (CRF).

Pokud má zkoušející podezření, že nemoc postupovala rychleji v důsledku podávání studijní léčby/postupu, oznámí to jako neočekávanou nežádoucí příhodu sponzorovi a REC.

TYP A DÉLKA SLEDOVÁNÍ SUBJEKTŮ PO AES Typ a délka následné péče pro subjekty po AES bude následující: 6–12 měsíců po stenóze plicní žíly, obrně bráničního nervu, poškození chlopně a síni -jícnová píštěl (pokud je operována); 3-6 měsíců po cévních komplikacích nebo perikardiálním výpotku (obvykle jsou tyto komplikace okamžitě léčeny bez větších dlouhodobých následků).

TĚHOTENSTVÍ Těhotné pacientky budou ze studie vyloučeny. Pokud však po zařazení do studie dojde k otěhotnění, výzkumníci zaznamenají a oznámí těhotenství, ke kterému došlo během období studie, sponzora.

Sledování těhotné osoby:

• Během těhotenství nebude prováděna žádná další ablace, aby se předešlo radiační expozici a ohrožení plodu.
• Léky kontraindikované během těhotenství budou vysazeny.
• Antikoagulační léčba Warfarinem bude během prvního a třetího trimestru přerušena a nahrazena subkutánními injekcemi nízkomolekulárního heparinu.
• Žádná další vyšetření zahrnující radiační zátěž, jako je počítačová tomografie (CT), rentgen, nebudou prováděna, pokud to nebude klinicky naléhavé.

Sledování dítěte narozeného těhotnému subjektu hodnocení, včetně mužského subjektu hodnocení, který je partnerem těhotné ženy:

Je nepravděpodobné, že by děti narozené těhotné jedinci byly ovlivněny účastí rodiče ve studii. Z bezpečnostních důvodů bude děti sledovat po dobu 1 roku specializovaný pediatrický tým.

VÝROČNÍ ZPRÁVY O ČINNOSTI (APRS) Hlavní řešitel (CI) připraví RPSN pro studii. Bude přezkoumána Výzkumným úřadem (RO) a zaslána CI regulační etické komisi (REC) do 30 dnů od výročního data, kdy REC vydalo kladné stanovisko, a každoročně, dokud nebude studie prohlášena za ukončenou. .

HLÁŠENÍ NALÉHAVÝCH BEZPEČNOSTNÍCH OPATŘENÍ Zadavatel a/nebo zkoušející mohou přijmout vhodná naléhavá bezpečnostní opatření, aby ochránili subjekty klinické studie před jakýmkoli bezprostředním rizikem pro jejich zdraví nebo bezpečnost. Pokud jsou přijata bezpečnostní opatření, není před přijetím opatření vyžadováno schválení REC.

Zkoušející okamžitě a v každém případě nejpozději do 3 dnů od data přijetí opatření písemně oznámí REC a sponzorovi studie přijatá opatření a okolnosti, které k těmto opatřením vedly.

Aby se předešlo jakémukoli zpoždění ve lhůtách hlášení, sponzor delegoval tuto odpovědnost na CI/hlavního zkoušejícího (PI). Proto musí CI/PI hlásit veškerá naléhavá bezpečnostní opatření přímo REC přímo a současně sponzorovi. Koordinátor REC potvrdí přijetí naléhavých bezpečnostních opatření do 30 dnů.

SPRÁVA DAT A ZAJIŠTĚNÍ KVALITY DŮVĚRNOST Se všemi údaji bude nakládáno v souladu se zákonem o ochraně dat z roku 1998, zásadami NHS Caldecott, Rámcem řízení výzkumu pro zdravotnictví a sociální péči, 2. vydání (2005), a podmínkou schválení REC.

Formuláře hlášení případů (CRF) nebudou obsahovat jméno subjektu ani jiné osobní údaje. K identifikaci budou použity iniciály subjektu, datum narození (DOB) a studijní identifikační číslo (ID).

NÁSTROJ SBĚRU DAT Formuláře případových zpráv (CRF) navrhne CI a konečná verze bude zkontrolována a prodiskutována se zadavatelem studie. Všechny údaje budou zapsány čitelně černým inkoustem pomocí kuličkového pera. Pokud zkoušející udělá chybu, bude přeškrtnuta jedním řádkem tak, aby bylo zajištěno, že původní záznam bude stále čitelný. Správný záznam pak bude jasně vložen. Dodatek bude okamžitě parafován a datován osobou provádějící opravu. Přepisování nebo použití korekční tekutiny nebude povoleno.

Je odpovědností zkoušejícího zajistit přesnost všech údajů vložených a zaznamenaných v CRF. Protokol delegování odpovědnosti identifikuje všechny osoby odpovědné za shromažďování dat, vkládání, manipulaci a správu databáze.

Data budou nejprve zaznamenána do zdrojových dokumentů (tj. lékařských poznámek) (lékařská anamnéza, základní vyšetření) a poté zaznamenána do CRF (s přidáním údajů specifických pro daný postup).

Metody používané k maximalizaci úplnosti dat budou zahrnovat telefonování subjektům, které se nezúčastnily plánované následné návštěvy.

ZPRACOVÁNÍ A ANALÝZA DAT

• Pro zadávání dat bude použit software Excel.
• Aby byla zajištěna validita a kvalita dat, budou řešitelé studie používat křížovou validaci
• Data budou uložena a zálohována na 2 dalších pevných discích na dvou různých místech, aby bylo možné data obnovit v případě katastrofy, jako je požár/záplava/krádež. PI a jejich spolupracovníci/spolupracovníci budou zodpovědní za zadávání dat a kvalitu sběru dat. Analýza bude provedena výzkumnými pracovníky studie a přezkoumána nezávisle na zadávání dat statistickým týmem.
• Každý pacient obdrží číselný identifikátor pacienta a všechna data přenášená mimo primární nemocnici budou identifikována výhradně tímto číslem studie.
• Databáze studie bude uložena na serveru Biomedical Research Unit (BRU) v Royal Brompton Hospital.

ZAJIŠTĚNÍ ARCHIVACE Studijní dokumenty (včetně studijního kmenového spisu (SMF), formulářů případových zpráv (CRF), formulářů informovaného souhlasu spolu s databází studie) budou uchovávány po dobu minimálně pěti let. Budou uloženy v uzamčených kancelářích v rámci Royal Brompton and Harefield NHS Foundation Trust (RB&HFT). Za bezpečnou archivaci studijních dokumentů odpovídá KI. Studijní databáze bude rovněž vedena elektronicky v počítačové síti RB&HFT, a to po dobu minimálně pěti let.

Schváleným úložištěm pro delší uchovávání místních materiálů pro studie, které zahrnují pacienty s RB&HFT, je Box-It Storage UK. Studijní dokumentace bude připravena k archivaci řešitelským týmem v souladu se Standardními provozními postupy pro archivaci badatelny (SOP) a převod zajistí badatelna.

Anonymizovaná data pacienta mohou být exportována za účelem offline kontroly a provedení sloučení snímků v rámci studie a také pro další vývoj technologie.

STATISTICKÁ ANALÝZA Toto je pilotní studie proveditelnosti, která bude testovat proveditelnost mapování FS systémem Acutus a katetrizační ablace u pacientů s HCM a paroxysmální nebo perzistující FS (doba trvání perzistující FS < 12 měsíců). Proto nebyl proveden žádný výpočet výkonu a počet přijatých pacientů bude 20, které hlavní zkoušející a Co-PI považují na klinickém základě za dostatečné.

Předpokládaná doba náboru pro zkoušku bude 6 měsíců. Odhadujeme, že tato velikost vzorku je v praxi dosažitelná, protože počet ablací FS za rok provedených v rámci každého Trustu se pohybuje kolem 400. Řešitelé studie také zahrnuli pacienty s předchozí ablací FS, aby maximalizovali šance na nábor. Tento pilotní projekt se provádí se záměrem naplánovat prospektivní multioperátorskou/multicentrickou zkoušku, která bude dostatečně napájena.

Vyšetřovatelé studie se zaměří na porovnání parametrů procedury i výsledků této studie s procedurami odpovídajícími věku a pohlaví stejného operátora z databáze posledních 5 let.

PLÁN STATISTICKÉ ANALÝZY Budou hlášeny popisné statistické údaje s ohledem na výchozí a procedurální proměnné; spojité proměnné budou vyjádřeny průměrem ± směrodatná odchylka nebo mediánem a mezikvartilovým rozsahem (25., 75. percentil), v závislosti na normalitě rozdělení; kategoriální proměnné budou shrnuty podle četností a procent. Výsledek radiofrekvenční ablace na celém souboru pacientů bude prezentován ve formě procenta pacientů bez symptomatické nebo dokumentované arytmie nebo pouze s mírnými příznaky souvisejícími s recidivou arytmie. Výsledky budou hlášeny samostatně pro 3, 6 a 12měsíční návštěvu.

Podle závažnosti příznaků a dokumentace tachykardie během sledování budou pacienti rozděleni do dvou skupin (úspěch/recidiva). Základní charakteristiky a procedurální proměnné budou mezi těmito dvěma skupinami porovnávány studentskými t-testy, Mann Whitney U testy nebo Fisherovým exaktním testem, kde je to vhodné, aby se identifikovaly ty proměnné spojené s lepšími střednědobými/dlouhodobými výsledky. Dvoustranná hodnota p <0,05 bude považována za statisticky významnou. Zlepšení u pacienta od výchozího stavu do 12měsíční následné návštěvy bude hodnoceno McNemarovým testem. Osvobození od AF bude hodnoceno jako časově závislá proměnná pomocí Coxových proporcionálních modelů nebezpečí.

Aby bylo možné posoudit, zda je ablační strategie využívající mapovací systém Acutus stejně úspěšná při dosahování klinického koncového bodu, vyšetřovatelé studie porovnají parametry procedury i výsledek této studie s procedurami odpovídajícími věku a pohlaví stejného operátora za posledních 5 let. databáze.

Pro měření síly asociace mezi akutními úspěchy (SR na konci ablace), 3, 6 a 12měsíčními výsledky bude proveden McNemarův test. Data budou analyzována pomocí SPSS verze 18 (IBM Corporation).

RANDOMIZACE Subjekty budou náhodně přiřazeny k jedné ze dvou procedur pomocí počítačového programu, který poskytuje sekvenci procedur náhodně permutovaných v blocích konstantní nebo různé velikosti. Pro tuto studii bude použita konstantní velikost bloku.

VÝBORY ZAPOJENÉ DO STUDIE Skupina pro řízení studie (TMG) – obvykle zahrnuje osoby odpovědné za každodenní řízení studie, jako je CI, statistik, vedoucí studie, výzkumná sestra, manažer dat. Úlohou skupiny je monitorovat všechny aspekty průběhu a průběhu hodnocení, zajistit dodržování protokolu a přijmout vhodná opatření k ochraně účastníků a kvality samotného hodnocení.

MONITOROVÁNÍ A AUDIT Požadavek na sledování nebo audit studie bude vycházet z interního postupu hodnocení rizik Výzkumného úřadu (RO) a příslušných standardních operačních postupů (SOP). Je odpovědností RO určit hodnocení monitorovacího rizika a vysvětlit zdůvodnění výzkumnému týmu studie. Podporu monitorování bude podle potřeby poskytovat sponzor, společnost Spectrum Dynamics.

Monitorování studie a/nebo audit budou projednány s CI předtím, než budou přijata opatření k provedení návštěvy.

PŘÍMÝ PŘÍSTUP KE ZDROJOVÝM ÚDAJŮM Zkoušející/instituce/instituce umožní monitorování, audity, REC přezkoumání a regulační inspekce, poskytující přímý přístup ke zdrojovým datům/dokumentům. Účastníci studie jsou o tom informováni během diskuse o informovaném souhlasu. Účastníci souhlasí s poskytnutím přístupu ke svým lékařským záznamům.

FINANCE Terapeutický postup se řídí běžnou klinickou cestou léčby fibrilace síní. Dodatečné náklady vzniklé v důsledku účasti na ablaci HCM-AF s protokolem Acutus na pacienta budou sponzorovány společností Acutus Medical.

POJIŠTĚNÍ A ODŠKODNĚNÍ Orgány NHS jsou odpovědné za klinickou nedbalost a jiné poškození z nedbalosti jednotlivcům, na které se vztahuje jejich povinnost péče. Instituce NHS zaměstnávající výzkumné pracovníky jsou zodpovědné za škodu z nedbalosti způsobenou návrhem studií, které zahájí. Poskytnutí takového odškodnění za újmu z nedbalosti by mělo být účastníkovi sděleno.