HCM-AF ablasjon med ACUTUS

FØLGE OPP

Pasienter vil bli fulgt opp etter 3, 6 og 12 måneder med:

• klinisk besøk, symptomspørreskjema, elektrokardiogram (EKG), EKG Holter (3, 6 og 12 måneder);
• trans-thorax ekkokardiogram (bare ved 12 måneder);
• Tredimensjonal sen gadoliniumforsterkning hjertemagnetisk resonamce - 3D LGE- CMR (hvis mulig, bare etter 6 måneder); treningskardiopulmonal test (kun pre-ablasjon og ved 6 måneder).

SIKKERHETSRAPPORTERING REGISTRERING AV Uønskede hendelser (AES) Alle uønskede hendelser vil bli registrert i sykehusnotatene og saksrapportskjemaet (CRF).

Hvis etterforskeren mistenker at sykdommen har utviklet seg raskere på grunn av administrasjonen av studiebehandlingen/prosedyren, vil han/hun rapportere dette som en uventet uønsket hendelse til sponsoren og REC.

TYPE OG VARIGHET PÅ OPPFØLGING AV PERSONER ETTER AES Type og varighet av oppfølgingsbehandling for forsøkspersoner som følger en AES vil være som følger: 6-12 måneder etter lungevenestenose, frenisk nerveparese, klaffeskade og atrio -øsofageal fistel (hvis operert); 3-6 måneder etter vaskulære komplikasjoner eller perikardiell effusjon (vanligvis behandles disse komplikasjonene umiddelbart uten store langsiktige konsekvenser).

GRAVIDITET Gravide pasienter vil bli ekskludert fra studien. Imidlertid, hvis graviditet oppstår etter inkludering i studien, vil etterforskerne registrere og varsle graviditeter som oppstår i løpet av studieperioden til sponsoren.

Oppfølging av gravid:

• Ingen ytterligere ablasjonsprosedyre vil bli utført i løpet av graviditetsperioden for å unngå strålingseksponering og farer for fosteret.
• Medisiner som er kontraindisert under graviditet vil bli trukket tilbake.
• Antikoagulasjonsbehandling med Warfarin vil bli avbrutt i løpet av første og tredje trimester og erstattet med subkutane injeksjoner av lavmolekylært heparin.
• Ingen ytterligere undersøkelser som involverer strålingseksponering som computertomografi (CT), røntgen vil bli utført, med mindre det er klinisk presserende.

Oppfølging av barn født av en gravid forsøksperson, inkludert mannlig forsøksperson som er partner til den gravide kvinnen:

Barn født av en gravid person vil neppe bli påvirket av foreldrenes deltakelse i studien. Av sikkerhetsgrunner vil et spesialisert pediatrisk team følge barn i 1 år.

ÅRLIGE FREMGANGSRAPPORTER (APRS) Chief Investigator (CI) vil utarbeide APR for studien. Den vil bli gjennomgått av forskningskontoret (RO) og sendt til den regulatoriske etiske komiteen (REC) av CI innen 30 dager etter årsdagen da den positive uttalelsen ble gitt av REC, og årlig til studien er erklært avsluttet .

RAPPORTERING AV HASTE SIKKERHETSTILTAK Sponsoren og/eller etterforskeren kan iverksette nødvendige hastetiltak for å beskytte forsøkspersonene i en klinisk studie mot enhver umiddelbar fare for deres helse eller sikkerhet. Dersom det iverksettes sikkerhetstiltak, er det ikke nødvendig med REC-godkjenning før tiltaket er iverksatt.

Etterforskeren vil umiddelbart og under alle omstendigheter ikke senere enn 3 dager fra den datoen tiltakene ble iverksatt, gi skriftlig melding til REC og studiesponsoren om tiltakene som er tatt og omstendighetene som ligger til grunn for disse tiltakene.

For å forhindre forsinkelser i rapporteringstidslinjene har sponsoren delegert dette ansvaret til CI/Principal Investigator (PI). Derfor må CI/PI rapportere alle presserende sikkerhetstiltak til REC direkte, og parallelt til sponsoren. REC-koordinatoren vil bekrefte mottak av hastende sikkerhetstiltak innen 30 dager.

DATABEHANDLING OG KVALITETSSIKRING KONFIDENSIALITET Alle data vil bli håndtert i samsvar med Data Protection Act 1998, NHS Caldecott-prinsipper, The Research Governance Framework for Health and Social Care, 2. utgave (2005), og betingelsen for REC-godkjenningen.

Saksrapportskjemaene (CRF-er) vil ikke inneholde personens navn eller andre personlige identifiserbare data. Forsøkspersonens initialer, fødselsdato (DOB) og studieidentifikasjonsnummer (ID), vil bli brukt for identifikasjon.

DATAINNSAMLINGSVERKTØY Case Report Forms (CRF) vil bli utformet av CI og den endelige versjonen vil bli gjennomgått og diskutert med studiesponsoren. Alle data vil bli lagt inn leselig med svart blekk med en kulepenn. Hvis etterforskeren gjør en feil, vil den krysses gjennom med en enkelt linje på en slik måte at den originale oppføringen fortsatt kan leses. Riktig oppføring vil da bli tydelig satt inn. Endringen vil bli parafert og datert av personen som foretar rettingen umiddelbart. Overskriving eller bruk av korrigeringsvæske vil ikke være tillatt.

Det er etterforskerens ansvar å sikre nøyaktigheten av alle data som er lagt inn og registrert i CRF-ene. Loggen for delegering av ansvar vil identifisere alt prøvepersonell som er ansvarlig for datainnsamling, registrering, håndtering og administrasjon av databasen.

Data vil først bli registrert i kildedokumenter (dvs. medisinske notater) (sykehistorie, grunnlinjeundersøkelser) og deretter registrert på CRF (med tillegg av prosedyrespesifikke data).

Metoder som brukes for å maksimere fullstendigheten av data vil inkludere å ringe personer som ikke har deltatt på det planlagte oppfølgingsbesøket.

DATAHÅNDTERING OG ANALYSE

• Excel-programvare vil bli brukt for dataregistrering.
• For å sikre validitet og kvalitet på data vil studieforskerne bruke kryssvalidering
• Data vil bli lagret og sikkerhetskopiert på 2 ekstra harddisker på to forskjellige nettsteder for å tillate gjenoppretting av data i tilfelle en katastrofe som brann/flom/tyveri. PI og deres samarbeidspartnere/medarbeidere vil være ansvarlige for dataregistrering og kvaliteten på datainnsamlingen. Analyse vil bli utført av studieforskerne og gjennomgått uavhengig av datainntasting av det statistiske teamet.
• Hver pasient vil motta en numerisk pasientidentifikator og alle data som overføres utenfor primærsykehuset vil utelukkende bli identifisert med dette studienummeret.
• Studiedatabasen vil bli holdt på Biomedical Research Unit (BRU) server ved Royal Brompton Hospital.

ARKIVERINGSORDNINGER Studiedokumentene (inkludert Study Master File (SMF), Case Report Forms (CRFs), Informed Consent Forms sammen med studiedatabasen) vil oppbevares i minimum fem år. De vil bli lagret i låste kontorer innenfor Royal Brompton og Harefield NHS Foundation Trust (RB&HFT). CI er ansvarlig for sikker arkivering av studiedokumenter. Studiedatabasen vil også oppbevares elektronisk på RB&HFTs datanettverk, i minimum fem år.

Det godkjente depotet for lengre oppbevaring av lokalt materiale for studier som involverer RB&HFT-pasienter er Box-It Storage UK. Studiedokumentasjonen vil bli utarbeidet for arkivering av forskerteamet i tråd med Forskningskontorets arkiveringsstandard (SOP) og overføringen vil bli arrangert av Forskningskontoret.

Pasientanonymiserte data kan eksporteres med det formål offline gjennomgang og for å utføre bildesammenslåingen som en del av studien og også for å videreutvikle teknologien.

STATISTISK ANALYSE Dette er en mulighetspilotstudie, som skal teste muligheten for AF-kartlegging med Acutus-system og kateterablasjon hos pasienter med HCM og paroksysmal eller vedvarende AF (tid ved vedvarende AF < 12 måneders varighet). Det er derfor ikke gjort noen kraftberegning, og antallet pasienter som rekrutteres vil være på 20 som anses tilstrekkelig av etterforsker og co-PIer på klinisk grunnlag.

Estimert rekrutteringsperiode for utprøvingen vil være på 6 måneder. Vi anslår at denne utvalgsstørrelsen er oppnåelig i praksis, ettersom antall AF-ablasjonsprosedyrer per år utført i hver Trust er rundt 400. Studiens etterforskere inkluderte også pasienter med tidligere AF-ablasjon for å maksimere sjansene for rekruttering. Denne piloten utføres med den hensikt å planlegge en potensiell multioperator/multisenter-forsøk som er tilstrekkelig drevet.

Studiens etterforskere vil ha som mål å sammenligne prosedyreparametrene så vel som resultatet av denne studien med alders- og kjønnsmatchede prosedyrer til samme operatør fra de siste 5 års database.

STATISTISK ANALYSEPLAN Beskrivende statistiske data med hensyn til baseline og prosedyrevariabler vil bli rapportert; kontinuerlige variabler vil bli uttrykt med gjennomsnitt ± standardavvik eller median og interkvartilområde (25., 75. persentil), avhengig av normaliteten i distribusjonen; kategoriske variabler vil bli oppsummert med frekvenser og prosenter. Resultatet av radiofrekvensablasjon på hele kohorten av pasienter vil bli presentert i form av prosentandeler av pasienter som er fri for symptomatisk eller dokumentert arytmi eller med kun milde symptomer relatert til tilbakefall av arytmi. Resultatene vil bli rapportert separat for 3, 6 og 12 måneders besøk.

Avhengig av alvorlighetsgrad av symptomer og dokumentasjon av takykardi ved oppfølging, vil pasientene deles inn i to grupper (suksess/residiv). Baseline-karakteristikker og prosedyrevariabler vil bli sammenlignet mellom disse to gruppene ved hjelp av student-t-tester, Mann Whitney U-tester eller Fishers eksakte test der det er hensiktsmessig for å identifisere de variablene som er assosiert med bedre mellom-/langsiktige resultater. En to-halet p-verdi <0,05 vil anses som statistisk signifikant. Intrapasientforbedring fra baseline til 12 måneders oppfølgingsbesøk vil bli vurdert av McNemars test. Frihet fra AF vil bli vurdert som en tidsavhengig variabel ved bruk av Cox proporsjonale faremodeller.

For å bedømme om ablasjonsstrategi ved bruk av Acutus kartleggingssystem er like vellykket for å oppnå det kliniske endepunktet, vil studieforskerne sammenligne prosedyreparametrene samt resultatet av denne studien med alders- og kjønnsmatchede prosedyrer for samme operatør fra de siste 5 årene. database.

For å måle styrken på assosiasjonen mellom de akutte suksessene (SR ved slutten av ablasjonen), 3, 6 og 12 måneders utfall, vil en McNemar-test bli utført. Data vil bli analysert med SPSS versjon 18 (IBM Corporation).

RANDOMISERING Emnene vil bli tilfeldig tildelt en av de to prosedyrene ved hjelp av et dataprogram som gir en sekvens av prosedyrene tilfeldig permutert i blokker av konstant eller varierende størrelse. For denne studien vil en konstant blokkstørrelse bli brukt.

KOMITÉER INNVULERT I STUDIEN Trial Management Group (TMG) - inkluderer normalt de personene som er ansvarlige for den daglige ledelsen av studien, slik som CI, statistiker, prøveleder, forskningssykepleier, dataansvarlig. Gruppens rolle er å overvåke alle aspekter av gjennomføringen og fremdriften av rettssaken, sikre at protokollen følges og iverksette passende tiltak for å ivareta deltakerne og kvaliteten på selve rettssaken.

OVERVÅKING OG REVISJON Kravet om studieovervåking eller revisjon vil være basert på risikovurderingsprosedyren for det interne forskningskontoret (RO) og gjeldende standard driftsprosedyrer (SOPs). Det er ROs ansvar å bestemme overvåkingsrisikovurderingen og forklare begrunnelsen for studieforskerteamet. Overvåkingsstøtte vil bli gitt av sponsoren, Spectrum Dynamics, etter behov.

Studieovervåking og/eller revisjon vil bli diskutert med CI før ordninger blir gjort for å gjennomføre besøket.

DIREKTE TILGANG TIL KILDEDATA Etterforskeren(e)/institusjon(er) vil tillate prøverelatert overvåking, revisjoner, REC-gjennomgang og regulatoriske inspeksjon(er), og gir direkte tilgang til kildedata/dokumenter. Prøvedeltakere blir informert om dette under diskusjonen om informert samtykke. Deltakerne skal samtykke i å gi tilgang til sine medisinske notater.

ØKONOMI Den terapeutiske prosedyren følger den normale kliniske veien for behandling av atrieflimmer. Merkostnaden som påløper på grunn av deltakelsen i HCM-AF-ablasjonen med Acutus-protokollen per pasient vil bli sponset av Acutus Medical.

FORSIKRING OG ERSTATNING NHS-organer er ansvarlige for klinisk uaktsomhet og annen uaktsom skade på individer som dekkes av deres omsorgsplikt. NHS-institusjoner som ansetter forskere er ansvarlige for uaktsom skade forårsaket av utformingen av studier de setter i gang. Bestemmelsen om slik erstatning for uaktsom skade bør opplyses til deltakeren.