Ablazione HCM-AF con ACUTUS

SEGUITO

I pazienti saranno seguiti a 3, 6 e 12 mesi con:

• visita clinica, questionario sui sintomi, elettrocardiogramma (ECG), ECG Holter (3, 6 e 12 mesi);
• ecocardiogramma transtoracico (solo a 12 mesi);
• Risonanza magnetica cardiaca tridimensionale con potenziamento del gadolinio tardivo - 3D LGE-CMR (se possibile, solo a 6 mesi); test cardiopolmonare da sforzo (solo pre-ablazione ea 6 mesi).

SEGNALAZIONE SULLA SICUREZZA REGISTRAZIONE DEGLI EVENTI AVVERSI (AES) Tutti gli eventi avversi saranno registrati nelle note dell'ospedale e nel Case Report Form (CRF).

Se lo Sperimentatore sospetta che la malattia sia progredita più rapidamente a causa della somministrazione del trattamento/procedura in studio, lo segnalerà come evento avverso inatteso allo Sponsor e al REC.

TIPO E DURATA DEL FOLLOW-UP DEI SOGGETTI DOPO AES Il tipo e la durata delle cure di follow-up per i soggetti che seguono un AES saranno i seguenti: 6-12 mesi dopo stenosi della vena polmonare, paralisi del nervo frenico, danno valvolare e atrio -fistola esofagea (se operata); 3-6 mesi dopo complicanze vascolari o versamento pericardico (di solito queste complicanze vengono prontamente trattate senza conseguenze importanti a lungo termine).

GRAVIDANZA Le pazienti gravide saranno escluse dallo studio. Tuttavia, se si verifica una gravidanza dopo l'inclusione nello studio, i ricercatori registreranno e notificheranno allo Sponsor le gravidanze che si verificano durante il periodo dello studio.

Follow-up del soggetto in gravidanza:

• Nessuna ulteriore procedura di ablazione sarà intrapresa durante il periodo di gravidanza al fine di evitare l'esposizione alle radiazioni e rischi per il feto.
• I farmaci controindicati durante la gravidanza saranno ritirati.
• Il trattamento anticoagulante con Warfarin sarà interrotto durante il primo e il terzo trimestre e sostituito con iniezioni sottocutanee di eparina a basso peso molecolare.
• Non verranno eseguite ulteriori indagini che comportino l'esposizione alle radiazioni come la tomografia computerizzata (TC), i raggi X, a meno che non siano clinicamente urgenti.

Follow-up del bambino nato da un soggetto in stato di gravidanza, compreso il soggetto di sesso maschile che è il partner della donna in stato di gravidanza:

È improbabile che i bambini nati da un soggetto in stato di gravidanza siano influenzati dalla partecipazione del genitore allo studio. Per ragioni di sicurezza, un'équipe pediatrica specializzata seguirà i bambini per 1 anno.

RAPPORTI ANNUALI DI PROGRESSO (APRS) Il Chief Investigator (CI) preparerà il TAEG per lo studio. Sarà riesaminato dall'Ufficio Ricerca (RO) e inviato al Comitato Etico Regolatore (REC) dall'IC entro 30 giorni dalla data anniversaria in cui è stato espresso il parere favorevole da parte del REC, e annualmente fino alla dichiarazione di conclusione dello studio .

SEGNALAZIONE DI MISURE DI SICUREZZA URGENTI Il Promotore e/o lo Sperimentatore possono adottare adeguate misure di sicurezza urgenti al fine di proteggere i soggetti di uno studio clinico da qualsiasi rischio immediato per la loro salute o sicurezza. Se vengono adottate misure di sicurezza, l'approvazione REC non è richiesta prima che la misura venga adottata.

Lo Sperimentatore dovrà immediatamente e comunque entro e non oltre 3 giorni dalla data in cui le misure sono state prese, darà comunicazione scritta al REC e al Promotore dello studio delle misure adottate e delle circostanze che hanno dato origine a tali misure.

Al fine di prevenire eventuali ritardi nelle tempistiche di segnalazione, lo Sponsor ha delegato questa responsabilità al CI/Principal Investigator (PI). Pertanto, l'IC/PI deve segnalare eventuali misure di sicurezza urgenti al REC direttamente e parallelamente allo Sponsor. Il coordinatore del REC confermerà la ricezione delle misure di sicurezza urgenti entro 30 giorni.

GESTIONE DEI DATI E GARANZIA DI QUALITÀ RISERVATEZZA Tutti i dati saranno trattati in conformità con il Data Protection Act 1998, NHS Caldecott Principles, The Research Governance Framework for Health and Social Care, 2nd Edition (2005), e la condizione dell'approvazione REC.

I Case Report Forms (CRF) non riporteranno il nome del soggetto o altri dati personali identificabili. Le iniziali del soggetto, la data di nascita (DOB) e il numero di identificazione dello studio (ID), verranno utilizzati per l'identificazione.

STRUMENTO DI RACCOLTA DATI I Case Report Forms (CRF) saranno progettati dall'IC e la versione finale sarà rivista e discussa con lo sponsor dello studio. Tutti i dati verranno inseriti in modo leggibile con inchiostro nero e penna a sfera. Se l'investigatore commette un errore, verrà barrato con una sola riga in modo tale da garantire che la voce originale possa ancora essere letta. La voce corretta sarà quindi chiaramente inserita. L'emendamento sarà siglato e datato dalla persona che apporta immediatamente la correzione. La sovrascrittura o l'uso di liquido correttore non sarà consentito.

È responsabilità dello sperimentatore garantire l'accuratezza di tutti i dati inseriti e registrati nelle CRF. Il registro delle deleghe di responsabilità identificherà tutto il personale dello studio responsabile della raccolta dei dati, dell'inserimento, della gestione e della gestione del database.

I dati verranno prima registrati nei documenti di origine (es. note mediche) (anamnesi, indagini di base) e quindi registrati sul CRF (con l'aggiunta dei dati specifici della procedura).

I metodi utilizzati per massimizzare la completezza dei dati includeranno le telefonate ai soggetti che non hanno partecipato alla visita di follow-up pianificata.

TRATTAMENTO E ANALISI DEI DATI

• Il software Excel verrà utilizzato per l'inserimento dei dati.
• Al fine di garantire la validità e la qualità dei dati, i ricercatori dello studio utilizzeranno la convalida incrociata
• I dati verranno archiviati e sottoposti a backup su 2 dischi rigidi aggiuntivi su due siti diversi per consentire il recupero dei dati in caso di disastro come incendio/allagamento/furto. Il PI ed i suoi collaboratori/collaboratori saranno responsabili dell'inserimento dei dati e della qualità della raccolta dei dati. L'analisi sarà eseguita dagli investigatori dello studio e rivista indipendentemente dall'inserimento dei dati da parte del team statistico.
• Ogni paziente riceverà un identificatore numerico del paziente e tutti i dati trasferiti al di fuori dell'ospedale primario saranno identificati esclusivamente da questo numero di studio.
• Il database dello studio sarà conservato presso il server dell'Unità di ricerca biomedica (BRU) presso il Royal Brompton Hospital.

DISPOSIZIONI DI ARCHIVIAZIONE I documenti dello studio (inclusi lo Study Master File (SMF), i Case Report Form (CRF), i moduli di consenso informato insieme al database dello studio) saranno conservati per un minimo di cinque anni. Saranno conservati in uffici chiusi a chiave all'interno del Royal Brompton and Harefield NHS Foundation Trust (RB&HFT). L'IC è responsabile dell'archiviazione sicura dei documenti di studio. Il database dello studio sarà inoltre conservato elettronicamente sulla rete informatica RB&HFT, per un minimo di cinque anni.

L'archivio approvato per la conservazione più lunga dei materiali locali per gli studi che coinvolgono pazienti affetti da RB e HFT è Box-It Storage UK. La documentazione dello studio sarà preparata per l'archiviazione dal gruppo di ricerca in linea con le procedure operative standard di archiviazione dell'Ufficio di ricerca (SOP) e il trasferimento sarà organizzato dall'Ufficio di ricerca.

I dati resi anonimi del paziente possono essere esportati a scopo di revisione offline e per eseguire l'unione delle immagini come parte dello studio e anche per sviluppare ulteriormente la tecnologia.

ANALISI STATISTICA Si tratta di uno studio pilota di fattibilità, che verificherà la fattibilità della mappatura della FA con il sistema Acutus e l'ablazione transcatetere in pazienti con CMI e FA parossistica o persistente (durata della FA persistente < 12 mesi). Pertanto, non è stato effettuato alcun calcolo del potere e il numero di pazienti reclutati sarà di 20, che sono ritenuti sufficienti dal capo investigatore e dai Co-PI su base clinica.

Il periodo di reclutamento stimato per la sperimentazione sarà di 6 mesi. Stimiamo che questa dimensione del campione sia raggiungibile nella pratica, poiché il numero di procedure di ablazione della FA all'anno eseguite all'interno di ciascun Trust è di circa 400. I ricercatori dello studio hanno incluso anche pazienti con precedente ablazione di fibrillazione atriale al fine di massimizzare le possibilità di reclutamento. Questo progetto pilota viene eseguito con l'intenzione di pianificare uno studio prospettico multioperatore/multicentro adeguatamente potenziato.

I ricercatori dello studio mireranno a confrontare i parametri della procedura e l'esito di questo studio con le procedure abbinate per età e sesso dello stesso operatore dal database degli ultimi 5 anni.

PIANO DI ANALISI STATISTICA Verranno riportati i dati statistici descrittivi relativi alle variabili basali e procedurali; le variabili continue saranno espresse come media ± deviazione standard o mediana e range interquartile (25°, 75° percentile), a seconda della normalità della distribuzione; le variabili categoriali saranno riassunte per frequenze e percentuali. L'esito dell'ablazione con radiofrequenza sull'intera coorte di pazienti sarà presentato sotto forma di percentuale di pazienti senza aritmia sintomatica o documentata o con solo sintomi lievi correlati alla recidiva dell'aritmia. I risultati saranno riportati separatamente per la visita di 3, 6 e 12 mesi.

A seconda della gravità dei sintomi e della documentazione della tachicardia durante il follow-up, i pazienti saranno divisi in due gruppi (successo/recidiva). Le caratteristiche di base e le variabili procedurali saranno confrontate tra questi due gruppi mediante test t di Student, test U di Mann Whitney o test esatto di Fisher, se del caso, al fine di identificare quelle variabili associate a migliori risultati a medio/lungo termine. Un valore p a due code <0,05 sarà considerato statisticamente significativo. Il miglioramento intra-paziente dal basale alla visita di follow-up di 12 mesi sarà valutato dal test di McNemar. L'assenza di fibrillazione atriale sarà valutata come variabile dipendente dal tempo utilizzando i modelli di rischio proporzionale di Cox.

Per giudicare se la strategia di ablazione che utilizza il sistema di mappatura Acutus ha lo stesso successo nel raggiungere l'endpoint clinico, i ricercatori dello studio confronteranno i parametri della procedura e l'esito di questo studio con le procedure abbinate per età e sesso dello stesso operatore degli ultimi 5 anni Banca dati.

Per misurare la forza dell'associazione tra i successi acuti (SR alla fine dell'ablazione), gli esiti a 3, 6 e 12 mesi, verrà eseguito un test di McNemar. I dati saranno analizzati utilizzando SPSS versione 18 (IBM Corporation).

RANDOMIZZAZIONE I soggetti saranno assegnati casualmente ad una delle due procedure utilizzando un programma per computer che fornisce una sequenza delle procedure permutate casualmente in blocchi di dimensione costante o variabile. Per questo studio verrà utilizzata una dimensione del blocco costante.

COMITATI COINVOLTI NELLO STUDIO Trial Management Group (TMG) - comprende normalmente le persone responsabili della gestione quotidiana della sperimentazione, come l'IC, lo statistico, il responsabile della sperimentazione, l'infermiere ricercatore, il data manager. Il ruolo del gruppo è quello di monitorare tutti gli aspetti dello svolgimento e dell'andamento della sperimentazione, assicurare che il protocollo sia rispettato e intraprendere azioni appropriate per salvaguardare i partecipanti e la qualità della sperimentazione stessa.

MONITORAGGIO E AUDIT Il requisito per il monitoraggio o l'audit dello studio si baserà sulla procedura interna di valutazione del rischio dell'Ufficio di ricerca (RO) e sulle procedure operative standard (SOP) applicabili. È responsabilità del RO determinare la valutazione del rischio di monitoraggio e spiegare le motivazioni al gruppo di ricerca dello studio. Il supporto al monitoraggio sarà fornito dallo Sponsor, Spectrum Dynamics, come richiesto.

Il monitoraggio e/o l'audit dello studio saranno discussi con l'IC prima che vengano presi accordi per condurre la visita.

ACCESSO DIRETTO AI DATI DI FONTE Lo/gli sperimentatore/i/l'istituzione/i consentirà il monitoraggio relativo allo studio, gli audit, la revisione del REC e l'ispezione/i regolamentare, fornendo accesso diretto ai dati/documenti di origine. I partecipanti alla sperimentazione ne vengono informati durante la discussione sul consenso informato. I partecipanti acconsentiranno a fornire l'accesso alle loro note mediche.

FINANZA L'iter terapeutico segue il normale percorso clinico per il trattamento della fibrillazione atriale. Il costo aggiuntivo sostenuto a causa della partecipazione all'ablazione HCM-AF con il protocollo Acutus per paziente sarà sponsorizzato da Acutus Medical.

ASSICURAZIONE E INDENNIZZO Gli enti del SSN sono responsabili per negligenza clinica e altri danni colposi a persone coperte dal loro obbligo di diligenza. Le istituzioni del SSN che impiegano ricercatori sono responsabili per i danni negligenti causati dalla progettazione degli studi che avviano. La fornitura di tale indennità per danno colposo deve essere dichiarata al partecipante.