HCM-AF 消融与 ACUTUS

跟进

患者将在 3、6 和 12 个月时接受以下随访：

• 临床访视、症状问卷、心电图 (ECG)、ECG 动态心电图（3、6 和 12 个月）；
• 经胸超声心动图（仅在 12 个月时）；
• 三维晚期钆增强心脏磁共振 - 3D LGE-CMR（如果可能，仅在 6 个月时）；运动心肺试验（仅消融前和 6 个月时）。

安全报告 记录不良事件 (AES) 所有不良事件都将记录在医院记录和病例报告表 (CRF) 中。

如果研究者怀疑疾病由于研究治疗/程序的实施而进展得更快，那么他/她将把这作为意外不良事件报告给赞助商和 REC。

AES 后受试者随访的类型和持续时间 AES 后受试者随访护理的类型和持续时间如下： 肺静脉狭窄、膈神经麻痹、瓣膜损伤和心房损伤后 6-12 个月-食管瘘（如果手术）；血管并发症或心包积液后 3-6 个月（通常这些并发症会得到及时治疗，不会产生重大的长期后果）。

妊娠 妊娠患者将被排除在研究之外。 但是，如果在纳入研究后发生怀孕，研究人员将记录并通知申办者在研究期间发生的怀孕情况。

怀孕受试者的随访：

• 怀孕期间不会进行进一步的消融手术，以避免辐射暴露和对胎儿的危害。
• 怀孕期间禁忌的药物将被撤回。
• 华法林抗凝治疗将在妊娠早期和晚期停止，取而代之的是皮下注射低分子肝素。
• 除非临床紧急，否则不会进行涉及辐射暴露的额外调查，例如计算机断层扫描 (CT)、X 光检查。

妊娠试验对象所生孩子的随访，包括作为孕妇伴侣的男性试验对象：

怀孕受试者所生的孩子不太可能受到父母参与研究的影响。 出于安全原因，专门的儿科团队将跟踪儿童 1 年。

年度进展报告 (APRS) 首席研究员 (CI) 将为研究准备 APR。 研究办公室 (RO) 将在 REC 给予赞成意见的周年日起 30 天内，以及每年一次，直至研究宣布结束，由研究办公室 (RO) 审查并由 CI 发送至监管伦理委员会 (REC) .

报告紧急安全措施申办者和/或研究者可以采取适当的紧急安全措施，以保护临床研究的受试者免受任何对其健康或安全的直接危害。 如果采取了安全措施，则在采取措施之前不需要 REC 批准。

研究者将立即且无论如何不迟于采取措施之日起 3 天内，向 REC 和研究主办方发出书面通知，告知所采取的措施以及导致这些措施的情况。

为了防止报告时间表出现任何延误，发起人已将此责任委托给 CI/首席研究员 (PI)。 因此，CI/PI 必须直接向 REC 报告任何紧急安全措施，并同时向发起人报告。 REC 协调员将在 30 天内确认收到紧急安全措施。

数据管理和质量保证保密 所有数据将根据 1998 年数据保护法、NHS Caldecott 原则、健康和社会保健研究治理框架，第 2 版（2005 年）以及 REC 批准的条件进行处理。

病例报告表 (CRF) 不会包含受试者的姓名或其他个人身份数据。 受试者的姓名首字母、出生日期 (DOB) 和研究识别号 (ID) 将用于识别。

数据收集工具 病例报告表 (CRF) 将由 CI 设计，最终版本将与研究发起人进行审查和讨论。 所有数据都将用圆珠笔用黑色墨水清楚地输入。 如果 Investigator 出错，将用单行划线，以确保仍可读取原始条目。 然后将清楚地插入正确的条目。 修正案将由作出更正的人草签并注明日期。 不允许改写或使用涂改液。

研究者有责任确保输入和记录在 CRF 中的所有数据的准确性。 职责委派日志将确定负责数据收集、输入、处理和管理数据库的所有试验人员。

数据将首先记录到源文件（即医疗记录）（病史、基线调查），然后记录到 CRF（添加程序特定数据）。

用于最大化数据完整性的方法将包括给没有参加计划的随访访问的受试者打电话。

数据处理和分析

• Excel 软件将用于数据输入。
• 为了确保数据的有效性和质量，研究调查人员将使用交叉验证
• 数据将在两个不同站点的 2 个额外硬盘驱动器上存储和备份，以便在发生火灾/洪水/盗窃等灾难时恢复数据。 PI 及其合作者/同事将负责数据输入和数据收集的质量。 分析将由研究调查员进行，并独立于统计团队的数据输入进行审查。
• 每个患者都将收到一个数字患者标识符，并且所有传输到基层医院之外的数据都将仅由该研究编号标识。
• 该研究数据库将保存在皇家布朗普顿医院的生物医学研究单位 (BRU) 服务器上。

存档安排 研究文件（包括研究主文件 (SMF)、病例报告表 (CRF)、知情同意书以及研究数据库）将至少保存五年。 它们将存放在 Royal Brompton 和 Harefield NHS Foundation Trust (RB&HFT) 内上锁的办公室内。 CI 负责研究文件的安全归档。 研究数据库也将以电子方式保存在 RB&HFT 计算机网络上，至少保存五年。

为涉及 RB&HFT 患者的研究长期保留本地材料的批准存储库是 Box-It Storage UK。 研究文件将由研究团队根据研究办公室存档标准操作程序 (SOP) 准备存档，并由研究办公室安排传输。

出于离线审查的目的，可以导出患者的匿名数据，并将图像合并作为研究的一部分，并进一步开发该技术。

统计分析 这是一项可行性试点研究，将测试在 HCM 和阵发性或持续性 AF（持续性 AF 持续时间 < 12 个月）患者中使用 Acutus 系统和导管消融进行 AF 标测的可行性。 因此，未进行功效计算，招募的患者人数为 20 人，首席研究员和 Co-PI 在临床基础上认为这是足够的。

预计试验招募期为 6 个月。 我们估计这个样本量在实践中是可以实现的，因为每个信托基金每年执行的 AF 消融手术数量约为 400 次。 研究调查人员还包括以前接受过 AF 消融术的患者，以最大限度地增加招募机会。 执行此试点的目的是计划一项具有充分动力的前瞻性多运营商/多中心试验。

研究调查人员的目标是将程序参数以及该试验的结果与过去 5 年数据库中同一操作者的年龄和性别匹配程序进行比较。

统计分析计划 将报告关于基线和程序变量的描述性统计数据；连续变量将通过平均值±标准偏差或中位数和四分位数范围（第 25 个、第 75 个百分位数）表示，具体取决于分布的正态性；分类变量将按频率和百分比进行总结。 射频消融对整个患者队列的结果将以无症状或记录的心律失常或仅具有与心律失常复发相关的轻微症状的患者百分比的形式呈现。 将分别报告第 3、6 和 12 个月的访问结果。

根据症状的严重程度和随访期间心动过速的记录，患者将分为两组（成功/复发）。基线特征和程序变量将通过学生 t 检验、Mann Whitney U 检验或 Fisher 精确检验（在适当情况下）进行比较，以确定与更好的中/长期结果相关的那些变量。 双尾 p 值 <0.05 将被视为具有统计学意义。 将通过 McNemar 测试评估从基线到 12 个月随访的患者内部改善。 将使用 Cox 比例风险模型将无 AF 作为时间相关变量进行评估。

为了判断使用 Acutus 标测系统的消融策略是否同样成功地达到了临床终点，研究人员将比较程序参数以及该试验的结果与过去 5 年同一操作者的年龄和性别匹配程序数据库。

为了衡量急性成功（消融结束时的 SR）、3、6 和 12 个月结果之间的关联强度，将进行 McNemar 检验。 将使用 SPSS 18 版（IBM 公司）分析数据。

随机化 使用计算机程序将受试者随机分配到两个程序中的一个，该程序提供以恒定或不同大小的块随机排列的程序序列。 对于这项研究，将使用恒定的块大小。

参与研究的委员会 试验管理组 (TMG) - 通常包括负责试验日常管理的人员，例如 CI、统计学家、试验经理、研究护士、数据经理。 该小组的作用是监督试验进行和进展的各个方面，确保方案得到遵守，并采取适当的行动来保护参与者和试验本身的质量。

监测和审计 研究监测或审计的要求将基于内部研究办公室 (RO) 风险评估程序和适用的标准操作程序 (SOP)。 RO 有责任确定监测风险评估并向研究团队解释理由。 赞助商 Spectrum Dynamics 将根据需要提供监测支持。

在安排进行访问之前，将与 CI 讨论研究监督和/或审计。

直接访问源数据研究者/机构将允许与试验相关的监控、审计、REC 审查和监管检查，提供对源数据/文档的直接访问。 在知情同意讨论期间，试验参与者会被告知这一点。 参与者将同意提供对其医疗记录的访问权限。

财务 治疗程序遵循治疗心房颤动的正常临床路径。 由于每位患者参与 HCM-AF 消融 Acutus 协议而产生的额外费用将由 Acutus Medical 赞助。

保险和赔偿 NHS 机构对其护理职责所涵盖的个人的临床疏忽和其他疏忽伤害负责。 雇用研究人员的 NHS 机构应对他们发起的研究设计造成的疏忽伤害负责。 应向参与者说明此类过失损害赔偿条款。