Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Estetrol w leczeniu umiarkowanych do ciężkich objawów naczynioruchowych u kobiet po menopauzie (badanie I E4Comfort)

24 stycznia 2025 zaktualizowane przez: Estetra

Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy 3, mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa estetrolu w leczeniu umiarkowanych do ciężkich objawów naczynioruchowych u kobiet po menopauzie (badanie E4Comfort I)

Jest to dwuczęściowe badanie mające na celu ocenę wpływu Estetrolu (E4) 15 lub 20 mg lub placebo na nasilenie i częstość objawów naczynioruchowych (VMS) (część badania skuteczności) oraz bezpieczeństwo stosowania E4 20 mg (endometrium i Ogólna część poświęcona bezpieczeństwu)

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To jest dwuczęściowe badanie:

Część poświęcona badaniu skuteczności ma na celu ocenę częstości i nasilenia objawów naczynioruchowych [VMS] zarówno u pacjentek po menopauzie po histerektomii, jak i u pacjentek po menopauzie, po leczeniu E4 w dawce 15 mg lub 20 mg albo placebo przez okres do 13 kolejnych tygodni. W celu ochrony endometrium wszystkie uczestniczki bez histerektomii będą leczone 200 mg progesteronu (P4) raz dziennie przez 14 kolejnych dni, po zakończeniu leczenia E4/placebo.
Część dotycząca badania endometrium i bezpieczeństwa ogólnego (część dotycząca bezpieczeństwa) ma na celu ocenę ogólnego bezpieczeństwa, bezpieczeństwa endometrium, drugorzędowej skuteczności (metabolizm lipidów, glukozy, jakość życia związana ze zdrowiem [HRQoL] i zadowolenie z leczenia) E4 u uczestniczek bez histerektomii . Wszyscy uczestnicy będą otrzymywać E4 20 mg w połączeniu z 100 mg P4 w sposób ciągły przez okres do 53 tygodni.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

1570

Faza

Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Argentyna
- - Buenos Aires, Argentyna, 1012
    - IDIM - Instituto de Investigaciones Metabólicas
  - Caba, Argentyna, 1425
    - Centro Medico Dra Laura Maffei Investigacion Clinica Aplicada
  - Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Argentyna, C1128AAF
    - Mautalen Salud e investigación
  - Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Argentyna, C1426ABP
    - Fundacion Respirar (Centro Medico Dra. De Salvo) - Instituto Argentino de Investigaciones Clinicas (IAIC) S.R.L
  - Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Argentyna, C1430CKE
    - Glenny Corp. S. A. / Bioclinica Argentina
  - Lanús, Argentyna, B1824KAJ
    - Centro de Investigacion Medico Lanus-CIMEL
  - Mar Del Plata, Argentyna, B7600FYK
    - Centro de Investigaciones Medicas Mar del Plata
  - Mar Del Plata, Argentyna, B7600FZO
    - Instituto de Investigaciones Clinicas Mar del Plata
  - Rosario, Argentyna, 2000
    - Instituto Medico de la Fundacion Estudios Clinicos
Brazylia
- - Belo Horizonte, Brazylia, 30110-051
    - Centro De Medicina Reprodutiva Ltda - Clinica Origen
  - Botucatu, Brazylia, 18618-686
    - Faculdade de Medicina de Botucatu - UNESP
  - Brasília, Brazylia, 71625-175
    - Centro de Pesquisa Clinica do Brasil
  - Campinas, Brazylia, 13060-080
    - IPCC-Instituto de Pesquisa Clinica de Campinas
  - Campinas, Brazylia, 13083-888
    - University of Campinas Medical School
  - Chapeco, Brazylia, 89801-355
    - Centro de Oncologia de Santa Catarina Ltda / Supera Oncologia
  - Cuiabá, Brazylia, 78043-306
    - Instituto Tropical de Medicina Reprodutiva - Clinica INTRO
  - Curitiba, Brazylia, 80030-220
    - CEPEME / CERHFAC Centro De Estudos E Pesquisas Em Reproducao Humana E Fertilizacao Assistida De Curitiba Ltda
  - Fortaleza, Brazylia, 60430-270
    - Federal University of Ceará
  - Natal, Brazylia, 59012-310
    - Universidade Federal Do Rio Grande Do Norte/ Maternidade Escola Januario Cicco
  - Passo Fundo, Brazylia, 99010-080
    - Hospital Sao Vicente de Paulo, Associacao Hospitalar Beneficente Sao Vicente de Paulo
  - Porto Alegre, Brazylia, 90035-903
    - Hospital de Clinicas de Porto Alegre (HCPA)
  - Porto Alegre, Brazylia, 90430-001
    - Nucleo de Pesquisa Clinica do Rio Grande do Sul Ltda
  - Porto Alegre, Brazylia, 90510-040
    - Unidade de Pesquisa Clínica - Centro de Medicina Reprodutiva
  - Porto Alegre, Brazylia, 90610-000
    - Hospital Sao Lucas da PUC
  - Rio De Janeiro, Brazylia, 20241-180
    - lnstituto Brasil De Pesquisa Clinica S.A (IBPCLIN)
  - Sao Paulo, Brazylia, 01228-000
    - CPQuali Pesquisa Clinica Ltda
  - São Bernardo Do Campo, Brazylia, 09715-090
    - CEMEC - Faculdade de Medicina do ABC
  - São Paulo, Brazylia, 01228-200
    - CPClin- Centro de Pesquisas Clinicas Ltda./Clinica Dr. Freddy Goldberg Eliaschewitz
  - São Paulo, Brazylia, 01317-000
    - Hospital Perola Byington/ Centro de Referencia da Saude da Mulher
  - São Paulo, Brazylia, 04039-001
    - Universidade Federal De Sao Paulo (Unifesp) - Hospital Sao Paulo (Hsp)
  - São Paulo, Brazylia, 04266-010
    - CEPIC - Centro Paulista de Investigacao Clinica e Servicos Medicos Ltda
  - São Paulo, Brazylia, 04534-002
    - College - Centro De Pesquisa Clinica E Servicos Medicos Ltda College - Centro De Pesquisa Clinica (Baby Center Medicina Reprodutiva)
  - Vitória, Brazylia, 29055-450
    - CEDOES - Centro de Diagnostico e Pesquisa da Osteoporose do Espirito Santo
  - Votuporanga, Brazylia, 15500-003
    - Santa Casa De Votuporanga-Philanthropic hospital
Czechy
- - Brno, Czechy, 602 00
    - Dr. Vladimir Dvorak MD, Office Of
  - Brno, Czechy, 60200
    - Gynekologie Meda Brno
  - Ceske Budejovice, Czechy, 37001
    - Dr. Jiri Tiser MD, Office of
  - Cheb, Czechy, 350 02
    - Gynekologie Cheb s.r.o.
  - Hradec Králové, Czechy, 50002
    - MUDr. Martin Stepan s.r.o.
  - Jihlava, Czechy, 586 01
    - Gynekologie Jihlava
  - Nachod, Czechy, 54701
    - MUDr. Jan Kestranek - gynekologicka ambulance
  - Olomouc, Czechy, 77130
    - Estetra Study Site
  - Olomouc, Czechy, 772 00
    - G-CENTRUM Olomouc, s.r.o.
  - Olomouc, Czechy, 77900
    - NEUMED Gynekologicka Ambulance s.r.o.
  - Ostrava, Czechy, 702 00
    - Dr. Karel Buchta MD, Office of
  - Plzen, Czechy, 301 00
    - Dr. Martina Maresova Rosenbergova MD, Office of
  - Plzen, Czechy, 30100
    - Gynekologicka ambulance Gyncare MUDr. Michael Svec s.r.o.
  - Praha 5, Czechy, 155 00
    - Mediva s.r.o
  - Praha 8, Czechy, 18081
    - Gynekologicko-porodnicka klinika
  - Praha 9, Czechy, 190 16
    - Dr. Lubomir Mikulasek, MD office Of
  - Rychnov nad Kneznou, Czechy, 51601
    - Vestra Clinics
  - Tábor, Czechy, 39003
    - Dr. Tereza Smrhova-Kovacs MD, Office of
  - Vysoke, Czechy, 566 01
    - Dr. Ivana Salamonova MD, Office of
  - České Budějovice, Czechy, 370 01
    - MUDr. Petr Sak
  - České Budějovice, Czechy, 37001
    - GYN-MIKA s.r.o.
Federacja Rosyjska
- - Irkutsk, Federacja Rosyjska, 664003
    - Scientific Center for Family Health Problems and Human Reproduction
  - Krasnoyarsk, Federacja Rosyjska, 660022
    - Krasnoyarsk State Medical University named after Prof. V.F. VoinoYasenetsky
  - Moscow, Federacja Rosyjska, 105554
    - LLC Olla-Med
  - Moscow, Federacja Rosyjska, 117997
    - Scientific Centre Of Obsterics, Gynecology And Perinatology n.a.academican V.I.Kulakov of Federal Agency of High Tech Medical Care
  - Novosibirsk, Federacja Rosyjska, 630099
    - JCS Avicenna
  - Rostov-on-Don, Federacja Rosyjska, 344011
    - Clinical diagnostic center Zdorovye
  - Saint Petersburg, Federacja Rosyjska, 192174
    - Saint-Petersburg State Healthcare Institution Maternity hospital
  - Saint Petersburg, Federacja Rosyjska, 199034
    - The Research Institute of Obstetrics, Gynecology and Reproductology named after D.O. Ott - Center Menopause and Women's Health
  - Saint Petersburg, Federacja Rosyjska, 199226
    - Astarta Clinic
  - Saint Petersburg, Federacja Rosyjska
    - Woman's consulting center #22
  - Samara, Federacja Rosyjska, 443067
    - Closed Joint Stock Company Medical Company Idk
Hiszpania
- - Gavà, Hiszpania, 08850
    - Diatros S.L.P
  - Madrid, Hiszpania, 28040
    - Hospital Clinico San Carlos
  - Madrid, Hiszpania, 28009
    - Instituto Palacios, Salud y Medicina de la Mujer
  - Sevilla, Hiszpania, 41013
    - Hospital Universitario Virgen del Rocio, Hospital de la Mujer
Kanada
- - Brampton, Kanada, L6T 0G1
    - Aggarwal and Associates Limited
  - Quebec, Kanada, G1S 2L6
    - Clinique RSF Inc.
  - Quebec City, Kanada, G1N 4V3
    - DIEX Research Quebec
  - Quebec City, Kanada, G3K 2P8
    - Alpha Recherche Clinique
  - Québec, Kanada, G1W4R4
    - Estetra Study Site
  - Québec, Kanada, G2J0C4
    - Alpha Recherche Clinique
  - Québec, Kanada, H1M1B1
    - Estetra Study Site
  - Sarnia, Kanada, N7T4X3
    - Estetra Study Site
  - Sherbrooke, Kanada, J1L 0H8
    - Diex Research Sherbrooke Inc.
  - Victoriaville, Kanada, G6P 6P6
    - Diex Recherche
  - Waterloo, Kanada, N2J 1C4
    - Fadia El Boreky Medicine Professional Corporation
Litwa
- - Kaunas, Litwa, LT-49449
    - Saules Family Medicine Centre
  - Kaunas, Litwa, LT-50128
    - UAB VAKK - Dr. Kildos Klinika
  - Klaipėda, Litwa, LT-93200
    - Klaipedos Miesto Poliklinika
  - Vilnius, Litwa, LT-08661
    - Vilnius University Hospital Santaros Klinikos
  - Vilnius, Litwa, LT-01117
    - Public Institution Centro Poliklinika
  - Vilnius, Litwa, LT-01118
    - UAB Seimos gydytojas
  - Vilnius, Litwa, LT-03225
    - JSC Maxmeda
  - Vilnius, Litwa, LT-05263
    - Jsc Kardiolita
Polska
- - Białystok, Polska, 15-224
    - Prywatna Klinika Polozniczo - Ginekologiczna Sp. Z O.O.
  - Białystok, Polska, 15-464
    - Centrum Ginekologii Endokrynologii i Medycyny Rozrodu Artemida
  - Bydgoszcz, Polska, 85-080
    - Przychodnia Srodmiescie SP. z o.o.
  - Bydgoszcz, Polska, 85-048
    - Osrodek Badan Klinicznych IN-VIVO
  - Elbląg, Polska, 82-300
    - Mital Site Badania Kliniczne
  - Gdańsk, Polska, 80-462
    - Copernicus Podmiot Leczniczy - Szpital sw. Wojciecha
  - Katowice, Polska, 40-648
    - Pro Familia Altera Sp. z o.o.
  - Katowice, Polska, 40-851
    - Gyncentrum Sp. z o.o.
  - Katowice, Polska, 40-748
    - NZOZ Vita Longa Sp. z o.o.
  - Katowice, Polska, 40-611
    - Centrum Medyczne Angelius Provita
  - Katowice, Polska, 40-156
    - Clinical Medical Research Sp. z o.o.
  - Katowice, Polska, 40-065
    - Centrum Medyczne Mikolowska Dr Adam Sipinski
  - Katowice, Polska, 40-301
    - NZOZ Sanas
  - Kraków, Polska, 30-510
    - Pratia MCM Krakow
  - Kraków, Polska, 31-315
    - Grazyna Bogutyn Medico Praktyka Lekarska
  - Lodz, Polska, 93-312
    - NZOZ Medican
  - Lublin, Polska, 20-093
    - Centrum Medyczne Chodzki
  - Lublin, Polska, 20-362
    - KO-MED Centra Kliniczne Sp. z o.o., Osrodek Badan Klinicznych w Lublinie II
  - Lublin, Polska, 20-880
    - Niepubliczny Zak¿ad Opieki Zdrowotnej PROFI-MED
  - Olsztyn, Polska, 10-117
    - Etyka Osrodek Badan Klinicznych
  - Piaseczno, Polska, 05-500
    - Centrum Innowacyjnych Terapii Sp. z o.o.
  - Piotrków Trybunalski, Polska, 97300
    - IRMED Osrodek Badan Klinicznych
  - Poznań, Polska, 60-848
    - Clinical Research Center Spolka Z Ograniczona Odpowiedzialnoscia Medic-R Spolka Komandytowa
  - Skorzewo, Polska, 60-185
    - Estetra Study Site
  - Szczecin, Polska, 71-434
    - Twoja Przychodnia - Szczecinskie Centrum Medyczne
  - Warsaw, Polska, 02-201
    - Nzoz Zieniewicz Medical
  - Warszawa, Polska, 02-798
    - Medical Concierge Centrum Medyczne
  - Warszawa, Polska, 02-793
    - ETG Warszawa
  - Warszawa, Polska, 02-679
    - Centrum Badawcze Wspolczesnej Terapii Prywatny Gabinet Lekarski Dr Anna Bochenek-Mularczyk
  - Wroclaw, Polska, 50-547
    - Marek Elias Gabinety Ginekologiczne
  - Zamość, Polska, 22-400
    - ETG Zamość
  - Łódź, Polska, 91-211
    - Salve Medica-Przychodnia
Rumunia
- - Braşov, Rumunia, 500283
    - Centrul Medical de Diagnostic si Tratament Ambulatoriu Neomed SRL
  - Braşov, Rumunia, 500091
    - Centrul Medical Unirea Policlinica Brasov
  - Bucharest, Rumunia, 020762
    - Spitalul Clinic Nicolae Malaxa
  - Bucuresti, Rumunia, 011858
    - SC Centrul Medical Unirea SRL
  - Bucuresti, Rumunia, 012071
    - SC Quantum Medical Center SRL
  - Bucuresti, Rumunia, 020762
    - Centrul Medical Euromed
  - Bucuresti, Rumunia, 11025
    - Sana Monitoring
  - Bucuresti, Rumunia, 13766
    - Centrul Medical Unirea - Spitalul Baneasa
  - Caracal, Rumunia, 235200
    - Spitalul Municipal Caracal
  - Constanta, Rumunia, 900001
    - Centrul Medical Unirea
  - Craiova, Rumunia, 200541
    - Vitaplus Medclin SRL
  - Târgu-Mureş, Rumunia, 540136
    - Spitalul De Urgenta Targu Mures-Emergency University County Hospital
  - Târgu-Mureş, Rumunia, 540139
    - SC Centrul Medical Unirea SRL
Stany Zjednoczone
- Alabama
  - Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35218
    - Estetra Study Site
- Arizona
  - Mesa, Arizona, Stany Zjednoczone, 85206
    - Estetra Study Site
  - Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85032
    - Precision Trials AZ, LLC
  - Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85018
    - Estetra Study Site
  - Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone, 85704
    - Noble Clinical Research
- California
  - Canoga Park, California, Stany Zjednoczone, 91303
    - Hope Clinical Research, LLC
  - Pomona, California, Stany Zjednoczone, 91767
    - Estetra Study Site
  - Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95821
    - Clinical Trials Research
  - Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95821
    - Estetra Study Site
  - Thousand Oaks, California, Stany Zjednoczone, 91360
    - Estetra Study Site
  - West Covina, California, Stany Zjednoczone, 91790
    - Estetra Study Site
- Colorado
  - Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80209
    - Velocity Clinical Research
- Florida
  - Altamonte Springs, Florida, Stany Zjednoczone, 32701
    - Estetra Study Site
  - Coconut Creek, Florida, Stany Zjednoczone, 33073
    - Estetra Study Site
  - Hialeah, Florida, Stany Zjednoczone, 33016
    - Estetra Study Site
  - Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32256
    - Clinical Neuroscience Solutions, Inc.
  - Lake Worth, Florida, Stany Zjednoczone, 33461
    - Altus Research
  - Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33155
    - Miami Clinical Research
  - Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33134
    - Medical Research Center of Miami II
  - Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33165
    - Genoma Research Group, Inc.
  - Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33186
    - Estetra Study Site
  - Miami Lakes, Florida, Stany Zjednoczone, 33014
    - San Marcus Research Clinic, Inc.
  - New Port Richey, Florida, Stany Zjednoczone, 34653
    - Estetra Study Site
  - North Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33161
    - Estetra Study Site
  - Ocoee, Florida, Stany Zjednoczone, 34761
    - Estetra Study Site
  - Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32801
    - Clinical Neurosciecne Solutions, Inc. dba CNS Healthcare
  - Ormond Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 32174
    - Estetra Study Site
  - Palm Harbor, Florida, Stany Zjednoczone, 34684
    - Estetra Study Site
  - Pembroke Pines, Florida, Stany Zjednoczone, 33027
    - Estetra Study Site
  - Pinellas Park, Florida, Stany Zjednoczone, 33782
    - Estetra Study Site
  - Port Saint Lucie, Florida, Stany Zjednoczone, 34952
    - Estetra Study Site
  - Sarasota, Florida, Stany Zjednoczone, 34239
    - Physician Care Clinical Research, LLC
  - Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33609
    - Estetra Study Site
- Georgia
  - Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30342
    - Estetra Study Site
  - Morrow, Georgia, Stany Zjednoczone, 30260
    - Infinite Clinical Trials
  - Savannah, Georgia, Stany Zjednoczone, 31406
    - Fellows Research Alliance, Inc.
- Idaho
  - Idaho Falls, Idaho, Stany Zjednoczone, 83404
    - Clinical Research Prime
- Louisiana
  - Marrero, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70072
    - Praetorian Pharmaceutical Research
- Nebraska
  - Norfolk, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68701
    - Meridian Clinical Research
- Nevada
  - Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89109
    - Excel Clinical Research
  - Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89106
    - Jubilee Clinical Research, Inc
- New Jersey
  - Berlin, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08009
    - Hassman Research Institute
- New Mexico
  - Albuquerque, New Mexico, Stany Zjednoczone, 87109-4640
    - Bosque Women's Care
- North Carolina
  - Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28209
    - PMG Research of Charlotte, LLC
  - Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27713
    - Estetra Study Site
- Ohio
  - Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43231
    - Estetra Study Site
  - Englewood, Ohio, Stany Zjednoczone, 45322
    - Estetra Study Site
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19114
    - Estetra Study Site
- South Carolina
  - Myrtle Beach, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29572
    - Magnolia Ob/Gyn Research Center
- Tennessee
  - Chattanooga, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37404
    - Estetra Study Site
- Texas
  - Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75251
    - Cedar Health Research, LLC
  - Fort Worth, Texas, Stany Zjednoczone, 76140
    - Signature Gyn Services
  - Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77084
    - Biopharma Informatic, Inc. Research Center
  - Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77054
    - Estetra Study Site
  - Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77084
    - Estetra Study Site
  - Irving, Texas, Stany Zjednoczone, 75062
    - Cedar Health Research LLC
  - Plano, Texas, Stany Zjednoczone, 75093
    - Estetra Study Site
  - San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78258
    - Estetra Study Site
  - San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
    - Estetra Study Site
  - San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78233
    - Estetra Study Site
- Utah
  - Pleasant Grove, Utah, Stany Zjednoczone, 84062
    - Estetra Study Site
- Virginia
  - Norfolk, Virginia, Stany Zjednoczone, 23507
    - Estetra Study Site
  - Virginia Beach, Virginia, Stany Zjednoczone, 23456
    - Tidewater Clinical Research Inc
- Washington
  - Bellevue, Washington, Stany Zjednoczone, 98007
    - Northwest Clinical Research Center
- West Virginia
  - Morgantown, West Virginia, Stany Zjednoczone, 26505
    - IMA Clinical Research
Słowacja
- - Dubnica nad Váhom, Słowacja, 018 41
    - MCM GYNPED, s.r.o.
  - Poprad, Słowacja, 058 01
    - BrenCare, s. r. o.
Węgry
- - Debrecen, Węgry, 4024
    - Szent Anna Privat Surgery-Szent Anna Maganrendelo
  - Pécs, Węgry, 7624
    - Pecsi Tudomanyegyetem (PTE) Altalanos Orvostudomanyi Kar (AOK) - Klinikai Kozpont Szuleszeti es Nogyogyaszati Klinika
  - Szeged, Węgry, 6725
    - Univ. of Szeged Faculty of General Medicine Albert Szent-Gyaergyi
  - Szentes, Węgry, 6600
    - Csongrád Megyei Dr. Bugyi István Kórház
Włochy
- - Bologna, Włochy, 40138
    - Ginecologia e Fisiopatologia della Riproduzione Umana,UO Ostetricia e Ginecologia,Policlinico S.Orsola-Malpighi
  - Calabria, Włochy, 88100
    - Ospedale Pugliese
  - Firenze, Włochy, 50134
    - Universita degli Studi di Firenze - Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi, DAI Materno Infantile, SOD Ginecologia e Ostetricia
  - Modena, Włochy, 41124
    - Azienda Ospedaliero - Universitaria Policlinico di Modena
  - Perugia, Włochy, 06129
    - Universita degli Studi di Perugia - Policlinico Monteluce - Centro di Medicina Perinatale e della Riproduzione
  - Pisa, Włochy, 56126
    - Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
  - Roma, Włochy, 00168
    - Policlinico Univ. Agostino Gemelli
  - Roma, Włochy, 00161
    - Universita degli Studi di Roma La Sapienza - Umberto I Policlinico di Roma
Zjednoczone Królestwo
- - Corby, Zjednoczone Królestwo, NN18 9EZ
    - Accellacare - (MeDiNova Limited) - Northamptonshire
  - Coventry, Zjednoczone Królestwo, CV3 4FJ
    - Accellacare (Previously MeDiNova) Warwickshire Quality Research Site
  - Glasgow, Zjednoczone Królestwo, G20 0XA
    - CPS Research
  - High Wycombe, Zjednoczone Królestwo, HP11 2QW
    - Egin Research Ltd
  - London, Zjednoczone Królestwo, W12 0NN
    - Queen Charlotte's and Chelsea Hospital - Imperial College Healthcare NHS Trust
  - Northwood, Zjednoczone Królestwo, HA6 2RN
    - Accellacare - (MeDiNova Limited) - North London
  - Orpington, Zjednoczone Królestwo, BR5 3QG
    - Accellacare - South London
  - Orpington, Zjednoczone Królestwo, BR5 3QG
    - Estetra Study Site
  - Romford, Zjednoczone Królestwo, RM1 3PJ
    - Accellacare - (MeDiNova Limited) - East London
  - Shipley, Zjednoczone Królestwo, BD18 3SA
    - Accellacare - (MeDiNova Limited) - Yorkshire
  - Wokingham, Zjednoczone Królestwo, RG40 1XS
    - Accellacare - (MeDiNova Limited) - West London

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

40 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

Podpisany i opatrzony datą pisemny formularz świadomej zgody oraz wszelkie wymagane upoważnienia do zachowania prywatności przed rozpoczęciem jakiejkolwiek procedury próbnej, po wyjaśnieniu charakteru próby zgodnie z lokalnymi wymogami regulacyjnymi;
Kobiety w wieku od ≥ 40 do ≤ 65 lat w chwili randomizacji;
W przypadku pacjentek po histerektomii: udokumentowana histerektomia musi mieć miejsce co najmniej 6 tygodni przed rozpoczęciem badań przesiewowych. Histerektomia może być całkowita lub częściowa (tzn. szyjka macicy nie została usunięta);
Dla pacjentek bez histerektomii: macica z dwuwarstwową grubością endometrium ≤ 4 mm w TVUS;
W przypadku pacjentek bez histerektomii: dająca się ocenić biopsja endometrium pobrana podczas badania przesiewowego, która nie ujawnia nieprawidłowych wyników, tj. obecności hiperplazji (prostej lub złożonej, z atypią lub bez), obecności raka i obecności nieuporządkowanych zmian proliferacyjnych endometrium. Biopsja przesiewowa powinna zawierać wystarczającą ilość tkanki endometrium do postawienia diagnozy;
Poszukiwanie leczenia w celu złagodzenia VMS związanego z menopauzą;
1. W przypadku części dotyczącej Badania skuteczności: co najmniej 7 uciążliwych VMS o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego dziennie lub co najmniej 50 uciążliwych VMS o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego tygodniowo w ciągu ostatnich 7 kolejnych dni w okresie badania przesiewowego;
2. W przypadku części dotyczącej badania endometrium i bezpieczeństwa ogólnego: co najmniej 1 umiarkowany do ciężkiego VMS na tydzień;
Wskaźnik masy ciała ≥ 18,0 kg/m^2 do ≤ 38,0 kg/m^2;
Mammografia, która nie wykazuje oznak istotnej choroby, wykonana podczas badania przesiewowego lub w ciągu 9 miesięcy przed rozpoczęciem badania przesiewowego;
Stan pomenopauzalny zdefiniowany jako którykolwiek z poniższych:
Dla pacjentek bez histerektomii:
1. co najmniej 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki z hormonem folikulotropowym (FSH) w surowicy >40 milijednostek międzynarodowych (mIU)/ml (wartość uzyskana po wypłukaniu leków zawierających estrogen/progestagen, patrz kryteria wykluczenia 18 i 20);
2. lub co najmniej 6 miesięcy samoistnego braku miesiączki z FSH w surowicy >40 mIU/ml i E2
3. lub co najmniej 6 tygodni po operacji obustronnej resekcji jajników;
Dla pacjentek po histerektomii:
1. FSH w surowicy >40 mIU/ml i E2
2. lub co najmniej 6 tygodni po zabiegu obustronnej resekcji jajników.
Dobry stan zdrowia fizycznego i psychicznego, w ocenie Badacza na podstawie historii choroby, badania fizykalnego i ginekologicznego oraz oceny klinicznej przeprowadzonej przed Wizytą 1;
Potrafi zrozumieć i przestrzegać wymagań protokołu, instrukcji i ograniczeń określonych w protokole;
Zdolny i chętny do wypełniania dzienników próbnych w wersji papierowej (jeśli dotyczy) i kwestionariuszy.

Kryteria wyłączenia:

Historia choroby nowotworowej z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, jeśli została zdiagnozowana wcześniej niż 1 rok przed wizytą przesiewową;
Wszelkie istotne klinicznie zmiany stwierdzone przez Badacza w badaniu piersi i/lub mammografii podejrzane o złośliwość piersi, które wymagałyby dodatkowych badań klinicznych w celu wykluczenia raka piersi (dopuszczalne są jednak proste torbiele potwierdzone ultrasonograficznie);
Test Papanicolaou (PAP) z atypowymi komórkami płaskonabłonkowymi o nieokreślonym znaczeniu (ASC-US) lub wyższym (zmiana śródnabłonkowa niskiego stopnia [LSIL], atypowe komórki płaskonabłonkowe - nie można wykluczyć zmiany śródnabłonkowej wysokiego stopnia [HSIL] [ASC-H], HSIL, komórki dysplastyczne lub złośliwe) u pacjentek po subcałkowicie histerektomii i bez histerektomii. Uwaga: ASC-US jest dozwolone, jeśli wykonano badanie odruchowego wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV) i jest ono ujemne w kierunku podtypów 16 i 18 onkogenu HPV wysokiego ryzyka;
Dla pacjentek bez histerektomii:
1. Historia lub obecność raka macicy, przerost endometrium lub nieuporządkowane proliferacyjne endometrium;
2. Obecność polipów endometrium;
3. Nierozpoznane krwawienie z pochwy lub niezdiagnozowane nieprawidłowe krwawienie z macicy;
4. Ablacja endometrium;
5. Wszelkie nieprawidłowości macicy/endometrium, które w ocenie badacza stanowią przeciwwskazanie do stosowania terapii estrogenowej i/lub progestagenowej. Obejmuje to obecność lub historię adenomiozy lub znacznego mięśniaka;
Skurczowe ciśnienie krwi (BP) wyższe niż 130 mmHg, rozkurczowe BP wyższe niż 80 mmHg podczas badania przesiewowego;
Historia żylnej lub tętniczej choroby zakrzepowo-zatorowej (np. zakrzepica żył powierzchownych lub głębokich, zatorowość płucna, udar, zawał mięśnia sercowego, dusznica bolesna itp.) lub wywiad rodzinny pierwszego stopnia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ);
Historia znanej nabytej lub wrodzonej koagulopatii lub nieprawidłowych czynników krzepnięcia, w tym znanych trombofilii;
Wartości laboratoryjne glukozy na czczo powyżej 125 mg/dl (>6,94 mmol/l) i/lub hemoglobiny glikowanej powyżej 7%18;
dyslipoproteinemia (LDL >190 mg/dl [>4,91 mmol/l] i/lub triglicerydy >300 mg/dl [>3,39 mmol/l])19;
Osoby palące >15 papierosów dziennie;
Obecność lub historia choroby pęcherzyka żółciowego, chyba że wykonano cholecystektomię;
toczeń rumieniowaty układowy;
Wszelkie zaburzenia wchłaniania, w tym operacja bajpasu żołądka;
Historia ostrej choroby wątroby w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed rozpoczęciem badań przesiewowych lub obecność lub historia przewlekłej lub ciężkiej choroby wątroby [transaminaza alaninowa (ALT) lub transaminaza asparaginianowa (AST) >2x górna granica normy (GGN), bilirubina >1,5 GGN]; lub guzy wątroby;
Przewlekła lub aktualna ostra niewydolność nerek (szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego
porfiria;
Rozpoznanie lub leczenie poważnych zaburzeń psychicznych (np. schizofrenii, choroby afektywnej dwubiegunowej itp.), w ocenie Badacza;
Stosowanie leków zawierających estrogen/progestagen do:
1. 1 tydzień przed rozpoczęciem badań przesiewowych na dopochwowe nieustrojowe produkty hormonalne (krążki, kremy, żele);
2. 4 tygodnie przed rozpoczęciem badań przesiewowych w kierunku dopochwowych lub przezskórnych produktów zawierających estrogen lub estrogen/progestagen;
3. 8 tygodni przed rozpoczęciem badań przesiewowych pod kątem doustnych produktów zawierających estrogen i/lub progestagen i/lub terapii selektywnymi modulatorami receptora estrogenowego;
4. 8 tygodni przed rozpoczęciem badań przesiewowych do wewnątrzmacicznej terapii progestagenowej;
5. 3 miesiące przed rozpoczęciem badań przesiewowych pod kątem implantów progestagenowych lub terapii lekami w postaci iniekcji z samym estrogenem;
6. 6 miesięcy przed rozpoczęciem badań przesiewowych pod kątem terapii estrogenowej w postaci peletek lub terapii progestagenowej w formie iniekcji;
Stosowanie leków zawierających androgen/dehydroepiandrosteron (DHEA):
1. 8 tygodni przed rozpoczęciem badań przesiewowych pod kątem androgenów doustnych, miejscowych, dopochwowych lub przezskórnych;
2. 6 miesięcy przed rozpoczęciem badań przesiewowych pod kątem wszczepialnej lub wstrzykiwanej terapii androgenowej;
Stosowanie fitoestrogenów lub pluskwicy czarnej w leczeniu VMS do 2 tygodni przed rozpoczęciem badań przesiewowych;
Dla kobiet uczestniczących w części Badanie skuteczności: stosowanie leków na receptę lub dostępnych bez recepty stosowanych w leczeniu VMS, np. leków przeciwdepresyjnych: paroksetyny, escitalopramu, metyldopy, opioidu i klonidyny do 4 tygodni przed rozpoczęciem badań przesiewowych oraz wenlafaksyny i deswenlafaksyny do 3 miesięcy przed rozpoczęciem badań przesiewowych i niechęci do ich zaprzestania podczas udziału w badaniu;
Brak chęci odstawienia jakichkolwiek produktów hormonalnych, jak opisano w kryteriach wykluczenia 18, 19 i 20, podczas ich udziału w badaniu;
Nieodpowiednio leczona nadczynność tarczycy z nieprawidłowym TSH i wolną T4 w badaniu przesiewowym. Pacjenci z niskim lub wysokim TSH są dopuszczani, jeśli wolne T4 podczas badania przesiewowego mieści się w normalnym zakresie;
Historia lub obecność alergii/nietolerancji na badany produkt lub leki z tej klasy lub któregokolwiek z ich składników, lub historia leku lub innej alergii, która w opinii Badacza jest przeciwwskazaniem do udziału uczestnika;
Historia nadużywania alkoholu lub substancji odurzających (w tym marihuany, nawet jeśli jest to prawnie dozwolone) lub uzależnienia w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed rozpoczęciem badań przesiewowych, zgodnie z ustaleniami Badacza na podstawie zgłoszonych obserwacji;
Sponsorzy lub pracownicy kontraktowej organizacji badawczej (CRO) lub pracownicy pod bezpośrednim nadzorem Badacza i/lub bezpośrednio zaangażowani w badanie;
Osoby ze stwierdzoną lub podejrzewaną historią klinicznie istotnej choroby ogólnoustrojowej, niestabilnymi zaburzeniami medycznymi, chorobą zagrażającą życiu lub aktualnymi nowotworami złośliwymi, które w opinii Badacza mogłyby stanowić zagrożenie dla osoby badanej;
Udział w innym badaniu klinicznym badanego leku w ciągu 1 miesiąca (30 dni) lub otrzymanie badanego leku w ciągu ostatniego miesiąca (30 dni) przed rozpoczęciem badań przesiewowych;
Została uznana przez Badacza za nieodpowiednią z jakiegokolwiek powodu;
Dla osób bez histerektomii, które mają być włączone do USA i Kanady: historia lub obecność alergii na orzeszki ziemne.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Główny cel: Leczenie
Przydział: Randomizowane
Model interwencyjny: Przydział równoległy
Maskowanie: Poczwórny

Liczba ramion

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm	Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Estetrol 15 mg - część skuteczności Estetrol (E4) 15 mg podawano doustnie raz na dobę przez minimum 12 tygodni i nie dłużej niż 13 tygodni.	Lek: Estetrol Tablet doustny estetrolu: podawany doustnie raz dziennie
Eksperymentalny: Estetrol 20 mg - część skuteczności Estetrol (E4) 20 mg podawano doustnie raz na dobę przez minimum 12 tygodni i nie dłużej niż 13 tygodni.	Lek: Estetrol Tablet doustny estetrolu: podawany doustnie raz dziennie
Komparator placebo: Placebo - część skuteczności Placebo podawano doustnie raz dziennie przez co najmniej 12 tygodni i nie dłużej niż 13 tygodni.	Lek: Placebo Placebo doustne tablet: podawane doustnie raz dziennie
Eksperymentalny: Estetrol 20 mg + P4 100 mg - część bezpieczeństwa Estetrol (E4) 20 mg i progesteron (P4) 100 mg podawano raz dziennie przez do 53 tygodni.	Lek: Estetrol Tablet doustny estetrolu: podawany doustnie raz dziennie Lek: Progesteron Tablet doustny progesteronu: podawany doustnie raz dziennie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku	Opis środka	Ramy czasowe
Średnia zmiana tygodniowej częstości występowania umiarkowanych do ciężkich objawów naczynioruchowych (VMS) od wartości początkowej do tygodnia 4 (część badania skuteczności) Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 4	Tygodniowa częstość występowania umiarkowanego do ciężkiego VMS na początku badania i w 4. tygodniu jest zdefiniowana jako całkowita liczba (suma) wszystkich zarejestrowanych umiarkowanych do ciężkich VMS, które wystąpiły w ciągu ostatnich 7 kolejnych dni przed randomizacją do punktu początkowego i w 4. tygodniu. Średnia zmiana = średnia częstość tygodniowa w 4. tygodniu – średnia częstość tygodniowa w punkcie wyjściowym	Wartość wyjściowa i tydzień 4
Średnia zmiana tygodniowej częstości występowania umiarkowanych do ciężkich objawów naczynioruchowych (VMS) od wartości początkowej do tygodnia 12 (część badania skuteczności) Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 12	Tygodniowa częstość występowania umiarkowanego do ciężkiego VMS na początku badania i w 12. tygodniu jest zdefiniowana jako całkowita liczba (suma) wszystkich zarejestrowanych umiarkowanych do ciężkich VMS, które wystąpiły w ciągu ostatnich 7 kolejnych dni przed randomizacją do punktu początkowego i w 12. tygodniu. Średnia zmiana = średnia częstość tygodniowa w 12. tygodniu - średnia częstość tygodniowa w punkcie wyjściowym	Wartość bazowa i tydzień 12
Średnia zmiana nasilenia umiarkowanych do ciężkich objawów naczynioruchowych (VMS) od wartości początkowej do tygodnia 4. (część badania skuteczności) Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 4	Skalę ciężkości oblicza się w następujący sposób: łagodna = 1, umiarkowana = 2 i ciężka = 3. Średni wynik ciężkości VMS na początku badania i w 4. tygodniu definiuje się jako średnią arytmetyczną dziennych wartości wyniku ciężkości umiarkowanego i ciężkiego VMS obserwowanego od ostatnich 7 dni przed randomizacją do punktu początkowego oraz umiarkowanego i ciężkiego VMS obserwowanego w 4. tygodniu. Wyjściowa ocena ciężkości i tydzień 4 = [(2 x liczba umiarkowanych VMS) + (3 x liczba ciężkich VMS)]/ (całkowita liczba umiarkowanych + ciężkich VMS). Średnia zmiana = średni wynik ciężkości w tygodniu 4 - średni wynik ciężkości w punkcie wyjściowym	Wartość wyjściowa i tydzień 4
Średnia zmiana nasilenia umiarkowanych do ciężkich objawów naczynioruchowych (VMS) od wartości początkowej do tygodnia 12 (część badania skuteczności) Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 12	Skalę ciężkości oblicza się w następujący sposób: łagodna = 1, umiarkowana = 2 i ciężka = 3. Średni wynik ciężkości VMS na początku badania i w 12. tygodniu definiuje się jako średnią arytmetyczną dziennych wartości wyniku ciężkości umiarkowanego i ciężkiego VMS obserwowanego od ostatnich 7 dni przed randomizacją do punktu początkowego oraz umiarkowanego i ciężkiego VMS obserwowanego w 12. tygodniu. Wyjściowa ocena ciężkości i tydzień 12 = [(2 x liczba umiarkowanych VMS) + (3 x liczba ciężkich VMS)]/ (całkowita liczba umiarkowanych + ciężkich VMS). Średnia zmiana = średni wynik ciężkości w tygodniu 12 - średni wynik ciężkości w punkcie wyjściowym	Wartość bazowa i tydzień 12
Częstość występowania rozrostu endometrium z leczeniem trwającym do 12 miesięcy na podstawie biopsji endometrium (część dotycząca badań dotyczących endometrium i bezpieczeństwa ogólnego) Ramy czasowe: Badanie przesiewowe i tydzień 53	Biopsje endometrium będą centralnie oceniane przez trzech niezależnych patologów-ekspertów z różnych instytucji, bez dostępu do grupy leczonej i wzajemnych odczytów. Zgoda dwóch z trzech patologów zostanie przyjęta jako ostateczna diagnoza. Jeśli nie ma zgody między trzema patologami, jako ostateczna diagnoza zostanie przyjęta najpoważniejsza diagnoza patologiczna, tj. Rozrost atypowy>rozrost złożony>rozrost prosty>łagodne endometrium.	Badanie przesiewowe i tydzień 53

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku	Opis środka	Ramy czasowe
Średnia zmiana tygodniowej częstości i nasilenia objawów naczynioruchowych (VMS) od wartości początkowej do tygodnia 1. (część badania skuteczności) Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 1	Tygodniowa częstość występowania umiarkowanego do ciężkiego VMS na początku badania i w 1. tygodniu jest zdefiniowana jako całkowita liczba (suma) wszystkich zarejestrowanych umiarkowanych do ciężkich VMS występujących w ciągu ostatnich 7 kolejnych dni przed randomizacją do punktu początkowego i w 1. tygodniu. Średnia zmiana = średnia częstość tygodniowa w Tygodniu 1 - średnia częstość tygodniowa w punkcie wyjściowym Skalę ciężkości oblicza się w następujący sposób: łagodna = 1, umiarkowana = 2 i ciężka = 3. Średni wynik ciężkości VMS na początku badania i w 1. tygodniu definiuje się jako średnią arytmetyczną wartości dziennej oceny ciężkości umiarkowanego i ciężkiego VMS obserwowanego od ostatnich 7 dni przed randomizacją do punktu początkowego oraz umiarkowanego i ciężkiego VMS obserwowanego w 1. tygodniu. Wyjściowa ocena ciężkości i tydzień 1 = [(2 x liczba umiarkowanych VMS) + (3 x liczba ciężkich VMS)]/ (całkowita liczba umiarkowanych + ciężkich VMS). Średnia zmiana = średni wynik ciężkości w tygodniu 1 - średni wynik ciężkości w punkcie wyjściowym	Wartość bazowa i tydzień 1
Średnia zmiana tygodniowej częstotliwości i nasilenia objawów naczynioruchowych (VMS) od wartości początkowej do tygodnia 2. (część badania skuteczności) Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 2	Tygodniowa częstość występowania umiarkowanego do ciężkiego VMS na początku badania i w 2. tygodniu jest zdefiniowana jako całkowita liczba (suma) wszystkich zarejestrowanych umiarkowanych do ciężkich VMS występujących w ciągu ostatnich 7 kolejnych dni przed randomizacją do punktu początkowego i w 2. tygodniu. Średnia zmiana = średnia częstość tygodniowa w Tygodniu 2 - średnia częstość tygodniowa w punkcie wyjściowym Skalę ciężkości oblicza się w następujący sposób: łagodna = 1, umiarkowana = 2 i ciężka = 3. Średni wynik ciężkości VMS na początku badania i w 2. tygodniu definiuje się jako średnią arytmetyczną dziennych wartości wyniku ciężkości umiarkowanego i ciężkiego VMS obserwowanego od ostatnich 7 dni przed randomizacją do punktu początkowego oraz umiarkowanego i ciężkiego VMS obserwowanego w 2. tygodniu. Wyjściowa ocena ciężkości i tydzień 2 = [(2 x liczba umiarkowanych VMS) + (3 x liczba ciężkich VMS)]/ (całkowita liczba umiarkowanych + ciężkich VMS). Średnia zmiana = średni wynik ciężkości w tygodniu 2 - średni wynik ciężkości w punkcie wyjściowym	Wartość bazowa i tydzień 2
Średnia zmiana tygodniowej częstości i nasilenia objawów naczynioruchowych (VMS) od wartości początkowej do tygodnia 3 ((część badania skuteczności) Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 3	Tygodniowa częstość umiarkowanych do ciężkich VMS na początku badania i w 3. tygodniu jest zdefiniowana jako całkowita liczba (suma) wszystkich zarejestrowanych umiarkowanych do ciężkich VMS, które wystąpiły w ciągu ostatnich 7 kolejnych dni przed randomizacją do punktu początkowego i w 3. tygodniu. Średnia zmiana = średnia częstość tygodniowa w Tygodniu 3 - średnia częstość tygodniowa w punkcie wyjściowym Skalę ciężkości oblicza się w następujący sposób: łagodna = 1, umiarkowana = 2 i ciężka = 3. Średni wynik ciężkości VMS na początku badania i w 3. tygodniu definiuje się jako średnią arytmetyczną dziennych wartości wyniku ciężkości umiarkowanego i ciężkiego VMS obserwowanego od ostatnich 7 dni przed randomizacją do punktu początkowego oraz umiarkowanego i ciężkiego VMS obserwowanego w 3. tygodniu. Wyjściowa ocena ciężkości i tydzień 3 = [(2 x liczba umiarkowanych VMS) + (3 x liczba ciężkich VMS)]/ (całkowita liczba umiarkowanych + ciężkich VMS). Średnia zmiana = średni wynik ciężkości w Tygodniu 3 - średni wynik ciężkości w punkcie wyjściowym	Wartość bazowa i tydzień 3
Średnia zmiana tygodniowej częstotliwości i nasilenia objawów naczynioruchowych (VMS) od wartości początkowej do tygodnia 4. (część dotycząca skuteczności) Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 4	Tygodniowa częstość występowania umiarkowanego do ciężkiego VMS na początku badania i w 4. tygodniu jest zdefiniowana jako całkowita liczba (suma) wszystkich zarejestrowanych umiarkowanych do ciężkich VMS, które wystąpiły w ciągu ostatnich 7 kolejnych dni przed randomizacją do punktu początkowego i w 4. tygodniu. Średnia zmiana = średnia częstość tygodniowa w 4. tygodniu – średnia częstość tygodniowa w punkcie wyjściowym Skalę ciężkości oblicza się w następujący sposób: łagodna = 1, umiarkowana = 2 i ciężka = 3. Średni wynik ciężkości VMS na początku badania i w 4. tygodniu definiuje się jako średnią arytmetyczną dziennych wartości wyniku ciężkości umiarkowanego i ciężkiego VMS obserwowanego od ostatnich 7 dni przed randomizacją do punktu początkowego oraz umiarkowanego i ciężkiego VMS obserwowanego w 4. tygodniu. Wyjściowa ocena ciężkości i tydzień 4 = [(2 x liczba umiarkowanych VMS) + (3 x liczba ciężkich VMS)]/ (całkowita liczba umiarkowanych + ciężkich VMS). Średnia zmiana = średni wynik ciężkości w tygodniu 4 - średni wynik ciężkości w punkcie wyjściowym	Wartość wyjściowa i tydzień 4
Średnia zmiana tygodniowej częstości i nasilenia objawów naczynioruchowych (VMS) od wartości początkowej do tygodnia 5. (część badania skuteczności) Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 5	Tygodniowa częstość występowania umiarkowanego do ciężkiego VMS na początku badania i w 5. tygodniu jest zdefiniowana jako całkowita liczba (suma) wszystkich zarejestrowanych umiarkowanych do ciężkich VMS występujących w ciągu ostatnich 7 kolejnych dni poprzedzających randomizację do punktu początkowego i w 5. tygodniu. Średnia zmiana = średnia częstość tygodniowa w 5. tygodniu – średnia częstość tygodniowa w punkcie wyjściowym Skalę ciężkości oblicza się w następujący sposób: łagodna = 1, umiarkowana = 2 i ciężka = 3. Średni wynik ciężkości VMS na początku badania i w 5. tygodniu definiuje się jako średnią arytmetyczną dziennych wartości wyniku ciężkości umiarkowanego i ciężkiego VMS obserwowanego od ostatnich 7 dni przed randomizacją do punktu początkowego oraz umiarkowanego i ciężkiego VMS obserwowanego w 5. tygodniu. Wyjściowa ocena ciężkości i tydzień 5 = [(2 x liczba umiarkowanych VMS) + (3 x liczba ciężkich VMS)]/ (całkowita liczba umiarkowanych + ciężkich VMS). Średnia zmiana = średni wynik ciężkości w tygodniu 5 - średni wynik ciężkości w punkcie wyjściowym	Wartość bazowa i tydzień 5
Średnia zmiana tygodniowej częstości i nasilenia objawów naczynioruchowych (VMS) od wartości początkowej do tygodnia 6. (część badania skuteczności) Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 6	Tygodniowa częstość występowania umiarkowanego do ciężkiego VMS na początku badania i w 6. tygodniu jest zdefiniowana jako całkowita liczba (suma) wszystkich zarejestrowanych umiarkowanych do ciężkich VMS, które wystąpiły w ciągu ostatnich 7 kolejnych dni przed randomizacją do punktu początkowego i w 6. tygodniu. Średnia zmiana = średnia częstość tygodniowa w Tygodniu 6 - średnia częstość tygodniowa w punkcie wyjściowym Skalę ciężkości oblicza się w następujący sposób: łagodna = 1, umiarkowana = 2 i ciężka = 3. Średni wynik ciężkości VMS na początku badania i w 6. tygodniu definiuje się jako średnią arytmetyczną dziennych wartości wyniku ciężkości umiarkowanego i ciężkiego VMS obserwowanego od ostatnich 7 dni przed randomizacją do punktu początkowego oraz umiarkowanego i ciężkiego VMS obserwowanego w 6. tygodniu. Wyjściowa ocena ciężkości i tydzień 6 = [(2 x liczba umiarkowanych VMS) + (3 x liczba ciężkich VMS)]/ (całkowita liczba umiarkowanych + ciężkich VMS). Średnia zmiana = średni wynik ciężkości w Tygodniu 6 - średni wynik ciężkości w punkcie wyjściowym	Wartość bazowa i tydzień 6
Średnia zmiana tygodniowej częstotliwości i nasilenia objawów naczynioruchowych (VMS) od wartości początkowej do tygodnia 7. (część badania skuteczności) Ramy czasowe: Punkt odniesienia i tydzień 7	Tygodniowa częstość występowania umiarkowanego do ciężkiego VMS na początku badania i w 7. tygodniu jest zdefiniowana jako całkowita liczba (suma) wszystkich zarejestrowanych umiarkowanych do ciężkich VMS występujących w ciągu ostatnich 7 kolejnych dni przed randomizacją do punktu początkowego i w 7. tygodniu. Średnia zmiana = średnia częstość tygodniowa w 7. tygodniu – średnia częstość tygodniowa w punkcie wyjściowym Skalę ciężkości oblicza się w następujący sposób: łagodna = 1, umiarkowana = 2 i ciężka = 3. Średnią ocenę ciężkości VMS na początku badania i w 7. tygodniu definiuje się jako średnią arytmetyczną dziennych wartości oceny ciężkości umiarkowanego i ciężkiego VMS obserwowanego od ostatnich 7 dni przed randomizacją do punktu początkowego oraz umiarkowanego i ciężkiego VMS obserwowanego w 7. tygodniu. Wyjściowa ocena ciężkości i tydzień 7 = [(2 x liczba umiarkowanych VMS) + (3 x liczba ciężkich VMS)]/ (całkowita liczba umiarkowanych + ciężkich VMS). Średnia zmiana = średni wynik ciężkości w tygodniu 7 - średni wynik ciężkości w punkcie wyjściowym	Punkt odniesienia i tydzień 7
Średnia zmiana tygodniowej częstości i nasilenia objawów naczynioruchowych (VMS) od wartości początkowej do tygodnia 8. (część badania skuteczności) Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 8	Tygodniowa częstość występowania umiarkowanego do ciężkiego VMS na początku badania i w 8. tygodniu jest zdefiniowana jako całkowita liczba (suma) wszystkich zarejestrowanych umiarkowanych do ciężkich VMS występujących w ciągu ostatnich 7 kolejnych dni przed randomizacją do punktu początkowego i w 8. tygodniu. Średnia zmiana = średnia częstość tygodniowa w Tygodniu 8 - średnia częstość tygodniowa w punkcie wyjściowym Skalę ciężkości oblicza się w następujący sposób: łagodna = 1, umiarkowana = 2 i ciężka = 3. Średni wynik ciężkości VMS na początku badania i w 8. tygodniu definiuje się jako średnią arytmetyczną dziennych wartości wyniku ciężkości umiarkowanego i ciężkiego VMS obserwowanego od ostatnich 7 dni przed randomizacją do punktu początkowego oraz umiarkowanego i ciężkiego VMS obserwowanego w 8. tygodniu. Wyjściowy wynik i punktacja ciężkości tygodnia 8 = [(2 x liczba umiarkowanych VMS) + (3 x liczba ciężkich VMS)]/ (całkowita liczba umiarkowanych + ciężkich VMS). Średnia zmiana = średni wynik ciężkości w tygodniu 8 - średni wynik ciężkości w punkcie wyjściowym	Wartość bazowa i tydzień 8
Średnia zmiana tygodniowej częstotliwości i nasilenia objawów naczynioruchowych (VMS) od wartości początkowej do tygodnia 9. (część badania skuteczności) Ramy czasowe: Punkt odniesienia i tydzień 9	Tygodniowa częstość występowania umiarkowanego do ciężkiego VMS na początku badania i w 9. tygodniu jest zdefiniowana jako całkowita liczba (suma) wszystkich zarejestrowanych umiarkowanych do ciężkich VMS występujących w ciągu ostatnich 7 kolejnych dni przed randomizacją do punktu początkowego i w 9. tygodniu. Średnia zmiana = średnia częstość tygodniowa w 9. tygodniu – średnia częstość tygodniowa w punkcie wyjściowym Skalę ciężkości oblicza się w następujący sposób: łagodna = 1, umiarkowana = 2 i ciężka = 3. Średni wynik ciężkości VMS na początku badania i w 9. tygodniu definiuje się jako średnią arytmetyczną dziennych wartości ciężkości umiarkowanego i ciężkiego VMS obserwowanego od ostatnich 7 dni przed randomizacją do punktu początkowego oraz umiarkowanego i ciężkiego VMS obserwowanego w 9. tygodniu. Wyjściowa ocena ciężkości i tydzień 9 = [(2 x liczba umiarkowanych VMS) + (3 x liczba ciężkich VMS)]/ (całkowita liczba umiarkowanych + ciężkich VMS). Średnia zmiana = średni wynik ciężkości w tygodniu 9 - średni wynik ciężkości w punkcie wyjściowym	Punkt odniesienia i tydzień 9
Średnia zmiana tygodniowej częstości i nasilenia objawów naczynioruchowych (VMS) od wartości początkowej do tygodnia 10. (część badania skuteczności) Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 10	Tygodniowa częstość umiarkowanych do ciężkich VMS na początku badania i w 10. tygodniu jest zdefiniowana jako całkowita liczba (suma) wszystkich zarejestrowanych umiarkowanych do ciężkich VMS, które wystąpiły w ciągu ostatnich 7 kolejnych dni przed randomizacją do punktu początkowego i w 10. tygodniu. Średnia zmiana = średnia częstość tygodniowa w 10. tygodniu – średnia częstość tygodniowa w punkcie wyjściowym Skalę ciężkości oblicza się w następujący sposób: łagodna = 1, umiarkowana = 2 i ciężka = 3. Średni wynik ciężkości VMS na początku badania i w 10. tygodniu definiuje się jako średnią arytmetyczną dziennych wartości wyniku ciężkości umiarkowanego i ciężkiego VMS obserwowanego od ostatnich 7 dni przed randomizacją do punktu początkowego oraz umiarkowanego i ciężkiego VMS obserwowanego w 10. tygodniu. Wyjściowa i 10. tydzień punktacja nasilenia = [(2 x liczba umiarkowanych VMS) + (3 x liczba ciężkich VMS)]/ (całkowita liczba umiarkowanych + ciężkich VMS). Średnia zmiana = średni wynik ciężkości w tygodniu 10 - średni wynik ciężkości w punkcie wyjściowym	Wartość bazowa i tydzień 10
Średnia zmiana tygodniowej częstotliwości i nasilenia objawów naczynioruchowych (VMS) od wartości początkowej do tygodnia 11. (część badania skuteczności) Ramy czasowe: Linia bazowa i tydzień 11	Tygodniowa częstość występowania umiarkowanego do ciężkiego VMS na początku badania i w 11. tygodniu jest zdefiniowana jako całkowita liczba (suma) wszystkich zarejestrowanych umiarkowanych do ciężkich VMS, które wystąpiły w ciągu ostatnich 7 kolejnych dni przed randomizacją do punktu początkowego i w 11. tygodniu. Średnia zmiana = średnia częstość tygodniowa w 11. tygodniu - średnia częstość tygodniowa w punkcie wyjściowym Skalę ciężkości oblicza się w następujący sposób: łagodna = 1, umiarkowana = 2 i ciężka = 3. Średni wynik ciężkości VMS na początku badania i w 11. tygodniu definiuje się jako średnią arytmetyczną dziennych wartości wyniku ciężkości umiarkowanego i ciężkiego VMS obserwowanego od ostatnich 7 dni przed randomizacją do punktu początkowego oraz umiarkowanego i ciężkiego VMS obserwowanego w 11. tygodniu. Wyjściowa ocena ciężkości i tydzień 11 = [(2 x liczba umiarkowanych VMS) + (3 x liczba ciężkich VMS)]/ (całkowita liczba umiarkowanych + ciężkich VMS). Średnia zmiana = średni wynik ciężkości w tygodniu 11 - średni wynik ciężkości w punkcie wyjściowym	Linia bazowa i tydzień 11
Średnia zmiana tygodniowej częstości i nasilenia objawów naczynioruchowych (VMS) od wartości początkowej do tygodnia 12. (część badania skuteczności) Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 12	Tygodniowa częstość występowania umiarkowanego do ciężkiego VMS na początku badania i w 12. tygodniu jest zdefiniowana jako całkowita liczba (suma) wszystkich zarejestrowanych umiarkowanych do ciężkich VMS, które wystąpiły w ciągu ostatnich 7 kolejnych dni przed randomizacją do punktu początkowego i w 12. tygodniu. Średnia zmiana = średnia częstość tygodniowa w 12. tygodniu - średnia częstość tygodniowa w punkcie wyjściowym Skalę ciężkości oblicza się w następujący sposób: łagodna = 1, umiarkowana = 2 i ciężka = 3. Średni wynik ciężkości VMS na początku badania i w 12. tygodniu definiuje się jako średnią arytmetyczną dziennych wartości wyniku ciężkości umiarkowanego i ciężkiego VMS obserwowanego od ostatnich 7 dni przed randomizacją do punktu początkowego oraz umiarkowanego i ciężkiego VMS obserwowanego w 12. tygodniu. Wyjściowa ocena ciężkości i tydzień 12 = [(2 x liczba umiarkowanych VMS) + (3 x liczba ciężkich VMS)]/ (całkowita liczba umiarkowanych + ciężkich VMS). Średnia zmiana = średni wynik ciężkości w tygodniu 12 - średni wynik ciężkości w punkcie wyjściowym	Wartość bazowa i tydzień 12
Średnia zmiana tygodniowej częstości i nasilenia łagodnych, umiarkowanych i ciężkich objawów naczynioruchowych (VMS) od wartości początkowej do tygodnia 1. (część badania skuteczności) Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 1	Skalę ciężkości oblicza się w następujący sposób: łagodna = 1, umiarkowana = 2 i ciężka = 3. Średni wynik ciężkości VMS na początku badania i w 1. tygodniu definiuje się jako średnią arytmetyczną dziennych wartości wyniku ciężkości łagodnego, umiarkowanego i ciężkiego VMS obserwowanego od ostatnich 7 dni przed randomizacją do punktu początkowego oraz łagodnego, umiarkowanego i ciężkiego VMS obserwowanego w Tydzień 1. Wyjściowa ocena ciężkości i tydzień 1 = [(1 x liczba łagodnych VMS) + (2 x liczba umiarkowanych VMS) + (3 x liczba ciężkich VMS)]/ (całkowita liczba łagodnych + umiarkowanych + ciężkich VMS). Średnia zmiana = średni wynik ciężkości w tygodniu 1 - średni wynik ciężkości w punkcie wyjściowym	Wartość bazowa i tydzień 1
Średnia zmiana tygodniowej częstotliwości i nasilenia łagodnych, umiarkowanych i ciężkich objawów naczynioruchowych (VMS) od wartości początkowej do tygodnia 2. (część badania skuteczności) Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 2	Skalę ciężkości oblicza się w następujący sposób: łagodna = 1, umiarkowana = 2 i ciężka = 3. Średni wynik ciężkości VMS na początku badania i w 2. tygodniu definiuje się jako średnią arytmetyczną dziennych wartości wyniku ciężkości łagodnego, umiarkowanego i ciężkiego VMS obserwowanego od ostatnich 7 dni przed randomizacją do punktu początkowego oraz łagodnego, umiarkowanego i ciężkiego VMS obserwowanego w Tydzień 2. Wyjściowa i Tygodnia 2 ocena nasilenia = [(1 x liczba łagodnych VMS) + (2 x liczba umiarkowanych VMS) + (3 x liczba ciężkich VMS)]/ (całkowita liczba łagodnych + umiarkowanych + ciężkich VMS). Średnia zmiana = średni wynik ciężkości w tygodniu 2 - średni wynik ciężkości w punkcie wyjściowym	Wartość bazowa i tydzień 2
Średnia zmiana tygodniowej częstości i nasilenia łagodnych, umiarkowanych i ciężkich objawów naczynioruchowych (VMS) od wartości początkowej do tygodnia 3. (część badania skuteczności) Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 3	Skalę ciężkości oblicza się w następujący sposób: łagodna = 1, umiarkowana = 2 i ciężka = 3. Średni wynik ciężkości VMS na początku badania i w 3. tygodniu definiuje się jako średnią arytmetyczną dziennych wartości wyniku ciężkości łagodnego, umiarkowanego i ciężkiego VMS obserwowanego od ostatnich 7 dni przed randomizacją do punktu początkowego oraz łagodnego, umiarkowanego i ciężkiego VMS obserwowanego w Tydzień 3. Wyjściowa i Tygodnia 3 ocena nasilenia = [(1 x liczba łagodnych VMS) + (2 x liczba umiarkowanych VMS) + (3 x liczba ciężkich VMS)]/ (całkowita liczba łagodnych + umiarkowanych + ciężkich VMS). Średnia zmiana = średni wynik ciężkości w Tygodniu 3 - średni wynik ciężkości w punkcie wyjściowym	Wartość bazowa i tydzień 3
Średnia zmiana tygodniowej częstotliwości i nasilenia łagodnych, umiarkowanych i ciężkich objawów naczynioruchowych (VMS) od wartości początkowej do tygodnia 4. (część badania skuteczności) Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 4	Skalę ciężkości oblicza się w następujący sposób: łagodna = 1, umiarkowana = 2 i ciężka = 3. Średni wynik ciężkości VMS na początku badania i w 4. tygodniu definiuje się jako średnią arytmetyczną dziennych wartości wyniku ciężkości łagodnego, umiarkowanego i ciężkiego VMS obserwowanego od ostatnich 7 dni przed randomizacją do punktu początkowego oraz łagodnego, umiarkowanego i ciężkiego VMS obserwowanego w Tydzień 4. Wyjściowa ocena ciężkości i tydzień 4 = [(1 x liczba łagodnych VMS) + (2 x liczba umiarkowanych VMS) + (3 x liczba ciężkich VMS)]/ (całkowita liczba łagodnych + umiarkowanych + ciężkich VMS). Średnia zmiana = średni wynik ciężkości w tygodniu 4 - średni wynik ciężkości w punkcie wyjściowym	Wartość wyjściowa i tydzień 4
Średnia zmiana tygodniowej częstotliwości i nasilenia łagodnych, umiarkowanych i ciężkich objawów naczynioruchowych (VMS) od wartości początkowej do tygodnia 5 (część badania skuteczności) Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 5	Skalę ciężkości oblicza się w następujący sposób: łagodna = 1, umiarkowana = 2 i ciężka = 3. Średni wynik ciężkości VMS na początku badania i w 5. tygodniu definiuje się jako średnią arytmetyczną dziennych wartości wyniku ciężkości łagodnego, umiarkowanego i ciężkiego VMS obserwowanego od ostatnich 7 dni przed randomizacją do punktu początkowego oraz łagodnego, umiarkowanego i ciężkiego VMS obserwowanego w Tydzień 5. Wyjściowa ocena ciężkości i tydzień 5 = [(1 x liczba łagodnych VMS) + (2 x liczba umiarkowanych VMS) + (3 x liczba ciężkich VMS)]/ (całkowita liczba łagodnych + umiarkowanych + ciężkich VMS). Średnia zmiana = średni wynik ciężkości w tygodniu 5 - średni wynik ciężkości w punkcie wyjściowym	Wartość bazowa i tydzień 5
Średnia zmiana tygodniowej częstości i nasilenia łagodnych, umiarkowanych i ciężkich objawów naczynioruchowych (VMS) od wartości początkowej do tygodnia 6 (część badania skuteczności) Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 6	Skalę ciężkości oblicza się w następujący sposób: łagodna = 1, umiarkowana = 2 i ciężka = 3. Średni wynik ciężkości VMS na początku badania i w 6. tygodniu definiuje się jako średnią arytmetyczną dziennych wartości wyniku ciężkości łagodnego, umiarkowanego i ciężkiego VMS obserwowanego od ostatnich 7 dni przed randomizacją do punktu początkowego oraz łagodnego, umiarkowanego i ciężkiego VMS obserwowanego w Tydzień 6. Wyjściowa ocena ciężkości i tydzień 6 = [(1 x liczba łagodnych VMS) + (2 x liczba umiarkowanych VMS) + (3 x liczba ciężkich VMS)]/ (całkowita liczba łagodnych + umiarkowanych + ciężkich VMS). Średnia zmiana = średni wynik ciężkości w Tygodniu 6 - średni wynik ciężkości w punkcie wyjściowym	Wartość bazowa i tydzień 6
Średnia zmiana tygodniowej częstości i nasilenia łagodnych, umiarkowanych i ciężkich objawów naczynioruchowych (VMS) od wartości początkowej do tygodnia 7. (część badania skuteczności) Ramy czasowe: Punkt odniesienia i tydzień 7	Skalę ciężkości oblicza się w następujący sposób: łagodna = 1, umiarkowana = 2 i ciężka = 3. Średni wynik ciężkości VMS na początku badania i w 7. tygodniu definiuje się jako średnią arytmetyczną dziennych wartości wyniku ciężkości łagodnego, umiarkowanego i ciężkiego VMS obserwowanego od ostatnich 7 dni przed randomizacją do punktu początkowego oraz łagodnego, umiarkowanego i ciężkiego VMS obserwowanego w Tydzień 7. Wyjściowa ocena ciężkości i tydzień 7 = [(1 x liczba łagodnych VMS) + (2 x liczba umiarkowanych VMS) + (3 x liczba ciężkich VMS)]/ (całkowita liczba łagodnych + umiarkowanych + ciężkich VMS). Średnia zmiana = średni wynik ciężkości w tygodniu 7 - średni wynik ciężkości w punkcie wyjściowym	Punkt odniesienia i tydzień 7
Średnia zmiana tygodniowej częstości i nasilenia łagodnych, umiarkowanych i ciężkich objawów naczynioruchowych (VMS) od wartości początkowej do tygodnia 8. (część badania skuteczności) Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 8	Skalę ciężkości oblicza się w następujący sposób: łagodna = 1, umiarkowana = 2 i ciężka = 3. Średni wynik ciężkości VMS na początku badania i w 8. tygodniu definiuje się jako średnią arytmetyczną dziennych wartości wyniku ciężkości łagodnego, umiarkowanego i ciężkiego VMS obserwowanego od ostatnich 7 dni przed randomizacją do punktu początkowego oraz łagodnego, umiarkowanego i ciężkiego VMS obserwowanego w Tydzień 8. Wyjściowa ocena ciężkości i tydzień 8 = [(1 x liczba łagodnych VMS) + (2 x liczba umiarkowanych VMS) + (3 x liczba ciężkich VMS)]/ (całkowita liczba łagodnych + umiarkowanych + ciężkich VMS). Średnia zmiana = średni wynik ciężkości w tygodniu 8 - średni wynik ciężkości w punkcie wyjściowym	Wartość bazowa i tydzień 8
Średnia zmiana tygodniowej częstotliwości i nasilenia łagodnych, umiarkowanych i ciężkich objawów naczynioruchowych (VMS) od wartości początkowej do tygodnia 9. (część badania skuteczności) Ramy czasowe: Punkt odniesienia i tydzień 9	Skalę ciężkości oblicza się w następujący sposób: łagodna = 1, umiarkowana = 2 i ciężka = 3. Średni wynik ciężkości VMS na początku badania i w 9. tygodniu definiuje się jako średnią arytmetyczną dziennych wartości wyniku ciężkości łagodnego, umiarkowanego i ciężkiego VMS obserwowanego od ostatnich 7 dni przed randomizacją do punktu początkowego oraz łagodnego, umiarkowanego i ciężkiego VMS obserwowanego w Tydzień 9. Wyjściowy wynik i punktacja ciężkości tygodnia 9 = [(1 x liczba łagodnych VMS) + (2 x liczba umiarkowanych VMS) + (3 x liczba ciężkich VMS)]/ (całkowita liczba łagodnych + umiarkowanych + ciężkich VMS). Średnia zmiana = średni wynik ciężkości w tygodniu 9 - średni wynik ciężkości w punkcie wyjściowym	Punkt odniesienia i tydzień 9
Średnia zmiana tygodniowej częstości i nasilenia łagodnych, umiarkowanych i ciężkich objawów naczynioruchowych (VMS) od wartości początkowej do tygodnia 10. (część badania skuteczności) Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 10	Skalę ciężkości oblicza się w następujący sposób: łagodna = 1, umiarkowana = 2 i ciężka = 3. Średni wynik ciężkości VMS na początku badania i w 10. tygodniu definiuje się jako średnią arytmetyczną dziennych wartości wyniku ciężkości łagodnego, umiarkowanego i ciężkiego VMS obserwowanego od ostatnich 7 dni przed randomizacją do punktu początkowego oraz łagodnego, umiarkowanego i ciężkiego VMS obserwowanego w Tydzień 10. Wyjściowa i 10-tygodniowa ocena ciężkości = [(1 x liczba łagodnych VMS) + (2 x liczba umiarkowanych VMS) + (3 x liczba ciężkich VMS)]/ (całkowita liczba łagodnych + umiarkowanych + ciężkich VMS). Średnia zmiana = średni wynik ciężkości w tygodniu 10 - średni wynik ciężkości w punkcie wyjściowym	Wartość bazowa i tydzień 10
Średnia zmiana tygodniowej częstości występowania i nasilenia łagodnych, umiarkowanych i ciężkich objawów naczynioruchowych (VMS) od wartości początkowej do tygodnia 11. (część badania skuteczności) Ramy czasowe: Linia bazowa i tydzień 11	Skalę ciężkości oblicza się w następujący sposób: łagodna = 1, umiarkowana = 2 i ciężka = 3. Średni wynik ciężkości VMS na początku badania i w 11. tygodniu definiuje się jako średnią arytmetyczną dziennych wartości wyniku ciężkości łagodnego, umiarkowanego i ciężkiego VMS obserwowanego od ostatnich 7 dni przed randomizacją do punktu początkowego oraz łagodnego, umiarkowanego i ciężkiego VMS obserwowanego w Tydzień 11. Wyjściowa i 11. tydzień punktacja ciężkości = [(1 x liczba łagodnych VMS) + (2 x liczba umiarkowanych VMS) + (3 x liczba ciężkich VMS)]/ (całkowita liczba łagodnych + umiarkowanych + ciężkich VMS). Średnia zmiana = średni wynik ciężkości w tygodniu 11 - średni wynik ciężkości w punkcie wyjściowym	Linia bazowa i tydzień 11
Średnia zmiana tygodniowej częstości i nasilenia łagodnych, umiarkowanych i ciężkich objawów naczynioruchowych (VMS) od wartości początkowej do tygodnia 12. (część badania skuteczności) Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 12	Skalę ciężkości oblicza się w następujący sposób: łagodna = 1, umiarkowana = 2 i ciężka = 3. Średni wynik ciężkości VMS na początku badania i w 12. tygodniu jest definiowany jako średnia arytmetyczna dziennych wartości wyniku ciężkości łagodnego, umiarkowanego i ciężkiego VMS obserwowanego od ostatnich 7 dni przed randomizacją do punktu początkowego oraz łagodnego, umiarkowanego i ciężkiego VMS obserwowanego w Tydzień 12. Wyjściowa i 12. tydzień punktacja ciężkości = [(1 x liczba łagodnych VMS) + (2 x liczba umiarkowanych VMS) + (3 x liczba ciężkich VMS)]/ (całkowita liczba łagodnych + umiarkowanych + ciężkich VMS). Średnia zmiana = średni wynik ciężkości w tygodniu 12 - średni wynik ciężkości w punkcie wyjściowym	Wartość bazowa i tydzień 12
Odsetek uczestników z 50% zmniejszeniem tygodniowej częstości występowania umiarkowanych do ciężkich objawów naczynioruchowych (VMS) w tygodniu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 i 12 (Skuteczność Część naukowa) Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 i 12	Tygodniowa częstość umiarkowanych do ciężkich VMS na początku badania i w tygodniu X jest zdefiniowana jako całkowita liczba (suma) wszystkich zarejestrowanych umiarkowanych do ciężkich VMS występujących w ciągu ostatnich 7 kolejnych dni przed randomizacją (linia bazowa) i dnia [(X-1)* 7+1] do dnia X*7 (Tydzień X).	Wartość wyjściowa, tydzień 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 i 12
Odsetek uczestników z 50% zmniejszeniem tygodniowej częstotliwości łagodnych, umiarkowanych i ciężkich objawów naczynioruchowych (VMS) w tygodniu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 i 12 (Część dotycząca badania skuteczności) Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 i 12	Tygodniowa częstość umiarkowanych do ciężkich VMS na początku badania i w tygodniu X jest zdefiniowana jako całkowita liczba (suma) wszystkich zarejestrowanych umiarkowanych do ciężkich VMS występujących w ciągu ostatnich 7 kolejnych dni przed randomizacją (linia bazowa) i dnia [(X-1)* 7+1] do dnia X*7 (Tydzień X).	Wartość wyjściowa, tydzień 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 i 12
Odsetek uczestników z 75% zmniejszeniem tygodniowej częstości VMS o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego w tygodniu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 i 12 (część badania skuteczności) Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 i 12	Tygodniowa częstość umiarkowanych do ciężkich VMS na początku badania i w tygodniu X jest zdefiniowana jako całkowita liczba (suma) wszystkich zarejestrowanych umiarkowanych do ciężkich VMS występujących w ciągu ostatnich 7 kolejnych dni przed randomizacją (linia bazowa) i dnia [(X-1)* 7+1] do dnia X*7 (Tydzień X).	Wartość wyjściowa, tydzień 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 i 12
Odsetek uczestników z 75% zmniejszeniem tygodniowej częstości łagodnych, umiarkowanych i ciężkich VMS w stosunku do wartości początkowej w tygodniu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 i 12 (badanie skuteczności Część) Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 i 12	Tygodniowa częstość umiarkowanych do ciężkich VMS na początku badania i w tygodniu X jest zdefiniowana jako całkowita liczba (suma) wszystkich zarejestrowanych umiarkowanych do ciężkich VMS występujących w ciągu ostatnich 7 kolejnych dni przed randomizacją (linia bazowa) i dnia [(X-1)* 7+1] do dnia X*7 (Tydzień X).	Wartość wyjściowa, tydzień 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 i 12
Odsetek uczestników z istotną klinicznie różnicą (CID) w porównaniu z wartością wyjściową w tygodniowej częstości występowania umiarkowanych do ciężkich VMS w tygodniu 4 przy użyciu kwestionariusza Globalnego Wrażenia Klinicznego (CGI) (część badania skuteczności) Ramy czasowe: Tydzień 4	Wynik CGI to siedmiopunktowa skala, w której osoby badane zostaną poproszone o ocenę całkowitej poprawy, niezależnie od tego, czy w jej ocenie była ona całkowicie spowodowana leczeniem farmakologicznym, w porównaniu do jej stanu przy przyjęciu do badania. Skala: bardzo dużo lepiej, dużo lepiej, minimalnie lepiej, bez zmian, minimalnie gorzej, dużo gorzej, bardzo dużo gorzej.	Tydzień 4
Odsetek uczestników z istotną klinicznie różnicą (CID) w porównaniu z wartością wyjściową w tygodniowej częstości występowania umiarkowanych do ciężkich VMS w 12. tygodniu na podstawie kwestionariusza Clinical Global Impression (CGI) (część badania skuteczności) Ramy czasowe: Tydzień 12	Wynik CGI to siedmiopunktowa skala, w której osoby badane zostaną poproszone o ocenę całkowitej poprawy, niezależnie od tego, czy w jej ocenie była ona całkowicie spowodowana leczeniem farmakologicznym, w porównaniu do jej stanu przy przyjęciu do badania. Skala: bardzo dużo lepiej, dużo lepiej, minimalnie lepiej, bez zmian, minimalnie gorzej, dużo gorzej, bardzo dużo gorzej.	Tydzień 12
Zmiana od wartości początkowej do tygodnia 12 w objawach zaniku sromu i pochwy (VVA) (część dotycząca badania skuteczności) Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 12	Menopauzalny zespół moczowo-płciowy (GSM) zostanie oceniony przez badane za pomocą kwestionariusza samooceny atrofii sromowo-pochwowej (VVA). Ocenione zostaną następujące objawy GSM: Suchość pochwy Podrażnienie/swędzenie pochwy i/lub sromu Dysuria Ból pochwy związany z aktywnością seksualną Krwawienie z pochwy związane z aktywnością seksualną Wszystkie objawy GSM, z wyjątkiem krwawienia z pochwy związanego z aktywnością seksualną, zostaną ocenione przez uczestniczki przy użyciu następującej skali: [0] brak, [1] łagodne, [2] umiarkowane lub [3] ciężkie. Krwawienie z pochwy związane z aktywnością seksualną dokumentuje się za pomocą 2 kategorii: [0] nieobecne lub [1] obecne. Ujemna zmiana w stosunku do wyniku wyjściowego wskazuje na poprawę objawów.	Wartość bazowa i tydzień 12
Zmiana od punktu początkowego do tygodnia 12 w objawach zaniku sromu i pochwy (VVA), który został początkowo zidentyfikowany przez uczestniczkę jako najbardziej uciążliwy za pomocą kwestionariusza VVA na początku badania (część badania skuteczności) Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 12	Menopauzalny zespół moczowo-płciowy (GSM) zostanie oceniony przez badane za pomocą kwestionariusza samooceny atrofii sromowo-pochwowej (VVA). Ocenione zostaną następujące objawy GSM: Suchość pochwy Podrażnienie/swędzenie pochwy i/lub sromu Dysuria Ból pochwy związany z aktywnością seksualną Krwawienie z pochwy związane z aktywnością seksualną Wszystkie objawy GSM, z wyjątkiem krwawienia z pochwy związanego z aktywnością seksualną, zostały ocenione przez uczestniczki za pomocą następującej skali: [0] brak, [1] łagodne, [2] umiarkowane lub [3] ciężkie. Krwawienie z pochwy związane z aktywnością seksualną udokumentowano za pomocą 2 kategorii: [0] nieobecne lub [1] obecne. Ujemna zmiana w stosunku do wyniku wyjściowego wskazuje na poprawę objawów. Na początku badania uczestnik zostanie zapytany, który z wyżej wymienionych objawów uważa za najbardziej uciążliwy.	Wartość bazowa i tydzień 12
Zmiana stężenia triglicerydów w osoczu od wartości początkowej do tygodnia 12. (część dotycząca badania skuteczności) Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 12		Wartość bazowa i tydzień 12
Zmiana stężenia lipoprotein o małej gęstości (LDL)-cholesterolu w osoczu od wartości początkowej do tygodnia 12. (część badania skuteczności) Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 12		Wartość bazowa i tydzień 12
Zmiana stężenia cholesterolu całkowitego w osoczu od wartości początkowej do tygodnia 12. (część badania skuteczności) Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 12		Wartość bazowa i tydzień 12
Zmiana stosunku cholesterolu całkowitego do cholesterolu o wysokiej gęstości (HDL) od wartości początkowej do tygodnia 12. (część badania skuteczności) Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 12		Wartość bazowa i tydzień 12
Zmiana stosunku HDL-cholesterol od wartości początkowej do 12. tygodnia (część poświęcona badaniu skuteczności) Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 12		Wartość bazowa i tydzień 12
Zmiana stężenia lipoproteiny w osoczu od wartości początkowej do tygodnia 12. (a) (część badania skuteczności) Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 12		Wartość bazowa i tydzień 12
Zmiana glikemii na czczo od wartości początkowej do tygodnia 12. (część dotycząca badania skuteczności) Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 12		Wartość bazowa i tydzień 12
Zmiana stężenia insuliny w osoczu od wartości początkowej do tygodnia 12. (część badania skuteczności) Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 12		Wartość bazowa i tydzień 12
Zmiana stężenia hemoglobiny glikowanej w osoczu od wartości początkowej do tygodnia 12. (część badania skuteczności) Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 12		Wartość bazowa i tydzień 12
Zmiana od wartości początkowej do 12. tygodnia w modelu oceny homeostazy, oszacowanej oporności na insulinę (HOMA-IR) (część badania skuteczności) Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 12		Wartość bazowa i tydzień 12
Zmiana od wartości początkowej do tygodnia 12 w ocenie jakości życia związanej ze zdrowiem (HRQoL) przy użyciu kwestionariusza jakości życia specyficznego dla menopauzy (MENQOL) (część badania skuteczności) Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 12	MENQOL jest kwestionariuszem do samodzielnego wypełniania, który ocenia zmiany jakości życia w okresie jednego miesiąca. Składa się z 29 pytań wskazujących, czy osoba badana doświadczyła problemu (tak/nie), a jeśli tak, skala ocen wahała się od 0=w ogóle nie przeszkadzało do 6=bardzo przeszkadzało. Na potrzeby analizy oryginalne wyniki zostaną przekonwertowane na wynik analizy w zakresie od 1 do 8, gdzie nr=1, 0=2, 1=3... i 6=8. Skala zawiera cztery domeny: naczynioruchową, psychospołeczną, fizyczną i seksualną. Każda domena jest oceniana osobno. Wynik domeny naczynioruchowej to średnia = Q1, Q2, Q3, gdzie 1 oznacza „w ogóle nie przeszkadza”, a 8 oznacza „bardzo przeszkadza”.	Wartość bazowa i tydzień 12
Całkowity wynik satysfakcji z leczenia za pomocą kwestionariusza Globalnego Wrażenia Klinicznego (CGI) (część badania skuteczności) Ramy czasowe: Tydzień 4 i 12	Wynik CGI to siedmiopunktowa skala, w której osoby badane zostaną poproszone o ocenę całkowitej poprawy, niezależnie od tego, czy w jej ocenie była ona całkowicie spowodowana leczeniem farmakologicznym, w porównaniu do jej stanu przy przyjęciu do badania. Skala: bardzo dużo lepiej, dużo lepiej, minimalnie lepiej, bez zmian, minimalnie gorzej, dużo gorzej, bardzo dużo gorzej.	Tydzień 4 i 12
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE) (część poświęcona badaniu skuteczności) Ramy czasowe: Od wizyty początkowej do wizyty kontrolnej (do 16. tygodnia)	TEAE to te zdarzenia niepożądane, które wystąpiły od momentu pierwszego spożycia badanego produktu do ostatniej wizyty lub jakiekolwiek już występujące zdarzenie, które nasila się pod względem intensywności lub częstotliwości po ekspozycji na leczenie.	Od wizyty początkowej do wizyty kontrolnej (do 16. tygodnia)
Liczba uczestniczek, u których wystąpiły zmiany w wynikach badań fizykalnych i ginekologicznych (część dotycząca badania skuteczności) Ramy czasowe: Badanie przesiewowe i tydzień 13	Badanie fizykalne obejmuje badanie ogólnego wyglądu, głowy, oczu, uszu, nosa, gardła, skóry, szyi, płuc, piersi, węzłów chłonnych, brzucha oraz układu sercowo-naczyniowego, mięśniowo-szkieletowego i neurologicznego. Badanie ginekologiczne obejmuje manualne badanie miednicy.	Badanie przesiewowe i tydzień 13
Liczba uczestników, u których wystąpiły zmiany w wynikach parametrów życiowych (część dotycząca badania skuteczności) Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do 13. tygodnia	Oznaki życiowe obejmują wzrost, masę ciała, wskaźnik masy ciała, skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi w pozycji siedzącej oraz tętno.	Od badania przesiewowego do 13. tygodnia
Liczba uczestników ze zmianami w wynikach elektrokardiogramu (EKG) (część badania skuteczności) Ramy czasowe: Badanie przesiewowe i tydzień 13	Schemat interpretacji EKG będzie obejmował analizę morfologii, rytmu, przewodzenia, odcinka ST, PR, QRS, QT i skorygowanego odstępu QT (QTc), załamków T, załamków U oraz obecności lub braku jakichkolwiek zmian patologicznych.	Badanie przesiewowe i tydzień 13
Liczba uczestniczek, u których wystąpiły zmiany w wynikach badania piersi (część badania skuteczności) Ramy czasowe: Badanie przesiewowe i tydzień 13		Badanie przesiewowe i tydzień 13
Liczba uczestników, u których wystąpiły zmiany w wynikach rutynowych badań laboratoryjnych (część dotycząca badania skuteczności) Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, punkt odniesienia i tydzień 13	Rutynowe testy laboratoryjne obejmują hematologię i chemię.	Badanie przesiewowe, punkt odniesienia i tydzień 13
Zmiana grubości endometrium od wartości początkowej do każdego zmierzonego punktu czasowego (część badania skuteczności) Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, tydzień 13, tydzień 16	Grubość endometrium zostanie oceniona za pomocą ultrasonografii przezpochwowej (TVUS). Linia bazowa: dane będą rejestrowane podczas badania przesiewowego.	Badanie przesiewowe, tydzień 13, tydzień 16
Częstość pacjentów w różnych kategoriach endometrium zgodnie z patologią Blausteina (część poświęcona badaniu skuteczności) Ramy czasowe: Badanie przesiewowe i tydzień 13	Biopsje endometrium będą centralnie oceniane przez trzech niezależnych patologów-ekspertów z różnych instytucji, bez dostępu do grupy leczonej i wzajemnych odczytów. Zgoda dwóch z trzech patologów zostanie przyjęta jako ostateczna diagnoza. Jeśli nie ma zgody między trzema patologami, jako ostateczna diagnoza zostanie przyjęta najpoważniejsza diagnoza patologiczna, tj. Rozrost atypowy>rozrost złożony>rozrost prosty>łagodne endometrium.	Badanie przesiewowe i tydzień 13
Liczba uczestniczek z krwawieniem i/lub plamieniem z pochwy podczas każdego 28-dniowego cyklu leczenia E4 (część badania skuteczności) Ramy czasowe: Od punktu początkowego do okresu kontrolnego (tydzień 16)	Krwawienie z pochwy będzie codziennie odnotowywane przez uczestniczkę w dzienniczku. Brak lub występowanie krwawienia/plamienia z pochwy zostanie ocenione przy użyciu poniższej skali: 0 = brak krwawienia lub plamienia z pochwy; 1 = Plamienie: oznaka minimalnej utraty krwi, która nie wymaga żadnej lub co najwyżej jednej podpaski, tamponu lub wkładki higienicznej dziennie; 2 = Krwawienie: dowód utraty krwi wymagający więcej niż jednej podpaski, tamponu lub wkładki higienicznej dziennie.	Od punktu początkowego do okresu kontrolnego (tydzień 16)
Liczba dni z krwawieniem i/lub plamieniem podczas każdego 28-dniowego cyklu leczenia (część dotycząca badania skuteczności) Ramy czasowe: Od punktu początkowego do okresu kontrolnego (tydzień 16)	Krwawienie z pochwy będzie codziennie odnotowywane przez uczestniczkę w dzienniczku. Brak lub występowanie krwawienia/plamienia z pochwy zostanie ocenione przy użyciu poniższej skali: 0 = brak krwawienia lub plamienia z pochwy; 1 = Plamienie: oznaka minimalnej utraty krwi, która nie wymaga żadnej lub co najwyżej jednej podpaski, tamponu lub wkładki higienicznej dziennie; 2 = Krwawienie: dowód utraty krwi wymagający więcej niż jednej podpaski, tamponu lub wkładki higienicznej dziennie.	Od punktu początkowego do okresu kontrolnego (tydzień 16)
Liczba uczestniczek z brakiem miesiączki (brak jakiegokolwiek krwawienia lub plamienia) podczas każdego 28-dniowego cyklu leczenia E4 (część badania skuteczności) Ramy czasowe: Od punktu początkowego do okresu kontrolnego (tydzień 16)	Krwawienie z pochwy będzie codziennie odnotowywane przez uczestniczkę w dzienniczku. Brak lub występowanie krwawienia/plamienia z pochwy zostanie ocenione przy użyciu poniższej skali: 0 = brak krwawienia lub plamienia z pochwy; 1 = Plamienie: oznaka minimalnej utraty krwi, która nie wymaga żadnej lub co najwyżej jednej podpaski, tamponu lub wkładki higienicznej dziennie; 2 = Krwawienie: dowód utraty krwi wymagający więcej niż jednej podpaski, tamponu lub wkładki higienicznej dziennie.	Od punktu początkowego do okresu kontrolnego (tydzień 16)
Skumulowane wskaźniki braku miesiączki (część dotycząca badania skuteczności) Ramy czasowe: Od punktu początkowego do okresu kontrolnego (tydzień 16)	Wskaźnik braku miesiączki definiuje się jako odsetek kobiet, które zgłosiły kolejne cykle braku miesiączki w danym cyklu czasu.	Od punktu początkowego do okresu kontrolnego (tydzień 16)
Liczba uczestniczek, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE) (część Endometrium i ogólne bezpieczeństwo) Ramy czasowe: Od wartości początkowej do tygodnia 53	TEAE to te zdarzenia niepożądane, które wystąpiły od momentu pierwszego spożycia badanego produktu do ostatniej wizyty lub jakiekolwiek już występujące zdarzenie, które nasila się pod względem intensywności lub częstotliwości po ekspozycji na leczenie.	Od wartości początkowej do tygodnia 53
Liczba uczestniczek ze zmianami w wynikach badań fizykalnych i ginekologicznych (część Endometrium i Bezpieczeństwo ogólne) Ramy czasowe: Badanie przesiewowe i tydzień 53	Badanie fizykalne obejmuje badanie ogólnego wyglądu, głowy, oczu, uszu, nosa, gardła, skóry, szyi, płuc, piersi, węzłów chłonnych, brzucha oraz układu sercowo-naczyniowego, mięśniowo-szkieletowego i neurologicznego. Badanie ginekologiczne obejmuje manualne badanie miednicy.	Badanie przesiewowe i tydzień 53
Liczba uczestniczek ze zmianami w wynikach parametrów życiowych (część dotycząca endometrium i bezpieczeństwa ogólnego) Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do tygodnia 53	Oznaki życiowe obejmują wzrost, masę ciała, wskaźnik masy ciała, skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi w pozycji siedzącej oraz tętno.	Od badania przesiewowego do tygodnia 53
Liczba uczestniczek ze zmianami w wynikach badania piersi (część endometrium i bezpieczeństwo ogólne) Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do tygodnia 53	Oznaki życiowe obejmują wzrost, masę ciała, wskaźnik masy ciała, skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi w pozycji siedzącej oraz tętno.	Od badania przesiewowego do tygodnia 53
Liczba uczestniczek ze zmianami w wynikach elektrokardiogramu (EKG) (część dotycząca endometrium i bezpieczeństwa ogólnego) Ramy czasowe: Badanie przesiewowe i tydzień 53	Schemat interpretacji EKG będzie obejmował analizę morfologii, rytmu, przewodzenia, odcinka ST, PR, QRS, QT i skorygowanego odstępu QT (QTc), załamków T, załamków U oraz obecności lub braku jakichkolwiek zmian patologicznych.	Badanie przesiewowe i tydzień 53
Liczba uczestniczek ze zmianami w wynikach mammografii (część dotycząca endometrium i bezpieczeństwa ogólnego) Ramy czasowe: Badanie przesiewowe i tydzień 53		Badanie przesiewowe i tydzień 53
Liczba uczestniczek, u których wystąpiły zmiany w wynikach rutynowych badań laboratoryjnych (część dotycząca endometrium i bezpieczeństwa ogólnego) Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, punkt odniesienia i tydzień 13	Rutynowe testy laboratoryjne obejmują hematologię i chemię.	Badanie przesiewowe, punkt odniesienia i tydzień 13
Liczba kobiet z krwawieniem i/lub plamieniem z pochwy podczas każdego 28-dniowego cyklu leczenia E4 (część dotycząca endometrium i bezpieczeństwa ogólnego) Ramy czasowe: Od punktu początkowego do tygodnia 53	Krwawienie z pochwy będzie codziennie odnotowywane przez uczestniczkę w dzienniczku. Brak lub występowanie krwawienia/plamienia z pochwy zostanie ocenione przy użyciu poniższej skali: 0 = brak krwawienia lub plamienia z pochwy; 1 = Plamienie: oznaka minimalnej utraty krwi, która nie wymaga żadnej lub co najwyżej jednej podpaski, tamponu lub wkładki higienicznej dziennie; 2 = Krwawienie: dowód utraty krwi wymagający więcej niż jednej podpaski, tamponu lub wkładki higienicznej dziennie.	Od punktu początkowego do tygodnia 53
Liczba dni z krwawieniem i/lub plamieniem podczas każdego 28-dniowego cyklu leczenia (część Endometrium i ogólne bezpieczeństwo) Ramy czasowe: Od punktu początkowego do tygodnia 53	Krwawienie z pochwy będzie codziennie odnotowywane przez uczestniczkę w dzienniczku. Brak lub występowanie krwawienia/plamienia z pochwy zostanie ocenione przy użyciu poniższej skali: 0 = brak krwawienia lub plamienia z pochwy; 1 = Plamienie: oznaka minimalnej utraty krwi, która nie wymaga żadnej lub co najwyżej jednej podpaski, tamponu lub wkładki higienicznej dziennie; 2 = Krwawienie: dowód utraty krwi wymagający więcej niż jednej podpaski, tamponu lub wkładki higienicznej dziennie.	Od punktu początkowego do tygodnia 53
Liczba uczestniczek z brakiem miesiączki (brak jakiegokolwiek krwawienia lub plamienia) podczas każdego 28-dniowego cyklu leczenia E4 (część dotycząca endometrium i bezpieczeństwa ogólnego) Ramy czasowe: Od punktu początkowego do tygodnia 53	Krwawienie z pochwy będzie codziennie odnotowywane przez uczestniczkę w dzienniczku. Brak lub występowanie krwawienia/plamienia z pochwy zostanie ocenione przy użyciu poniższej skali: 0 = brak krwawienia lub plamienia z pochwy; 1 = Plamienie: oznaka minimalnej utraty krwi, która nie wymaga żadnej lub co najwyżej jednej podpaski, tamponu lub wkładki higienicznej dziennie; 2 = Krwawienie: dowód utraty krwi wymagający więcej niż jednej podpaski, tamponu lub wkładki higienicznej dziennie.	Od punktu początkowego do tygodnia 53
Skumulowane wskaźniki braku miesiączki (część dotycząca endometrium i bezpieczeństwa ogólnego) Ramy czasowe: Od punktu początkowego do tygodnia 53	Wskaźnik braku miesiączki definiuje się jako odsetek kobiet, które zgłosiły kolejne cykle braku miesiączki w danym cyklu czasu.	Od punktu początkowego do tygodnia 53
Zmiana od punktu początkowego do tygodni 12 i 52 w ocenie jakości życia związanej ze zdrowiem (HRQoL) przy użyciu kwestionariusza jakości życia specyficznego dla menopauzy (MENQOL) (część dotycząca endometrium i bezpieczeństwa ogólnego) Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 12 i 52	MENQOL jest kwestionariuszem do samodzielnego wypełniania, który ocenia zmiany jakości życia w okresie jednego miesiąca. Składa się z 29 pytań wskazujących, czy osoba badana doświadczyła problemu (tak/nie), a jeśli tak, skala ocen wahała się od 0=w ogóle nie przeszkadzało do 6=bardzo przeszkadzało. W celu analizy, oryginalne wyniki zostały przekonwertowane na wynik analizy w zakresie od 1-8, gdzie nr=1, 0=2, 1=3... i 6=8. Skala zawiera cztery domeny: naczynioruchową, psychospołeczną, fizyczną i seksualną. Każda domena jest oceniana osobno. Wynik domeny naczynioruchowej to średnia = Q1, Q2, Q3, gdzie 1 oznacza „w ogóle nie przeszkadza”, a 8 oznacza „bardzo przeszkadza”.	Wartość wyjściowa i tygodnie 12 i 52
Całkowity wynik satysfakcji z leczenia oceniany po 4, 12 i 52 tygodniach leczenia za pomocą kwestionariusza Globalnego Wrażenia Klinicznego (CGI) (część dotycząca endometrium i bezpieczeństwa ogólnego) Ramy czasowe: Tygodnie 4, 12 i 52	Wynik CGI to siedmiopunktowa skala, w której osoby badane zostaną poproszone o ocenę całkowitej poprawy, niezależnie od tego, czy w jej ocenie była ona całkowicie spowodowana leczeniem farmakologicznym, w porównaniu do jej stanu przy przyjęciu do badania. Skala: bardzo dużo lepiej, dużo lepiej, minimalnie lepiej, bez zmian, minimalnie gorzej, dużo gorzej, bardzo dużo gorzej.	Tygodnie 4, 12 i 52
Zmiana stężenia triglicerydów w osoczu od wartości początkowej do tygodni 12 i 52 (część dotycząca endometrium i ogólnego bezpieczeństwa) Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 12 i 52		Wartość wyjściowa i tygodnie 12 i 52
Zmiana stężenia lipoprotein o dużej gęstości (HDL)-cholesterolu w osoczu od wartości początkowej do tygodni 12 i 52 (część dotycząca endometrium i ogólnego bezpieczeństwa) Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 12 i 52		Wartość wyjściowa i tygodnie 12 i 52
Zmiana stężenia lipoprotein o małej gęstości (LDL)-cholesterolu w osoczu od wartości początkowej do tygodni 12 i 52 (część dotycząca endometrium i ogólnego bezpieczeństwa) Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 12 i 52		Wartość wyjściowa i tygodnie 12 i 52
Zmiana stężenia cholesterolu całkowitego w osoczu od wartości początkowej do tygodni 12 i 52 (część dotycząca endometrium i ogólnego bezpieczeństwa) Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 12 i 52		Wartość wyjściowa i tygodnie 12 i 52
Zmiana od wartości początkowej do tygodni 12 i 52 w stosunku cholesterolu całkowitego do cholesterolu o dużej gęstości (HDL) (część dotycząca endometrium i bezpieczeństwa ogólnego) Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 12 i 52		Wartość wyjściowa i tygodnie 12 i 52
Zmiana stężenia lipoprotein w osoczu od wartości początkowej do tygodni 12 i 52 (a) (część dotycząca endometrium i ogólnego bezpieczeństwa) Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 12 i 52		Wartość wyjściowa i tygodnie 12 i 52
Zmiana glikemii na czczo od wartości początkowej do 12. i 52. tygodnia (część dotycząca endometrium i ogólnego bezpieczeństwa) Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 12 i 52		Wartość wyjściowa i tygodnie 12 i 52
Zmiana stężenia insuliny w osoczu od wartości początkowej do tygodni 12 i 52 (część dotycząca endometrium i ogólnego bezpieczeństwa) Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 12 i 52		Wartość wyjściowa i tygodnie 12 i 52
Zmiana stężenia hemoglobiny glikowanej w osoczu od wartości początkowej do tygodni 12 i 52 (część dotycząca endometrium i ogólnego bezpieczeństwa) Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 12 i 52		Wartość wyjściowa i tygodnie 12 i 52
Zmiana od wartości początkowej do tygodni 12 i 52 w modelu oceny homeostazy z oszacowaną opornością na insulinę (HOMA-IR) (część dotycząca endometrium i bezpieczeństwa ogólnego) Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 12 i 52		Wartość wyjściowa i tygodnie 12 i 52
Zmiana od linii podstawowej do każdego zmierzonego punktu czasowego grubości endometrium (część dotycząca badania dotyczącego endometrium i bezpieczeństwa ogólnego) Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, linia podstawowa, tygodnie 13, 29 i 53	Grubość endometrium zostanie oceniona za pomocą ultrasonografii przezpochwowej (TVUS).	Badanie przesiewowe, linia podstawowa, tygodnie 13, 29 i 53
Częstość badanych w różnych kategoriach endometrium zgodnie z patologią Blausteina (część dotycząca endometrium i ogólnego bezpieczeństwa) Ramy czasowe: Badanie przesiewowe i tydzień 53	Biopsje endometrium będą centralnie oceniane przez trzech niezależnych patologów-ekspertów z różnych instytucji, bez dostępu do grupy leczonej i wzajemnych odczytów. Zgoda dwóch z trzech patologów zostanie przyjęta jako ostateczna diagnoza. Jeśli nie ma zgody między trzema patologami, jako ostateczna diagnoza zostanie przyjęta najpoważniejsza diagnoza patologiczna, tj. Rozrost atypowy>rozrost złożony>rozrost prosty>łagodne endometrium.	Badanie przesiewowe i tydzień 53

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Estetra

Współpracownicy

ICON Clinical Research

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 grudnia 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

8 lutego 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

8 lutego 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 grudnia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 grudnia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

24 grudnia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 stycznia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 października 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

MIT-Do001-C301

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Estetrol w leczeniu umiarkowanych do ciężkich objawów naczynioruchowych u kobiet po menopauzie (badanie I E4Comfort)

Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy 3, mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa estetrolu w leczeniu umiarkowanych do ciężkich objawów naczynioruchowych u kobiet po menopauzie (badanie E4Comfort I)

Przegląd badań

Status

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Typ studiów

Zapisy (Rzeczywisty)

Faza

Kontakty i lokalizacje

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Akceptuje zdrowych ochotników

Opis

Plan studiów

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Liczba ramion

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Interwencja / Leczenie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku

Opis środka

Ramy czasowe

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku

Opis środka

Ramy czasowe

Współpracownicy i badacze

Sponsor

Współpracownicy

Daty zapisu na studia

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia weryfikacja

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA