Estetrol pro léčbu středně těžkých až těžkých vazomotorických příznaků u žen po menopauze (studie E4Comfort I)

Experimentální: Estetrol 15 mg - Část o účinnosti

Estetrol (E4) 15 mg bude podáván perorálně jednou denně po dobu minimálně 12 týdnů a ne déle než 13 týdnů

Lék: Estetrol perorální tableta

Estetrol perorální tableta bude podávána perorálně jednou denně

Experimentální: Estetrol 20 mg - Část o účinnosti

Estetrol (E4) 20 mg bude podáván perorálně jednou denně po dobu minimálně 12 týdnů a ne déle než 13 týdnů

Lék: Estetrol perorální tableta

Estetrol perorální tableta bude podávána perorálně jednou denně

Komparátor placeba: Placebo – část účinnosti

Placebo bude podáváno perorálně jednou denně po dobu minimálně 12 týdnů a ne déle než 13 týdnů

Lék: Placebo perorální tableta

Placebo perorální tableta bude podávána perorálně jednou denně

Experimentální: Estetrol 20 mg + P4 100 mg - Bezpečnostní část

Estetrol (E4) 20 mg a progesteron (P4) 100 mg budou podávány jednou denně po dobu až 53 týdnů

Lék: Estetrol perorální tableta

Estetrol perorální tableta bude podávána perorálně jednou denně

Lék: Progesteronová perorální tableta

Progesteronová perorální tableta bude podávána perorálně jednou denně

Průměrná změna týdenní frekvence středně těžkých až těžkých vazomotorických symptomů (VMS) od výchozího stavu do týdne 4 (část studie účinnosti)

Týdenní frekvence středně těžkého až těžkého VMS ve výchozím stavu a v týdnu 4 je definována jako celkový počet (součet) všech zaznamenaných středně těžkých až těžkých VMS zaznamenaných během posledních 7 po sobě jdoucích dnů před randomizací do výchozího stavu a ve 4. týdnu.

Průměrná změna = průměrná týdenní frekvence ve 4. týdnu - průměrná týdenní frekvence na začátku

Průměrná změna týdenní frekvence středně těžkých až těžkých vazomotorických symptomů (VMS) od výchozího stavu do týdne 12 (část studie účinnosti)

Týdenní frekvence středně těžkého až těžkého VMS ve výchozím stavu a v týdnu 12 je definována jako celkový počet (součet) všech zaznamenaných středně těžkých až těžkých VMS zaznamenaných během posledních 7 po sobě jdoucích dnů před randomizací do výchozího stavu a v týdnu 12.

Průměrná změna = průměrná týdenní frekvence ve 12. týdnu - průměrná týdenní frekvence na začátku

Průměrná změna v závažnosti středně těžkých až těžkých vazomotorických symptomů (VMS) od výchozího stavu do týdne 4 (část studie účinnosti)

Skóre závažnosti je odvozeno následovně: mírná = 1, střední = 2 a závažná = 3.

Průměrné skóre závažnosti VMS ve výchozím stavu a ve 4. týdnu je definováno jako aritmetický průměr hodnot denního skóre závažnosti středně těžké a těžké VMS pozorovaných od posledních 7 dnů před randomizací pro výchozí stav a středně těžké a těžké VMS pozorované ve 4. týdnu.

Výchozí stav a skóre závažnosti ve 4. týdnu = [(2 x počet středně závažných VMS) + (3 x počet závažných VMS)]/ (celkový počet středně závažných + závažných VMS).

Průměrná změna = průměrné skóre závažnosti ve 4. týdnu - průměrné skóre závažnosti při výchozím stavu

Průměrná změna závažnosti středně těžkých až těžkých vazomotorických symptomů (VMS) od výchozího stavu do týdne 12 (část studie účinnosti)

Skóre závažnosti je odvozeno následovně: mírná = 1, střední = 2 a závažná = 3.

Průměrné skóre závažnosti VMS ve výchozím stavu a v týdnu 12 je definováno jako aritmetický průměr hodnot denního skóre závažnosti středně těžké a těžké VMS pozorovaných od posledních 7 dnů před randomizací pro výchozí stav a středně těžké a těžké VMS pozorované v týdnu 12.

Výchozí stav a skóre závažnosti ve 12. týdnu = [(2 x počet středně těžkých VMS) + (3 x počet těžkých VMS)]/ (celkový počet středně závažných + závažných VMS).

Průměrná změna = průměrné skóre závažnosti ve 12. týdnu - průměrné skóre závažnosti na začátku

Výskyt hyperplazie endometria s až 12měsíční léčbou na základě biopsií endometria (část studie endometria a obecné bezpečnosti)

Endometriální biopsie budou centrálně vyhodnocovány třemi nezávislými odbornými patology z různých institucí, kteří budou zaslepeni vůči léčebné skupině a vůči ostatním hodnotám. Jako konečná diagnóza bude přijata shoda dvou ze tří patologů. Pokud mezi třemi patology není shoda, použije se jako konečná diagnóza nejzávažnější patologická diagnóza, tj. atypická hyperplazie > komplexní hyperplazie > jednoduchá hyperplazie > benigní endometrium.

Průměrná změna týdenní frekvence a závažnosti středně těžkých až těžkých vazomotorických symptomů (VMS) od výchozího stavu do týdne 1 (část studie účinnosti)

Týdenní frekvence středně těžkého až těžkého VMS ve výchozím stavu a v týdnu 1 je definována jako celkový počet (součet) všech zaznamenaných středně těžkých až těžkých VMS zaznamenaných během posledních 7 po sobě jdoucích dnů před randomizací do výchozího stavu a v týdnu 1.

Průměrná změna = průměrná týdenní frekvence v týdnu 1 - průměrná týdenní frekvence na začátku

Skóre závažnosti je odvozeno následovně: mírná = 1, střední = 2 a závažná = 3.

Průměrné skóre závažnosti VMS ve výchozím stavu a v týdnu 1 je definováno jako aritmetický průměr hodnot denního skóre závažnosti středně těžké a těžké VMS pozorovaných od posledních 7 dnů před randomizací pro výchozí stav a středně těžké a těžké VMS pozorované v 1. týdnu.

Výchozí stav a skóre závažnosti v týdnu 1 = [(2 x počet středně těžkých VMS) + (3 x počet těžkých VMS)]/ (celkový počet středně závažných + závažných VMS).

Průměrná změna = průměrné skóre závažnosti v 1. týdnu - průměrné skóre závažnosti při výchozím stavu

Průměrná změna týdenní frekvence a závažnosti středně těžkých až těžkých vazomotorických symptomů (VMS) od výchozího stavu do týdne 2 (část studie účinnosti)

Týdenní frekvence středně těžkého až těžkého VMS ve výchozím stavu a v týdnu 2 je definována jako celkový počet (součet) všech zaznamenaných středně těžkých až těžkých VMS zaznamenaných během posledních 7 po sobě jdoucích dnů před randomizací do výchozího stavu a v týdnu 2.

Průměrná změna = průměrná týdenní frekvence ve 2. týdnu - průměrná týdenní frekvence na začátku

Skóre závažnosti je odvozeno následovně: mírná = 1, střední = 2 a závažná = 3.

Průměrné skóre závažnosti VMS ve výchozím stavu a v týdnu 2 je definováno jako aritmetický průměr hodnot denního skóre závažnosti středně těžké a těžké VMS pozorovaných od posledních 7 dnů před randomizací do výchozího stavu a středně těžké a těžké VMS pozorované v týdnu 2.

Výchozí stav a skóre závažnosti ve 2. týdnu = [(2 x počet středně těžkých VMS) + (3 x počet těžkých VMS)]/ (celkový počet středně závažných + závažných VMS).

Průměrná změna = průměrné skóre závažnosti ve 2. týdnu - průměrné skóre závažnosti na začátku

Průměrná změna týdenní frekvence a závažnosti středně těžkých až těžkých vazomotorických symptomů (VMS) od výchozího stavu do týdne 3 ((část studie účinnosti)

Týdenní frekvence středně těžkého až těžkého VMS ve výchozím stavu a v týdnu 3 je definována jako celkový počet (součet) všech zaznamenaných středně těžkých až těžkých VMS zaznamenaných během posledních 7 po sobě jdoucích dnů před randomizací do výchozího stavu a v týdnu 3.

Průměrná změna = průměrná týdenní frekvence ve 3. týdnu - průměrná týdenní frekvence na začátku

Skóre závažnosti je odvozeno následovně: mírná = 1, střední = 2 a závažná = 3.

Průměrné skóre závažnosti VMS ve výchozím stavu a v týdnu 3 je definováno jako aritmetický průměr hodnot denního skóre závažnosti středně těžkého a těžkého VMS pozorovaných od posledních 7 dnů před randomizací do výchozího stavu a středního a těžkého VMS pozorovaného v týdnu 3.

Výchozí stav a skóre závažnosti ve 3. týdnu = [(2 x počet středních VMS) + (3 x počet závažných VMS)]/ (celkový počet středně závažných + závažných VMS).

Průměrná změna = průměrné skóre závažnosti ve 3. týdnu - průměrné skóre závažnosti při výchozím stavu

Průměrná změna týdenní frekvence a závažnosti středně těžkých až těžkých vazomotorických symptomů (VMS) od výchozího stavu do týdne 4 (část o účinnosti)

Týdenní frekvence středně těžkého až těžkého VMS ve výchozím stavu a v týdnu 4 je definována jako celkový počet (součet) všech zaznamenaných středně těžkých až těžkých VMS zaznamenaných během posledních 7 po sobě jdoucích dnů před randomizací do výchozího stavu a ve 4. týdnu.

Průměrná změna = průměrná týdenní frekvence ve 4. týdnu - průměrná týdenní frekvence na začátku

Skóre závažnosti je odvozeno následovně: mírná = 1, střední = 2 a závažná = 3.

Průměrné skóre závažnosti VMS ve výchozím stavu a ve 4. týdnu je definováno jako aritmetický průměr hodnot denního skóre závažnosti středně těžké a těžké VMS pozorovaných od posledních 7 dnů před randomizací pro výchozí stav a středně těžké a těžké VMS pozorované ve 4. týdnu.

Výchozí stav a skóre závažnosti ve 4. týdnu = [(2 x počet středně závažných VMS) + (3 x počet závažných VMS)]/ (celkový počet středně závažných + závažných VMS).

Průměrná změna = průměrné skóre závažnosti ve 4. týdnu - průměrné skóre závažnosti při výchozím stavu

Průměrná změna týdenní frekvence a závažnosti středně těžkých až těžkých vazomotorických symptomů (VMS) od výchozího stavu do 5. týdne (část studie účinnosti)

Týdenní frekvence středně těžkého až těžkého VMS ve výchozím stavu a v týdnu 5 je definována jako celkový počet (součet) všech zaznamenaných středně těžkých až těžkých VMS zaznamenaných během posledních 7 po sobě jdoucích dnů před randomizací do výchozího stavu a v týdnu 5.

Průměrná změna = průměrná týdenní frekvence v 5. týdnu - průměrná týdenní frekvence na začátku

Skóre závažnosti je odvozeno následovně: mírná = 1, střední = 2 a závažná = 3.

Průměrné skóre závažnosti VMS ve výchozím stavu a v týdnu 5 je definováno jako aritmetický průměr hodnot denního skóre závažnosti středně těžkého a těžkého VMS pozorovaných za posledních 7 dní před randomizací do výchozího stavu a střední a těžké VMS pozorované v 5. týdnu.

Výchozí stav a skóre závažnosti v týdnu 5 = [(2 x počet středně těžkých VMS) + (3 x počet těžkých VMS)]/ (celkový počet středně závažných + závažných VMS).

Průměrná změna = průměrné skóre závažnosti v 5. týdnu - průměrné skóre závažnosti při výchozím stavu

Průměrná změna týdenní frekvence a závažnosti středně těžkých až těžkých vazomotorických symptomů (VMS) od výchozího stavu do 6. týdne (část studie účinnosti)

Týdenní frekvence středně těžkého až těžkého VMS ve výchozím stavu a v týdnu 6 je definována jako celkový počet (součet) všech zaznamenaných středně těžkých až těžkých VMS zaznamenaných během posledních 7 po sobě jdoucích dnů před randomizací do výchozího stavu a v týdnu 6.

Průměrná změna = průměrná týdenní frekvence v týdnu 6 - průměrná týdenní frekvence na začátku

Skóre závažnosti je odvozeno následovně: mírná = 1, střední = 2 a závažná = 3.

Průměrné skóre závažnosti VMS ve výchozím stavu a v týdnu 6 je definováno jako aritmetický průměr hodnot denního skóre závažnosti středně těžké a těžké VMS pozorovaných od posledních 7 dnů před randomizací pro výchozí stav a středně těžké a těžké VMS pozorované v týdnu 6.

Výchozí stav a skóre závažnosti v týdnu 6 = [(2 x počet středně těžkých VMS) + (3 x počet těžkých VMS)]/ (celkový počet středně závažných + závažných VMS).

Průměrná změna = průměrné skóre závažnosti v 6. týdnu - průměrné skóre závažnosti při výchozím stavu

Průměrná změna týdenní frekvence a závažnosti středně těžkých až těžkých vazomotorických symptomů (VMS) od výchozího stavu do 7. týdne (část studie účinnosti)

Týdenní frekvence středně těžkého až těžkého VMS ve výchozím stavu a v týdnu 7 je definována jako celkový počet (součet) všech zaznamenaných středně těžkých až těžkých VMS zaznamenaných během posledních 7 po sobě jdoucích dnů před randomizací do výchozího stavu a v týdnu 7.

Průměrná změna = průměrná týdenní frekvence v 7. týdnu - průměrná týdenní frekvence na začátku

Skóre závažnosti je odvozeno následovně: mírná = 1, střední = 2 a závažná = 3.

Průměrné skóre závažnosti VMS ve výchozím stavu a v týdnu 7 je definováno jako aritmetický průměr hodnot denního skóre závažnosti středně těžkého a těžkého VMS pozorovaných za posledních 7 dní před randomizací do výchozího stavu a středně těžké a těžké VMS pozorované v 7. týdnu.

Výchozí stav a skóre závažnosti v týdnu 7 = [(2 x počet středně těžkých VMS) + (3 x počet těžkých VMS)]/ (celkový počet středně závažných + závažných VMS).

Průměrná změna = průměrné skóre závažnosti v 7. týdnu - průměrné skóre závažnosti při výchozím stavu

Průměrná změna týdenní frekvence a závažnosti středně těžkých až těžkých vazomotorických symptomů (VMS) od výchozího stavu do 8. týdne (část studie účinnosti)

Týdenní frekvence středně těžkého až těžkého VMS ve výchozím stavu a v týdnu 8 je definována jako celkový počet (součet) všech zaznamenaných středně těžkých až těžkých VMS zaznamenaných během posledních 7 po sobě jdoucích dnů před randomizací do výchozího stavu a v týdnu 8.

Průměrná změna = průměrná týdenní frekvence v týdnu 8 - průměrná týdenní frekvence na začátku

Skóre závažnosti je odvozeno následovně: mírná = 1, střední = 2 a závažná = 3.

Průměrné skóre závažnosti VMS ve výchozím stavu a v týdnu 8 je definováno jako aritmetický průměr hodnot denního skóre závažnosti středně těžkého a těžkého VMS pozorovaných od posledních 7 dnů před randomizací do výchozího stavu a středně těžké a těžké VMS pozorované v 8. týdnu.

Výchozí stav a skóre závažnosti v týdnu 8 = [(2 x počet středně těžkých VMS) + (3 x počet těžkých VMS)]/ (celkový počet středně závažných + závažných VMS).

Průměrná změna = průměrné skóre závažnosti v 8. týdnu – průměrné skóre závažnosti při výchozím stavu

Průměrná změna týdenní frekvence a závažnosti středně těžkých až těžkých vazomotorických symptomů (VMS) od výchozího stavu do 9. týdne (část studie účinnosti)

Týdenní frekvence středně těžkého až těžkého VMS ve výchozím stavu a v týdnu 9 je definována jako celkový počet (součet) všech zaznamenaných středně těžkých až těžkých VMS zaznamenaných během posledních 7 po sobě jdoucích dnů před randomizací do výchozího stavu a v týdnu 9.

Průměrná změna = průměrná týdenní frekvence v týdnu 9 - průměrná týdenní frekvence na začátku

Skóre závažnosti je odvozeno následovně: mírná = 1, střední = 2 a závažná = 3.

Průměrné skóre závažnosti VMS ve výchozím stavu a v 9. týdnu je definováno jako aritmetický průměr hodnot denního skóre závažnosti středně těžké a těžké VMS pozorovaných od posledních 7 dnů před randomizací pro výchozí stav a středně těžké a těžké VMS pozorované v 9. týdnu.

Výchozí stav a skóre závažnosti v týdnu 9 = [(2 x počet středně těžkých VMS) + (3 x počet těžkých VMS)]/ (celkový počet středně závažných + závažných VMS).

Průměrná změna = průměrné skóre závažnosti v 9. týdnu – průměrné skóre závažnosti při výchozím stavu

Průměrná změna týdenní frekvence a závažnosti středně těžkých až těžkých vazomotorických symptomů (VMS) od výchozího stavu do 10. týdne (část studie účinnosti)

Týdenní frekvence středně těžkého až těžkého VMS ve výchozím stavu a v týdnu 10 je definována jako celkový počet (součet) všech zaznamenaných středně těžkých až těžkých VMS zaznamenaných během posledních 7 po sobě jdoucích dnů před randomizací do výchozího stavu a v týdnu 10.

Průměrná změna = průměrná týdenní frekvence v 10. týdnu - průměrná týdenní frekvence na začátku

Skóre závažnosti je odvozeno následovně: mírná = 1, střední = 2 a závažná = 3.

Průměrné skóre závažnosti VMS ve výchozím stavu a v 10. týdnu je definováno jako aritmetický průměr hodnot denního skóre závažnosti středně těžké a těžké VMS pozorovaných od posledních 7 dnů před randomizací pro výchozí stav a středně těžké a těžké VMS pozorované v 10. týdnu.

Výchozí stav a skóre závažnosti v týdnu 10 = [(2 x počet středně těžkých VMS) + (3 x počet těžkých VMS)]/ (celkový počet středně závažných + závažných VMS).

Průměrná změna = průměrné skóre závažnosti v 10. týdnu – průměrné skóre závažnosti při výchozím stavu

Průměrná změna týdenní frekvence a závažnosti středně těžkých až těžkých vazomotorických symptomů (VMS) od výchozího stavu do týdne 11 (část studie účinnosti)

Týdenní frekvence středně těžkého až těžkého VMS ve výchozím stavu a v týdnu 11 je definována jako celkový počet (součet) všech zaznamenaných středně těžkých až těžkých VMS zaznamenaných během posledních 7 po sobě jdoucích dnů před randomizací do výchozího stavu a v týdnu 11.

Průměrná změna = průměrná týdenní frekvence v 11. týdnu - průměrná týdenní frekvence na začátku

Skóre závažnosti je odvozeno následovně: mírná = 1, střední = 2 a závažná = 3.

Průměrné skóre závažnosti VMS ve výchozím stavu a v týdnu 11 je definováno jako aritmetický průměr hodnot denního skóre závažnosti středně těžké a těžké VMS pozorovaných od posledních 7 dnů před randomizací do výchozího stavu a střední a těžké VMS pozorované v 11. týdnu.

Výchozí stav a skóre závažnosti v týdnu 11 = [(2 x počet středně těžkých VMS) + (3 x počet těžkých VMS)]/ (celkový počet středně závažných + závažných VMS).

Průměrná změna = průměrné skóre závažnosti v 11. týdnu – průměrné skóre závažnosti při výchozím stavu

Průměrná změna týdenní frekvence a závažnosti středně těžkých až těžkých vazomotorických symptomů (VMS) od výchozího stavu do týdne 12 (část studie účinnosti)

Týdenní frekvence středně těžkého až těžkého VMS ve výchozím stavu a v týdnu 12 je definována jako celkový počet (součet) všech zaznamenaných středně těžkých až těžkých VMS zaznamenaných během posledních 7 po sobě jdoucích dnů před randomizací do výchozího stavu a v týdnu 12.

Průměrná změna = průměrná týdenní frekvence ve 12. týdnu - průměrná týdenní frekvence na začátku

Skóre závažnosti je odvozeno následovně: mírná = 1, střední = 2 a závažná = 3.

Průměrné skóre závažnosti VMS ve výchozím stavu a v týdnu 12 je definováno jako aritmetický průměr hodnot denního skóre závažnosti středně těžké a těžké VMS pozorovaných od posledních 7 dnů před randomizací pro výchozí stav a středně těžké a těžké VMS pozorované v týdnu 12.

Výchozí stav a skóre závažnosti ve 12. týdnu = [(2 x počet středně těžkých VMS) + (3 x počet těžkých VMS)]/ (celkový počet středně závažných + závažných VMS).

Průměrná změna = průměrné skóre závažnosti ve 12. týdnu - průměrné skóre závažnosti na začátku

Průměrná změna týdenní frekvence a závažnosti mírných, středně těžkých a závažných vazomotorických symptomů (VMS) od výchozího stavu do týdne 1 (část studie účinnosti)

Skóre závažnosti je odvozeno následovně: mírná = 1, střední = 2 a závažná = 3.

Průměrné skóre závažnosti VMS ve výchozím stavu a v týdnu 1 je definováno jako aritmetický průměr hodnot denního skóre závažnosti mírného, ​​středního a těžkého VMS pozorovaných od posledních 7 dnů před randomizací do výchozího stavu a mírného, ​​středního a těžkého VMS pozorovaných v 1. týden

Výchozí stav a skóre závažnosti v 1. týdnu = [(1 x počet mírných VMS) + (2 x počet středně závažných VMS) + (3 x počet závažných VMS)]/ (celkový počet mírných + středních + závažných VMS).

Průměrná změna = průměrné skóre závažnosti v 1. týdnu - průměrné skóre závažnosti při výchozím stavu

Průměrná změna týdenní frekvence a závažnosti mírných, středně těžkých a závažných vazomotorických symptomů (VMS) od výchozího stavu do týdne 2 (část studie účinnosti)

Skóre závažnosti je odvozeno následovně: mírná = 1, střední = 2 a závažná = 3.

Průměrné skóre závažnosti VMS ve výchozím stavu a v týdnu 2 je definováno jako aritmetický průměr hodnot denního skóre závažnosti mírného, ​​středního a těžkého VMS pozorovaných od posledních 7 dnů před randomizací pro výchozí stav a mírného, ​​středního a těžkého VMS pozorovaných v 2. týden

Výchozí stav a skóre závažnosti ve 2. týdnu = [(1 x počet mírných VMS) + (2 x počet středně závažných VMS) + (3 x počet závažných VMS)]/ (celkový počet mírných + středních + závažných VMS).

Průměrná změna = průměrné skóre závažnosti ve 2. týdnu - průměrné skóre závažnosti na začátku

Průměrná změna týdenní frekvence a závažnosti mírných, středně těžkých a závažných vazomotorických symptomů (VMS) od výchozího stavu do týdne 3 (část studie účinnosti)

Skóre závažnosti je odvozeno následovně: mírná = 1, střední = 2 a závažná = 3.

Průměrné skóre závažnosti VMS ve výchozím stavu a v týdnu 3 je definováno jako aritmetický průměr hodnot denního skóre závažnosti mírného, ​​středního a těžkého VMS pozorovaných od posledních 7 dnů před randomizací pro výchozí stav a mírného, ​​středního a těžkého VMS pozorovaných v 3. týden

Výchozí stav a skóre závažnosti ve 3. týdnu = [(1 x počet mírných VMS) + (2 x počet středně závažných VMS) + (3 x počet závažných VMS)]/ (celkový počet mírných + středních + závažných VMS).

Průměrná změna = průměrné skóre závažnosti ve 3. týdnu - průměrné skóre závažnosti při výchozím stavu

Průměrná změna týdenní frekvence a závažnosti mírných, středně těžkých a závažných vazomotorických symptomů (VMS) od výchozího stavu do týdne 4 (část studie účinnosti)

Skóre závažnosti je odvozeno následovně: mírná = 1, střední = 2 a závažná = 3.

Průměrné skóre závažnosti VMS ve výchozím stavu a ve 4. týdnu je definováno jako aritmetický průměr hodnot denního skóre závažnosti mírného, ​​středního a těžkého VMS pozorovaných od posledních 7 dnů před randomizací pro výchozí stav a mírného, ​​středního a těžkého VMS pozorovaných v 4. týden

Výchozí stav a skóre závažnosti ve 4. týdnu = [(1 x počet mírných VMS) + (2 x počet středně závažných VMS) + (3 x počet závažných VMS)]/ (celkový počet mírných + středních + závažných VMS).

Průměrná změna = průměrné skóre závažnosti ve 4. týdnu - průměrné skóre závažnosti při výchozím stavu

Průměrná změna týdenní frekvence a závažnosti mírných, středně těžkých a závažných vazomotorických symptomů (VMS) od výchozího stavu do 5. týdne (část studie účinnosti)

Skóre závažnosti je odvozeno následovně: mírná = 1, střední = 2 a závažná = 3.

Průměrné skóre závažnosti VMS ve výchozím stavu a v týdnu 5 je definováno jako aritmetický průměr hodnot denního skóre závažnosti mírného, ​​středního a těžkého VMS pozorovaných od posledních 7 dnů před randomizací pro výchozí stav a mírného, ​​středního a těžkého VMS pozorovaných v 5. týden

Výchozí stav a skóre závažnosti v týdnu 5 = [(1 x počet mírných VMS) + (2 x počet středně závažných VMS) + (3 x počet závažných VMS)]/ (celkový počet mírných + středních + závažných VMS).

Průměrná změna = průměrné skóre závažnosti v 5. týdnu - průměrné skóre závažnosti při výchozím stavu

Průměrná změna týdenní frekvence a závažnosti mírných, středně těžkých a těžkých vazomotorických symptomů (VMS) od výchozího stavu do 6. týdne (část studie účinnosti)

Skóre závažnosti je odvozeno následovně: mírná = 1, střední = 2 a závažná = 3.

Průměrné skóre závažnosti VMS ve výchozím stavu a v týdnu 6 je definováno jako aritmetický průměr hodnot denního skóre závažnosti mírného, ​​středního a těžkého VMS pozorovaných od posledních 7 dnů před randomizací pro výchozí stav a mírného, ​​středního a těžkého VMS pozorovaných v 6. týden

Výchozí stav a skóre závažnosti v 6. týdnu = [(1 x počet mírných VMS) + (2 x počet středně závažných VMS) + (3 x počet závažných VMS)]/ (celkový počet mírných + středních + závažných VMS).

Průměrná změna = průměrné skóre závažnosti v 6. týdnu - průměrné skóre závažnosti při výchozím stavu

Průměrná změna týdenní frekvence a závažnosti mírných, středně těžkých a těžkých vazomotorických symptomů (VMS) od výchozího stavu do 7. týdne (část studie účinnosti)

Skóre závažnosti je odvozeno následovně: mírná = 1, střední = 2 a závažná = 3.

Průměrné skóre závažnosti VMS ve výchozím stavu a v týdnu 7 je definováno jako aritmetický průměr hodnot denního skóre závažnosti mírného, ​​středního a těžkého VMS pozorovaných od posledních 7 dnů před randomizací pro výchozí stav a mírného, ​​středního a těžkého VMS pozorovaných v 7. týden

Výchozí stav a skóre závažnosti v týdnu 7 = [(1 x počet mírných VMS) + (2 x počet středně závažných VMS) + (3 x počet závažných VMS)]/ (celkový počet mírných + středních + závažných VMS).

Průměrná změna = průměrné skóre závažnosti v 7. týdnu - průměrné skóre závažnosti při výchozím stavu

Průměrná změna týdenní frekvence a závažnosti mírných, středně těžkých a těžkých vazomotorických symptomů (VMS) od výchozího stavu do 8. týdne (část studie účinnosti)

Skóre závažnosti je odvozeno následovně: mírná = 1, střední = 2 a závažná = 3.

Průměrné skóre závažnosti VMS ve výchozím stavu a v týdnu 8 je definováno jako aritmetický průměr hodnot denního skóre závažnosti mírného, ​​středního a těžkého VMS pozorovaných od posledních 7 dnů před randomizací pro výchozí stav a mírného, ​​středního a těžkého VMS pozorovaných v 8. týden

Výchozí stav a skóre závažnosti v týdnu 8 = [(1 x počet mírných VMS) + (2 x počet středně závažných VMS) + (3 x počet závažných VMS)]/ (celkový počet mírných + středních + závažných VMS).

Průměrná změna = průměrné skóre závažnosti v 8. týdnu – průměrné skóre závažnosti při výchozím stavu

Průměrná změna týdenní frekvence a závažnosti mírných, středně těžkých a těžkých vazomotorických symptomů (VMS) od výchozího stavu do 9. týdne (část studie účinnosti)

Skóre závažnosti je odvozeno následovně: mírná = 1, střední = 2 a závažná = 3.

Průměrné skóre závažnosti VMS ve výchozím stavu a v týdnu 9 je definováno jako aritmetický průměr hodnot denního skóre závažnosti mírného, ​​středního a těžkého VMS pozorovaných od posledních 7 dnů před randomizací do výchozího stavu a mírného, ​​středního a těžkého VMS pozorovaných v 9. týden

Výchozí stav a skóre závažnosti v týdnu 9 = [(1 x počet mírných VMS) + (2 x počet středně těžkých VMS) + (3 x počet závažných VMS)]/ (celkový počet mírných + středních + závažných VMS).

Průměrná změna = průměrné skóre závažnosti v 9. týdnu – průměrné skóre závažnosti při výchozím stavu

Průměrná změna týdenní frekvence a závažnosti mírných, středně těžkých a závažných vazomotorických symptomů (VMS) od výchozího stavu do 10. týdne (část studie účinnosti)

Skóre závažnosti je odvozeno následovně: mírná = 1, střední = 2 a závažná = 3.

Průměrné skóre závažnosti VMS ve výchozím stavu a v týdnu 10 je definováno jako aritmetický průměr hodnot denního skóre závažnosti mírného, ​​středního a těžkého VMS pozorovaných od posledních 7 dnů před randomizací pro výchozí stav a mírného, ​​středního a těžkého VMS pozorovaných v 10. týden.

Výchozí stav a skóre závažnosti v 10. týdnu = [(1 x počet mírných VMS) + (2 x počet středně závažných VMS) + (3 x počet závažných VMS)]/ (celkový počet mírných + středních + závažných VMS).

Průměrná změna = průměrné skóre závažnosti v 10. týdnu – průměrné skóre závažnosti při výchozím stavu

Průměrná změna týdenní frekvence a závažnosti mírných, středních a závažných vazomotorických symptomů (VMS) od výchozího stavu do týdne 11 (část studie účinnosti)

Skóre závažnosti je odvozeno následovně: mírná = 1, střední = 2 a závažná = 3.

Průměrné skóre závažnosti VMS ve výchozím stavu a v týdnu 11 je definováno jako aritmetický průměr hodnot denního skóre závažnosti mírného, ​​středního a těžkého VMS pozorovaných od posledních 7 dnů před randomizací pro výchozí stav a mírného, ​​středního a těžkého VMS pozorovaných v 11. týden

Výchozí stav a skóre závažnosti v 11. týdnu = [(1 x počet mírných VMS) + (2 x počet středně závažných VMS) + (3 x počet závažných VMS)]/ (celkový počet mírných + středních + závažných VMS).

Průměrná změna = průměrné skóre závažnosti v 11. týdnu – průměrné skóre závažnosti při výchozím stavu

Průměrná změna týdenní frekvence a závažnosti mírných, středních a závažných vazomotorických symptomů (VMS) od výchozího stavu do týdne 12 (část studie účinnosti)

Skóre závažnosti je odvozeno následovně: mírná = 1, střední = 2 a závažná = 3.

Průměrné skóre závažnosti VMS ve výchozím stavu a v týdnu 12 je definováno jako aritmetický průměr hodnot denního skóre závažnosti mírného, ​​středního a těžkého VMS pozorovaných od posledních 7 dnů před randomizací pro výchozí stav a mírného, ​​středního a těžkého VMS pozorovaných v 12. týden

Výchozí stav a skóre závažnosti ve 12. týdnu = [(1 x počet mírných VMS) + (2 x počet středně závažných VMS) + (3 x počet závažných VMS)]/ (celkový počet mírných + středních + závažných VMS).

Průměrná změna = průměrné skóre závažnosti ve 12. týdnu - průměrné skóre závažnosti na začátku

Procento účastníků s 50% snížením týdenní frekvence středně těžkých až těžkých vazomotorických symptomů (VMS) oproti výchozí hodnotě v týdnu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 a 12 (účinnost Studijní část)

Týdenní frekvence středně těžkého až těžkého VMS ve výchozím stavu a v týdnu X je definována jako celkový počet (součet) všech zaznamenaných středně těžkých až těžkých VMS zaznamenaných během posledních 7 po sobě jdoucích dnů před randomizací (výchozí stav) a den [(X-1)* 7+1] do dne X*7 (týden X).

Procento účastníků s 50% snížením týdenní frekvence mírných, středních a těžkých vazomotorických symptomů (VMS) oproti výchozí hodnotě v týdnu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 a 12 (část studie účinnosti)

Týdenní frekvence středně těžkého až těžkého VMS ve výchozím stavu a v týdnu X je definována jako celkový počet (součet) všech zaznamenaných středně těžkých až těžkých VMS zaznamenaných během posledních 7 po sobě jdoucích dnů před randomizací (výchozí stav) a den [(X-1)* 7+1] do dne X*7 (týden X).

Procento účastníků se 75% snížením týdenní frekvence středně těžkého až těžkého VMS v týdnu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 a 12 oproti výchozí hodnotě (část studie účinnosti)

Týdenní frekvence středně těžkého až těžkého VMS ve výchozím stavu a v týdnu X je definována jako celkový počet (součet) všech zaznamenaných středně těžkých až těžkých VMS zaznamenaných během posledních 7 po sobě jdoucích dnů před randomizací (výchozí stav) a den [(X-1)* 7+1] do dne X*7 (týden X).

Procento účastníků se 75% snížením týdenní frekvence mírné, střední a těžké VMS oproti výchozí hodnotě v týdnu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 a 12 (studie účinnosti Část)

Týdenní frekvence středně těžkého až těžkého VMS ve výchozím stavu a v týdnu X je definována jako celkový počet (součet) všech zaznamenaných středně těžkých až těžkých VMS zaznamenaných během posledních 7 po sobě jdoucích dnů před randomizací (výchozí stav) a den [(X-1)* 7+1] do dne X*7 (týden X).

Procento účastníků s klinicky významným rozdílem (CID) ve srovnání s výchozí hodnotou v týdenní frekvenci středně těžké až těžké VMS ve 4. týdnu pomocí dotazníku Clinical Global Impression (CGI) (část studie účinnosti)

Skóre CGI je sedmibodová škála, ve které budou subjekty požádány, aby ohodnotily celkové zlepšení, ať už to bylo podle jejího úsudku zcela způsobeno léčbou drogami, ve srovnání s jejím stavem při přijetí do studie. Měřítko: Velmi vylepšené, Hodně vylepšené, Minimálně vylepšené, Žádná změna, Minimálně horší, Mnohem horší, Velmi mnohem horší.

Procento účastníků s klinicky významným rozdílem (CID) ve srovnání s výchozí hodnotou v týdenní frekvenci středně těžké až těžké VMS ve 12. týdnu pomocí dotazníku Clinical Global Impression (CGI) (část studie účinnosti)

Skóre CGI je sedmibodová škála, ve které budou subjekty požádány, aby ohodnotily celkové zlepšení, ať už to bylo podle jejího úsudku zcela způsobeno léčbou drogami, ve srovnání s jejím stavem při přijetí do studie. Měřítko: Velmi vylepšené, Hodně vylepšené, Minimálně vylepšené, Žádná změna, Minimálně horší, Mnohem horší, Velmi mnohem horší.

Změna symptomů vulvovaginální atrofie (VVA) z výchozího stavu na týden 12 (část studie účinnosti)

Genitourinární syndrom menopauzy (GSM) bude pacientkami hodnocen pomocí dotazníku sebehodnocení vulvovaginální atrofie (VVA). Budou hodnoceny následující příznaky GSM:

• Vaginální suchost
• Vaginální a/nebo vulvální podráždění/svědění
• Dysurie
• Vaginální bolest spojená se sexuální aktivitou
• Vaginální krvácení spojené se sexuální aktivitou

Všechny symptomy GSM kromě vaginálního krvácení spojeného se sexuální aktivitou budou účastnice hodnoceny pomocí následující stupnice: [0] žádné, [1] mírné, [2] střední nebo [3] závažné. Vaginální krvácení spojené se sexuální aktivitou je dokumentováno pomocí 2 kategorií: [0] nepřítomné nebo [1] přítomné. Negativní změna od výchozího skóre indikuje zlepšení symptomů.

Změna symptomu vulvovaginální atrofie (VVA) od výchozího stavu do 12. týdne, který byl účastníkem zpočátku identifikován jako nejvíce obtěžující pomocí dotazníku VVA na začátku (část studie účinnosti)

Genitourinární syndrom menopauzy (GSM) bude pacientkami hodnocen pomocí dotazníku sebehodnocení vulvovaginální atrofie (VVA). Budou hodnoceny následující příznaky GSM:

• Vaginální suchost
• Vaginální a/nebo vulvální podráždění/svědění
• Dysurie
• Vaginální bolest spojená se sexuální aktivitou
• Vaginální krvácení spojené se sexuální aktivitou

Všechny symptomy GSM kromě vaginálního krvácení spojeného se sexuální aktivitou byly hodnoceny účastníky pomocí následující stupnice: [0] žádné, [1] mírné, [2] střední nebo [3] závažné. Vaginální krvácení spojené se sexuální aktivitou bylo dokumentováno pomocí 2 kategorií: [0] nepřítomné nebo [1] přítomné. Negativní změna od výchozího skóre indikuje zlepšení symptomů.

Na začátku bude účastník dotázán, který z výše uvedených příznaků považuje za nejvíce obtěžující.

Změna plazmatické koncentrace triglyceridů od výchozího stavu do 12. týdne (část studie účinnosti)

Změna plazmatické koncentrace lipoproteinu s nízkou hustotou (LDL)-cholesterolu od výchozího stavu do 12. týdne (část studie účinnosti)

Změna plazmatické koncentrace celkového cholesterolu od výchozího stavu do 12. týdne (část studie účinnosti)

Změna poměru celkového cholesterolu/cholesterolu s vysokou hustotou (HDL) cholesterolu z výchozího stavu do týdne 12 (část studie účinnosti)

Změna poměru HDL-cholesterol z výchozího stavu na týden 12 (část studie účinnosti)

Změna plazmatické koncentrace lipoproteinu (a) od výchozího stavu do týdne 12 (část studie účinnosti)

Změna glykémie nalačno z výchozího stavu na týden 12 (část Studie účinnosti)

Změna plazmatické koncentrace inzulínu od výchozího stavu do týdne 12 (část studie účinnosti)

Změna plazmatické koncentrace glykovaného hemoglobinu od výchozího stavu do 12. týdne (část studie účinnosti)

Změna z výchozího stavu na týden 12 v inzulinové rezistenci odhadované podle modelu homeostázy (HOMA-IR) (část studie účinnosti)

Změna od výchozího stavu do 12. týdne v hodnocení kvality života související se zdravím (HRQoL) pomocí dotazníku kvality života specifického pro menopauzu (MENQOL) (část studie účinnosti)

MENQOL je samoobslužný dotazník, který posoudí změny v kvalitě života v průběhu jednoho měsíce. Skládá se z 29 otázek, které indikují, zda subjekt měl problém (Ano/Ne) a pokud ano, hodnotící škála se pohybovala od 0=Vůbec mě neobtěžoval do 6=Extrémně obtěžoval. Pro analýzu budou původní skóre převedena na skóre analýzy v rozsahu 1-8, kde Ne=1, 0=2, 1=3...a 6=8. Škála obsahuje čtyři oblasti: vazomotorickou, psychosociální, fyzickou a sexuální. Každá doména je hodnocena samostatně. Skóre vazomotorické domény je průměr = Q1,Q2,Q3, přičemž 1 znamená „vůbec se neobtěžuje“ a 8 je „extrémně obtěžováno“.

Celkové skóre spokojenosti s léčbou pomocí dotazníku Clinical Global Impression (CGI) (část studie účinnosti)

Skóre CGI je sedmibodová škála, ve které budou subjekty požádány, aby ohodnotily celkové zlepšení, ať už to bylo podle jejího úsudku zcela způsobeno léčbou drogami, ve srovnání s jejím stavem při přijetí do studie. Měřítko: Velmi vylepšené, Hodně vylepšené, Minimálně vylepšené, Žádná změna, Minimálně horší, Mnohem horší, Velmi mnohem horší.

Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) (část studie účinnosti)

TEAE jsou ty nežádoucí příhody, které se vyskytují od okamžiku prvního požití zkoumaného produktu do poslední návštěvy nebo jakékoli již přítomné příhody, které se zhoršují v intenzitě nebo frekvenci po vystavení léčbě.

Počet účastníků se změnami ve výsledcích fyzikálního a gynekologického vyšetření (část studie účinnosti)

Fyzikální vyšetření bude zahrnovat vyšetření celkového vzhledu, hlavy, očí, uší, nosu, krku, kůže, krku, plic, prsou, lymfatických uzlin, břicha a kardiovaskulárního muskuloskeletálního a neurologického systému.

Gynekologické vyšetření bude zahrnovat manuální vyšetření pánve.

Počet účastníků se změnami ve výsledcích vitálních funkcí (část studie účinnosti)

Vitální funkce budou zahrnovat výšku, tělesnou hmotnost, index tělesné hmotnosti, systolický a diastolický krevní tlak vsedě a srdeční frekvenci.

Počet účastníků se změnami ve výsledcích elektrokardiogramu (EKG) (část studie účinnosti)

Schéma interpretace EKG bude zahrnovat analýzu morfologie, rytmu, vedení, segmentu ST, PR, QRS, QT a korigovaných QT (QTc) intervalů, T vln, U vln a přítomnosti nebo nepřítomnosti jakýchkoli patologických změn.

Počet účastníků se změnami ve výsledcích vyšetření prsu (část studie účinnosti)

Počet účastníků se změnami ve výsledcích rutinních klinických laboratorních testů (část studie účinnosti)

Rutinní laboratorní testy zahrnují hematologii a chemii.

Změna od výchozí hodnoty ke každému naměřenému časovému bodu tloušťky endometria (část studie účinnosti)

Tloušťka endometria bude hodnocena transvaginálním ultrazvukem (TVUS).

Výchozí stav: data budou zaznamenána při screeningu.

Frekvence subjektů v různých kategoriích endometria podle Blausteinovy ​​patologie (část studie účinnosti)

Endometriální biopsie budou centrálně vyhodnocovány třemi nezávislými odbornými patology z různých institucí, kteří budou zaslepeni vůči léčebné skupině a vůči ostatním hodnotám. Jako konečná diagnóza bude přijata shoda dvou ze tří patologů. Pokud mezi třemi patology není shoda, použije se jako konečná diagnóza nejzávažnější patologická diagnóza, tj. atypická hyperplazie > komplexní hyperplazie > jednoduchá hyperplazie > benigní endometrium.

Počet účastnic s vaginálním krvácením a/nebo špiněním během každého 28denního cyklu léčby E4 (část studie účinnosti)

Vaginální krvácení bude účastnicí denně zaznamenáváno do deníku. Nepřítomnost nebo výskyt vaginálního krvácení/špinění bude hodnocena pomocí níže uvedené stupnice: 0 = nepřítomnost vaginálního krvácení nebo špinění; 1 = špinění: důkaz minimální ztráty krve nevyžadující žádnou nebo maximálně jednu vložku, tampon nebo slipovou vložku denně; 2 = Krvácení: důkaz ztráty krve vyžadující více než jednu vložku, tampon nebo slipovou vložku denně.

Počet dní s krvácením a/nebo špiněním během každého 28denního cyklu léčby (část studie účinnosti)

Vaginální krvácení bude účastnicí denně zaznamenáváno do deníku. Absence nebo výskyt vaginálního krvácení/špinění bude hodnocen pomocí níže uvedené stupnice: 0 = nepřítomnost vaginálního krvácení nebo špinění; 1 = špinění: důkaz minimální ztráty krve nevyžadující žádnou nebo maximálně jednu vložku, tampon nebo slipovou vložku denně; 2 = Krvácení: důkaz ztráty krve vyžadující více než jednu vložku, tampon nebo slipovou vložku denně.

Počet účastnic s amenoreou (absence jakéhokoli krvácení nebo špinění) během každého 28denního cyklu léčby E4 (část studie účinnosti)

Vaginální krvácení bude účastnicí denně zaznamenáváno do deníku. Nepřítomnost nebo výskyt vaginálního krvácení/špinění bude hodnocena pomocí níže uvedené stupnice: 0 = nepřítomnost vaginálního krvácení nebo špinění; 1 = špinění: důkaz minimální ztráty krve nevyžadující žádnou nebo maximálně jednu vložku, tampon nebo slipovou vložku denně; 2 = Krvácení: důkaz ztráty krve vyžadující více než jednu vložku, tampon nebo slipovou vložku denně.

Kumulativní míra amenorey (část studie účinnosti)

Míra amenorey je definována jako procento žen, které hlásily po sobě jdoucí cykly amenorey po daný časový cyklus.

Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) (endometriální a obecná bezpečnostní část)

TEAE jsou ty nežádoucí příhody, které se vyskytují od okamžiku prvního požití zkoumaného produktu do poslední návštěvy nebo jakékoli již přítomné příhody, které se zhoršují v intenzitě nebo frekvenci po vystavení léčbě.

Počet účastníků se změnami ve výsledcích fyzikálního a gynekologického vyšetření (část Endometriální a obecná bezpečnost)

Fyzikální vyšetření bude zahrnovat vyšetření celkového vzhledu, hlavy, očí, uší, nosu, krku, kůže, krku, plic, prsou, lymfatických uzlin, břicha a kardiovaskulárního muskuloskeletálního a neurologického systému.

Gynekologické vyšetření bude zahrnovat manuální vyšetření pánve.

Počet účastníků se změnami ve výsledcích vitálních funkcí (endometriální a obecná bezpečnostní část)

Vitální funkce budou zahrnovat výšku, tělesnou hmotnost, index tělesné hmotnosti, systolický a diastolický krevní tlak vsedě a srdeční frekvenci.

Počet účastníků se změnami ve výsledcích vyšetření prsu (část endometria a obecná bezpečnost)

Vitální funkce budou zahrnovat výšku, tělesnou hmotnost, index tělesné hmotnosti, systolický a diastolický krevní tlak vsedě a srdeční frekvenci.

Počet účastníků se změnami ve výsledcích elektrokardiogramu (EKG) (část endometria a obecné bezpečnosti)

Schéma interpretace EKG bude zahrnovat analýzu morfologie, rytmu, vedení, segmentu ST, PR, QRS, QT a korigovaných QT (QTc) intervalů, T vln, U vln a přítomnosti nebo nepřítomnosti jakýchkoli patologických změn.

Počet účastníků se změnami ve výsledcích mamografie (část endometria a obecná bezpečnost)

Počet účastníků se změnami ve výsledcích rutinních klinických laboratorních testů (endometriální a obecná bezpečnostní část)

Rutinní laboratorní testy zahrnují hematologii a chemii.

Počet žen s vaginálním krvácením a/nebo špiněním během každého 28denního cyklu léčby přípravkem E4 (část endometria a obecné bezpečnosti)

Vaginální krvácení bude účastnicí denně zaznamenáváno do deníku. Absence nebo výskyt vaginálního krvácení/špinění bude hodnocen pomocí níže uvedené stupnice: 0 = nepřítomnost vaginálního krvácení nebo špinění; 1 = špinění: důkaz minimální ztráty krve nevyžadující žádnou nebo maximálně jednu vložku, tampon nebo slipovou vložku denně; 2 = Krvácení: důkaz ztráty krve vyžadující více než jednu vložku, tampon nebo slipovou vložku denně.

Počet dní s krvácením a/nebo špiněním během každého 28denního cyklu léčby (endometriální část a část o obecné bezpečnosti)

Vaginální krvácení bude účastnicí denně zaznamenáváno do deníku. Absence nebo výskyt vaginálního krvácení/špinění bude hodnocen pomocí níže uvedené stupnice: 0 = nepřítomnost vaginálního krvácení nebo špinění; 1 = špinění: důkaz minimální ztráty krve nevyžadující žádnou nebo maximálně jednu vložku, tampon nebo slipovou vložku denně; 2 = Krvácení: důkaz ztráty krve vyžadující více než jednu vložku, tampon nebo slipovou vložku denně.

Počet účastnic s amenoreou (absence jakéhokoli krvácení nebo špinění) během každého 28denního cyklu léčby E4 (část endometria a obecné bezpečnosti)

Vaginální krvácení bude účastnicí denně zaznamenáváno do deníku. Absence nebo výskyt vaginálního krvácení/špinění bude hodnocen pomocí níže uvedené stupnice: 0 = nepřítomnost vaginálního krvácení nebo špinění; 1 = špinění: důkaz minimální ztráty krve nevyžadující žádnou nebo maximálně jednu vložku, tampon nebo slipovou vložku denně; 2 = Krvácení: důkaz ztráty krve vyžadující více než jednu vložku, tampon nebo slipovou vložku denně.

Kumulativní míra amenorey (endometriální a obecná bezpečnostní část)

Míra amenorey je definována jako procento žen, které hlásily po sobě jdoucí cykly amenorey po daný časový cyklus.

Změna z výchozího stavu na 12. a 52. týden v hodnocení kvality života související se zdravím (HRQoL) pomocí dotazníku kvality života specifického pro menopauzu (MENQOL) (část endometria a obecné bezpečnosti)

MENQOL je samoobslužný dotazník, který posoudí změny v kvalitě života v průběhu jednoho měsíce. Skládá se z 29 otázek, které indikují, zda subjekt měl problém (Ano/Ne) a pokud ano, hodnotící škála se pohybovala od 0=Vůbec mě neobtěžoval do 6=Extrémně obtěžoval. Pro analýzu byla původní skóre převedena na skóre analýzy v rozsahu 1-8, kde Ne=1, 0=2, 1=3...a 6=8. Škála obsahuje čtyři oblasti: vazomotorickou, psychosociální, fyzickou a sexuální. Každá doména je hodnocena samostatně. Skóre vazomotorické domény je průměr = Q1,Q2,Q3, přičemž 1 znamená „vůbec se neobtěžuje“ a 8 je „extrémně obtěžováno“.

Celkové skóre spokojenosti s léčbou hodnocené po 4, 12 a 52 týdnech léčby pomocí dotazníku Clinical Global Impression (CGI) (část endometria a obecné bezpečnosti)

Skóre CGI je sedmibodová škála, ve které budou subjekty požádány, aby ohodnotily celkové zlepšení, ať už to bylo podle jejího úsudku zcela způsobeno léčbou drogami, ve srovnání s jejím stavem při přijetí do studie. Měřítko: Velmi vylepšené, Hodně vylepšené, Minimálně vylepšené, Žádná změna, Minimálně horší, Mnohem horší, Velmi mnohem horší.

Změna plazmatické koncentrace triglyceridů z výchozího stavu na 12. a 52. týden (část endometria a obecná bezpečnost)

Změna plazmatické koncentrace lipoproteinu s vysokou hustotou (HDL)-cholesterolu od výchozího stavu do 12. a 52. týdne (část endometria a obecné bezpečnosti)

Změna plazmatické koncentrace lipoproteinu s nízkou hustotou (LDL)-cholesterolu od výchozího stavu do 12. a 52. týdne (část endometria a obecné bezpečnosti)

Změna plazmatické koncentrace celkového cholesterolu od výchozího stavu do 12. a 52. týdne (část endometria a obecné bezpečnosti)

Změna poměru celkového cholesterolu/cholesterolu s vysokou hustotou (HDL) cholesterolu z výchozího stavu na týden 12 a 52 (část endometria a obecná bezpečnost)

Změna plazmatické koncentrace lipoproteinu (a) od výchozího stavu do 12. a 52. týdne (část o endometriu a obecné bezpečnosti)

Změna glykémie nalačno z výchozího stavu na 12. a 52. týden (část endometria a obecná bezpečnost)

Změna plazmatické koncentrace inzulínu z výchozího stavu na 12. a 52. týden (část o endometriu a obecné bezpečnosti)

Změna plazmatické koncentrace glykovaného hemoglobinu od výchozího stavu do 12. a 52. týdne (část o endometriu a obecné bezpečnosti)

Změna z výchozího stavu na týden 12 a 52 v inzulinové rezistenci odhadované podle modelu homeostázy (HOMA-IR) (část endometria a obecné bezpečnosti)

Změna z výchozí hodnoty na každý změřený časový bod tloušťky endometria (část studie endometria a obecné bezpečnosti)

Tloušťka endometria bude hodnocena transvaginálním ultrazvukem (TVUS).

Frekvence subjektů v různých kategoriích endometria podle Blausteinovy ​​patologie (část studie endometria a obecné bezpečnosti)

Endometriální biopsie budou centrálně vyhodnocovány třemi nezávislými odbornými patology z různých institucí, kteří budou zaslepeni vůči léčebné skupině a vůči ostatním hodnotám. Jako konečná diagnóza bude přijata shoda dvou ze tří patologů. Pokud mezi třemi patology není shoda, použije se jako konečná diagnóza nejzávažnější patologická diagnóza, tj. atypická hyperplazie > komplexní hyperplazie > jednoduchá hyperplazie > benigní endometrium.