Эстетрол для лечения умеренных и тяжелых вазомоторных симптомов у женщин в постменопаузе (исследование E4Comfort I)

Экспериментальный: Эстетрол 15 мг - часть эффективности

Эстетрол (E4) 15 мг будет вводиться перорально один раз в день в течение как минимум 12 недель и не более 13 недель.

Лекарство: Эстетрол в таблетках для приема внутрь

Пероральные таблетки Estetrol будут вводиться перорально один раз в день.

Экспериментальный: Эстетрол 20 мг - часть эффективности

Эстетрол (E4) 20 мг будет вводиться перорально один раз в день в течение как минимум 12 недель и не более 13 недель.

Лекарство: Эстетрол в таблетках для приема внутрь

Пероральные таблетки Estetrol будут вводиться перорально один раз в день.

Плацебо Компаратор: Плацебо - часть эффективности

Плацебо будет вводиться перорально один раз в день в течение как минимум 12 недель и не более 13 недель.

Лекарство: Пероральная таблетка плацебо

Пероральная таблетка плацебо будет вводиться перорально один раз в день.

Экспериментальный: Эстетрол 20 мг + Р4 100 мг - часть безопасности

Эстетрол (E4) 20 мг и прогестерон (P4) 100 мг будут вводиться один раз в день на срок до 53 недель.

Лекарство: Эстетрол в таблетках для приема внутрь

Пероральные таблетки Estetrol будут вводиться перорально один раз в день.

Лекарство: Пероральная таблетка прогестерона

Пероральные таблетки прогестерона будут вводиться перорально один раз в день.

Среднее изменение еженедельной частоты умеренных и тяжелых вазомоторных симптомов (ВМС) от исходного уровня до недели 4 (часть исследования эффективности)

Еженедельная частота среднетяжелых и тяжелых VMS на исходном уровне и на 4-й неделе определяется как общее количество (сумма) всех зарегистрированных среднетяжелых и тяжелых VMS, имевших место в течение последних 7 дней подряд до рандомизации для исходного уровня и на 4-й неделе.

Среднее изменение = средняя еженедельная частота на 4-й неделе - средняя еженедельная частота на исходном уровне.

Среднее изменение еженедельной частоты умеренных и тяжелых вазомоторных симптомов (ВМС) от исходного уровня до 12-й недели (часть исследования эффективности)

Еженедельная частота среднетяжелых и тяжелых СМС на исходном уровне и на 12-й неделе определяется как общее количество (сумма) всех зарегистрированных среднетяжелых и тяжелых СМС, возникших в течение последних 7 дней подряд до рандомизации для исходного уровня и на 12-й неделе.

Среднее изменение = средняя еженедельная частота на 12-й неделе - средняя еженедельная частота на исходном уровне.

Среднее изменение тяжести умеренных и тяжелых вазомоторных симптомов (ВМС) от исходного уровня до 4-й недели (часть исследования эффективности)

Оценка тяжести определяется следующим образом: легкая = 1, средняя = 2 и тяжелая = 3.

Средняя оценка тяжести СМС на исходном уровне и на 4-й неделе определяется как среднее арифметическое ежедневных значений оценки тяжести СМС средней и тяжелой степени, наблюдаемых за последние 7 дней до рандомизации для исходного уровня, и СМС средней и тяжелой степени, наблюдаемых на 4-й неделе.

Исходный уровень и оценка тяжести на неделе 4 = [(2 x количество умеренных VMS) + (3 x количество тяжелых VMS)]/(общее количество умеренных + тяжелых VMS).

Среднее изменение = средний балл тяжести на 4-й неделе - средний балл тяжести на исходном уровне

Среднее изменение тяжести вазомоторных симптомов (ВМС) от умеренной до тяжелой по сравнению с исходным уровнем до 12-й недели (часть исследования эффективности)

Оценка тяжести определяется следующим образом: легкая = 1, средняя = 2 и тяжелая = 3.

Средняя оценка тяжести СМС на исходном уровне и на 12-й неделе определяется как среднее арифметическое ежедневных значений оценки тяжести СМС средней и тяжелой степени, наблюдаемых за последние 7 дней до рандомизации для исходного уровня, и СМС средней и тяжелой степени, наблюдаемых на 12-й неделе.

Исходный уровень и оценка тяжести на неделе 12 = [(2 x количество умеренных VMS) + (3 x количество тяжелых VMS)]/(общее количество умеренных + тяжелых VMS).

Среднее изменение = средний балл тяжести на 12-й неделе - средний балл тяжести на исходном уровне

Частота гиперплазии эндометрия при лечении до 12 месяцев на основании биопсии эндометрия (часть исследования эндометрия и общей безопасности)

Биопсии эндометрия будут централизованно оцениваться тремя независимыми экспертами-патологами из разных учреждений, независимо от группы лечения и показаний друг друга. Согласие двух из трех патологоанатомов будет принято в качестве окончательного диагноза. Если между тремя патологоанатомами нет согласия, в качестве окончательного диагноза будет использоваться наиболее тяжелый патологический диагноз, то есть атипическая гиперплазия > сложная гиперплазия > простая гиперплазия > доброкачественный эндометрий.

Среднее изменение еженедельной частоты и тяжести умеренных и тяжелых вазомоторных симптомов (ВМС) по сравнению с исходным уровнем по сравнению с неделей 1 (часть исследования эффективности)

Еженедельная частота среднетяжелых и тяжелых VMS на исходном уровне и на 1-й неделе определяется как общее количество (сумма) всех зарегистрированных среднетяжелых и тяжелых VMS, имевших место в течение последних 7 дней подряд до рандомизации для исходного уровня и на 1-й неделе.

Среднее изменение = средняя недельная частота на 1-й неделе - средняя недельная частота на исходном уровне.

Оценка тяжести определяется следующим образом: легкая = 1, средняя = 2 и тяжелая = 3.

Средняя оценка тяжести СМС на исходном уровне и на 1-й неделе определяется как среднее арифметическое ежедневных значений оценки тяжести СМС средней и тяжелой степени, наблюдаемых за последние 7 дней до рандомизации для исходного уровня, и СМС средней и тяжелой степени, наблюдаемых на неделе 1.

Исходный уровень и оценка тяжести на неделе 1 = [(2 x количество умеренных VMS) + (3 x количество тяжелых VMS)]/(общее количество умеренных + тяжелых VMS).

Среднее изменение = средний балл тяжести на 1-й неделе - средний балл тяжести на исходном уровне

Среднее изменение еженедельной частоты и тяжести умеренных и тяжелых вазомоторных симптомов (ВМС) от исходного уровня до недели 2 (часть исследования эффективности)

Еженедельная частота среднетяжелых и тяжелых СМС на исходном уровне и на 2-й неделе определяется как общее количество (сумма) всех зарегистрированных среднетяжелых и тяжелых СМС, имевших место в течение последних 7 дней подряд до рандомизации для исходного уровня и на 2-й неделе.

Среднее изменение = средняя недельная частота на 2-й неделе - средняя недельная частота на исходном уровне.

Оценка тяжести определяется следующим образом: легкая = 1, средняя = 2 и тяжелая = 3.

Средняя оценка тяжести СМС на исходном уровне и на 2-й неделе определяется как среднее арифметическое ежедневных значений оценки тяжести СМС средней и тяжелой степени, наблюдаемых за последние 7 дней до рандомизации для исходного уровня, и СМС средней и тяжелой степени, наблюдаемых на неделе 2.

Исходный уровень и оценка тяжести на неделе 2 = [(2 x количество умеренных VMS) + (3 x количество тяжелых VMS)]/(общее количество умеренных + тяжелых VMS).

Среднее изменение = средний балл тяжести на 2-й неделе - средний балл тяжести на исходном уровне

Среднее изменение еженедельной частоты и тяжести умеренных и тяжелых вазомоторных симптомов (ВМС) по сравнению с исходным уровнем по сравнению с неделей 3 ((Часть исследования эффективности)

Еженедельная частота среднетяжелых и тяжелых СМС на исходном уровне и на 3-й неделе определяется как общее количество (сумма) всех зарегистрированных среднетяжелых и тяжелых СМС, имевших место в течение последних 7 дней подряд до рандомизации для исходного уровня и на 3-й неделе.

Среднее изменение = средняя недельная частота на 3-й неделе - средняя недельная частота на исходном уровне.

Оценка тяжести определяется следующим образом: легкая = 1, средняя = 2 и тяжелая = 3.

Средняя оценка тяжести СМС на исходном уровне и на 3-й неделе определяется как среднее арифметическое ежедневных значений оценки тяжести СМС средней и тяжелой степени, наблюдаемых за последние 7 дней до рандомизации для исходного уровня, и СМС средней и тяжелой степени, наблюдаемых на неделе 3.

Исходный уровень и оценка тяжести на неделе 3 = [(2 x количество умеренных VMS) + (3 x количество тяжелых VMS)]/(общее количество умеренных + тяжелых VMS).

Среднее изменение = средний балл тяжести на 3-й неделе - средний балл тяжести на исходном уровне

Среднее изменение еженедельной частоты и тяжести умеренных и тяжелых вазомоторных симптомов (ВМС) по сравнению с исходным уровнем до недели 4 (часть «Эффективность»)

Еженедельная частота среднетяжелых и тяжелых VMS на исходном уровне и на 4-й неделе определяется как общее количество (сумма) всех зарегистрированных среднетяжелых и тяжелых VMS, имевших место в течение последних 7 дней подряд до рандомизации для исходного уровня и на 4-й неделе.

Среднее изменение = средняя еженедельная частота на 4-й неделе - средняя еженедельная частота на исходном уровне.

Оценка тяжести определяется следующим образом: легкая = 1, средняя = 2 и тяжелая = 3.

Средняя оценка тяжести СМС на исходном уровне и на 4-й неделе определяется как среднее арифметическое ежедневных значений оценки тяжести СМС средней и тяжелой степени, наблюдаемых за последние 7 дней до рандомизации для исходного уровня, и СМС средней и тяжелой степени, наблюдаемых на 4-й неделе.

Исходный уровень и оценка тяжести на неделе 4 = [(2 x количество умеренных VMS) + (3 x количество тяжелых VMS)]/(общее количество умеренных + тяжелых VMS).

Среднее изменение = средний балл тяжести на 4-й неделе - средний балл тяжести на исходном уровне

Среднее изменение еженедельной частоты и тяжести умеренных и тяжелых вазомоторных симптомов (ВМС) по сравнению с исходным уровнем до 5-й недели (часть исследования эффективности)

Еженедельная частота среднетяжелых и тяжелых СМС на исходном уровне и на 5-й неделе определяется как общее количество (сумма) всех зарегистрированных среднетяжелых и тяжелых СМС, имевших место в течение последних 7 дней подряд до рандомизации для исходного уровня и на 5-й неделе.

Среднее изменение = средняя недельная частота на 5 неделе - средняя недельная частота на исходном уровне.

Оценка тяжести определяется следующим образом: легкая = 1, средняя = 2 и тяжелая = 3.

Средняя оценка тяжести СМС на исходном уровне и на 5-й неделе определяется как среднее арифметическое ежедневных значений оценки тяжести СМС средней и тяжелой степени, наблюдаемых за последние 7 дней до рандомизации для исходного уровня, и СМС средней и тяжелой степени, наблюдаемых на неделе 5.

Исходный уровень и оценка тяжести на неделе 5 = [(2 x количество умеренных VMS) + (3 x количество тяжелых VMS)]/(общее количество умеренных + тяжелых VMS).

Среднее изменение = средний балл тяжести на 5-й неделе - средний балл тяжести на исходном уровне

Среднее изменение еженедельной частоты и тяжести умеренных и тяжелых вазомоторных симптомов (ВМС) по сравнению с исходным уровнем до недели 6 (часть исследования эффективности)

Еженедельная частота среднетяжелых и тяжелых СМС на исходном уровне и на 6-й неделе определяется как общее количество (сумма) всех зарегистрированных среднетяжелых и тяжелых СМС, имевших место в течение последних 7 дней подряд до рандомизации для исходного уровня и на 6-й неделе.

Среднее изменение = средняя еженедельная частота на 6-й неделе - средняя еженедельная частота на исходном уровне.

Оценка тяжести определяется следующим образом: легкая = 1, средняя = 2 и тяжелая = 3.

Средняя оценка тяжести СМС на исходном уровне и на 6-й неделе определяется как среднее арифметическое ежедневных значений оценки тяжести СМС средней и тяжелой степени, наблюдаемых за последние 7 дней до рандомизации для исходного уровня, и СМС средней и тяжелой степени, наблюдаемых на 6-й неделе.

Исходный уровень и оценка тяжести на неделе 6 = [(2 x количество умеренных VMS) + (3 x количество тяжелых VMS)]/(общее количество умеренных + тяжелых VMS).

Среднее изменение = средняя оценка тяжести на 6-й неделе - средняя оценка тяжести на исходном уровне

Среднее изменение еженедельной частоты и тяжести умеренных и тяжелых вазомоторных симптомов (ВМС) по сравнению с исходным уровнем до недели 7 (часть исследования эффективности)

Еженедельная частота среднетяжелых и тяжелых VMS на исходном уровне и на 7-й неделе определяется как общее количество (сумма) всех зарегистрированных среднетяжелых и тяжелых VMS, имевших место в течение последних 7 дней подряд до рандомизации для исходного уровня и на 7-й неделе.

Среднее изменение = средняя недельная частота на 7 неделе - средняя еженедельная частота на исходном уровне.

Оценка тяжести определяется следующим образом: легкая = 1, средняя = 2 и тяжелая = 3.

Средняя оценка тяжести СМС на исходном уровне и на 7-й неделе определяется как среднее арифметическое ежедневных значений оценки тяжести СМС средней и тяжелой степени, наблюдаемых за последние 7 дней до рандомизации для исходного уровня, и СМС средней и тяжелой степени, наблюдаемых на неделе 7.

Исходный уровень и оценка тяжести на неделе 7 = [(2 x количество умеренных VMS) + (3 x количество тяжелых VMS)]/(общее количество умеренных + тяжелых VMS).

Среднее изменение = средний балл тяжести на 7-й неделе - средний балл тяжести на исходном уровне

Среднее изменение еженедельной частоты и тяжести вазомоторных симптомов (ВМС) от исходного уровня до недели 8 (часть исследования эффективности)

Еженедельная частота среднетяжелых и тяжелых СМС на исходном уровне и на 8-й неделе определяется как общее количество (сумма) всех зарегистрированных среднетяжелых и тяжелых СМС, имевших место в течение последних 7 дней подряд до рандомизации для исходного уровня и на 8-й неделе.

Среднее изменение = средняя еженедельная частота на 8-й неделе - средняя еженедельная частота на исходном уровне.

Оценка тяжести определяется следующим образом: легкая = 1, средняя = 2 и тяжелая = 3.

Средняя оценка тяжести СМС на исходном уровне и на 8-й неделе определяется как среднее арифметическое ежедневных значений оценки тяжести СМС средней и тяжелой степени, наблюдаемых за последние 7 дней до рандомизации для исходного уровня, и СМС средней и тяжелой степени, наблюдаемых на 8-й неделе.

Исходный уровень и оценка тяжести на неделе 8 = [(2 x количество умеренных VMS) + (3 x количество тяжелых VMS)]/(общее количество умеренных + тяжелых VMS).

Среднее изменение = средний балл тяжести на 8-й неделе - средний балл тяжести на исходном уровне

Среднее изменение еженедельной частоты и тяжести вазомоторных симптомов (ВМС) от исходного уровня до недели 9 (часть исследования эффективности)

Еженедельная частота среднетяжелых и тяжелых СМС на исходном уровне и на 9-й неделе определяется как общее количество (сумма) всех зарегистрированных среднетяжелых и тяжелых СМС, имевших место в течение последних 7 дней подряд до рандомизации для исходного уровня и на 9-й неделе.

Среднее изменение = средняя еженедельная частота на 9-й неделе - средняя еженедельная частота на исходном уровне.

Оценка тяжести определяется следующим образом: легкая = 1, средняя = 2 и тяжелая = 3.

Средняя оценка тяжести СМС на исходном уровне и на 9-й неделе определяется как среднее арифметическое значений ежедневной оценки тяжести СМС средней и тяжелой степени, наблюдаемых за последние 7 дней до рандомизации для исходного уровня, и СМС средней и тяжелой степени, наблюдаемых на 9-й неделе.

Исходный уровень и оценка тяжести на неделе 9 = [(2 x количество умеренных VMS) + (3 x количество тяжелых VMS)]/(общее количество умеренных + тяжелых VMS).

Среднее изменение = средний балл тяжести на 9-й неделе - средний балл тяжести на исходном уровне

Среднее изменение еженедельной частоты и тяжести вазомоторных симптомов (ВМС) от исходного уровня до 10-й недели (часть исследования эффективности)

Еженедельная частота среднетяжелых и тяжелых СМС на исходном уровне и на 10-й неделе определяется как общее количество (сумма) всех зарегистрированных среднетяжелых и тяжелых СМС, имевших место в течение последних 7 дней подряд до рандомизации для исходного уровня и на 10-й неделе.

Среднее изменение = средняя недельная частота на 10-й неделе - средняя недельная частота на исходном уровне.

Оценка тяжести определяется следующим образом: легкая = 1, средняя = 2 и тяжелая = 3.

Средняя оценка тяжести СМС на исходном уровне и на 10-й неделе определяется как среднее арифметическое ежедневных значений оценки тяжести СМС средней и тяжелой степени, наблюдаемых за последние 7 дней до рандомизации для исходного уровня, и СМС средней и тяжелой степени, наблюдаемых на 10-й неделе.

Исходный уровень и оценка тяжести на неделе 10 = [(2 x количество умеренных VMS) + (3 x количество тяжелых VMS)]/(общее количество умеренных + тяжелых VMS).

Среднее изменение = средний балл тяжести на 10-й неделе - средний балл тяжести на исходном уровне

Среднее изменение еженедельной частоты и тяжести вазомоторных симптомов (ВМС) от исходного уровня до недели 11 (часть исследования эффективности)

Еженедельная частота среднетяжелых и тяжелых VMS на исходном уровне и на 11-й неделе определяется как общее количество (сумма) всех зарегистрированных среднетяжелых и тяжелых VMS, имевших место в течение последних 7 дней подряд до рандомизации для исходного уровня и на 11-й неделе.

Среднее изменение = средняя недельная частота на 11-й неделе - средняя недельная частота на исходном уровне.

Оценка тяжести определяется следующим образом: легкая = 1, средняя = 2 и тяжелая = 3.

Средняя оценка тяжести СМС на исходном уровне и на 11-й неделе определяется как среднее арифметическое ежедневных значений оценки тяжести СМС средней и тяжелой степени, наблюдаемых за последние 7 дней до рандомизации для исходного уровня, и СМС средней и тяжелой степени, наблюдаемых на 11-й неделе.

Исходный уровень и оценка тяжести на неделе 11 = [(2 x количество умеренных VMS) + (3 x количество тяжелых VMS)]/(общее количество умеренных + тяжелых VMS).

Среднее изменение = средний балл тяжести на 11-й неделе - средний балл тяжести на исходном уровне

Среднее изменение еженедельной частоты и тяжести вазомоторных симптомов (ВМС) от исходного уровня до 12-й недели (часть исследования эффективности)

Еженедельная частота среднетяжелых и тяжелых СМС на исходном уровне и на 12-й неделе определяется как общее количество (сумма) всех зарегистрированных среднетяжелых и тяжелых СМС, возникших в течение последних 7 дней подряд до рандомизации для исходного уровня и на 12-й неделе.

Среднее изменение = средняя еженедельная частота на 12-й неделе - средняя еженедельная частота на исходном уровне.

Оценка тяжести определяется следующим образом: легкая = 1, средняя = 2 и тяжелая = 3.

Средняя оценка тяжести СМС на исходном уровне и на 12-й неделе определяется как среднее арифметическое ежедневных значений оценки тяжести СМС средней и тяжелой степени, наблюдаемых за последние 7 дней до рандомизации для исходного уровня, и СМС средней и тяжелой степени, наблюдаемых на 12-й неделе.

Исходный уровень и оценка тяжести на неделе 12 = [(2 x количество умеренных VMS) + (3 x количество тяжелых VMS)]/(общее количество умеренных + тяжелых VMS).

Среднее изменение = средний балл тяжести на 12-й неделе - средний балл тяжести на исходном уровне

Среднее изменение еженедельной частоты и тяжести легких, умеренных и тяжелых вазомоторных симптомов (ВМС) по сравнению с исходным уровнем по сравнению с неделей 1 (часть исследования эффективности)

Оценка тяжести определяется следующим образом: легкая = 1, средняя = 2 и тяжелая = 3.

Средняя оценка тяжести СМС на исходном уровне и на 1-й неделе определяется как среднее арифметическое ежедневных значений оценки тяжести легкой, средней и тяжелой СМС, наблюдаемых за последние 7 дней до рандомизации для исходного уровня, и легкой, средней и тяжелой СМС, наблюдаемых на исходном уровне. 1 неделя.

Исходный уровень и оценка тяжести на неделе 1 = [(1 x количество легких СМС) + (2 x количество умеренных СМС) + (3 x количество тяжелых СМС)]/(общее количество легких + средних + тяжелых СМС).

Среднее изменение = средний балл тяжести на 1-й неделе - средний балл тяжести на исходном уровне

Среднее изменение еженедельной частоты и тяжести легких, умеренных и тяжелых вазомоторных симптомов (ВМС) по сравнению с исходным уровнем до недели 2 (часть исследования эффективности)

Оценка тяжести определяется следующим образом: легкая = 1, средняя = 2 и тяжелая = 3.

Средняя оценка тяжести СМС на исходном уровне и на 2-й неделе определяется как среднее арифметическое ежедневных значений оценки тяжести легкой, средней и тяжелой СМС, наблюдаемых за последние 7 дней до рандомизации для исходного уровня, и легкой, средней и тяжелой СМС, наблюдаемых на исходном уровне. Неделя 2.

Исходный уровень и оценка тяжести на неделе 2 = [(1 x количество легких СМС) + (2 x количество умеренных СМС) + (3 x количество тяжелых СМС)]/(общее количество легких + средних + тяжелых СМС).

Среднее изменение = средний балл тяжести на 2-й неделе - средний балл тяжести на исходном уровне

Среднее изменение еженедельной частоты и тяжести легких, умеренных и тяжелых вазомоторных симптомов (ВМС) по сравнению с исходным уровнем до недели 3 (часть исследования эффективности)

Оценка тяжести определяется следующим образом: легкая = 1, средняя = 2 и тяжелая = 3.

Средняя оценка тяжести СМС на исходном уровне и на 3-й неделе определяется как среднее арифметическое ежедневных значений оценки тяжести легкой, средней и тяжелой СМС, наблюдаемых за последние 7 дней до рандомизации для исходного уровня, и легкой, средней и тяжелой СМС, наблюдаемых на исходном уровне. Неделя 3.

Исходный уровень и оценка тяжести на неделе 3 = [(1 x количество легких СМС) + (2 x количество умеренных СМС) + (3 x количество тяжелых СМС)]/(общее количество легких + средних + тяжелых СМС).

Среднее изменение = средний балл тяжести на 3-й неделе - средний балл тяжести на исходном уровне

Среднее изменение еженедельной частоты и тяжести легких, умеренных и тяжелых вазомоторных симптомов (ВМС) по сравнению с исходным уровнем до недели 4 (часть исследования эффективности)

Оценка тяжести определяется следующим образом: легкая = 1, средняя = 2 и тяжелая = 3.

Средняя оценка тяжести СМС на исходном уровне и на 4-й неделе определяется как среднее арифметическое ежедневных значений оценки тяжести СМС легкой, средней и тяжелой степени, наблюдаемых за последние 7 дней до рандомизации для исходного уровня, и СМС легкой, средней и тяжелой степени, наблюдаемых на исходном уровне. Неделя 4.

Исходный уровень и оценка тяжести на неделе 4 = [(1 x количество легких СМС) + (2 x количество умеренных СМС) + (3 x количество тяжелых СМС)]/(общее количество легких + средних + тяжелых СМС).

Среднее изменение = средний балл тяжести на 4-й неделе - средний балл тяжести на исходном уровне

Среднее изменение еженедельной частоты и тяжести легких, умеренных и тяжелых вазомоторных симптомов (ВМС) по сравнению с исходным уровнем до 5-й недели (часть исследования эффективности)

Оценка тяжести определяется следующим образом: легкая = 1, средняя = 2 и тяжелая = 3.

Средняя оценка тяжести СМС на исходном уровне и на 5-й неделе определяется как среднее арифметическое ежедневных значений оценки тяжести легкой, средней и тяжелой СМС, наблюдаемых за последние 7 дней до рандомизации для исходного уровня, и легкой, средней и тяжелой СМС, наблюдаемых на исходном уровне. Неделя 5.

Исходный уровень и оценка тяжести на неделе 5 = [(1 x количество легких СМС) + (2 x количество умеренных СМС) + (3 x количество тяжелых СМС)]/(общее количество легких + средних + тяжелых СМС).

Среднее изменение = средний балл тяжести на 5-й неделе - средний балл тяжести на исходном уровне

Среднее изменение еженедельной частоты и тяжести легких, умеренных и тяжелых вазомоторных симптомов (ВМС) по сравнению с исходным уровнем до недели 6 (часть исследования эффективности)

Оценка тяжести определяется следующим образом: легкая = 1, средняя = 2 и тяжелая = 3.

Средняя оценка тяжести СМС на исходном уровне и на 6-й неделе определяется как среднее арифметическое ежедневных значений оценки тяжести легкой, средней и тяжелой СМС, наблюдаемых за последние 7 дней до рандомизации для исходного уровня, и легкой, средней и тяжелой СМС, наблюдаемых на исходном уровне. Неделя 6.

Исходный уровень и оценка тяжести на неделе 6 = [(1 x количество легких СМС) + (2 x количество умеренных СМС) + (3 x количество тяжелых СМС)]/(общее количество легких + средних + тяжелых СМС).

Среднее изменение = средняя оценка тяжести на 6-й неделе - средняя оценка тяжести на исходном уровне

Среднее изменение еженедельной частоты и тяжести легких, умеренных и тяжелых вазомоторных симптомов (ВМС) по сравнению с исходным уровнем до недели 7 (часть исследования эффективности)

Оценка тяжести определяется следующим образом: легкая = 1, средняя = 2 и тяжелая = 3.

Средняя оценка тяжести СМС на исходном уровне и на 7-й неделе определяется как среднее арифметическое ежедневных значений оценки тяжести легкой, средней и тяжелой СМС, наблюдаемых за последние 7 дней до рандомизации для исходного уровня, и легкой, средней и тяжелой СМС, наблюдаемых на исходном уровне. Неделя 7.

Исходный уровень и оценка тяжести на неделе 7 = [(1 x количество легких СМС) + (2 x количество умеренных СМС) + (3 x количество тяжелых СМС)]/(общее количество легких + умеренных + тяжелых СМС).

Среднее изменение = средний балл тяжести на 7-й неделе - средний балл тяжести на исходном уровне

Среднее изменение еженедельной частоты и тяжести легких, умеренных и тяжелых вазомоторных симптомов (ВМС) по сравнению с исходным уровнем до недели 8 (часть исследования эффективности)

Оценка тяжести определяется следующим образом: легкая = 1, средняя = 2 и тяжелая = 3.

Средняя оценка тяжести СМС на исходном уровне и на 8-й неделе определяется как среднее арифметическое ежедневных значений оценки тяжести легкой, средней и тяжелой СМС, наблюдаемых за последние 7 дней до рандомизации для исходного уровня, и легкой, средней и тяжелой СМС, наблюдаемых на исходном уровне. Неделя 8.

Исходный уровень и оценка тяжести на неделе 8 = [(1 x количество легких СМС) + (2 x количество умеренных СМС) + (3 x количество тяжелых СМС)]/(общее количество легких + средних + тяжелых СМС).

Среднее изменение = средний балл тяжести на 8-й неделе - средний балл тяжести на исходном уровне

Среднее изменение еженедельной частоты и тяжести легких, умеренных и тяжелых вазомоторных симптомов (ВМС) по сравнению с исходным уровнем до недели 9 (часть исследования эффективности)

Оценка тяжести определяется следующим образом: легкая = 1, средняя = 2 и тяжелая = 3.

Средняя оценка тяжести СМС на исходном уровне и на 9-й неделе определяется как среднее арифметическое ежедневных значений оценки тяжести СМС легкой, средней и тяжелой степени, наблюдаемых за последние 7 дней до рандомизации для исходного уровня, и СМС легкой, средней и тяжелой степени, наблюдаемых на исходном уровне. Неделя 9.

Исходный уровень и оценка тяжести на неделе 9 = [(1 x количество легких СМС) + (2 x количество умеренных СМС) + (3 x количество тяжелых СМС)]/(общее количество легких + средних + тяжелых СМС).

Среднее изменение = средний балл тяжести на 9-й неделе - средний балл тяжести на исходном уровне

Среднее изменение еженедельной частоты и тяжести легких, умеренных и тяжелых вазомоторных симптомов (ВМС) от исходного уровня до 10-й недели (часть исследования эффективности)

Оценка тяжести определяется следующим образом: легкая = 1, средняя = 2 и тяжелая = 3.

Средняя оценка тяжести СМС на исходном уровне и на 10-й неделе определяется как среднее арифметическое ежедневных значений оценки тяжести СМС легкой, средней и тяжелой степени, наблюдаемых за последние 7 дней до рандомизации для исходного уровня, и СМС легкой, средней и тяжелой степени, наблюдаемых на Неделя 10.

Исходный уровень и оценка тяжести на 10-й неделе = [(1 x количество легких СМС) + (2 x количество умеренных СМС) + (3 x количество тяжелых СМС)]/(общее количество легких + средних + тяжелых СМС).

Среднее изменение = средний балл тяжести на 10-й неделе - средний балл тяжести на исходном уровне

Среднее изменение еженедельной частоты и тяжести легких, умеренных и тяжелых вазомоторных симптомов (ВМС) по сравнению с исходным уровнем до недели 11 (часть исследования эффективности)

Оценка тяжести определяется следующим образом: легкая = 1, средняя = 2 и тяжелая = 3.

Средняя оценка тяжести СМС на исходном уровне и на 11-й неделе определяется как среднее арифметическое ежедневных значений оценки тяжести легкой, средней и тяжелой СМС, наблюдаемых за последние 7 дней до рандомизации для исходного уровня, и легкой, средней и тяжелой СМС, наблюдаемых на исходном уровне. Неделя 11.

Исходный уровень и оценка тяжести на неделе 11 = [(1 x количество легких СМС) + (2 x количество умеренных СМС) + (3 x количество тяжелых СМС)]/(общее количество легких + умеренных + тяжелых СМС).

Среднее изменение = средний балл тяжести на 11-й неделе - средний балл тяжести на исходном уровне

Среднее изменение еженедельной частоты и тяжести легких, умеренных и тяжелых вазомоторных симптомов (ВМС) по сравнению с исходным уровнем до 12-й недели (часть исследования эффективности)

Оценка тяжести определяется следующим образом: легкая = 1, средняя = 2 и тяжелая = 3.

Средняя оценка тяжести СМС на исходном уровне и на 12-й неделе определяется как среднее арифметическое ежедневных значений оценки тяжести легкой, средней и тяжелой СМС, наблюдаемых за последние 7 дней до рандомизации для исходного уровня, и легкой, средней и тяжелой СМС, наблюдаемых на Неделя 12.

Исходный уровень и оценка тяжести на неделе 12 = [(1 x количество легких СМС) + (2 x количество умеренных СМС) + (3 x количество тяжелых СМС)]/(общее количество легких + средних + тяжелых СМС).

Среднее изменение = средний балл тяжести на 12-й неделе - средний балл тяжести на исходном уровне

Процент участников с 50% снижением по сравнению с исходным уровнем недельной частоты умеренных и тяжелых вазомоторных симптомов (ВМС) на 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 и 12 неделе (Эффективность Учебная часть)

Еженедельная частота ВМС от умеренной до тяжелой на исходном уровне и на неделе X определяется как общее количество (сумма) всех зарегистрированных СМС от умеренной до тяжелой степени за последние 7 последовательных дней до рандомизации (исходный уровень) и день [(X-1)* 7+1] до дня X*7 (неделя X).

Процент участников со снижением еженедельной частоты легких, умеренных и тяжелых вазомоторных симптомов (ВМС) на 50 % по сравнению с исходным уровнем на 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 и 12 (Часть исследования эффективности)

Еженедельная частота ВМС от умеренной до тяжелой на исходном уровне и на неделе X определяется как общее количество (сумма) всех зарегистрированных СМС от умеренной до тяжелой степени за последние 7 последовательных дней до рандомизации (исходный уровень) и день [(X-1)* 7+1] до дня X*7 (неделя X).

Процент участников со снижением на 75% по сравнению с исходным уровнем еженедельной частоты среднетяжелых и тяжелых СМС на 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 и 12 неделе (часть исследования эффективности)

Еженедельная частота ВМС от умеренной до тяжелой на исходном уровне и на неделе X определяется как общее количество (сумма) всех зарегистрированных СМС от умеренной до тяжелой степени за последние 7 последовательных дней до рандомизации (исходный уровень) и день [(X-1)* 7+1] до дня X*7 (неделя X).

Процент участников со снижением на 75% по сравнению с исходным уровнем еженедельной частоты легких, умеренных и тяжелых СМС на 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 и 12 неделе (исследование эффективности). Часть)

Еженедельная частота ВМС от умеренной до тяжелой на исходном уровне и на неделе X определяется как общее количество (сумма) всех зарегистрированных СМС от умеренной до тяжелой степени за последние 7 последовательных дней до рандомизации (исходный уровень) и день [(X-1)* 7+1] до дня X*7 (неделя X).

Процент участников с клинически значимой разницей (CID) по сравнению с исходным уровнем в еженедельной частоте среднетяжелых и тяжелых VMS на неделе 4 с использованием опросника общего клинического впечатления (CGI) (часть исследования эффективности)

Оценка CGI представляет собой семибалльную шкалу, по которой испытуемым будет предложено оценить общее улучшение, независимо от того, было ли оно, по ее мнению, полностью связано с медикаментозным лечением, по сравнению с ее состоянием на момент включения в исследование. Шкала: Очень сильно улучшилось, Значительно улучшилось, Минимально улучшилось, Без изменений, Минимально хуже, Намного хуже, Очень сильно хуже.

Процент участников с клинически значимой разницей (CID) по сравнению с исходным уровнем в еженедельной частоте VMS от умеренной до тяжелой на 12-й неделе с использованием опросника общего клинического впечатления (CGI) (часть исследования эффективности)

Оценка CGI представляет собой семибалльную шкалу, по которой испытуемым будет предложено оценить общее улучшение, независимо от того, было ли оно, по ее мнению, полностью связано с медикаментозным лечением, по сравнению с ее состоянием на момент включения в исследование. Шкала: Очень сильно улучшилось, Значительно улучшилось, Минимально улучшилось, Без изменений, Минимально хуже, Намного хуже, Очень сильно хуже.

Изменение симптомов вульвовагинальной атрофии (ВВА) по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе (часть исследования эффективности)

Мочеполовой синдром менопаузы (GSM) будет оцениваться субъектами с использованием анкеты самооценки вульвовагинальной атрофии (VVA). Будут оцениваться следующие GSM-симптомы:

• Сухость влагалища
• Раздражение/зуд влагалища и/или вульвы
• Дизурия
• Вагинальные боли, связанные с сексуальной активностью
• Вагинальное кровотечение, связанное с сексуальной активностью

Все симптомы GSM, кроме вагинального кровотечения, связанного с сексуальной активностью, будут оцениваться участниками по следующей шкале: [0] отсутствуют, [1] легкие, [2] умеренные или [3] тяжелые. Вагинальное кровотечение, связанное с сексуальной активностью, документируется с использованием 2 категорий: [0] отсутствует или [1] присутствует. Отрицательное изменение по сравнению с исходным показателем указывает на улучшение симптомов.

Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе симптома вульвовагинальной атрофии (ВВА), который изначально определяется участницей как наиболее неприятный с помощью анкеты ВВА на исходном уровне (часть исследования эффективности)

Мочеполовой синдром менопаузы (GSM) будет оцениваться субъектами с использованием анкеты самооценки вульвовагинальной атрофии (VVA). Будут оцениваться следующие GSM-симптомы:

• Сухость влагалища
• Раздражение/зуд влагалища и/или вульвы
• Дизурия
• Вагинальные боли, связанные с сексуальной активностью
• Вагинальное кровотечение, связанное с сексуальной активностью

Все симптомы GSM, кроме вагинального кровотечения, связанного с сексуальной активностью, оценивались участниками по следующей шкале: [0] нет, [1] легкая, [2] умеренная или [3] тяжелая. Вагинальное кровотечение, связанное с сексуальной активностью, было задокументировано с использованием 2 категорий: [0] отсутствует или [1] присутствует. Отрицательное изменение по сравнению с исходным показателем указывает на улучшение симптомов.

На исходном уровне участницу спросят, какой из вышеупомянутых симптомов она считает наиболее неприятным.

Изменение концентрации триглицеридов в плазме по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе (часть исследования эффективности)

Изменение концентрации холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в плазме по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе (часть исследования эффективности)

Изменение концентрации общего холестерина в плазме крови по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе (часть исследования эффективности)

Изменение соотношения общего холестерина/холестерина высокой плотности (ЛПВП) по сравнению с исходным уровнем по сравнению с неделей 12 (часть исследования эффективности)

Изменение соотношения ЛПВП-холестерин по сравнению с исходным уровнем по сравнению с неделей 12 (часть исследования эффективности)

Изменение концентрации липопротеина (а) в плазме крови по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе (часть исследования эффективности)

Изменение гликемии натощак по сравнению с исходным уровнем по сравнению с 12-й неделей (часть исследования эффективности)

Изменение концентрации инсулина в плазме крови по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе (часть исследования эффективности)

Изменение концентрации гликированного гемоглобина в плазме по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе (часть исследования эффективности)

Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе в модели гомеостаза, рассчитанной по оценке резистентности к инсулину (HOMA-IR) (часть исследования эффективности)

Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе оценки качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL), с использованием вопросника качества жизни, специфичного для менопаузы (MENQOL) (часть исследования эффективности)

MENQOL представляет собой анкету для самостоятельного заполнения, которая оценивает изменения качества жизни в течение одного месяца. Он состоит из 29 вопросов, указывающих на то, сталкивался ли субъект с проблемой (да/нет), и если да, то шкала оценок варьируется от 0 = совсем не беспокоит до 6 = крайне беспокоит. Для анализа исходные баллы будут преобразованы в баллы анализа в диапазоне от 1 до 8, где № = 1, 0 = 2, 1 = 3... и 6 = 8. Шкала содержит четыре домена: вазомоторный, психосоциальный, физический и сексуальный. Каждый домен оценивается отдельно. Оценка вазомоторной области представляет собой среднее значение = Q1, Q2, Q3, где 1 означает «совсем не беспокоит», а 8 означает «крайне беспокоит».

Общий балл удовлетворенности лечением с использованием опросника общего клинического впечатления (CGI) (часть исследования эффективности)

Оценка CGI представляет собой семибалльную шкалу, по которой испытуемым будет предложено оценить общее улучшение, независимо от того, было ли оно, по ее мнению, полностью связано с медикаментозным лечением, по сравнению с ее состоянием на момент включения в исследование. Шкала: Очень сильно улучшилось, Значительно улучшилось, Минимально улучшилось, Без изменений, Минимально хуже, Намного хуже, Очень сильно хуже.

Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения (TEAE) (часть исследования эффективности)

TEAE — это нежелательные явления, возникающие с момента первого приема исследуемого продукта до последнего визита, или любое уже имеющееся явление, которое ухудшается либо по интенсивности, либо по частоте после воздействия лечения.

Количество участников с изменениями результатов физического и гинекологического осмотра (часть исследования эффективности)

Физическое обследование будет включать осмотр общего вида, головы, глаз, ушей, носа, горла, кожи, шеи, легких, груди, лимфатических узлов, брюшной полости, сердечно-сосудистой системы, опорно-двигательного аппарата и нервной системы.

Гинекологический осмотр будет включать мануальное обследование органов малого таза.

Количество участников с изменениями показателей жизненно важных функций (часть исследования эффективности)

Жизненно важные признаки будут включать рост, массу тела, индекс массы тела, сидячее систолическое и диастолическое артериальное давление и частоту сердечных сокращений.

Количество участников с изменениями результатов электрокардиограммы (ЭКГ) (часть исследования эффективности)

Схема интерпретации ЭКГ будет включать анализ морфологии, ритма, проводимости, сегмента ST, PR, QRS, QT и скорректированных интервалов QT (QTc), зубцов T, U и наличия или отсутствия каких-либо патологических изменений.

Количество участников с изменениями результатов обследования молочных желез (часть исследования эффективности)

Количество участников с изменениями в результатах обычных клинических лабораторных тестов (часть исследования эффективности)

Обычные лабораторные тесты включают гематологию и химию.

Изменение толщины эндометрия от исходного уровня до каждого измеренного момента времени (часть исследования эффективности)

Толщину эндометрия оценивают с помощью трансвагинального УЗИ (ТВУЗИ).

Исходный уровень: данные будут записаны при скрининге.

Частота субъектов в различных категориях эндометрия в соответствии с патологией Блауштейна (часть исследования эффективности)

Биопсии эндометрия будут централизованно оцениваться тремя независимыми экспертами-патологами из разных учреждений, независимо от группы лечения и показаний друг друга. Согласие двух из трех патологоанатомов будет принято в качестве окончательного диагноза. Если между тремя патологоанатомами нет согласия, в качестве окончательного диагноза будет использоваться наиболее тяжелый патологический диагноз, то есть атипическая гиперплазия > сложная гиперплазия > простая гиперплазия > доброкачественный эндометрий.

Количество участников с вагинальным кровотечением и/или кровянистыми выделениями в течение каждого 28-дневного цикла лечения препаратом Е4 (часть исследования эффективности)

Вагинальное кровотечение будет ежедневно записываться участником в дневник. Отсутствие или возникновение вагинального кровотечения/мажущих выделений будет оцениваться по следующей шкале: 0 = отсутствие вагинального кровотечения или мажущих выделений; 1 = кровянистые выделения: признаки минимальной кровопотери, не требующие или не требующие использования одной прокладки, тампона или прокладки в день; 2 = Кровотечение: признаки кровопотери, требующие более одной прокладки, тампона или прокладки в день.

Количество дней с кровотечением и/или кровянистыми выделениями в течение каждого 28-дневного цикла лечения (часть исследования эффективности)

Вагинальное кровотечение будет ежедневно записываться участником в дневник. Отсутствие или возникновение вагинального кровотечения/мажущих выделений будет оцениваться по следующей шкале: 0 = отсутствие вагинального кровотечения или мажущих выделений; 1 = кровянистые выделения: признаки минимальной кровопотери, не требующие или не требующие использования одной прокладки, тампона или прокладки в день; 2 = Кровотечение: признаки кровопотери, требующие более одной прокладки, тампона или прокладки в день.

Количество участников с аменореей (отсутствие каких-либо кровотечений или кровянистых выделений) в течение каждого 28-дневного цикла лечения препаратом Е4 (часть исследования эффективности)

Вагинальное кровотечение будет ежедневно записываться участником в дневник. Отсутствие или возникновение вагинального кровотечения/мажущих выделений будет оцениваться по следующей шкале: 0 = отсутствие вагинального кровотечения или мажущих выделений; 1 = кровянистые выделения: признаки минимальной кровопотери, не требующие или не требующие использования одной прокладки, тампона или прокладки в день; 2 = Кровотечение: признаки кровопотери, требующие более одной прокладки, тампона или прокладки в день.

Совокупная частота аменореи (часть исследования эффективности)

Частота аменореи определяется как процент женщин, которые сообщили о последовательных циклах аменореи в течение данного цикла времени.

Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE) (часть эндометрия и общей безопасности)

TEAE — это нежелательные явления, возникающие с момента первого приема исследуемого продукта до последнего визита, или любое уже имеющееся явление, которое ухудшается либо по интенсивности, либо по частоте после воздействия лечения.

Количество участников с изменениями в результатах физикального и гинекологического осмотра (часть эндометрия и общей безопасности)

Физическое обследование будет включать осмотр общего вида, головы, глаз, ушей, носа, горла, кожи, шеи, легких, груди, лимфатических узлов, брюшной полости, сердечно-сосудистой системы, опорно-двигательного аппарата и нервной системы.

Гинекологический осмотр будет включать мануальное обследование органов малого таза.

Количество участников с изменениями показателей жизнедеятельности (часть эндометрия и общей безопасности)

Жизненно важные признаки будут включать рост, массу тела, индекс массы тела, сидячее систолическое и диастолическое артериальное давление и частоту сердечных сокращений.

Количество участников с изменениями в результатах обследования груди (часть эндометрия и общей безопасности)

Жизненно важные признаки будут включать рост, массу тела, индекс массы тела, сидячее систолическое и диастолическое артериальное давление и частоту сердечных сокращений.

Количество участников с изменениями результатов электрокардиограммы (ЭКГ) (часть эндометрия и общей безопасности)

Схема интерпретации ЭКГ будет включать анализ морфологии, ритма, проводимости, сегмента ST, PR, QRS, QT и скорректированных интервалов QT (QTc), зубцов T, U и наличия или отсутствия каких-либо патологических изменений.

Количество участников с изменениями результатов маммографии (часть эндометрия и общей безопасности)

Количество участников с изменениями в результатах рутинных клинических лабораторных анализов (часть эндометрия и общей безопасности)

Обычные лабораторные тесты включают гематологию и химию.

Количество женщин с вагинальным кровотечением и/или кровянистыми выделениями в течение каждого 28-дневного цикла лечения препаратом Е4 (часть эндометрия и общая безопасность)

Вагинальное кровотечение будет ежедневно записываться участником в дневник. Отсутствие или возникновение вагинального кровотечения/мажущих выделений будет оцениваться по следующей шкале: 0 = отсутствие вагинального кровотечения или мажущих выделений; 1 = кровянистые выделения: признаки минимальной кровопотери, не требующие или не требующие использования одной прокладки, тампона или прокладки в день; 2 = Кровотечение: признаки кровопотери, требующие более одной прокладки, тампона или прокладки в день.

Количество дней с кровотечением и/или кровянистыми выделениями в течение каждого 28-дневного цикла лечения (часть эндометрия и общей безопасности)

Вагинальное кровотечение будет ежедневно записываться участником в дневник. Отсутствие или возникновение вагинального кровотечения/мажущих выделений будет оцениваться по следующей шкале: 0 = отсутствие вагинального кровотечения или мажущих выделений; 1 = кровянистые выделения: признаки минимальной кровопотери, не требующие или не требующие использования одной прокладки, тампона или прокладки в день; 2 = Кровотечение: признаки кровопотери, требующие более одной прокладки, тампона или прокладки в день.

Количество участников с аменореей (отсутствие каких-либо кровотечений или мажущих выделений) в течение каждого 28-дневного цикла лечения с помощью E4 (часть эндометрия и общей безопасности)

Вагинальное кровотечение будет ежедневно записываться участником в дневник. Отсутствие или возникновение вагинального кровотечения/мажущих выделений будет оцениваться по следующей шкале: 0 = отсутствие вагинального кровотечения или мажущих выделений; 1 = кровянистые выделения: признаки минимальной кровопотери, не требующие или не требующие использования одной прокладки, тампона или прокладки в день; 2 = Кровотечение: признаки кровопотери, требующие более одной прокладки, тампона или прокладки в день.

Совокупные показатели аменореи (часть эндометрия и общей безопасности)

Частота аменореи определяется как процент женщин, которые сообщили о последовательных циклах аменореи в течение данного цикла времени.

Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12-й и 52-й неделях оценки качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL), с использованием опросника качества жизни, специфичного для менопаузы (MENQOL) (часть эндометрия и общей безопасности)

MENQOL представляет собой анкету для самостоятельного заполнения, которая оценивает изменения качества жизни в течение одного месяца. Он состоит из 29 вопросов, указывающих на то, сталкивался ли субъект с проблемой (да/нет), и если да, то шкала оценок варьируется от 0 = совсем не беспокоит до 6 = крайне беспокоит. Для анализа исходные баллы были преобразованы в баллы анализа в диапазоне от 1 до 8, где № = 1, 0 = 2, 1 = 3... и 6 = 8. Шкала содержит четыре домена: вазомоторный, психосоциальный, физический и сексуальный. Каждый домен оценивается отдельно. Оценка вазомоторной области представляет собой среднее значение = Q1, Q2, Q3, где 1 означает «совсем не беспокоит», а 8 означает «крайне беспокоит».

Общий балл удовлетворенности лечением, оцененный через 4, 12 и 52 недели лечения с использованием опросника общего клинического впечатления (CGI) (часть эндометрия и общей безопасности)

Оценка CGI представляет собой семибалльную шкалу, по которой испытуемым будет предложено оценить общее улучшение, независимо от того, было ли оно, по ее мнению, полностью связано с медикаментозным лечением, по сравнению с ее состоянием на момент включения в исследование. Шкала: Очень сильно улучшилось, Значительно улучшилось, Минимально улучшилось, Без изменений, Минимально хуже, Намного хуже, Очень сильно хуже.

Изменение концентрации триглицеридов в плазме крови по сравнению с исходным уровнем на 12-й и 52-й неделях (часть эндометрия и общая безопасность)

Изменение концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) в плазме по сравнению с исходным уровнем на 12-й и 52-й неделях (часть эндометрия и общая безопасность)

Изменение концентрации холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в плазме по сравнению с исходным уровнем на 12-й и 52-й неделях (часть эндометрия и общая безопасность)

Изменение концентрации общего холестерина в плазме крови по сравнению с исходным уровнем на 12-й и 52-й неделях (часть эндометрия и общей безопасности)

Изменение соотношения общего холестерина/холестерина высокой плотности (ЛПВП) по сравнению с исходным уровнем на 12-й и 52-й неделях (часть эндометрия и общей безопасности)

Изменение концентрации липопротеинов в плазме (а) по сравнению с исходным уровнем на 12-й и 52-й неделях (часть эндометрия и общая безопасность)

Изменение гликемии натощак по сравнению с исходным уровнем до недель 12 и 52 (часть эндометрия и общая безопасность)

Изменение концентрации инсулина в плазме крови по сравнению с исходным уровнем на 12-й и 52-й неделях (часть эндометрия и общая безопасность)

Изменение концентрации гликированного гемоглобина в плазме по сравнению с исходным уровнем на 12-й и 52-й неделях (часть эндометрия и общая безопасность)

Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12-й и 52-й неделе в модели гомеостаза, рассчитанной по оценке резистентности к инсулину (HOMA-IR) (часть эндометрия и общей безопасности)

Изменение толщины эндометрия от исходного уровня до каждого измеренного момента времени (часть исследования эндометрия и общей безопасности)

Толщину эндометрия оценивают с помощью трансвагинального УЗИ (ТВУЗИ).

Частота субъектов в различных категориях эндометрия в соответствии с патологией Блауштейна (часть исследования эндометрия и общей безопасности)

Биопсии эндометрия будут централизованно оцениваться тремя независимыми экспертами-патологами из разных учреждений, независимо от группы лечения и показаний друг друга. Согласие двух из трех патологоанатомов будет принято в качестве окончательного диагноза. Если между тремя патологоанатомами нет согласия, в качестве окончательного диагноза будет использоваться наиболее тяжелый патологический диагноз, то есть атипическая гиперплазия > сложная гиперплазия > простая гиперплазия > доброкачественный эндометрий.