Az ösztetrol közepes és súlyos vazomotoros tünetek kezelésére posztmenopauzás nőknél (E4Comfort I. vizsgálat)

Kísérleti: Estetrol 15 mg -Hatékonysági rész

Az ösztetrol (E4) 15 mg-ot szájon át naponta egyszer kell beadni legalább 12 hétig, de legfeljebb 13 hétig

Drog: Estetrol orális tabletta

Az Estetrol orális tablettát naponta egyszer szájon át kell beadni

Kísérleti: Estetrol 20 mg -Hatékonysági rész

Az ösztetrol (E4) 20 mg-ot szájon át naponta egyszer kell beadni legalább 12 hétig, de legfeljebb 13 hétig

Drog: Estetrol orális tabletta

Az Estetrol orális tablettát naponta egyszer szájon át kell beadni

Placebo Comparator: Placebo – Hatékonysági rész

A placebót szájon át naponta egyszer adják be legalább 12 hétig, de legfeljebb 13 hétig

Drog: Placebo orális tabletta

A placebo orális tablettát naponta egyszer szájon át kell beadni

Kísérleti: Ösztetrol 20 mg + P4 100 mg - Biztonsági rész

20 mg ösztetrolt (E4) és 100 mg progeszteront (P4) naponta egyszer adnak be legfeljebb 53 hétig

Drog: Estetrol orális tabletta

Az Estetrol orális tablettát naponta egyszer szájon át kell beadni

Drog: Progeszteron orális tabletta

A progeszteron tablettát szájon át naponta egyszer kell beadni

A közepes és súlyos vazomotoros tünetek (VMS) heti gyakoriságának átlagos változása a kiindulási állapotról a 4. hétre (hatékonysági vizsgálati rész)

A mérsékelt és súlyos VMS heti gyakorisága az alapállapotban és a 4. héten az összes regisztrált mérsékelt és súlyos VMS teljes száma (összege), amelyet az utolsó 7 egymást követő napon tapasztaltak a kiindulási helyzet randomizálását megelőzően és a 4. héten.

Átlagos változás = átlagos heti gyakoriság a 4. héten - átlagos heti gyakoriság az alaphelyzetben

A közepes és súlyos vazomotoros tünetek (VMS) heti gyakoriságának átlagos változása a kiindulási állapotról a 12. hétre (hatékonysági vizsgálati rész)

A mérsékelt és súlyos VMS heti gyakorisága az alapállapotban és a 12. héten az összes regisztrált mérsékelt és súlyos VMS teljes száma (összege) a kiindulási helyzet randomizálását megelőző utolsó 7 egymást követő napon és a 12. héten.

Átlagos változás = átlagos heti gyakoriság a 12. héten - átlagos heti gyakoriság az alaphelyzetben

A közepes és súlyos vazomotoros tünetek (VMS) súlyosságának átlagos változása a kiindulási állapotról a 4. hétre (hatékonysági vizsgálati rész)

A súlyossági pontszám a következőképpen adódik: enyhe = 1, közepes = 2 és súlyos = 3.

A VMS átlagos súlyossági pontszáma a kiindulási és a 4. héten a mérsékelt és súlyos VMS napi súlyossági pontértékeinek számtani átlaga, amelyeket a kiindulási helyzet randomizálását megelőző utolsó 7 napban észleltek, valamint a 4. héten megfigyelt közepes és súlyos VMS-értékeket.

Kiindulási és 4. heti súlyossági pontszám = [(2 x közepesen súlyos VMS száma) + (3 x súlyos VMS száma)]/ (középsúlyos + súlyos VMS összes száma).

Átlagos változás = átlagos súlyossági pontszám a 4. héten – átlagos súlyossági pontszám az alapvonalon

A közepes és súlyos vazomotoros tünetek (VMS) súlyosságának átlagos változása a kiindulási állapotról a 12. hétre (hatékonysági vizsgálati rész)

A súlyossági pontszám a következőképpen adódik: enyhe = 1, közepes = 2 és súlyos = 3.

A VMS átlagos súlyossági pontszáma a kiindulási és a 12. héten a mérsékelt és súlyos VMS napi súlyossági pontértékeinek számtani átlaga, amelyeket a kiindulási helyzet randomizálását megelőző utolsó 7 napban figyeltek meg, valamint a 12. héten megfigyelt közepes és súlyos VMS-értékeket.

Kiindulási és 12. heti súlyossági pontszám = [(2x közepesen súlyos VMS-ek száma) + (3xsúlyos VMS-ek száma)]/ (közepes + súlyos VMS-ek száma összesen).

Átlagos változás = átlagos súlyossági pontszám a 12. héten – átlagos súlyossági pontszám az alapvonalon

Az endometrium hiperplázia előfordulása legfeljebb 12 hónapig tartó kezeléssel az endometrium biopszia alapján (endometrium és általános biztonsági vizsgálat rész)

Az endometriális biopsziát három független szakértő patológus fogja központilag kiértékelni, különböző intézményekből, vakok a kezelési csoportra és egymás leolvasására. A három patológus közül kettő egybeesését fogadják el végső diagnózisként. Ha nincs egyetértés a három patológus között, akkor a legsúlyosabb kóros diagnózis, azaz atípusos hyperplasia >komplex hyperplasia >egyszerű hyperplasia >benignus endometrium lesz a végső diagnózis.

A közepes és súlyos vazomotoros tünetek (VMS) heti gyakoriságának és súlyosságának átlagos változása a kiindulási állapotról az 1. hétre (hatékonysági vizsgálati rész)

A mérsékelt és súlyos VMS heti gyakorisága az alapállapotban és az 1. héten az összes regisztrált mérsékelt és súlyos VMS teljes száma (összege) a kiindulási helyzet randomizálását megelőző utolsó 7 egymást követő napon és az 1. héten.

Átlagos változás = átlagos heti gyakoriság az 1. héten - átlagos heti gyakoriság az alaphelyzetben

A súlyossági pontszám a következőképpen adódik: enyhe = 1, közepes = 2 és súlyos = 3.

A VMS átlagos súlyossági pontszáma a kiindulási és az 1. héten a mérsékelt és súlyos VMS napi súlyossági pontértékeinek számtani átlaga, amelyeket a kiindulási helyzet randomizálását megelőző utolsó 7 napban, valamint a mérsékelt és súlyos VMS 1. héten megfigyelt napi súlyossági pontértékeit vették figyelembe.

Kiindulási és 1. heti súlyossági pontszám = [(2 x közepesen súlyos VMS száma) + (3 x súlyos VMS száma)]/ (középsúlyos + súlyos VMS összes száma).

Átlagos változás = átlagos súlyossági pontszám az 1. héten - átlagos súlyossági pontszám az alapvonalon

A közepes és súlyos vazomotoros tünetek (VMS) heti gyakoriságának és súlyosságának átlagos változása a kiindulási állapotról a 2. hétre (hatékonysági vizsgálati rész)

A mérsékelt és súlyos VMS heti gyakorisága az alapállapotban és a 2. héten az összes regisztrált mérsékelt és súlyos VMS teljes száma (összege), amelyet az utolsó 7 egymást követő napon tapasztaltak a kiindulási helyzet randomizálását megelőzően és a 2. héten.

Átlagos változás = átlagos heti gyakoriság a 2. héten - átlagos heti gyakoriság az alaphelyzetben

A súlyossági pontszám a következőképpen adódik: enyhe = 1, közepes = 2 és súlyos = 3.

A VMS átlagos súlyossági pontszáma a kiindulási és a 2. héten a mérsékelt és súlyos VMS napi súlyossági pontértékeinek számtani átlaga, amelyeket a kiindulási helyzet randomizálását megelőző utolsó 7 napban, valamint a 2. héten megfigyelt mérsékelt és súlyos VMS-értékek napi súlyossági pontszámát mérték.

Kiindulási és 2. heti súlyossági pontszám = [(2 x közepesen súlyos VMS száma) + (3 x súlyos VMS száma)]/ (középsúlyos + súlyos VMS összes száma).

Átlagos változás = átlagos súlyossági pontszám a 2. héten – átlagos súlyossági pontszám az alapvonalon

A közepes és súlyos vazomotoros tünetek (VMS) heti gyakoriságának és súlyosságának átlagos változása a kiindulási állapotról a 3. hétre ((hatékonysági vizsgálat rész)

A mérsékelt és súlyos VMS heti gyakorisága az alapállapotban és a 3. héten az összes regisztrált mérsékelt és súlyos VMS teljes száma (összege), amelyet az utolsó 7 egymást követő napon tapasztaltak a kiindulási helyzet randomizálását megelőzően és a 3. héten.

Átlagos változás = átlagos heti gyakoriság a 3. héten - átlagos heti gyakoriság az alaphelyzetben

A súlyossági pontszám a következőképpen adódik: enyhe = 1, közepes = 2 és súlyos = 3.

A VMS átlagos súlyossági pontszáma a kiindulási állapot és a 3. héten a mérsékelt és súlyos VMS napi súlyossági pontértékeinek számtani átlaga, amelyeket a kiindulási helyzet randomizálását megelőző utolsó 7 napban, valamint a 3. héten megfigyelt mérsékelt és súlyos VMS súlyossági pontértékeit mérték.

Kiindulási és 3. heti súlyossági pontszám = [(2 x közepesen súlyos VMS száma) + (3 x súlyos VMS száma)]/ (középsúlyos + súlyos VMS összes száma).

Átlagos változás = átlagos súlyossági pontszám a 3. héten – átlagos súlyossági pontszám az alapvonalon

A közepes és súlyos vazomotoros tünetek (VMS) heti gyakoriságának és súlyosságának átlagos változása a kiindulási állapotról a 4. hétre (Hatékonysági rész)

A mérsékelt és súlyos VMS heti gyakorisága az alapállapotban és a 4. héten az összes regisztrált mérsékelt és súlyos VMS teljes száma (összege), amelyet az utolsó 7 egymást követő napon tapasztaltak a kiindulási helyzet randomizálását megelőzően és a 4. héten.

Átlagos változás = átlagos heti gyakoriság a 4. héten - átlagos heti gyakoriság az alaphelyzetben

A súlyossági pontszám a következőképpen adódik: enyhe = 1, közepes = 2 és súlyos = 3.

A VMS átlagos súlyossági pontszáma a kiindulási és a 4. héten a mérsékelt és súlyos VMS napi súlyossági pontértékeinek számtani átlaga, amelyeket a kiindulási helyzet randomizálását megelőző utolsó 7 napban észleltek, valamint a 4. héten megfigyelt közepes és súlyos VMS-értékeket.

Kiindulási és 4. heti súlyossági pontszám = [(2 x közepesen súlyos VMS száma) + (3 x súlyos VMS száma)]/ (középsúlyos + súlyos VMS összes száma).

Átlagos változás = átlagos súlyossági pontszám a 4. héten – átlagos súlyossági pontszám az alapvonalon

A közepes és súlyos vazomotoros tünetek (VMS) heti gyakoriságának és súlyosságának átlagos változása a kiindulási állapotról az 5. hétre (hatékonysági vizsgálati rész)

A mérsékelt és súlyos VMS heti gyakorisága az alapállapotban és az 5. héten az összes regisztrált mérsékelt és súlyos VMS teljes száma (összege), amelyet az utolsó 7 egymást követő napon tapasztaltak a kiindulási helyzet randomizálását megelőzően és az 5. héten.

Átlagos változás = átlagos heti gyakoriság az 5. héten - átlagos heti gyakoriság az alaphelyzetben

A súlyossági pontszám a következőképpen adódik: enyhe = 1, közepes = 2 és súlyos = 3.

A kiindulási állapot és az 5. hét VMS átlagos súlyossági pontszámát a mérsékelt és súlyos VMS napi súlyossági pontértékeinek számtani átlagaként határozták meg, amelyeket a kiindulási helyzet randomizálását megelőző utolsó 7 napban, valamint az 5. héten megfigyelt közepes és súlyos VMS-ben mértek.

Kiindulási és 5. heti súlyossági pontszám = [(2 x mérsékelt VMS száma) + (3 x súlyos VMS száma)]/ (középsúlyos + súlyos VMS összes száma).

Átlagos változás = átlagos súlyossági pontszám az 5. héten - átlagos súlyossági pontszám az alapvonalon

A közepes és súlyos vazomotoros tünetek (VMS) heti gyakoriságának és súlyosságának átlagos változása a kiindulási állapotról a 6. hétre (hatékonysági vizsgálati rész)

A mérsékelt és súlyos VMS heti gyakoriságát az alapállapotban és a 6. héten az összes regisztrált mérsékelt és súlyos VMS teljes száma (összege) jelenti az utolsó 7 egymást követő napon az alaphelyzet randomizálását megelőzően és a 6. héten.

Átlagos változás = átlagos heti gyakoriság a 6. héten - átlagos heti gyakoriság az alaphelyzetben

A súlyossági pontszám a következőképpen adódik: enyhe = 1, közepes = 2 és súlyos = 3.

A VMS átlagos súlyossági pontszáma a kiindulási állapot és a 6. héten a mérsékelt és súlyos VMS napi súlyossági pontértékeinek számtani átlaga, amelyeket a kiindulási helyzet randomizálását megelőző utolsó 7 napban, valamint a 6. héten megfigyelt mérsékelt és súlyos VMS-ben mértek.

Kiindulási és 6. heti súlyossági pontszám = [(2 x közepesen súlyos VMS száma) + (3 x súlyos VMS száma)]/ (középsúlyos + súlyos VMS összes száma).

Átlagos változás = átlagos súlyossági pontszám a 6. héten – átlagos súlyossági pontszám az alapvonalon

A közepes és súlyos vazomotoros tünetek (VMS) heti gyakoriságának és súlyosságának átlagos változása a kiindulási állapotról a 7. hétre (hatékonysági vizsgálati rész)

A mérsékelt és súlyos VMS heti gyakorisága az alapállapotban és a 7. héten az összes regisztrált mérsékelt és súlyos VMS teljes száma (összege), amelyet az utolsó 7 egymást követő napon tapasztaltak a kiindulási helyzet randomizálását megelőzően és a 7. héten.

Átlagos változás = átlagos heti gyakoriság a 7. héten - átlagos heti gyakoriság az alaphelyzetben

A súlyossági pontszám a következőképpen adódik: enyhe = 1, közepes = 2 és súlyos = 3.

A kiindulási állapot és a 7. hét VMS átlagos súlyossági pontszámát a mérsékelt és súlyos VMS napi súlyossági pontértékeinek számtani átlagaként határozták meg, amelyeket a kiindulási helyzet randomizálását megelőző utolsó 7 napban, valamint a 7. héten megfigyelt közepes és súlyos VMS-ben mértek.

Kiindulási és 7. heti súlyossági pontszám = [(2 x közepesen súlyos VMS száma) + (3 x súlyos VMS száma)]/ (középsúlyos + súlyos VMS összes száma).

Átlagos változás = átlagos súlyossági pontszám a 7. héten – átlagos súlyossági pontszám az alapvonalon

A közepes és súlyos vazomotoros tünetek (VMS) heti gyakoriságának és súlyosságának átlagos változása a kiindulási állapotról a 8. hétre (hatékonysági vizsgálati rész)

A mérsékelt és súlyos VMS heti gyakoriságát az alapállapotban és a 8. héten az összes regisztrált mérsékelt vagy súlyos VMS teljes száma (összege) jelenti az utolsó 7 egymást követő napon a kiindulási helyzet randomizálását megelőzően és a 8. héten.

Átlagos változás = átlagos heti gyakoriság a 8. héten - átlagos heti gyakoriság az alaphelyzetben

A súlyossági pontszám a következőképpen adódik: enyhe = 1, közepes = 2 és súlyos = 3.

A VMS átlagos súlyossági pontszáma a kiindulási állapot és a 8. héten a mérsékelt és súlyos VMS napi súlyossági pontértékeinek számtani átlaga, amelyet a kiindulási helyzet randomizálását megelőző utolsó 7 napban, valamint a 8. héten megfigyelt közepes és súlyos VMS-értékek napi súlyossági pontértékeit mérték.

Kiindulási és 8. heti súlyossági pontszám = [(2 x közepesen súlyos VMS száma) + (3 x súlyos VMS száma)]/ (középsúlyos + súlyos VMS összes száma).

Átlagos változás = átlagos súlyossági pontszám a 8. héten – átlagos súlyossági pontszám az alapvonalon

A közepes és súlyos vazomotoros tünetek (VMS) heti gyakoriságának és súlyosságának átlagos változása a kiindulási állapotról a 9. hétre (hatékonysági vizsgálati rész)

A mérsékelt és súlyos VMS heti gyakorisága az alapállapotban és a 9. héten az összes regisztrált mérsékelt és súlyos VMS teljes száma (összege) a kiindulási helyzet randomizálását megelőző utolsó 7 egymást követő napon és a 9. héten.

Átlagos változás = átlagos heti gyakoriság a 9. héten - átlagos heti gyakoriság az alaphelyzetben

A súlyossági pontszám a következőképpen adódik: enyhe = 1, közepes = 2 és súlyos = 3.

A VMS átlagos súlyossági pontszáma a kiindulási és a 9. héten a mérsékelt és súlyos VMS napi súlyossági pontértékeinek számtani átlaga, amelyeket a kiindulási helyzet randomizálását megelőző utolsó 7 napban, valamint a 9. héten megfigyelt közepes és súlyos VMS-értékek napi súlyossági pontértékeit mérték.

Kiindulási és 9. heti súlyossági pontszám = [(2 x közepesen súlyos VMS száma) + (3 x súlyos VMS száma)]/ (középsúlyos + súlyos VMS összes száma).

Átlagos változás = átlagos súlyossági pontszám a 9. héten – átlagos súlyossági pontszám az alapvonalon

A közepes és súlyos vazomotoros tünetek (VMS) heti gyakoriságának és súlyosságának átlagos változása a kiindulási állapotról a 10. hétre (hatékonysági vizsgálati rész)

A mérsékelt és súlyos VMS heti gyakoriságát az alapállapotban és a 10. héten az összes regisztrált mérsékelt és súlyos VMS teljes száma (összege) jelenti az utolsó 7 egymást követő napon a kiindulási helyzet randomizálását megelőzően és a 10. héten.

Átlagos változás = átlagos heti gyakoriság a 10. héten - átlagos heti gyakoriság az alaphelyzetben

A súlyossági pontszám a következőképpen adódik: enyhe = 1, közepes = 2 és súlyos = 3.

A VMS átlagos súlyossági pontszáma a kiindulási és a 10. héten a mérsékelt és súlyos VMS napi súlyossági pontértékeinek számtani átlaga, amelyeket a kiindulási helyzet randomizálását megelőző utolsó 7 napban, valamint a 10. héten megfigyelt mérsékelt és súlyos VMS-ben mértek.

Kiindulási és 10. heti súlyossági pontszám = [(2 x közepesen súlyos VMS száma) + (3 x súlyos VMS száma)]/ (középsúlyos + súlyos VMS összes száma).

Átlagos változás = átlagos súlyossági pontszám a 10. héten – átlagos súlyossági pontszám az alapvonalon

A közepes és súlyos vazomotoros tünetek (VMS) heti gyakoriságának és súlyosságának átlagos változása a kiindulási állapotról a 11. hétre (hatékonysági vizsgálati rész)

A mérsékelt és súlyos VMS heti gyakorisága az alapállapotban és a 11. héten az összes regisztrált mérsékelt és súlyos VMS teljes száma (összege) a kiindulási helyzet randomizálását megelőző utolsó 7 egymást követő napon és a 11. héten.

Átlagos változás = átlagos heti gyakoriság a 11. héten - átlagos heti gyakoriság az alaphelyzetben

A súlyossági pontszám a következőképpen adódik: enyhe = 1, közepes = 2 és súlyos = 3.

A VMS átlagos súlyossági pontszáma a kiindulási és a 11. héten a mérsékelt és súlyos VMS napi súlyossági pontértékeinek számtani átlaga, amelyeket a kiindulási helyzet randomizálását megelőző utolsó 7 napban, valamint a 11. héten megfigyelt mérsékelt és súlyos VMS-ben mértek.

Kiindulási és 11. heti súlyossági pontszám = [(2 x közepesen súlyos VMS száma) + (3 x súlyos VMS száma)]/ (középsúlyos + súlyos VMS összes száma).

Átlagos változás = átlagos súlyossági pontszám a 11. héten – átlagos súlyossági pontszám az alapvonalon

A közepes és súlyos vazomotoros tünetek (VMS) heti gyakoriságának és súlyosságának átlagos változása a kiindulási állapotról a 12. hétre (hatékonysági vizsgálati rész)

A mérsékelt és súlyos VMS heti gyakorisága az alapállapotban és a 12. héten az összes regisztrált mérsékelt és súlyos VMS teljes száma (összege) a kiindulási helyzet randomizálását megelőző utolsó 7 egymást követő napon és a 12. héten.

Átlagos változás = átlagos heti gyakoriság a 12. héten - átlagos heti gyakoriság az alaphelyzetben

A súlyossági pontszám a következőképpen adódik: enyhe = 1, közepes = 2 és súlyos = 3.

A VMS átlagos súlyossági pontszáma a kiindulási és a 12. héten a mérsékelt és súlyos VMS napi súlyossági pontértékeinek számtani átlaga, amelyeket a kiindulási helyzet randomizálását megelőző utolsó 7 napban figyeltek meg, valamint a 12. héten megfigyelt közepes és súlyos VMS-értékeket.

Kiindulási és 12. heti súlyossági pontszám = [(2x közepesen súlyos VMS-ek száma) + (3xsúlyos VMS-ek száma)]/ (közepes + súlyos VMS-ek száma összesen).

Átlagos változás = átlagos súlyossági pontszám a 12. héten – átlagos súlyossági pontszám az alapvonalon

Az enyhe, közepes és súlyos vazomotoros tünetek (VMS) heti gyakoriságának és súlyosságának átlagos változása a kiindulási állapotról az 1. hétre (hatékonysági vizsgálati rész)

A súlyossági pontszám a következőképpen adódik: enyhe = 1, közepes = 2 és súlyos = 3.

A VMS átlagos súlyossági pontszáma az alapvonalon és az 1. héten az enyhe, közepes és súlyos VMS napi súlyossági pontértékeinek számtani átlaga, amelyeket az utolsó 7 nappal az alapvonal randomizálását megelőzően figyeltek meg, valamint az enyhe, közepes és súlyos VMS napi súlyossági pontértékeinek számtani átlagát. 1. hét.

Kiindulási és 1. heti súlyossági pontszám = [(1 x enyhe VMS száma) + (2 x közepesen súlyos VMS száma) + (3 x súlyos VMS száma)]/ (összes enyhe + közepes + súlyos VMS száma).

Átlagos változás = átlagos súlyossági pontszám az 1. héten - átlagos súlyossági pontszám az alapvonalon

Az enyhe, közepes és súlyos vazomotoros tünetek (VMS) heti gyakoriságának és súlyosságának átlagos változása a kiindulási állapotról a 2. hétre (hatékonysági vizsgálati rész)

A súlyossági pontszám a következőképpen adódik: enyhe = 1, közepes = 2 és súlyos = 3.

A VMS átlagos súlyossági pontszáma az alapállapotban és a 2. héten az enyhe, közepes és súlyos VMS napi súlyossági pontértékeinek számtani átlaga, amelyeket az utolsó 7 nappal az alapvonal randomizálását megelőzően figyeltek meg, valamint az enyhe, közepes és súlyos VMS napi súlyossági pontértékeinek számtani átlagát. 2. hét.

Kiindulási és 2. heti súlyossági pontszám = [(1 x enyhe VMS száma) + (2 x közepes VMS száma) + (3 x súlyos VMS száma)]/ (enyhe + közepes + súlyos VMS összes száma).

Átlagos változás = átlagos súlyossági pontszám a 2. héten – átlagos súlyossági pontszám az alapvonalon

Az enyhe, közepes és súlyos vazomotoros tünetek (VMS) heti gyakoriságának és súlyosságának átlagos változása a kiindulási állapotról a 3. hétre (hatékonysági vizsgálati rész)

A súlyossági pontszám a következőképpen adódik: enyhe = 1, közepes = 2 és súlyos = 3.

A VMS átlagos súlyossági pontszáma a kiindulási állapot és a 3. héten az enyhe, közepes és súlyos VMS napi súlyossági pontértékeinek számtani átlaga, amelyeket az utolsó 7 nappal az alapvonal randomizálását megelőzően figyeltek meg, valamint az enyhe, közepes és súlyos VMS napi súlyossági pontértékeinek számtani átlagát. 3. hét.

Kiindulási és 3. heti súlyossági pontszám = [(1 x enyhe VMS száma) + (2 x közepesen súlyos VMS száma) + (3 x súlyos VMS száma)]/ (összes enyhe + közepes + súlyos VMS száma).

Átlagos változás = átlagos súlyossági pontszám a 3. héten – átlagos súlyossági pontszám az alapvonalon

Az enyhe, közepes és súlyos vazomotoros tünetek (VMS) heti gyakoriságának és súlyosságának átlagos változása a kiindulási állapotról a 4. hétre (hatékonysági vizsgálati rész)

A súlyossági pontszám a következőképpen adódik: enyhe = 1, közepes = 2 és súlyos = 3.

A VMS átlagos súlyossági pontszáma a kiindulási és a 4. héten az enyhe, közepes és súlyos VMS napi súlyossági pontértékeinek számtani átlaga, amelyeket az utolsó 7 nappal az alapvonal randomizálását megelőzően figyeltek meg, valamint az enyhe, közepes és súlyos VMS napi súlyossági pontértékeinek számtani átlagát 4. hét.

Kiindulási és 4. heti súlyossági pontszám = [(1 x enyhe VMS száma) + (2 x közepesen súlyos VMS száma) + (3 x súlyos VMS száma)]/ (összes enyhe + közepes + súlyos VMS száma).

Átlagos változás = átlagos súlyossági pontszám a 4. héten – átlagos súlyossági pontszám az alapvonalon

Az enyhe, közepes és súlyos vazomotoros tünetek (VMS) heti gyakoriságának és súlyosságának átlagos változása a kiindulási állapotról az 5. hétre (hatékonysági vizsgálati rész)

A súlyossági pontszám a következőképpen adódik: enyhe = 1, közepes = 2 és súlyos = 3.

A VMS átlagos súlyossági pontszáma az alapállapotban és az 5. héten az enyhe, közepes és súlyos VMS napi súlyossági pontértékeinek számtani átlaga, amelyeket az utolsó 7 nappal az alapvonal randomizálását megelőzően figyeltek meg, valamint az enyhe, közepes és súlyos VMS napi súlyossági pontértékeinek számtani átlagát. 5. hét.

Kiindulási és 5. heti súlyossági pontszám = [(1 x enyhe VMS száma) + (2 x közepes VMS száma) + (3 x súlyos VMS száma)]/ (enyhe + közepes + súlyos VMS összes száma).

Átlagos változás = átlagos súlyossági pontszám az 5. héten - átlagos súlyossági pontszám az alapvonalon

Az enyhe, közepes és súlyos vazomotoros tünetek (VMS) heti gyakoriságának és súlyosságának átlagos változása a kiindulási állapotról a 6. hétre (hatékonysági vizsgálati rész)

A súlyossági pontszám a következőképpen adódik: enyhe = 1, közepes = 2 és súlyos = 3.

A VMS átlagos súlyossági pontszáma az alapvonalon és a 6. héten az enyhe, közepes és súlyos VMS napi súlyossági pontértékeinek számtani átlaga, amelyeket az utolsó 7 nappal az alapvonal randomizálását megelőzően figyeltek meg, valamint az enyhe, közepes és súlyos VMS napi súlyossági pontértékeinek számtani átlagát 6. hét.

Kiindulási és 6. heti súlyossági pontszám = [(1 x enyhe VMS száma) + (2 x közepesen súlyos VMS száma) + (3 x súlyos VMS száma)]/ (összes enyhe + közepes + súlyos VMS száma).

Átlagos változás = átlagos súlyossági pontszám a 6. héten – átlagos súlyossági pontszám az alapvonalon

Az enyhe, közepes és súlyos vazomotoros tünetek (VMS) heti gyakoriságának és súlyosságának átlagos változása a kiindulási állapotról a 7. hétre (hatékonysági vizsgálati rész)

A súlyossági pontszám a következőképpen adódik: enyhe = 1, közepes = 2 és súlyos = 3.

A VMS átlagos súlyossági pontszáma az alapállapotban és a 7. héten az enyhe, közepes és súlyos VMS napi súlyossági pontértékeinek számtani átlaga, amelyeket az utolsó 7 nappal az alapvonal randomizálását megelőzően figyeltek meg, valamint az enyhe, közepes és súlyos VMS napi súlyossági pontértékeinek számtani átlagát. 7. hét.

Kiindulási és 7. heti súlyossági pontszám = [(1 x enyhe VMS száma) + (2 x közepesen súlyos VMS száma) + (3 x súlyos VMS száma)]/ (összes enyhe + közepes + súlyos VMS száma).

Átlagos változás = átlagos súlyossági pontszám a 7. héten – átlagos súlyossági pontszám az alapvonalon

Az enyhe, közepes és súlyos vazomotoros tünetek (VMS) heti gyakoriságának és súlyosságának átlagos változása a kiindulási állapotról a 8. hétre (hatékonysági vizsgálati rész)

A súlyossági pontszám a következőképpen adódik: enyhe = 1, közepes = 2 és súlyos = 3.

A VMS átlagos súlyossági pontszáma az alapvonalon és a 8. héten az enyhe, közepes és súlyos VMS napi súlyossági pontértékeinek számtani átlaga, amelyeket az utolsó 7 nappal az alapvonal randomizálását megelőzően figyeltek meg, valamint az enyhe, közepes és súlyos VMS napi súlyossági pontértékeinek számtani átlagát. 8. hét.

Kiindulási és 8. heti súlyossági pontszám = [(1 x enyhe VMS száma) + (2 x közepesen súlyos VMS száma) + (3 x súlyos VMS száma)]/ (összes enyhe + közepes + súlyos VMS száma).

Átlagos változás = átlagos súlyossági pontszám a 8. héten – átlagos súlyossági pontszám az alapvonalon

Az enyhe, közepes és súlyos vazomotoros tünetek (VMS) heti gyakoriságának és súlyosságának átlagos változása a kiindulási állapotról a 9. hétre (hatékonysági vizsgálati rész)

A súlyossági pontszám a következőképpen adódik: enyhe = 1, közepes = 2 és súlyos = 3.

A VMS átlagos súlyossági pontszáma a kiindulási állapot és a 9. héten az enyhe, közepes és súlyos VMS napi súlyossági pontértékeinek számtani átlaga, amelyeket az elmúlt 7 napban észleltek az alapvonal randomizálását megelőzően, valamint az enyhe, közepes és súlyos VMS napi súlyossági pontértékeinek számtani átlagát. 9. hét.

Kiindulási és 9. heti súlyossági pontszám = [(1 x enyhe VMS száma) + (2 x közepesen súlyos VMS száma) + (3 x súlyos VMS száma)]/ (összes enyhe + közepes + súlyos VMS száma).

Átlagos változás = átlagos súlyossági pontszám a 9. héten – átlagos súlyossági pontszám az alapvonalon

Az enyhe, közepes és súlyos vazomotoros tünetek (VMS) heti gyakoriságának és súlyosságának átlagos változása a kiindulási állapotról a 10. hétre (hatékonysági vizsgálati rész)

A súlyossági pontszám a következőképpen adódik: enyhe = 1, közepes = 2 és súlyos = 3.

A VMS átlagos súlyossági pontszáma az alapvonalon és a 10. héten az enyhe, közepes és súlyos VMS napi súlyossági pontértékeinek számtani átlaga, amelyeket az elmúlt 7 napban figyeltek meg az alapvonal randomizálását megelőzően, valamint az enyhe, közepes és súlyos VMS napi súlyossági pontértékeinek számtani átlagát 10. hét.

Kiindulási és 10. heti súlyossági pontszám = [(1 x enyhe VMS száma) + (2 x közepesen súlyos VMS száma) + (3 x súlyos VMS száma)]/ (összes enyhe + közepes + súlyos VMS száma).

Átlagos változás = átlagos súlyossági pontszám a 10. héten – átlagos súlyossági pontszám az alapvonalon

Az enyhe, közepes és súlyos vazomotoros tünetek (VMS) heti gyakoriságának és súlyosságának átlagos változása a kiindulási állapotról a 11. hétre (hatékonysági vizsgálati rész)

A súlyossági pontszám a következőképpen adódik: enyhe = 1, közepes = 2 és súlyos = 3.

A VMS átlagos súlyossági pontszáma az alapállapotban és a 11. héten az enyhe, közepes és súlyos VMS napi súlyossági pontértékeinek számtani átlaga, amelyeket az elmúlt 7 napban figyeltek meg a kiindulási helyzet randomizálását megelőzően, valamint az enyhe, közepes és súlyos VMS napi súlyossági pontértékeinek számtani átlagát. 11. hét.

Kiindulási és 11. heti súlyossági pontszám = [(1 x enyhe VMS száma) + (2 x közepesen súlyos VMS száma) + (3 x súlyos VMS száma)]/ (összes enyhe + közepes + súlyos VMS száma).

Átlagos változás = átlagos súlyossági pontszám a 11. héten – átlagos súlyossági pontszám az alapvonalon

Az enyhe, közepes és súlyos vazomotoros tünetek (VMS) heti gyakoriságának és súlyosságának átlagos változása a kiindulási állapotról a 12. hétre (hatékonysági vizsgálati rész)

A súlyossági pontszám a következőképpen adódik: enyhe = 1, közepes = 2 és súlyos = 3.

A VMS átlagos súlyossági pontszáma az alapállapotban és a 12. héten az enyhe, közepes és súlyos VMS napi súlyossági pontértékeinek számtani átlaga, amelyeket az utolsó 7 nappal a kiindulási helyzet randomizálását megelőzően figyeltek meg, valamint az enyhe, közepes és súlyos VMS napi súlyossági pontértékeinek számtani átlagát. 12. hét.

Kiindulási és 12. heti súlyossági pontszám = [(1 x enyhe VMS száma) + (2 x közepesen súlyos VMS száma) + (3 x súlyos VMS száma)]/ (enyhe + közepes + súlyos VMS összes száma).

Átlagos változás = átlagos súlyossági pontszám a 12. héten – átlagos súlyossági pontszám az alapvonalon

Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a mérsékelt és súlyos vazomotoros tünetek (VMS) heti gyakorisága a kiindulási állapothoz képest 50%-kal csökkent az 1., 2., 3., 4., 5., 6., 7., 8., 9., 10., 11. és 12. héten (Hatékonyság Tanulmányi rész)

A mérsékelt és súlyos VMS heti gyakorisága az alapállapotban és az X. héten az összes regisztrált mérsékelt vagy súlyos VMS teljes száma (összege) a randomizálást megelőző utolsó 7 egymást követő napon (kiindulási állapot) és a [(X-1)* napon. 7+1] X*7. napig (X. hét).

Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél az enyhe, közepes és súlyos vazomotoros tünetek (VMS) heti gyakorisága a kiindulási állapothoz képest 50%-kal csökkent az 1., 2., 3., 4., 5., 6., 7., 8., 9., 10., 11. és héten. 12 (Hatékonysági tanulmány rész)

A mérsékelt és súlyos VMS heti gyakorisága az alapállapotban és az X. héten az összes regisztrált mérsékelt vagy súlyos VMS teljes száma (összege) a randomizálást megelőző utolsó 7 egymást követő napon (kiindulási állapot) és a [(X-1)* napon. 7+1] X*7. napig (X. hét).

Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a mérsékelt vagy súlyos VMS heti gyakorisága az alapértékhez képest 75%-kal csökkent az 1., 2., 3., 4., 5., 6., 7., 8., 9., 10., 11. és 12. héten (hatékonysági vizsgálati rész)

A mérsékelt és súlyos VMS heti gyakorisága az alapállapotban és az X. héten az összes regisztrált mérsékelt vagy súlyos VMS teljes száma (összege) a randomizálást megelőző utolsó 7 egymást követő napon (kiindulási állapot) és a [(X-1)* napon. 7+1] X*7. napig (X. hét).

Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél az enyhe, közepesen súlyos és súlyos VMS heti gyakorisága a kiindulási állapothoz képest 75%-kal csökkent az 1., 2., 3., 4., 5., 6., 7., 8., 9., 10., 11. és 12. héten (Hatékonysági vizsgálat Rész)

A mérsékelt és súlyos VMS heti gyakorisága az alapállapotban és az X. héten az összes regisztrált mérsékelt vagy súlyos VMS teljes száma (összege) a randomizálást megelőző utolsó 7 egymást követő napon (kiindulási állapot) és a [(X-1)* napon. 7+1] X*7. napig (X. hét).

Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél klinikailag jelentős különbség (CID) volt az alapvonalhoz képest a mérsékelt és súlyos VMS heti gyakoriságában a 4. héten a Clinical Global Impression (CGI) kérdőív segítségével (Efficacy Study Part)

A CGI-pontszám egy hétpontos skála, amelyen az alanyokat felkérik arra, hogy értékeljék a teljes javulást, függetlenül attól, hogy megítélése szerint ez teljes mértékben a gyógyszeres kezelésnek köszönhető-e, összehasonlítva a vizsgálatba való felvételkor fennálló állapotával. Skála: Nagyon sokat javult, Sokat javult, Minimálisan javult, Nincs változás, Minimálisan rosszabb, Sokkal rosszabb, Nagyon sokkal rosszabb.

Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél klinikailag jelentős különbség (CID) volt a kiindulási értékhez képest a mérsékelt vagy súlyos VMS heti gyakoriságában a 12. héten a Clinical Global Impression (CGI) kérdőív segítségével (Efficacy Study Part)

A CGI-pontszám egy hétpontos skála, amelyen az alanyokat felkérik arra, hogy értékeljék a teljes javulást, függetlenül attól, hogy megítélése szerint ez teljes mértékben a gyógyszeres kezelésnek köszönhető-e, összehasonlítva a vizsgálatba való felvételkor fennálló állapotával. Skála: Nagyon sokat javult, Sokat javult, Minimálisan javult, Nincs változás, Minimálisan rosszabb, Sokkal rosszabb, Nagyon sokkal rosszabb.

Változás a kiindulási állapotról a 12. hétre a vulvovaginális atrófia (VVA) tüneteiben (hatékonysági vizsgálati rész)

A menopauza genitourináris szindrómáját (GSM) az alanyok a vulvovaginális atrófia (VVA) önértékelési kérdőív segítségével értékelik. A következő GSM-tüneteket értékelik:

• Hüvelyi szárazság
• Hüvelyi és/vagy szeméremtest irritáció/viszketés
• Dysuria
• Szexuális tevékenységhez kapcsolódó hüvelyi fájdalom
• Szexuális tevékenységhez kapcsolódó hüvelyi vérzés

A résztvevők a szexuális aktivitással összefüggő hüvelyi vérzés kivételével minden GSM-tünetet a következő skála alapján osztályoznak: [0] nincs, [1] enyhe, [2] közepes vagy [3] súlyos. A szexuális tevékenységhez kapcsolódó hüvelyi vérzést 2 kategória alapján dokumentálják: [0] hiányzik vagy [1] jelen van. A kiindulási pontszámhoz képest negatív változás a tünetek javulását jelzi.

Változás a kiindulási állapotról a 12. hétre a vulvovaginális atrófia (VVA) tünetben, amelyet a résztvevő kezdetben a legzavaróbbnak talált a VVA kérdőív alapján (a hatékonysági vizsgálat rész)

A menopauza genitourináris szindrómáját (GSM) az alanyok a vulvovaginális atrófia (VVA) önértékelési kérdőív segítségével értékelik. A következő GSM-tüneteket értékelik:

• Hüvelyi szárazság
• Hüvelyi és/vagy szeméremtest irritáció/viszketés
• Dysuria
• Szexuális tevékenységhez kapcsolódó hüvelyi fájdalom
• Szexuális tevékenységhez kapcsolódó hüvelyi vérzés

A résztvevők a szexuális aktivitással összefüggő hüvelyi vérzés kivételével minden GSM tünetet a következő skála alapján osztályoztak: [0] nincs, [1] enyhe, [2] közepes vagy [3] súlyos. A szexuális tevékenységhez kapcsolódó hüvelyi vérzést 2 kategóriában dokumentálták: [0] hiányzik vagy [1] jelen van. A kiindulási pontszámhoz képest negatív változás a tünetek javulását jelzi.

Kezdetben a résztvevőtől megkérdezik, hogy a fent említett tünetek közül melyiket tartja a leginkább zavarónak.

Változás a kiindulási értékről a 12. hétre a trigliceridek plazmakoncentrációjában (hatékonysági vizsgálati rész)

Változás a kiindulási értékről a 12. hétre az alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL)-koleszterin plazmakoncentrációjában (hatékonysági vizsgálati rész)

Az összkoleszterin plazmakoncentrációjának változása a kiindulási értékről a 12. hétre (hatékonysági vizsgálati rész)

Változás a kiindulási értékről a 12. hétre az összkoleszterin/nagy sűrűségű koleszterin (HDL) koleszterin arányban (hatékonysági vizsgálati rész)

Változás a kiindulási értékről a 12. hétre a HDL-koleszterin arányban (hatékonysági vizsgálati rész)

Változás a kiindulási értékről a 12. hétre a lipoprotein plazmakoncentrációjában (a) (hatékonysági vizsgálati rész)

Változás a kiindulási állapotról a 12. hétre az éhomi glikémiában (Hatékonysági vizsgálat rész)

Az inzulin plazmakoncentrációjának változása a kiindulási értékről a 12. hétre (hatékonysági vizsgálati rész)

Változás a kiindulási értékről a 12. hétre a glikált hemoglobin plazmakoncentrációjában (hatékonysági vizsgálati rész)

Változás a kiindulási állapotról a 12. hétre a Homeosztázis-modell-értékelés alapján becsült inzulinrezisztenciában (HOMA-IR) (hatékonysági vizsgálati rész)

Változás a kiindulási értékről a 12. hétre az egészséggel kapcsolatos életminőség-értékelésben (HRQoL) a menopauza-specifikus életminőség (MENQOL) kérdőív segítségével (hatékonysági vizsgálati rész)

A MENQOL egy önkitöltős kérdőív, amely egy hónapon keresztül értékeli az életminőség változásait. 29 kérdésből áll, amelyek jelzik, hogy az alany tapasztalta-e a problémát (Igen/Nem), és ha igen, akkor az értékelési skála a 0=egyáltalán nem zavarja a 6=nagyon zavart-ig terjedt. Az elemzéshez az eredeti pontszámokat a rendszer 1-8 közötti elemzési pontszámmá konvertálja, ahol Nem=1, 0=2, 1=3...és 6=8. A skála négy területet tartalmaz: vazomotoros, pszichoszociális, fizikai és szexuális. Minden domaint külön pontoznak. A vazomotoros domén pontszám átlaga = Q1, Q2, Q3, ahol az 1 azt jelenti, hogy „egyáltalán nem zavarja”, a 8 pedig „nagyon zavart”.

A kezeléssel való elégedettség összpontszáma a Clinical Global Impression (CGI) kérdőív használatával (Efficacy Study Part)

A CGI-pontszám egy hétpontos skála, amelyen az alanyokat felkérik arra, hogy értékeljék a teljes javulást, függetlenül attól, hogy megítélése szerint ez teljes mértékben a gyógyszeres kezelésnek köszönhető-e, összehasonlítva a vizsgálatba való felvételkor fennálló állapotával. Skála: Nagyon sokat javult, Sokat javult, Minimálisan javult, Nincs változás, Minimálisan rosszabb, Sokkal rosszabb, Nagyon sokkal rosszabb.

A kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményekben (TEAE) szenvedő résztvevők száma (hatékonysági vizsgálati rész)

A TEAE-k azok a nemkívánatos események, amelyek a vizsgálati készítmény első lenyelésétől az utolsó látogatásig, vagy bármely olyan már jelen lévő esemény fordulnak elő, amelyek intenzitása vagy gyakorisága a kezelést követően romlik.

Azon résztvevők száma, akiknél a fizikális és nőgyógyászati ​​vizsgálati eredmények megváltoztak (Hatékonysági vizsgálati rész)

A fizikális vizsgálat magában foglalja az általános megjelenés, a fej, a szemek, a fülek, az orr, a torok, a bőr, a nyak, a tüdő, a mell, a nyirokcsomók, a has, valamint a szív- és érrendszeri mozgásszervi és neurológiai rendszer vizsgálatát.

A nőgyógyászati ​​vizsgálat kézi kismedencei vizsgálatot tartalmaz.

Azon résztvevők száma, akiknél megváltoztak az életjelek eredményei (hatékonysági vizsgálati rész)

A létfontosságú jelek közé tartozik a magasság, a testtömeg, a testtömeg-index, az ülésben mért szisztolés és diasztolés vérnyomás, valamint a pulzusszám.

Azon résztvevők száma, akiknél az elektrokardiogram (EKG) eredményei megváltoztak (hatékonysági vizsgálati rész)

Az EKG-értelmezési séma magában foglalja a morfológia, a ritmus, a vezetés, az ST szegmens, a PR, QRS, QT és korrigált QT (QTc) intervallumok, T-hullámok, U-hullámok, valamint a kóros elváltozások jelenlétének vagy hiányának elemzését.

Azon résztvevők száma, akiknél az emlővizsgálati eredmények megváltoztak (hatékonysági vizsgálati rész)

Azon résztvevők száma, akiknél megváltoztak a rutin klinikai laboratóriumi vizsgálati eredmények (hatékonysági vizsgálati rész)

A rutin laboratóriumi vizsgálatok magukban foglalják a hematológiai és kémiai vizsgálatokat.

Változás az alapvonaltól az egyes mért időpontokhoz az endometrium vastagságában (hatékonysági vizsgálati rész)

Az endometrium vastagságát transzvaginális ultrahanggal (TVUS) kell értékelni.

Alapállapot: az adatokat a Szűréskor rögzítik.

Az alanyok gyakorisága a különböző méhnyálkahártya-kategóriákban a Blaustein-féle patológia szerint (Hatékonysági vizsgálati rész)

Az endometriális biopsziát három független szakértő patológus fogja központilag kiértékelni, különböző intézményekből, vakok a kezelési csoportra és egymás leolvasására. A három patológus közül kettő egybeesését fogadják el végső diagnózisként. Ha nincs egyetértés a három patológus között, akkor a legsúlyosabb kóros diagnózis, azaz atípusos hyperplasia >komplex hyperplasia >egyszerű hyperplasia >benignus endometrium lesz a végső diagnózis.

Azon résztvevők száma, akiknél hüvelyi vérzés és/vagy pecsételés jelentkezett az E4-kezelés minden 28 napos ciklusa során (hatékonysági vizsgálati rész)

A hüvelyi vérzést a résztvevő naponta rögzíti a naplóban. A hüvelyi vérzés/pecsételés hiányát vagy előfordulását az alábbi skála segítségével kell értékelni: 0 = Hüvelyi vérzés vagy pecsételés hiánya; 1 = Foltosodás: minimális vérveszteség bizonyítéka, amelyhez nincs szükség, vagy legfeljebb napi egy betétet, tampont vagy bugyibetétet igényel; 2 = Vérzés: vérveszteség bizonyítéka, amely naponta egynél több betétet, tampont vagy bugyibetétet igényel.

A vérzéses és/vagy pecsételő vérzéses napok száma az egyes 28 napos kezelési ciklusokban (hatékonysági vizsgálati rész)

A hüvelyi vérzést a résztvevő naponta rögzíti a naplóban. A hüvelyi vérzés/pecsételés hiányát vagy előfordulását az alábbi skála segítségével értékeljük: 0 = Hüvelyi vérzés vagy pecsételés hiánya; 1 = Foltosodás: minimális vérveszteség bizonyítéka, amelyhez nincs szükség, vagy legfeljebb napi egy betétet, tampont vagy bugyibetétet igényel; 2 = Vérzés: vérveszteség bizonyítéka, amely naponta egynél több betétet, tampont vagy bugyibetétet igényel.

Az amenorrhoeában szenvedő résztvevők száma (vérzés vagy pecsételés hiánya) az E4-kezelés minden 28 napos ciklusa során (hatékonysági vizsgálati rész)

A hüvelyi vérzést a résztvevő naponta rögzíti a naplóban. A hüvelyi vérzés/pecsételés hiányát vagy előfordulását az alábbi skála segítségével kell értékelni: 0 = Hüvelyi vérzés vagy pecsételés hiánya; 1 = Foltosodás: minimális vérveszteség bizonyítéka, amelyhez nincs szükség, vagy legfeljebb napi egy betétet, tampont vagy bugyibetétet igényel; 2 = Vérzés: vérveszteség bizonyítéka, amely naponta egynél több betétet, tampont vagy bugyibetétet igényel.

Az amenorrhoea kumulatív aránya (hatékonysági vizsgálati rész)

Az amenorrhoea aránya azon nők százalékos arányaként definiálható, akik egy adott cikluson keresztül egymást követő amenorrhoeás ciklusokról számoltak be.

A kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményekben (TEAE) szenvedő résztvevők száma (endometrium és általános biztonsági rész)

A TEAE-k azok a nemkívánatos események, amelyek a vizsgálati készítmény első lenyelésétől az utolsó látogatásig, vagy bármely olyan már jelen lévő esemény fordulnak elő, amelyek intenzitása vagy gyakorisága a kezelést követően romlik.

A fizikális és nőgyógyászati ​​vizsgálati eredményekben megváltozott résztvevők száma (endometrium és általános biztonsági rész)

A fizikális vizsgálat magában foglalja az általános megjelenés, a fej, a szemek, a fülek, az orr, a torok, a bőr, a nyak, a tüdő, a mell, a nyirokcsomók, a has, valamint a szív- és érrendszeri mozgásszervi és neurológiai rendszer vizsgálatát.

A nőgyógyászati ​​vizsgálat kézi kismedencei vizsgálatot tartalmaz.

Azon résztvevők száma, akiknél megváltoztak az életjelek eredményei (endometrium és általános biztonsági rész)

A létfontosságú jelek közé tartozik a magasság, a testtömeg, a testtömeg-index, az ülésben mért szisztolés és diasztolés vérnyomás, valamint a pulzusszám.

Azon résztvevők száma, akiknél az emlővizsgálati eredmények megváltoztak (endometrium és általános biztonsági rész)

A létfontosságú jelek közé tartozik a magasság, a testtömeg, a testtömeg-index, az ülésben mért szisztolés és diasztolés vérnyomás, valamint a pulzusszám.

Azon résztvevők száma, akiknél megváltoztak az elektrokardiogram (EKG) eredményei (endometriális és általános biztonsági rész)

Az EKG-értelmezési séma magában foglalja a morfológia, a ritmus, a vezetés, az ST szegmens, a PR, QRS, QT és korrigált QT (QTc) intervallumok, T-hullámok, U-hullámok, valamint a kóros elváltozások jelenlétének vagy hiányának elemzését.

A mammográfiás eredményekben megváltozott résztvevők száma (endometriális és általános biztonsági rész)

Azon résztvevők száma, akiknél megváltoztak a rutin klinikai laboratóriumi vizsgálati eredmények (endometriális és általános biztonsági rész)

A rutin laboratóriumi vizsgálatok magukban foglalják a hematológiai és kémiai vizsgálatokat.

Hüvelyvérzésben és/vagy pecsételő vérzésben szenvedő nők száma az E4-kezelés minden 28 napos ciklusa során (endometriális és általános biztonsági rész)

A hüvelyi vérzést a résztvevő naponta rögzíti a naplóban. A hüvelyi vérzés/pecsételés hiányát vagy előfordulását az alábbi skála segítségével értékeljük: 0 = Hüvelyi vérzés vagy pecsételés hiánya; 1 = Foltosodás: minimális vérveszteség bizonyítéka, amelyhez nincs szükség, vagy legfeljebb napi egy betétet, tampont vagy bugyibetétet igényel; 2 = Vérzés: vérveszteség bizonyítéka, amely naponta egynél több betétet, tampont vagy bugyibetétet igényel.

A vérzéses és/vagy pecsételő vérzéses napok száma az egyes 28 napos kezelési ciklusokban (endometrium és általános biztonsági rész)

A hüvelyi vérzést a résztvevő naponta rögzíti a naplóban. A hüvelyi vérzés/pecsételés hiányát vagy előfordulását az alábbi skála segítségével értékeljük: 0 = Hüvelyi vérzés vagy pecsételés hiánya; 1 = Foltosodás: minimális vérveszteség bizonyítéka, amelyhez nincs szükség, vagy legfeljebb napi egy betétet, tampont vagy bugyibetétet igényel; 2 = Vérzés: vérveszteség bizonyítéka, amely naponta egynél több betétet, tampont vagy bugyibetétet igényel.

Az amenorrhoeában szenvedő résztvevők száma (vérzés vagy pecsételés hiánya) az E4-kezelés minden 28 napos ciklusában (endometrium és általános biztonsági rész)

A hüvelyi vérzést a résztvevő naponta rögzíti a naplóban. A hüvelyi vérzés/pecsételés hiányát vagy előfordulását az alábbi skála segítségével értékeljük: 0 = Hüvelyi vérzés vagy pecsételés hiánya; 1 = Foltosodás: minimális vérveszteség bizonyítéka, amelyhez nincs szükség, vagy legfeljebb napi egy betétet, tampont vagy bugyibetétet igényel; 2 = Vérzés: vérveszteség bizonyítéka, amely naponta egynél több betétet, tampont vagy bugyibetétet igényel.

Az amenorrhoea kumulatív aránya (endometrium és általános biztonsági rész)

Az amenorrhoea aránya azon nők százalékos arányaként definiálható, akik egy adott cikluson keresztül egymást követő amenorrhoeás ciklusokról számoltak be.

Változás a kiindulási állapotról a 12. és 52. hétre az egészséggel kapcsolatos életminőség-értékelésben (HRQoL) a menopauza-specifikus életminőség (MENQOL) kérdőív segítségével (endometrium és általános biztonsági rész)

A MENQOL egy önkitöltős kérdőív, amely egy hónapon keresztül értékeli az életminőség változásait. 29 kérdésből áll, amelyek jelzik, hogy az alany tapasztalta-e a problémát (Igen/Nem), és ha igen, akkor az értékelési skála a 0=egyáltalán nem zavarja a 6=nagyon zavart-ig terjedt. Az elemzéshez az eredeti pontszámokat az 1-8 közötti elemzési pontszámmá konvertáltuk, ahol nem=1, 0=2, 1=3...és 6=8. A skála négy területet tartalmaz: vazomotoros, pszichoszociális, fizikai és szexuális. Minden domaint külön pontoznak. A vazomotoros domén pontszám átlaga = Q1, Q2, Q3, ahol az 1 azt jelenti, hogy „egyáltalán nem zavarja”, a 8 pedig „nagyon zavart”.

A kezeléssel való elégedettség összpontszáma 4, 12 és 52 hetes kezelés után a Clinical Global Impression (CGI) kérdőív segítségével (endometriális és általános biztonsági rész)

A CGI-pontszám egy hétpontos skála, amelyen az alanyokat felkérik arra, hogy értékeljék a teljes javulást, függetlenül attól, hogy megítélése szerint ez teljes mértékben a gyógyszeres kezelésnek köszönhető-e, összehasonlítva a vizsgálatba való felvételkor fennálló állapotával. Skála: Nagyon sokat javult, Sokat javult, Minimálisan javult, Nincs változás, Minimálisan rosszabb, Sokkal rosszabb, Nagyon sokkal rosszabb.

Változás a kiindulási értékről a 12. és 52. hétre a trigliceridek plazmakoncentrációjában (endometrium és általános biztonsági rész)

Változás a kiindulási értékről a 12. és 52. hétre a nagy sűrűségű lipoprotein (HDL)-koleszterin plazmakoncentrációjában (endometriális és általános biztonsági rész)

Változás a kiindulási értékről a 12. és 52. hétre az alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL)-koleszterin plazmakoncentrációjában (endometrium és általános biztonsági rész)

Változás a kiindulási értékről a 12. és 52. hétre az összkoleszterin plazmakoncentrációjában (endometrium és általános biztonsági rész)

Változás az alapértékről a 12. és 52. hétre az összkoleszterin/nagy sűrűségű koleszterin (HDL) koleszterin arányban (endometriális és általános biztonsági rész)

Változás a kiindulási értékről a 12. és 52. hétre a lipoprotein plazmakoncentrációjában (a) (endometrium és általános biztonsági rész)

Változás az alapvonalról a 12. és 52. hétre az éhomi glikémiában (endometrium és általános biztonsági rész)

Változás a kiindulási értékről a 12. és 52. hétre az inzulin plazmakoncentrációjában (endometriális és általános biztonsági rész)

Változás a kiindulási értékről a 12. és 52. hétre a glikált hemoglobin plazmakoncentrációjában (endometrium és általános biztonsági rész)

Változás a kiindulási állapotról a 12. és 52. hétre a Homeostasis modell-értékelés alapján becsült inzulinrezisztenciában (HOMA-IR) (endometriális és általános biztonsági rész)

Változás az alapvonalról a méhnyálkahártya vastagságának minden mért időpontjára (endometriális és általános biztonsági tanulmány rész)

Az endometrium vastagságát transzvaginális ultrahanggal (TVUS) kell értékelni.

Az alanyok gyakorisága a különböző méhnyálkahártya-kategóriákban Blaustein patológiája szerint (endometriális és általános biztonsági tanulmány rész)

Az endometriális biopsziát három független szakértő patológus fogja központilag kiértékelni, különböző intézményekből, vakok a kezelési csoportra és egymás leolvasására. A három patológus közül kettő egybeesését fogadják el végső diagnózisként. Ha nincs egyetértés a három patológus között, akkor a legsúlyosabb kóros diagnózis, azaz atípusos hyperplasia >komplex hyperplasia >egyszerű hyperplasia >benignus endometrium lesz a végső diagnózis.