Poinformowane o genotypie kontra empiryczne zarządzanie VirEmią (GIVE MOVE)
Genotyp-Informed Versus empiric Management of VirEmia (GIVE MOVE) u dzieci i młodzieży zakażonych wirusem HIV w trakcie terapii przeciwretrowirusowej: otwarte randomizowane badanie kliniczne
Zakażenie wirusem HIV można skutecznie kontrolować za pomocą terapii antyretrowirusowej (ART). Jednak dzieci i młodzież żyjące z HIV i otrzymujące ART cierpią z powodu wysokiego wskaźnika niepowodzeń leczenia, głównie spowodowanych nieoptymalnym przestrzeganiem zaleceń terapeutycznych i/lub opornością na leki wirusowe. Podczas gdy kraje o wysokich dochodach rutynowo stosują testy oporności genotypowej (GRT) w celu określenia, które kombinacje leków mogą być skuteczne, to narzędzie diagnostyczne jest stosunkowo kosztowne i pracochłonne i nie jest rutynowo dostępne w większości środowisk o ograniczonych zasobach.
GIVE MOVE to wielonarodowe (Lesotho, Tanzania) randomizowane badanie kliniczne oceniające, czy szybka GRT po wykryciu nieswoistego miana wirusa poprawia postępowanie kliniczne, a tym samym wyniki zdrowotne dzieci i młodzieży żyjących z HIV. Dzieci i młodzież z niepohamowanym wiremią pomimo ART są włączani i losowo przydzielani do grupy kontrolnej lub grupy interwencyjnej (po 50% uczestników w każdej grupie). Ramię kontrolne otrzymuje opiekę zgodnie z aktualnym standardem opieki, składającą się z trzech sesji poradnictwa w zakresie zwiększonego przestrzegania zaleceń w odstępach miesięcznych, po których następuje drugi test obciążenia wirusem. O dalszym leczeniu decyduje wynik tego testu wiremii wraz z wytycznymi empirycznymi i oceną kliniczną. Grupa interwencyjna otrzymuje dalszą terapię opartą na GRT i GRT. Uczestnicy grupy interwencyjnej otrzymują również trzy sesje poradnictwa w zakresie wzmocnionego przestrzegania zaleceń, które są oparte na wynikach GRT (tj. jeśli nie wykryto oporności na leki, istnieje duże prawdopodobieństwo nieoptymalnego przestrzegania ART i można temu bezpośrednio zaradzić).
W tym badaniu zostanie ocenione, czy szybkie dostarczenie GRT poprawia stan zdrowia uczestników po 9 miesiącach od włączenia. Zagnieżdżone badanie oceni koszt i opłacalność GRT. Zatem ta próba dostarczy dowodów na to, czy świadczenie GRT dla dzieci i młodzieży z HIV powinno być traktowane priorytetowo w warunkach o ograniczonych zasobach.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Tło i uzasadnienie:
Dzieci i młodzież żyjące z HIV i otrzymujące terapię przeciwretrowirusową (ART) mają wysoki odsetek niepowodzeń terapeutycznych, głównie spowodowanych nieoptymalnym przestrzeganiem zaleceń terapeutycznych i/lub opornością na leki wirusowe. Chociaż kraje o wysokich dochodach rutynowo stosują testy oporności genotypowej (GRT) w celu wybrania optymalnego schematu ART, to narzędzie diagnostyczne nie jest rutynowo dostępne w wielu warunkach o ograniczonych zasobach.
Cel:
Badanie GIVE MOVE ocenia, czy szybki GRT po wykryciu niewykorzystanego miana wirusa u dzieci i młodzieży stosujących ART poprawia wyniki zdrowotne w porównaniu z obecnym standardem opieki. Ponadto zagnieżdżone badanie oceni opłacalność tej interwencji. Łącznie wyniki te dostarczą dowodów na to, czy GRT powinno być traktowane priorytetowo w przypadku dzieci i młodzieży z HIV.
Projekt badania:
GIVE MOVE to wieloośrodkowe (kilka ośrodków w 2 krajach, Lesotho i Tanzanii), otwarte, randomizowane badanie kliniczne prowadzone w grupach równoległych (przydział 1:1). Do badania włączane są dzieci i młodzież żyjące z HIV, u których miano wirusa wynosi ≥400 c/ml.
Grupa kontrolna jest zarządzana zgodnie z aktualnym standardem opieki, który jest zgodny z wytycznymi Światowej Organizacji Zdrowia, tj. trzy sesje poradnictwa dotyczącego wzmocnionego przestrzegania zaleceń w odstępach miesięcznych, po których następuje drugi test miana wirusa i dalsze leczenie na podstawie miana wirusa.
W ramieniu interwencyjnym uczestnicy otrzymują GRT, zalecenie dotyczące leczenia oparte na GRT przez Komitet Ekspertów GRT oraz dalszą terapię opartą na GRT, wybierając najlepsze lokalnie dostępne leki zgodnie z profilem lekooporności.
W badaniu GIVE MOVE porównane zostaną wyniki kliniczne (śmiertelność, zachorowalność, supresja wirusowa; patrz sekcja Pierwotne wyniki dla złożonego pierwszorzędowego punktu końcowego) po dziewięciu miesiącach. Zakładając, że 20% w porównaniu z 35% osiągnie główny punkt końcowy w grupie interwencyjnej w porównaniu z grupą kontrolną i przy poziomie istotności 5%, do osiągnięcia mocy 80% potrzeba 276 uczestników (138 na grupę).
Oprócz wyników klinicznych badanie ma na celu ocenę kosztów i opłacalności interwencji. Badanie GIVE MOVE ma na celu poinformowanie przyszłych wytycznych klinicznych dotyczących leczenia pediatrycznego wirusa HIV.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Butha-Buthe, Lesoto
- Baylor Clinic Butha-Buthe
-
Maseru, Lesoto
- Baylor Clinic Maseru
-
Mohale's Hoek, Lesoto
- Baylor Clinic Mohale's Hoek
-
Mokhotlong, Lesoto
- Baylor Clinic Mokhotlong
-
-
Butha-Buthe
-
Seboche, Butha-Buthe, Lesoto
- Seboche Mission Hospital
-
-
Leribe
-
Hlotse, Leribe, Lesoto
- Baylor Clinic Leribe
-
-
-
-
-
Dar Es Salaam, Tanzania
- Mbagala Rangi Tatu Hospital
-
Dar Es Salaam, Tanzania
- Upendano Dispensary
-
Dar es Salaam, Tanzania
- Temeke Regional Referral Hospital
-
-
Morogoro
-
Ifakara, Morogoro, Tanzania
- One-Stop Clinic and Chronic Diseases Clinic (CDCI) at St Francis Referral Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Opieka w ośrodku badawczym
- Wiek ≥6 miesięcy i <19 lat
- Ostatni wynik miana wirusa HIV ≥400 c/ml
- W niezmienionym schemacie ART przez ≥6 miesięcy
- Upuszczanie krwi do ostatniego testu obciążenia wirusem <4 miesiące przed badaniem przesiewowym
- Zgoda udzielona
Kryteria wyłączenia:
- Wskazania do zmiany leczenia zgodnie z wytycznymi WHO podczas badań przesiewowych
- Pierwsza sesja doradcza w zakresie rozszerzonego przestrzegania zaleceń (EAC) rozpoczęta >2 tygodnie przed badaniem przesiewowym
- Zamiar przeniesienia z ośrodka badawczego (a nie do innego ośrodka badawczego) w ciągu 3 miesięcy po randomizacji
- Został już zapisany do innego badania, jeśli zostanie uznany za niezgodny przez (lokalnego) głównego badacza
- Ciąża lub karmienie piersią podczas badania przesiewowego (bez wykluczenia ze względu na ciążę lub karmienie piersią po włączeniu)
- Ostra choroba wymagająca hospitalizacji podczas badania przesiewowego (bez wykluczenia na podstawie hospitalizacji po włączeniu)
- Otrzymał test odporności w ciągu ostatnich 12 miesięcy
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Diagnostyczny
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Interwencja
Miano wirusa ≥400 c/ml przed włączeniem do badania uruchamia test oporności genotypowej (GRT), po którym następuje postępowanie z pacjentem i poradnictwo oparte na GRT.
Dalsze leczenie zależy od profilu odporności określonego przez GRT, przy czym Komitet Ekspertów GRT wydaje zalecenia dotyczące leczenia.
|
Interwencja naukowa będzie składać się z następujących elementów:
|
|
Brak interwencji: Kontrola
Standard opieki zgodnie z krajowymi wytycznymi i zaleceniami Światowej Organizacji Zdrowia: Miano wirusa ≥400 c/ml przed włączeniem do badania, po czym następują 3 sesje poradnictwa dotyczącego wzmocnionego przestrzegania zaleceń i kontrolny test na miano wirusa.
Dalsze leczenie jest określane na podstawie testów poziomu wirusa.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Złożony główny punkt końcowy
Ramy czasowe: Wizyta kontrolna po 9 miesiącach (okno: 32-44 tyg.)
|
Złożonym pierwszorzędowym punktem końcowym jest wystąpienie jednego lub więcej zdarzeń i) zgon z jakiejkolwiek przyczyny w okresie obserwacji (36 tygodni), ii) hospitalizacja z powodu HIV lub ART trwająca ≥24 godziny (prawdopodobnie , prawdopodobnie lub zdecydowanie związane z HIV lub ART, ocenione przez komisję ds. punktów końcowych zaślepioną na grupę badaną) w okresie obserwacji (36 tygodni), iii) nowe zdarzenie kliniczne stopnia IV Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) (z wyłączeniem gruźlicy węzłów chłonnych zahamowanie wzrostu, zakażenie wirusem opryszczki pospolitej jamy ustnej lub narządów płciowych oraz kandydoza przełyku; oceniane przez komisję ds. ml) po 9 miesiącach obserwacji (okno: 32-44 tygodnie).
Pierwszorzędowy punkt końcowy zostanie oceniony jako odsetek zdarzeń u uczestników, którzy osiągnęli jeden lub więcej złożonych punktów końcowych.
|
Wizyta kontrolna po 9 miesiącach (okno: 32-44 tyg.)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Proporcja ze zgonem z dowolnej przyczyny
Ramy czasowe: W ciągu 36 tygodni od wartości początkowej
|
Odsetek uczestników potwierdzonych jako zmarłych w okresie obserwacji wśród wszystkich zapisanych uczestników.
|
W ciągu 36 tygodni od wartości początkowej
|
|
Odsetek hospitalizacji z powodu HIV lub ART trwający ≥24 godziny
Ramy czasowe: W ciągu 36 tygodni od wartości początkowej
|
Odsetek uczestników hospitalizowanych z powodu HIV lub ART trwających ≥24 godziny (prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie związanych z HIV lub ART, według oceny komitetu ds. punktów końcowych) w okresie obserwacji wśród wszystkich włączonych uczestników.
|
W ciągu 36 tygodni od wartości początkowej
|
|
Odsetek z nowymi zdarzeniami klinicznymi stopnia IV wg WHO (z pewnymi wyjątkami)
Ramy czasowe: W ciągu 36 tygodni od wartości początkowej
|
Odsetek uczestników z nowymi klinicznymi zdarzeniami IV stopnia wg WHO (z wyłączeniem gruźlicy węzłów chłonnych, zahamowania wzrostu, zakażenia wirusem opryszczki pospolitej jamy ustnej lub narządów płciowych oraz kandydozy przełyku; oceniony przez komitet ds. punktów końcowych) w okresie obserwacji wśród wszystkich włączonych uczestników.
|
W ciągu 36 tygodni od wartości początkowej
|
|
Odsetek bez dokumentacji stłumionego miana wirusa
Ramy czasowe: Wizyta kontrolna po 9 miesiącach (okno: 32-44 tyg.)
|
Odsetek uczestników bez udokumentowanej miana wirusa <50 c/ml po 9 miesiącach wśród wszystkich włączonych uczestników.
|
Wizyta kontrolna po 9 miesiącach (okno: 32-44 tyg.)
|
|
Proporcja utracona do obserwacji
Ramy czasowe: Wizyta kontrolna po 9 miesiącach (okno: 32-44 tyg.)
|
Odsetek uczestników bez udokumentowanej wizyty w klinice po 9 miesiącach wśród wszystkich zapisanych uczestników.
|
Wizyta kontrolna po 9 miesiącach (okno: 32-44 tyg.)
|
|
Odsetek z zaobserwowanym niepowodzeniem wirusologicznym
Ramy czasowe: Wizyta kontrolna po 9 miesiącach (okno: 32-44 tyg.)
|
Odsetek uczestników z wiremią ≥50 c/ml wśród wszystkich uczestników z wynikiem wiremii po 9 miesiącach.
|
Wizyta kontrolna po 9 miesiącach (okno: 32-44 tyg.)
|
|
Złożony punkt końcowy
Ramy czasowe: 6 miesięcy (okno: 20-28 tygodni) od decyzji o dalszym leczeniu
|
Ten złożony punkt końcowy to odsetek uczestników spośród wszystkich włączonych uczestników, u których wystąpiło jedno lub więcej zdarzeń i) zgon z jakiejkolwiek przyczyny w ciągu 24 tygodni od decyzji o dalszym leczeniu, ii) hospitalizacja z powodu HIV lub ART trwająca ≥24 godziny czas trwania (prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie związany z HIV lub ART) w ciągu 24 tygodni od podjęcia decyzji o dalszym leczeniu, iii) nowe zdarzenie kliniczne IV stopnia wg WHO (z wyłączeniem gruźlicy węzłów chłonnych, zahamowania wzrostu, zakażenia wirusem opryszczki pospolitej jamy ustnej lub narządów płciowych oraz kandydozy przełyku) w ciągu 24 tygodnie od decyzji o dalszym leczeniu oraz iv) brak udokumentowania supresji wiremii (<50 c/ml) po 6 miesiącach (przedział: 20-28 tygodni) od decyzji o dalszym leczeniu.
Decyzję o dalszym leczeniu definiuje się jako pierwszą wizytę po udostępnieniu wyniku kontrolnego wiremii lub wyniku testu oporności odpowiednio w ramieniu kontrolnym lub interwencyjnym.
|
6 miesięcy (okno: 20-28 tygodni) od decyzji o dalszym leczeniu
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas na tłumienie wirusów
Ramy czasowe: 3- (okno: 10-14 tygodni), 6- (okno: 20-28 tygodni) i 9-miesięczna (okno: 32-44 tygodnie) wizyta studyjna
|
Czas do osiągnięcia miana wirusa <50 c/ml; biorąc pod uwagę testy miana wirusa wykonane na próbkach z 3-, 6- i 9-miesięcznej wizyty studyjnej w obu ramionach.
|
3- (okno: 10-14 tygodni), 6- (okno: 20-28 tygodni) i 9-miesięczna (okno: 32-44 tygodnie) wizyta studyjna
|
|
Odsetek ze zmianą schematu leczenia przy braku głównych mutacji lekooporności i/lub brakiem zmiany schematu leczenia przy obecności głównych mutacji lekooporności
Ramy czasowe: Wyjściowa i 9-miesięczna (okno: 32-44 tygodnie) wizyta studyjna
|
Odsetek uczestników ze zmianami reżimu lekowego przy braku głównych mutacji oporności na leki i / lub brak zmian w obecności głównych mutacji oporności na leki wśród wszystkich włączonych uczestników (zidentyfikowany przez sekwencjonowanie Sangera, zgodnie z bazą danych oporności na leki Stanford HIV).
|
Wyjściowa i 9-miesięczna (okno: 32-44 tygodnie) wizyta studyjna
|
|
Odsetek z nowymi mutacjami oporności na leki pojawił się w okresie badania
Ramy czasowe: Zmiana z wizyty studyjnej na 9-miesięczną (okno: 32-44 tygodnie) wizyty studyjnej
|
Odsetek uczestników z nowymi mutacjami oporności na leki pojawił się w okresie badania wśród wszystkich zapisanych uczestników.
|
Zmiana z wizyty studyjnej na 9-miesięczną (okno: 32-44 tygodnie) wizyty studyjnej
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Jennifer A Brown, PhD, Swiss Tropical & Public Health Institute
- Dyrektor Studium: Josephine Muhairwe, MD, MPH, SolidarMed, Partnerships for Health
- Dyrektor Studium: Buntshi P Kayembe, MD, Baylor College of Medicine Children's Foundation Lesotho
- Dyrektor Studium: Mosa M Hlasoa, MD, Baylor College of Medicine Children's Foundation Lesotho
- Dyrektor Studium: Isaac Ringera, MPH, RN, SolidarMed, Partnerships for Health
- Dyrektor Studium: Maja Weisser, MD, Swiss Tropical & Public Health Institute
- Dyrektor Studium: Ezekiel Luoga, MD, Ifakara Health Institute
- Dyrektor Studium: Tracy R Glass, PhD, Swiss Tropical & Public Health Institute
- Krzesło do nauki: Niklaus D Labhardt, MD, MIH, Swiss Tropical & Public Health Institute
- Dyrektor Studium: Thomas Klimkait, PhD, University of Basel
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Brown JA, Ringera I, Luoga E, Cheleboi M, Kimera N, Muhairwe J, Kayembe BP, Molapo Hlasoa M, Kabundi L, Yav CWD, Mothobi B, Thahane L, Amstutz A, Bachmann N, Mollel GJ, Bresser M, Glass TR, Paris DH, Klimkait T, Weisser M, Labhardt ND. Genotype-Informed Versus Empiric Management Of VirEmia (GIVE MOVE): study protocol of an open-label randomised clinical trial in children and adolescents living with HIV in Lesotho and Tanzania. BMC Infect Dis. 2020 Oct 19;20(1):773. doi: 10.1186/s12879-020-05491-9.
- Brown JA, Ringera IK, Luoga E, Bresser M, Mothobi B, Kabundi L, Ilunga M, Mokhele K, Isaac AB, Tsoaeli N, Mbaya T, Simba B, Mayogu K, Mabula E, Cheleboi M, Molatelle M, Kimera N, Mollel GJ, Sando D, Tschumi N, Amstutz A, Thahane L, Hlasoa MM, Kayembe BP, Muhairwe J, Klimkait T, Glass TR, Weisser M, Labhardt ND. Resistance-informed versus empirical management of viraemia in children and adolescents with HIV in Lesotho and Tanzania (GIVE MOVE trial): a multisite, open-label randomised controlled trial. Lancet Glob Health. 2024 Aug;12(8):e1312-e1322. doi: 10.1016/S2214-109X(24)00183-9.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- P001-20-1.4
- REG-19-008 (Inny numer grantu/finansowania: Fondation Botnar)
- ID 229-2019 (Inny identyfikator: National Health Research Ethics Committee (Lesotho))
- Req-2019-01275 (Inny identyfikator: Ethikkommission Nordwest- und Zentralschweiz (Switzerland))
- 12-2020 (Inny identyfikator: Ifakara Health Institute Review Board (Tanzania))
- NIMR/HQ/R.8a/Vol. IX/3222 (Inny identyfikator: National Institute for Medical Research (Tanzania))
- TMDA0020/CTR/0003/03 (Inny identyfikator: Tanzania Medicines and Medical Devices Authority (Tanzania))
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .