- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04233242
Genotype-informert versus empirisk styring av VirEmia (GIVE MOVE)
Genotype-informert versus empirisk behandling av VirEmia (GIVE MOVE) hos HIV-infiserte barn og ungdom på antiretroviral terapi: en åpen randomisert klinisk studie
HIV-infeksjon kan kontrolleres effektivt med antiretroviral terapi (ART). Barn og ungdom som lever med HIV og mottar ART lider imidlertid av høye forekomster av behandlingssvikt, hovedsakelig forårsaket av suboptimal overholdelse av terapi og/eller virusresistens. Mens høyinntektsland rutinemessig bruker genotypisk resistenstesting (GRT) for å avgjøre hvilke medikamentkombinasjoner som sannsynligvis vil være effektive, er dette diagnostiske verktøyet relativt kostbart og arbeidskrevende og er ikke rutinemessig tilgjengelig i de fleste ressursbegrensede omgivelser.
GIVE MOVE er en randomisert klinisk studie i flere land (Lesotho, Tanzania) som vurderer om rask GRT etter påvisning av en ikke-undertrykt virusmengde forbedrer den kliniske behandlingen og dermed helseresultatene for barn og ungdom som lever med HIV. Barn og ungdom med en ikke-undertrykt virusmengde til tross for ART blir registrert og tilfeldig allokert til en kontroll- eller en intervensjonsarm (50 % av deltakerne i hver arm). Kontrollarmen mottar omsorg i henhold til gjeldende standard for omsorg, bestående av tre økter med forbedret adherensrådgivning med månedlige intervaller, etterfulgt av en andre virusbelastningstest. Videre behandling er informert av resultatet av denne viral belastningstesten sammen med empiriske retningslinjer og klinisk vurdering. Intervensjonsarmen mottar GRT- og GRT-informert viderebehandling. Deltakere i intervensjonsarmen mottar også tre økter med forbedret adherensrådgivning, som er informert av GRT-resultater (dvs. hvis ingen medikamentresistens oppdages, er det stor sjanse for suboptimal adherens til ART, og dette kan løses direkte).
Denne studien vil vurdere om den raske tilførselen av GRT forbedrer deltakernes helseresultater 9 måneder etter påmelding. En nestet studie vil vurdere kostnadene og kostnadseffektiviteten til BRT. Dermed vil denne studien gi bevis på om tilbudet av GRT til barn og ungdom med HIV bør prioriteres i ressursbegrensede omgivelser.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Bakgrunn og begrunnelse:
Barn og ungdom som lever med HIV og som mottar antiretroviral terapi (ART), lider av høye forekomster av behandlingssvikt, hovedsakelig forårsaket av suboptimal overholdelse av terapi og/eller virusresistens. Mens høyinntektsland rutinemessig bruker genotypisk resistenstesting (GRT) for å velge et optimalt ART-regime, er ikke dette diagnostiske verktøyet rutinemessig tilgjengelig i mange ressursbegrensede omgivelser.
Objektiv:
GIVE MOVE-studien vurderer om rask GRT etter påvisning av en ikke-undertrykt viral belastning hos barn og ungdom på ART forbedrer helseresultatene sammenlignet med dagens standard for omsorg. Videre vil en nestet studie vurdere kostnadseffektiviteten til denne intervensjonen. Til sammen vil disse resultatene gi bevis på om GRT bør prioriteres for barn og ungdom med HIV.
Studere design:
GIVE MOVE er et multisenter (flere sentre i 2 land, Lesotho og Tanzania), parallellgruppe (1:1 tildeling), åpen randomisert klinisk studie. Barn og ungdom som lever med HIV med en virusmengde ≥400 c/mL er registrert.
Kontrollgruppen administreres i henhold til gjeldende standard for omsorg som følger Verdens helseorganisasjons retningslinjer, det vil si tre økter med forbedret adherence-rådgivning med månedlige intervaller, etterfulgt av en andre virusbelastningstest og virusbelastningsinformert videre behandling.
I intervensjonsarmen mottar deltakerne GRT, en GRT-informert behandlingsanbefaling fra en GRT Expert Committee, og GRT-informert videre terapi, og velger de beste lokalt tilgjengelige medikamentene i henhold til medikamentresistensprofilen.
GIVE MOVE-studien vil sammenligne kliniske utfall (dødelighet, sykelighet, viral undertrykkelse; se delen Primært utfall for det sammensatte primære endepunktet) etter ni måneder. Forutsatt at 20 % vs 35 % når det primære endepunktet i intervensjon vs kontrollarm, og ved et signifikansnivå på 5 %, kreves det 276 deltakere (138 per arm) for å nå 80 % kraft.
I tillegg til kliniske resultater, har studien til hensikt å vurdere kostnadene og kostnadseffektiviteten til intervensjonen. GIVE MOVE-studien tar sikte på å informere om fremtidige kliniske retningslinjer for behandling av pediatrisk HIV.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Butha-Buthe, Lesotho
- Baylor Clinic Butha-Buthe
-
Maseru, Lesotho
- Baylor Clinic Maseru
-
Mohale's Hoek, Lesotho
- Baylor Clinic Mohale's Hoek
-
Mokhotlong, Lesotho
- Baylor Clinic Mokhotlong
-
-
Butha-Buthe
-
Seboche, Butha-Buthe, Lesotho
- Seboche Mission Hospital
-
-
Leribe
-
Hlotse, Leribe, Lesotho
- Baylor Clinic Leribe
-
-
-
-
-
Dar Es Salaam, Tanzania
- Mbagala Rangi Tatu Hospital
-
Dar Es Salaam, Tanzania
- Upendano Dispensary
-
Dar es Salaam, Tanzania
- Temeke Regional Referral Hospital
-
-
Morogoro
-
Ifakara, Morogoro, Tanzania
- One-Stop Clinic and Chronic Diseases Clinic (CDCI) at St Francis Referral Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- I omsorg på et studiested
- Alder ≥6 måneder og <19 år
- Siste resultat for HIV-virusbelastning ≥400 c/ml
- På et uendret ART-regime i ≥6 måneder
- Flebotomi for siste virusbelastningstest <4 måneder før screening
- Samtykke gitt
Ekskluderingskriterier:
- Indikasjon for behandlingsbytte i henhold til WHOs retningslinjer ved screening
- Første økt med økt adherencerådgivning (EAC) startet >2 uker før screening
- Intensjon om å flytte ut av studiestedet (og ikke til et annet studiested) innen 3 måneder etter randomisering
- Allerede registrert i en annen studie hvis den vurderes som ikke-kompatibel av den (lokale) hovedetterforskeren
- Gravid eller ammende ved screening (ingen ekskludering basert på graviditet eller amming etter påmelding)
- Akutt sykdom som krever sykehusinnleggelse ved screening (ingen ekskludering basert på sykehusinnleggelse etter påmelding)
- Fikk en motstandstest de siste 12 månedene
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Innblanding
Viral belastning ≥400 c/ml før registrering utløser genotypisk resistenstesting (GRT), etterfulgt av GRT-informert pasientbehandling og rådgivning.
Videre behandling er informert av motstandsprofilen bestemt gjennom GRT, med en GRT-ekspertkomité som utsteder en behandlingsanbefaling.
|
Studieintervensjonen vil bestå av følgende komponenter:
|
Ingen inngripen: Kontroll
Standard for omsorg i henhold til nasjonale retningslinjer og anbefalinger fra Verdens helseorganisasjon: Viral belastning ≥400 c/mL før påmelding følges av 3 økter med forbedret adherence-rådgivning og en oppfølgingstest for viral belastning.
Videre behandling informeres ved virusbelastningstesting.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Sammensatt primært endepunkt
Tidsramme: Ved 9 måneders oppfølgingsbesøk (vindu: 32-44 uker)
|
Det sammensatte primære endepunktet er forekomsten av én eller flere av hendelsene i) død på grunn av en hvilken som helst årsak i oppfølgingsperioden (36 uker), ii) HIV- eller ART-relatert sykehusinnleggelse av ≥24 timers varighet (ev. , sannsynligvis eller definitivt relatert til HIV eller ART, bedømt av endepunktkomiteen blindet til studiearmen) i løpet av oppfølgingsperioden (36 uker), iii) ny klinisk World Health Organization (WHO) stadium IV-hendelse (unntatt lymfeknutetuberkulose) , stunting, oral eller genital herpes simplex-infeksjon og esophageal candidiasis; bedømt av endepunktkomiteen blindet for studiearmen) under oppfølgingsperioden (36 uker), og iv) ingen dokumentasjon på undertrykt virusmengde (<50 c/ mL) ved 9 måneders oppfølging (vindu: 32-44 uker).
Det primære endepunktet vil bli vurdert som et hendelsesforhold mellom deltakere som når ett eller flere av de sammensatte endepunktene.
|
Ved 9 måneders oppfølgingsbesøk (vindu: 32-44 uker)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Andel med dødsfall på grunn av en hvilken som helst årsak
Tidsramme: Innen 36 uker etter baseline
|
Andel deltakere bekreftet døde i løpet av oppfølgingsperioden blant alle påmeldte deltakere.
|
Innen 36 uker etter baseline
|
Andel med HIV- eller ART-relatert sykehusinnleggelse av ≥24 timers varighet
Tidsramme: Innen 36 uker etter baseline
|
Andel deltakere med HIV- eller ART-relatert sykehusinnleggelse av ≥24 timers varighet (muligens, sannsynligvis eller definitivt relatert til HIV eller ART, bedømt av endepunktkomiteen) i løpet av oppfølgingsperioden blant alle påmeldte deltakere.
|
Innen 36 uker etter baseline
|
Andel med nye kliniske WHO stadium IV-hendelser (med noen unntak)
Tidsramme: Innen 36 uker etter baseline
|
Andel deltakere med nye kliniske WHO stadium IV-hendelser (unntatt lymfeknutetuberkulose, stunting, oral eller genital herpes simplex-infeksjon og oesophageal candidiasis; bedømt av endepunktkomiteen) i løpet av oppfølgingsperioden blant alle deltakere.
|
Innen 36 uker etter baseline
|
Andel uten dokumentasjon av undertrykt virusmengde
Tidsramme: Ved 9 måneders oppfølgingsbesøk (vindu: 32-44 uker)
|
Andel deltakere uten dokumentasjon på virusmengde <50 c/mL ved 9 måneder blant alle påmeldte deltakere.
|
Ved 9 måneders oppfølgingsbesøk (vindu: 32-44 uker)
|
Andel tapt til oppfølging
Tidsramme: Ved 9 måneders oppfølgingsbesøk (vindu: 32-44 uker)
|
Andel deltakere uten dokumentert klinikkbesøk etter 9 måneder blant alle påmeldte deltakere.
|
Ved 9 måneders oppfølgingsbesøk (vindu: 32-44 uker)
|
Andel med observert virologisk svikt
Tidsramme: Ved 9 måneders oppfølgingsbesøk (vindu: 32-44 uker)
|
Andel deltakere med viral belastning ≥50 c/mL blant alle deltakere med virusbelastningsresultat ved 9 måneder.
|
Ved 9 måneders oppfølgingsbesøk (vindu: 32-44 uker)
|
Sammensatt endepunkt
Tidsramme: 6 måneder (vindu: 20-28 uker) etter vedtak om videre behandling
|
Dette sammensatte endepunktet er andelen deltakere blant alle deltakere som er registrert som opplever en eller flere av hendelsene i) død på grunn av en hvilken som helst årsak innen 24 uker etter beslutningen om videre behandling, ii) HIV- eller ART-relatert sykehusinnleggelse på ≥24 timer varighet (muligens, sannsynligvis eller definitivt relatert til HIV eller ART) innen 24 uker etter beslutningen om videre behandling, iii) ny klinisk WHO stadium IV-hendelse (unntatt lymfeknutetuberkulose, stunting, oral eller genital herpes simplex-infeksjon og oesophageal candidiasis) innen 24 uker etter vedtak om videre behandling, og iv) ingen dokumentasjon på undertrykt virusmengde (<50 c/mL) ved 6 måneder (vindu: 20-28 uker) etter vedtak om videre behandling.
Beslutning om videre behandling er definert som første besøk etter at det oppfølgende virusbelastningsresultatet eller resistenstestresultatet blir tilgjengelig i henholdsvis kontroll- eller intervensjonsarmen.
|
6 måneder (vindu: 20-28 uker) etter vedtak om videre behandling
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Tid for viral undertrykkelse
Tidsramme: 3- (vindu: 10-14 uker), 6- (vindu: 20-28 uker), og 9-måneders (vindu: 32-44 uker) studiebesøk
|
Tid til å oppnå en viral belastning <50 c/mL; vurderer virusbelastningstesting utført med prøver fra 3-, 6- og 9-måneders studiebesøk i begge armer.
|
3- (vindu: 10-14 uker), 6- (vindu: 20-28 uker), og 9-måneders (vindu: 32-44 uker) studiebesøk
|
Andel med bytte av legemiddelregime i fravær av store medikamentresistensmutasjoner og/eller ikke-byttere i nærvær av store medikamentresistensmutasjoner
Tidsramme: Baseline og 9-måneders (vindu: 32-44 uker) studiebesøk
|
Andel deltakere med medikamentregimebytter i fravær av store medikamentresistensmutasjoner og/eller ikke-bytter i nærvær av store medikamentresistensmutasjoner blant alle deltakere (som identifisert av Sanger-sekvensering, ifølge Stanford HIV-medisinresistensdatabasen).
|
Baseline og 9-måneders (vindu: 32-44 uker) studiebesøk
|
Andel med nye medikamentresistensmutasjoner dukket opp i løpet av studieperioden
Tidsramme: Endring fra baseline til 9-måneders (vindu: 32-44 uker) studiebesøk
|
Andel deltakere med nye medikamentresistensmutasjoner dukket opp i løpet av studieperioden blant alle påmeldte deltakere.
|
Endring fra baseline til 9-måneders (vindu: 32-44 uker) studiebesøk
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jennifer A Brown, PhD, Swiss Tropical & Public Health Institute
- Studieleder: Josephine Muhairwe, MD, MPH, SolidarMed, Partnerships for Health
- Studieleder: Buntshi P Kayembe, MD, Baylor College of Medicine Children's Foundation Lesotho
- Studieleder: Mosa M Hlasoa, MD, Baylor College of Medicine Children's Foundation Lesotho
- Studieleder: Isaac Ringera, MPH, RN, SolidarMed, Partnerships for Health
- Studieleder: Maja Weisser, MD, Swiss Tropical & Public Health Institute
- Studieleder: Ezekiel Luoga, MD, Ifakara Health Institute
- Studieleder: Tracy R Glass, PhD, Swiss Tropical & Public Health Institute
- Studiestol: Niklaus D Labhardt, MD, MIH, Swiss Tropical & Public Health Institute
- Studieleder: Thomas Klimkait, PhD, University of Basel
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- P001-20-1.4
- REG-19-008 (Annet stipend/finansieringsnummer: Fondation Botnar)
- ID 229-2019 (Annen identifikator: National Health Research Ethics Committee (Lesotho))
- Req-2019-01275 (Annen identifikator: Ethikkommission Nordwest- und Zentralschweiz (Switzerland))
- 12-2020 (Annen identifikator: Ifakara Health Institute Review Board (Tanzania))
- NIMR/HQ/R.8a/Vol. IX/3222 (Annen identifikator: National Institute for Medical Research (Tanzania))
- TMDA0020/CTR/0003/03 (Annen identifikator: Tanzania Medicines and Medical Devices Authority (Tanzania))
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på HIV-1-infeksjon
-
Helios SaludViiV HealthcareUkjentHiv | HIV-1-infeksjonArgentina
-
ANRS, Emerging Infectious DiseasesInstitut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France; University... og andre samarbeidspartnereFullførtForebygging av mor-til-barn-overføring av HIV-1 ved hjelp av en responsiv intervensjon (PROMISE-EPI)HIV-1Burkina Faso, Zambia
-
Hospital Universitari Vall d'Hebron Research InstituteGilead SciencesFullført
-
Hospital Universitari Vall d'Hebron Research InstituteUniversity Hospital, Ghent; IrsiCaixaFullført
-
Gilead SciencesFullført
-
University of AarhusAarhus University Hospital Skejby; Bandim Health Project; Abbott; Ministry...Fullført
-
Tibotec Pharmaceuticals, IrelandFullførtHIV-1Forente stater, Frankrike, Spania, Portugal, Canada, Storbritannia, Sør-Afrika, Argentina, Brasil, Puerto Rico, Thailand, Nederland, Romania
-
Tibotec Pharmaceuticals, IrelandFullførtHIV-1Forente stater, Canada, Frankrike, Belgia, Tyskland, Spania, Argentina, Chile, Panama, Brasil, Puerto Rico, Thailand, Mexico, Australia
-
Mymetics CorporationInstitut Cochin; San Raffaele University Hospital, Italy; Kinesis Pharma... og andre samarbeidspartnereFullført
-
Janssen Pharmaceutica N.V., BelgiumFullført
Kliniske studier på Klinisk ledelse informert av HIV-1 genotypisk resistenstesting
-
University of Alabama at BirminghamNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)Rekruttering