Manejo informado pelo genótipo versus manejo empírico da VirEmia (GIVE MOVE)
Manejo informado pelo genótipo versus manejo empírico da viremia (GIVE MOVE) em crianças e adolescentes infectados pelo HIV em terapia antirretroviral: um ensaio clínico randomizado aberto
A infecção pelo HIV pode ser efetivamente controlada com terapia antirretroviral (ART). No entanto, crianças e adolescentes vivendo com HIV e recebendo TARV apresentam altas taxas de falha terapêutica, causadas predominantemente por adesão subótima à terapia e/ou resistência viral às drogas. Embora os países de alta renda usem rotineiramente o teste de resistência genotípica (GRT) para determinar quais combinações de medicamentos provavelmente serão eficazes, essa ferramenta de diagnóstico é relativamente cara e trabalhosa e não está disponível rotineiramente na maioria dos locais com recursos limitados.
O GIVE MOVE é um ensaio clínico randomizado de vários países (Lesoto, Tanzânia) que avalia se o GRT rápido após a detecção de uma carga viral não suprimida melhora o manejo clínico e, portanto, os resultados de saúde para crianças e adolescentes vivendo com HIV. Crianças e adolescentes com carga viral não suprimida apesar da TARV são inscritos e alocados aleatoriamente para um braço de controle ou intervenção (50% dos participantes em cada braço). O braço de controle recebe cuidados de acordo com o padrão atual de atendimento, consistindo em três sessões de aconselhamento de adesão aprimorada em intervalos mensais, seguidas de um segundo teste de carga viral. O tratamento posterior é informado pelo resultado deste teste de carga viral juntamente com diretrizes empíricas e julgamento clínico. O braço de intervenção recebe terapia progressiva informada por GRT e GRT. Os participantes no braço de intervenção também recebem três sessões de aconselhamento de adesão aprimorada, que é informado pelos resultados do GRT (ou seja, se nenhuma resistência ao medicamento for detectada, há uma grande chance de adesão abaixo do ideal à TARV e isso pode ser tratado diretamente).
Este estudo avaliará se o fornecimento rápido de GRT melhora os resultados de saúde dos participantes 9 meses após a inscrição. Um estudo aninhado avaliará o custo e a relação custo-eficácia da GRT. Assim, este estudo fornecerá evidências sobre se o fornecimento de GRT para crianças e adolescentes com HIV deve ser priorizado em ambientes com recursos limitados.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Antecedentes e justificativa:
Crianças e adolescentes vivendo com HIV e recebendo terapia antirretroviral (TARV) sofrem altas taxas de falha terapêutica, predominantemente causadas por adesão subótima à terapia e/ou resistência viral às drogas. Embora os países de alta renda usem rotineiramente o teste de resistência genotípica (GRT) para selecionar um regime ideal de ART, essa ferramenta de diagnóstico não está disponível rotineiramente em muitos locais com recursos limitados.
Objetivo:
O estudo GIVE MOVE avalia se o GRT rápido após a detecção de uma carga viral não suprimida em crianças e adolescentes em TARV melhora os resultados de saúde quando comparado ao padrão atual de tratamento. Além disso, um estudo aninhado avaliará o custo-efetividade dessa intervenção. Combinados, esses resultados fornecerão evidências sobre se o GRT deve ser priorizado para crianças e adolescentes com HIV.
Design de estudo:
O GIVE MOVE é um ensaio clínico randomizado multicêntrico (vários centros em 2 países, Lesoto e Tanzânia), de grupos paralelos (alocação 1:1). Crianças e adolescentes vivendo com HIV com carga viral ≥400 c/mL são incluídos.
O grupo de controle é gerenciado de acordo com o padrão atual de atendimento que segue as diretrizes da Organização Mundial da Saúde, ou seja, três sessões de aconselhamento de adesão aprimorada em intervalos mensais, seguidas de um segundo teste de carga viral e tratamento posterior informado sobre a carga viral.
No braço de intervenção, os participantes recebem GRT, uma recomendação de tratamento informada por GRT por um Comitê de Especialistas em GRT e terapia posterior informada por GRT, selecionando os melhores medicamentos disponíveis localmente de acordo com o perfil de resistência aos medicamentos.
O estudo GIVE MOVE irá comparar os resultados clínicos (mortalidade, morbidade, supressão viral; veja a seção Resultado Primário para o desfecho primário composto) em nove meses. Assumindo que 20% vs 35% atingem o endpoint primário no braço de intervenção vs controle, e em um nível de significância de 5%, são necessários 276 participantes (138 por braço) para atingir 80% de poder.
Além dos resultados clínicos, o estudo pretende avaliar o custo e a relação custo-efetividade da intervenção. O estudo GIVE MOVE visa informar futuras diretrizes clínicas sobre o manejo do HIV pediátrico.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Butha-Buthe, Lesoto
- Baylor Clinic Butha-Buthe
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Maseru, Lesoto
- Baylor Clinic Maseru
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Mohale's Hoek, Lesoto
- Baylor Clinic Mohale's Hoek
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Mokhotlong, Lesoto
- Baylor Clinic Mokhotlong
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Butha-Buthe
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Seboche, Butha-Buthe, Lesoto
- Seboche Mission Hospital
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Leribe
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Hlotse, Leribe, Lesoto
- Baylor Clinic Leribe
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Dar Es Salaam, Tanzânia
- Mbagala Rangi Tatu Hospital
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Dar Es Salaam, Tanzânia
- Upendano Dispensary
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Dar es Salaam, Tanzânia
- Temeke Regional Referral Hospital
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Morogoro
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Ifakara, Morogoro, Tanzânia
- One-Stop Clinic and Chronic Diseases Clinic (CDCI) at St Francis Referral Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Em cuidado em um local de estudo
- Idade ≥6 meses e <19 anos
- Último resultado da carga viral do HIV ≥400 c/mL
- Em regime de TARV inalterado por ≥6 meses
- Flebotomia para teste de carga viral mais recente <4 meses antes da triagem
- Consentimento dado
Critério de exclusão:
- Indicação para troca de tratamento de acordo com as diretrizes da OMS na triagem
- 1ª sessão de aconselhamento de adesão aprimorada (EAC) iniciada > 2 semanas antes da triagem
- Intenção de transferência para fora do local de estudo (e não para um local de estudo diferente) dentro de 3 meses após a randomização
- Já inscrito em outro estudo se julgado incompatível pelo Investigador Principal (Local)
- Grávida ou amamentando na triagem (sem exclusão baseada em gravidez ou amamentação após a inscrição)
- Doença aguda que requer hospitalização na triagem (sem exclusão com base na hospitalização após a inscrição)
- Recebeu um teste de resistência nos últimos 12 meses
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Intervenção
A carga viral ≥400 c/mL antes da inclusão desencadeia o teste de resistência genotípica (GRT), seguido pelo aconselhamento e manejo do paciente informado pelo GRT.
O tratamento subsequente é informado pelo perfil de resistência determinado pelo GRT, com um Comitê de Especialistas do GRT emitindo uma recomendação de tratamento.
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A intervenção do estudo consistirá nos seguintes componentes:
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Sem intervenção: Ao controle
Padrão de atendimento de acordo com as diretrizes e recomendações nacionais da Organização Mundial da Saúde: A carga viral ≥400 c/mL antes da inscrição é seguida por 3 sessões de aconselhamento de adesão aprimorada e um teste de carga viral de acompanhamento.
O tratamento subsequente é informado pelo teste de carga viral.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Endpoint primário composto
Prazo: Aos 9 meses, visita de acompanhamento (janela: 32-44 semanas)
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O desfecho primário composto é a ocorrência de qualquer um ou mais dos eventos i) morte por qualquer causa durante o período de acompanhamento (36 semanas), ii) internação hospitalar relacionada ao HIV ou TARV com duração ≥24 horas (possivelmente , provável ou definitivamente relacionado ao HIV ou TARV, julgado pelo comitê de desfecho cego para o braço do estudo) durante o período de acompanhamento (36 semanas), iii) novo evento clínico de estágio IV da Organização Mundial da Saúde (OMS) (excluindo tuberculose linfonodal , retardo de crescimento, infecção por herpes simples oral ou genital e candidíase esofágica; julgado pelo comitê de desfecho cego para o braço do estudo) durante o período de acompanhamento (36 semanas) e iv) sem documentação de carga viral suprimida (<50 c/ mL) aos 9 meses de seguimento (janela: 32-44 semanas).
O endpoint primário será avaliado como uma proporção de eventos de participantes atingindo um ou mais dos endpoints compostos.
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Aos 9 meses, visita de acompanhamento (janela: 32-44 semanas)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proporção com óbito por qualquer causa
Prazo: Dentro de 36 semanas após a linha de base
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Proporção de participantes confirmados como mortos durante o período de acompanhamento entre todos os participantes inscritos.
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Dentro de 36 semanas após a linha de base
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Proporção com internação hospitalar relacionada ao HIV ou TARV com duração ≥24 horas
Prazo: Dentro de 36 semanas após a linha de base
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Proporção de participantes com internação hospitalar relacionada ao HIV ou TARV de ≥24 horas de duração (possivelmente, provavelmente ou definitivamente relacionada ao HIV ou TARV, julgado pelo comitê de desfecho) durante o período de acompanhamento entre todos os participantes inscritos.
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Dentro de 36 semanas após a linha de base
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Proporção com novos eventos clínicos de estágio IV da OMS (com algumas exclusões)
Prazo: Dentro de 36 semanas após a linha de base
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Proporção de participantes com novo(s) evento(s) clínico(s) de estágio IV da OMS (excluindo tuberculose linfonodal, retardo de crescimento, infecção por herpes simples oral ou genital e candidíase esofágica; julgados pelo comitê de desfecho) durante o período de acompanhamento entre todos os participantes inscritos.
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Dentro de 36 semanas após a linha de base
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Proporção sem documentação de carga viral suprimida
Prazo: Aos 9 meses, visita de acompanhamento (janela: 32-44 semanas)
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Proporção de participantes sem documentação de carga viral <50 c/mL aos 9 meses entre todos os participantes inscritos.
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Aos 9 meses, visita de acompanhamento (janela: 32-44 semanas)
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Proporção perdida para acompanhamento
Prazo: Aos 9 meses, visita de acompanhamento (janela: 32-44 semanas)
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Proporção de participantes sem visita clínica documentada em 9 meses entre todos os participantes inscritos.
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Aos 9 meses, visita de acompanhamento (janela: 32-44 semanas)
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Proporção com falha virológica observada
Prazo: Aos 9 meses, visita de acompanhamento (janela: 32-44 semanas)
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Proporção de participantes com carga viral ≥50 c/mL entre todos os participantes com resultado de carga viral em 9 meses.
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Aos 9 meses, visita de acompanhamento (janela: 32-44 semanas)
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Ponto final composto
Prazo: 6 meses (janela: 20-28 semanas) após a decisão sobre a continuação do tratamento
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Este endpoint composto é a proporção de participantes entre todos os participantes inscritos com um ou mais dos eventos i) morte devido a qualquer causa dentro de 24 semanas após a decisão sobre o tratamento, ii) internação hospitalar relacionada ao HIV ou TARV de ≥24 horas duração (possivelmente, provavelmente ou definitivamente relacionada ao HIV ou TARV) dentro de 24 semanas após a decisão sobre o tratamento, iii) novo evento clínico de estágio IV da OMS (excluindo tuberculose linfonodal, retardo de crescimento, infecção por herpes simples oral ou genital e candidíase esofágica) dentro 24 semanas após a decisão de continuação do tratamento e iv) nenhuma documentação de carga viral suprimida (<50 c/mL) 6 meses (janela: 20-28 semanas) após a decisão de continuação do tratamento.
A decisão sobre a continuação do tratamento é definida como a primeira visita após o resultado da carga viral de acompanhamento ou o resultado do teste de resistência ficar disponível no braço de controle ou intervenção, respectivamente.
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6 meses (janela: 20-28 semanas) após a decisão sobre a continuação do tratamento
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo para supressão viral
Prazo: 3- (janela: 10-14 semanas), 6- (janela: 20-28 semanas) e 9 meses (janela: 32-44 semanas) visita de estudo
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Tempo para atingir uma carga viral <50 c/mL; considerando o teste de carga viral feito com amostras da visita de estudo de 3, 6 e 9 meses em ambos os braços.
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3- (janela: 10-14 semanas), 6- (janela: 20-28 semanas) e 9 meses (janela: 32-44 semanas) visita de estudo
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Proporção com trocas de esquema medicamentoso na ausência de mutações importantes de resistência a medicamentos e/ou não trocas na presença de mutações importantes de resistência a medicamentos
Prazo: Visita de estudo inicial e de 9 meses (janela: 32-44 semanas)
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Proporção de participantes com trocas de regime medicamentoso na ausência de mutações importantes de resistência a medicamentos e/ou não trocas na presença de mutações importantes de resistência a medicamentos entre todos os participantes inscritos (conforme identificado pelo sequenciamento de Sanger, de acordo com o banco de dados de resistência a medicamentos de HIV de Stanford).
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Visita de estudo inicial e de 9 meses (janela: 32-44 semanas)
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Proporção com novas mutações de resistência a medicamentos surgiram no período do estudo
Prazo: Mudança da consulta de estudo inicial para 9 meses (janela: 32-44 semanas)
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A proporção de participantes com novas mutações de resistência a medicamentos surgiu durante o período do estudo entre todos os participantes inscritos.
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Mudança da consulta de estudo inicial para 9 meses (janela: 32-44 semanas)
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jennifer A Brown, PhD, Swiss Tropical & Public Health Institute
- Diretor de estudo: Josephine Muhairwe, MD, MPH, SolidarMed, Partnerships for Health
- Diretor de estudo: Buntshi P Kayembe, MD, Baylor College of Medicine Children's Foundation Lesotho
- Diretor de estudo: Mosa M Hlasoa, MD, Baylor College of Medicine Children's Foundation Lesotho
- Diretor de estudo: Isaac Ringera, MPH, RN, SolidarMed, Partnerships for Health
- Diretor de estudo: Maja Weisser, MD, Swiss Tropical & Public Health Institute
- Diretor de estudo: Ezekiel Luoga, MD, Ifakara Health Institute
- Diretor de estudo: Tracy R Glass, PhD, Swiss Tropical & Public Health Institute
- Cadeira de estudo: Niklaus D Labhardt, MD, MIH, Swiss Tropical & Public Health Institute
- Diretor de estudo: Thomas Klimkait, PhD, University of Basel
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Brown JA, Ringera I, Luoga E, Cheleboi M, Kimera N, Muhairwe J, Kayembe BP, Molapo Hlasoa M, Kabundi L, Yav CWD, Mothobi B, Thahane L, Amstutz A, Bachmann N, Mollel GJ, Bresser M, Glass TR, Paris DH, Klimkait T, Weisser M, Labhardt ND. Genotype-Informed Versus Empiric Management Of VirEmia (GIVE MOVE): study protocol of an open-label randomised clinical trial in children and adolescents living with HIV in Lesotho and Tanzania. BMC Infect Dis. 2020 Oct 19;20(1):773. doi: 10.1186/s12879-020-05491-9.
- Brown JA, Ringera IK, Luoga E, Bresser M, Mothobi B, Kabundi L, Ilunga M, Mokhele K, Isaac AB, Tsoaeli N, Mbaya T, Simba B, Mayogu K, Mabula E, Cheleboi M, Molatelle M, Kimera N, Mollel GJ, Sando D, Tschumi N, Amstutz A, Thahane L, Hlasoa MM, Kayembe BP, Muhairwe J, Klimkait T, Glass TR, Weisser M, Labhardt ND. Resistance-informed versus empirical management of viraemia in children and adolescents with HIV in Lesotho and Tanzania (GIVE MOVE trial): a multisite, open-label randomised controlled trial. Lancet Glob Health. 2024 Aug;12(8):e1312-e1322. doi: 10.1016/S2214-109X(24)00183-9.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- P001-20-1.4
- REG-19-008 (Número de outro subsídio/financiamento: Fondation Botnar)
- ID 229-2019 (Outro identificador: National Health Research Ethics Committee (Lesotho))
- Req-2019-01275 (Outro identificador: Ethikkommission Nordwest- und Zentralschweiz (Switzerland))
- 12-2020 (Outro identificador: Ifakara Health Institute Review Board (Tanzania))
- NIMR/HQ/R.8a/Vol. IX/3222 (Outro identificador: National Institute for Medical Research (Tanzania))
- TMDA0020/CTR/0003/03 (Outro identificador: Tanzania Medicines and Medical Devices Authority (Tanzania))
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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