Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Genotypinformerad kontra empirisk hantering av VirEmia (GIVE MOVE)

18 augusti 2023 uppdaterad av: Swiss Tropical & Public Health Institute

Genotypinformerad kontra empirisk hantering av VirEmia (GIVE MOVE) hos HIV-infekterade barn och ungdomar på antiretroviral terapi: en öppen randomiserad klinisk prövning

HIV-infektion kan effektivt kontrolleras med antiretroviral terapi (ART). Barn och ungdomar som lever med HIV och som får ART lider dock av höga frekvenser av behandlingsmisslyckanden, främst orsakade av suboptimal följsamhet till terapi och/eller virusresistens. Medan höginkomstländer rutinmässigt använder genotypisk resistenstestning (GRT) för att avgöra vilka läkemedelskombinationer som sannolikt är effektiva, är detta diagnostiska verktyg relativt kostsamt och arbetsintensivt och är inte rutinmässigt tillgängligt i de flesta resursbegränsade miljöer.

GIVE MOVE är en randomiserad klinisk prövning i flera länder (Lesotho, Tanzania) som bedömer om snabb GRT efter upptäckt av en icke undertryckt virusmängd förbättrar den kliniska behandlingen och därmed hälsoresultaten för barn och ungdomar som lever med HIV. Barn och ungdomar med en ohämmad virusmängd trots ART registreras och fördelas slumpmässigt till en kontroll- eller interventionsarm (50 % av deltagarna i varje arm). Kontrollarmen får vård enligt gällande vårdstandard, bestående av tre sessioner med förbättrad adherencerådgivning med månadsintervall, följt av ett andra virusbelastningstest. Fortsatt behandling informeras av resultatet av detta virusbelastningstest tillsammans med empiriska riktlinjer och klinisk bedömning. Interventionsarmen får GRT- och GRT-informerad vidarebehandling. Deltagarna i interventionsarmen får också tre sessioner med förbättrad adherence-rådgivning, som informeras av GRT-resultat (dvs. om ingen läkemedelsresistens upptäcks finns det en stor chans för suboptimal adherence till ART och detta kan åtgärdas direkt).

Denna studie kommer att bedöma om det snabba tillhandahållandet av GRT förbättrar deltagarnas hälsoresultat 9 månader efter inskrivningen. En kapslad studie kommer att bedöma kostnaden och kostnadseffektiviteten för BRT. Således kommer denna studie att ge bevis på huruvida tillhandahållandet av GRT för barn och ungdomar med hiv bör prioriteras i resursbegränsade miljöer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Bakgrund och motivering:

Barn och ungdomar som lever med HIV och som får antiretroviral terapi (ART) lider av höga frekvenser av behandlingsmisslyckanden, främst orsakade av suboptimal följsamhet till terapi och/eller virusresistens. Medan höginkomstländer rutinmässigt använder genotypisk resistenstestning (GRT) för att välja en optimal ART-regim, är detta diagnostiska verktyg inte rutinmässigt tillgängligt i många resursbegränsade miljöer.

Mål:

GIVE MOVE-studien bedömer om snabb GRT efter upptäckt av en ej undertryckt virusmängd hos barn och ungdomar på ART förbättrar hälsoresultaten jämfört med den nuvarande standarden för vård. Dessutom kommer en kapslad studie att bedöma kostnadseffektiviteten av denna intervention. Tillsammans kommer dessa resultat att ge bevis på huruvida GRT bör prioriteras för barn och ungdomar med HIV.

Studera design:

GIVE MOVE är ett multicenter (flera center i 2 länder, Lesotho och Tanzania), parallellgrupp (1:1 tilldelning), öppen randomiserad klinisk prövning. Barn och ungdomar som lever med hiv med en virusmängd ≥400 c/ml inkluderas.

Kontrollgruppen hanteras enligt gällande vårdstandard som följer Världshälsoorganisationens riktlinjer, det vill säga tre sessioner med förbättrad följsamhetsrådgivning med månatliga intervall, följt av ett andra virusbelastningstest och virusbelastningsinformerad vidare behandling.

I interventionsarmen får deltagarna GRT, en GRT-informerad behandlingsrekommendation av en GRT-expertkommitté och GRT-informerad vidarebehandling, som väljer de bästa lokalt tillgängliga läkemedlen enligt läkemedelsresistensprofilen.

GIVE MOVE-studien kommer att jämföra kliniska resultat (mortalitet, sjuklighet, viral suppression; se avsnittet Primärt utfall för det sammansatta primära effektmåttet) efter nio månader. Om man antar att 20 % vs 35 % når det primära effektmåttet i interventionen vs kontrollarmen, och vid en signifikansnivå på 5 %, krävs 276 deltagare (138 per arm) för att nå 80 % effekt.

Utöver kliniska resultat avser prövningen att bedöma kostnaden och kostnadseffektiviteten för interventionen. GIVE MOVE-studien syftar till att informera framtida kliniska riktlinjer för hantering av pediatrisk HIV.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

286

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Lesotho
      • Butha-Buthe, Lesotho
        • Baylor Clinic Butha-Buthe
      • Maseru, Lesotho
        • Baylor Clinic Maseru
      • Mohale's Hoek, Lesotho
        • Baylor Clinic Mohale's Hoek
      • Mokhotlong, Lesotho
        • Baylor Clinic Mokhotlong
    • Butha-Buthe
      • Seboche, Butha-Buthe, Lesotho
        • Seboche Mission Hospital
    • Leribe
      • Hlotse, Leribe, Lesotho
        • Baylor Clinic Leribe
  • Tanzania
      • Dar Es Salaam, Tanzania
        • Mbagala Rangi Tatu Hospital
      • Dar Es Salaam, Tanzania
        • Upendano Dispensary
      • Dar es Salaam, Tanzania
        • Temeke Regional Referral Hospital
    • Morogoro
      • Ifakara, Morogoro, Tanzania
        • One-Stop Clinic and Chronic Diseases Clinic (CDCI) at St Francis Referral Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

6 månader till 19 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Vårdad på en studieplats
  • Ålder ≥6 månader och <19 år
  • Senaste resultat av HIV-virusbelastning ≥400 c/ml
  • På en oförändrad ART-regim i ≥6 månader
  • Flebotomi för senaste virusbelastningstest <4 månader före screening
  • Samtycke ges

Exklusions kriterier:

  • Indikation för behandlingsbyte enligt WHO:s riktlinjer vid screening
  • Första sessionen för förbättrad adherence counseling (EAC) påbörjad >2 veckor före screening
  • Avsikt att flytta ut från studieplatsen (och inte till en annan studieplats) inom 3 månader efter randomisering
  • Redan inskriven i en annan studie om den bedöms som icke-kompatibel av den (lokala) huvudutredaren
  • Gravid eller ammande vid screening (inget undantag baserat på graviditet eller amning efter inskrivning)
  • Akut sjukdom som kräver sjukhusvistelse vid screening (inget undantag baserat på sjukhusvistelse efter inskrivning)
  • Fick ett motståndstest under de senaste 12 månaderna

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Diagnostisk
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Intervention
Virusmängden ≥400 c/ml före inskrivning utlöser genotypisk resistenstestning (GRT), följt av GRT-informerad patienthantering och rådgivning. Fortsatt behandling informeras av resistensprofilen som fastställs genom GRT, med en GRT-expertkommitté som utfärdar en behandlingsrekommendation.
Övrig: Klinisk ledning informerad av HIV-1 genotypisk resistenstestning

Studieinterventionen kommer att bestå av följande komponenter:

  1. Genotypisk resistenstestning (GRT);
  2. Granskning av GRT-resultat av en expertkommitté som ger en behandlingsrekommendation;
  3. GRT-baserat beslut om ytterligare behandling (byt eller bibehåll nuvarande ART-regim; val av regim); och
  4. BRT-informerat vidhäftningsstöd.
Inget ingripande: Kontrollera
Vårdstandard enligt nationella riktlinjer och rekommendationer från Världshälsoorganisationen: Virusmängden ≥400 c/ml före inskrivning följs av 3 sessioner med förbättrad följsamhetsrådgivning och ett uppföljande virusbelastningstest. Fortsatt behandling informeras genom virusbelastningstestning.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sammansatt primär slutpunkt
Tidsram: Vid 9 månaders uppföljningsbesök (fönster: 32-44 veckor)
Det sammansatta primära effektmåttet är förekomsten av någon eller flera av händelserna i) död på grund av någon orsak under uppföljningsperioden (36 veckor), ii) HIV- eller ART-relaterad sjukhusinläggning av ≥24 timmars varaktighet (ev. , troligtvis eller definitivt relaterad till HIV eller ART, bedömd av endpoint-kommittén blindad för studiearmen) under uppföljningsperioden (36 veckor), iii) ny klinisk händelse IV från Världshälsoorganisationen (WHO) (exklusive lymfkörteltuberkulos) , hämning, oral eller genital herpes simplex-infektion och esofageal candidiasis; bedömd av endpoint-kommittén blind för studiearmen) under uppföljningsperioden (36 veckor), och iv) ingen dokumentation av en undertryckt virusmängd (<50 c/ mL) vid 9 månaders uppföljning (fönster: 32-44 veckor). Det primära effektmåttet kommer att bedömas som ett händelseförhållande mellan deltagare som når en eller flera av de sammansatta effektmåtten.
Vid 9 månaders uppföljningsbesök (fönster: 32-44 veckor)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Proportion med dödsfall på grund av någon orsak
Tidsram: Inom 36 veckor efter baslinjen
Andel deltagare som bekräftats döda under uppföljningsperioden bland alla inskrivna deltagare.
Inom 36 veckor efter baslinjen
Andel med HIV- eller ART-relaterad sjukhusinläggning av ≥24 timmars varaktighet
Tidsram: Inom 36 veckor efter baslinjen
Andel deltagare med HIV- eller ART-relaterad sjukhusinläggning av ≥24 timmars varaktighet (möjligen, troligen eller definitivt relaterad till HIV eller ART, bedömd av endpoint-kommittén) under uppföljningsperioden bland alla inskrivna deltagare.
Inom 36 veckor efter baslinjen
Andel med nya kliniska WHO stadium IV-händelser (med vissa undantag)
Tidsram: Inom 36 veckor efter baslinjen
Andel deltagare med nya kliniska WHO-steg IV-händelser (exklusive lymfkörteltuberkulos, stunting, oral eller genital herpes simplex-infektion och esofageal candidiasis; bedömd av endpoint-kommittén) under uppföljningsperioden bland alla inskrivna deltagare.
Inom 36 veckor efter baslinjen
Andel utan dokumentation av undertryckt virusmängd
Tidsram: Vid 9 månaders uppföljningsbesök (fönster: 32-44 veckor)
Andel deltagare utan dokumentation av virusmängd <50 c/ml vid 9 månader bland alla inskrivna deltagare.
Vid 9 månaders uppföljningsbesök (fönster: 32-44 veckor)
Andel förlorad till uppföljning
Tidsram: Vid 9 månaders uppföljningsbesök (fönster: 32-44 veckor)
Andel deltagare utan dokumenterat klinikbesök efter 9 månader bland alla inskrivna deltagare.
Vid 9 månaders uppföljningsbesök (fönster: 32-44 veckor)
Andel med observerad virologisk misslyckande
Tidsram: Vid 9 månaders uppföljningsbesök (fönster: 32-44 veckor)
Andel deltagare med en virusmängd ≥50 c/mL bland alla deltagare med ett virusmängdsresultat vid 9 månader.
Vid 9 månaders uppföljningsbesök (fönster: 32-44 veckor)
Sammansatt slutpunkt
Tidsram: 6 månader (fönster: 20-28 veckor) efter beslut om fortsatt behandling
Detta sammansatta effektmått är andelen deltagare bland alla inskrivna deltagare som upplever en eller flera av händelserna i) dödsfall på grund av någon orsak inom 24 veckor efter beslutet om fortsatt behandling, ii) HIV- eller ART-relaterad sjukhusinläggning på ≥24 timmar varaktighet (möjligen, troligtvis eller definitivt relaterad till HIV eller ART) inom 24 veckor efter beslutet om fortsatt behandling, iii) ny klinisk WHO-stadium IV-händelse (exklusive lymfkörteltuberkulos, stunting, oral eller genital herpes simplex-infektion och esofageal candidiasis) inom 24 veckor efter beslut om fortsatt behandling, och iv) ingen dokumentation av undertryckt virusmängd (<50 c/mL) 6 månader (fönster: 20-28 veckor) efter beslut om fortsatt behandling. Beslutet om fortsatt behandling definieras som det första besöket efter det att uppföljande virusbelastningsresultat eller resistenstestresultat blir tillgängligt i kontroll- respektive interventionsarmen.
6 månader (fönster: 20-28 veckor) efter beslut om fortsatt behandling

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dags för virusdämpning
Tidsram: 3- (fönster: 10-14 veckor), 6- (fönster: 20-28 veckor) och 9-månaders (fönster: 32-44 veckor) studiebesök
Dags för att uppnå en virusmängd <50 c/ml; överväger virusbelastningstest som gjorts med prover från 3-, 6- och 9-månaders studiebesök i båda armarna.
3- (fönster: 10-14 veckor), 6- (fönster: 20-28 veckor) och 9-månaders (fönster: 32-44 veckor) studiebesök
Andel med växling av läkemedelsregimen i frånvaro av större läkemedelsresistensmutationer och/eller icke växlingar i närvaro av större läkemedelsresistensmutationer
Tidsram: Baslinje och 9-månaders (fönster: 32-44 veckor) studiebesök
Andel deltagare med läkemedelsbehandlingsväxlingar i frånvaro av större läkemedelsresistensmutationer och/eller icke-switchar i närvaro av större läkemedelsresistensmutationer bland alla inskrivna deltagare (som identifierats av Sanger-sekvensering, enligt Stanfords HIV-läkemedelsresistensdatabas).
Baslinje och 9-månaders (fönster: 32-44 veckor) studiebesök
Andel med nya läkemedelsresistensmutationer uppstod under studieperioden
Tidsram: Ändra från baslinje till 9-månaders (fönster: 32-44 veckor) studiebesök
Andelen deltagare med nya läkemedelsresistensmutationer uppstod under studieperioden bland alla inskrivna deltagare.
Ändra från baslinje till 9-månaders (fönster: 32-44 veckor) studiebesök

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Swiss Tropical & Public Health Institute

Samarbetspartners

University Hospital, Basel, Switzerland
University of Basel
Ifakara Health Institute
SolidarMed, Partnerships for Health
Seboche Mission Hospital
Baylor College of Medicine Children's Foundation

Utredare

  • Huvudutredare: Jennifer A Brown, PhD, Swiss Tropical & Public Health Institute
  • Studierektor: Josephine Muhairwe, MD, MPH, SolidarMed, Partnerships for Health
  • Studierektor: Buntshi P Kayembe, MD, Baylor College of Medicine Children's Foundation Lesotho
  • Studierektor: Mosa M Hlasoa, MD, Baylor College of Medicine Children's Foundation Lesotho
  • Studierektor: Isaac Ringera, MPH, RN, SolidarMed, Partnerships for Health
  • Studierektor: Maja Weisser, MD, Swiss Tropical & Public Health Institute
  • Studierektor: Ezekiel Luoga, MD, Ifakara Health Institute
  • Studierektor: Tracy R Glass, PhD, Swiss Tropical & Public Health Institute
  • Studiestol: Niklaus D Labhardt, MD, MIH, Swiss Tropical & Public Health Institute
  • Studierektor: Thomas Klimkait, PhD, University of Basel

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

3 mars 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

15 mars 2023

Avslutad studie (Faktisk)

8 juli 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 januari 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 januari 2020

Första postat (Faktisk)

18 januari 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 augusti 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 augusti 2023

Senast verifierad

1 april 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • P001-20-1.4
  • REG-19-008 (Annat bidrag/finansieringsnummer: Fondation Botnar)
  • ID 229-2019 (Annan identifierare: National Health Research Ethics Committee (Lesotho))
  • Req-2019-01275 (Annan identifierare: Ethikkommission Nordwest- und Zentralschweiz (Switzerland))
  • 12-2020 (Annan identifierare: Ifakara Health Institute Review Board (Tanzania))
  • NIMR/HQ/R.8a/Vol. IX/3222 (Annan identifierare: National Institute for Medical Research (Tanzania))
  • TMDA0020/CTR/0003/03 (Annan identifierare: Tanzania Medicines and Medical Devices Authority (Tanzania))

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Efter publicering av försöksresultaten kommer en delmängd av de viktigaste pseudo-anonymiserade individuella deltagardata som samlats in under studien, tillsammans med en dataordbok, att göras tillgängliga via dataförrådet Zenodo. Den fullständiga datamängden kommer att göras tillgänglig på begäran till Institutionen för medicin vid Swiss Tropical and Public Health Institute och efter undertecknande av ett datasekretessavtal.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på HIV-1-infektion

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Mongolia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera