Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Genotype-informeret versus empirisk styring af VirEmia (GIVE MOVE)

23. september 2024 opdateret af: Swiss Tropical & Public Health Institute

Genotype-informeret versus empirisk behandling af VirEmia (GIVE MOVE) hos HIV-inficerede børn og unge på antiretroviral terapi: et åbent randomiseret klinisk forsøg

HIV-infektion kan effektivt kontrolleres med antiretroviral terapi (ART). Børn og unge, der lever med HIV og modtager ART, lider dog af høje forekomster af behandlingssvigt, hovedsageligt forårsaget af suboptimal overholdelse af terapi og/eller viral lægemiddelresistens. Mens højindkomstlande rutinemæssigt bruger genotypisk resistenstestning (GRT) til at bestemme, hvilke lægemiddelkombinationer der sandsynligvis vil være effektive, er dette diagnostiske værktøj relativt dyrt og arbejdskrævende og er ikke rutinemæssigt tilgængeligt i de fleste ressourcebegrænsede omgivelser.

GIVE MOVE er et randomiseret klinisk forsøg i flere lande (Lesotho, Tanzania), der vurderer, om hurtig GRT efter påvisning af en ikke-undertrykt viral belastning forbedrer den kliniske behandling og dermed sundhedsresultater for børn og unge, der lever med HIV. Børn og unge med en ikke-undertrykt viral belastning på trods af ART tilmeldes og fordeles tilfældigt til en kontrol- eller en interventionsarm (50 % af deltagerne i hver arm). Kontrolarmen modtager pleje i henhold til den nuværende standard for pleje, bestående af tre sessioner med forbedret adhærensrådgivning med månedlige intervaller, efterfulgt af en anden virusbelastningstest. Den videre behandling er baseret på resultatet af denne viral load test sammen med empiriske retningslinjer og klinisk vurdering. Interventionsarmen modtager GRT- og GRT-informeret videre terapi. Deltagerne i interventionsarmen modtager også tre sessioner med forbedret adhærensrådgivning, som informeres af GRT-resultater (dvs. hvis der ikke påvises lægemiddelresistens, er der en høj chance for suboptimal adhærens til ART, og dette kan løses direkte).

Dette forsøg vil vurdere, om den hurtige levering af GRT forbedrer deltagernes helbredsresultater 9 måneder efter tilmelding. En indlejret undersøgelse vil vurdere omkostningerne og omkostningseffektiviteten af ​​BRT. Dette forsøg vil således give dokumentation for, hvorvidt levering af GRT til børn og unge med hiv bør prioriteres i ressourcebegrænsede rammer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baggrund og begrundelse:

Børn og unge, der lever med HIV og modtager antiretroviral behandling (ART), lider af høje forekomster af behandlingssvigt, hovedsageligt forårsaget af suboptimal overholdelse af terapi og/eller viral lægemiddelresistens. Mens højindkomstlande rutinemæssigt bruger genotypisk resistenstestning (GRT) til at vælge en optimal ART-kur, er dette diagnostiske værktøj ikke rutinemæssigt tilgængeligt i mange ressourcebegrænsede indstillinger.

Objektiv:

GIVE MOVE-studiet vurderer, om hurtig GRT efter påvisning af en ikke-undertrykt viral belastning hos børn og unge på ART forbedrer sundhedsresultaterne sammenlignet med den nuværende standard for pleje. Desuden vil en indlejret undersøgelse vurdere omkostningseffektiviteten af ​​denne intervention. Tilsammen vil disse resultater give dokumentation for, hvorvidt GRT bør prioriteres til børn og unge med HIV.

Studere design:

GIVE MOVE er et multicenter (flere centre i 2 lande, Lesotho og Tanzania), parallel-gruppe (1:1 tildeling), åbent randomiseret klinisk forsøg. Børn og unge, der lever med HIV med en viral belastning på ≥400 c/mL, er tilmeldt.

Kontrolgruppen styres i henhold til den nuværende standard for pleje, der følger Verdenssundhedsorganisationens retningslinjer, dvs. tre sessioner med forbedret adhærensrådgivning med månedlige intervaller, efterfulgt af en anden viral load-test og viral load-informeret videre behandling.

I interventionsarmen modtager deltagerne GRT, en GRT-informeret behandlingsanbefaling fra en GRT-ekspertkomité og GRT-informeret videre terapi, der udvælger de bedste lokalt tilgængelige lægemidler i henhold til lægemiddelresistensprofilen.

GIVE MOVE-studiet vil sammenligne kliniske resultater (mortalitet, morbiditet, viral suppression; se afsnittet Primært resultat for det sammensatte primære endepunkt) efter ni måneder. Forudsat at 20 % vs 35 % når det primære endepunkt i interventionen vs kontrolarmen, og ved et signifikansniveau på 5 %, kræves 276 deltagere (138 pr. arm) for at nå 80 % effekt.

Ud over de kliniske resultater har forsøget til hensigt at vurdere omkostningerne og omkostningseffektiviteten af ​​interventionen. GIVE MOVE-studiet har til formål at informere fremtidige kliniske retningslinjer for håndtering af pædiatrisk HIV.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

286

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Lesotho
      • Butha-Buthe, Lesotho
        • Baylor Clinic Butha-Buthe
      • Maseru, Lesotho
        • Baylor Clinic Maseru
      • Mohale's Hoek, Lesotho
        • Baylor Clinic Mohale's Hoek
      • Mokhotlong, Lesotho
        • Baylor Clinic Mokhotlong
    • Butha-Buthe
      • Seboche, Butha-Buthe, Lesotho
        • Seboche Mission Hospital
    • Leribe
      • Hlotse, Leribe, Lesotho
        • Baylor Clinic Leribe
  • Tanzania
      • Dar Es Salaam, Tanzania
        • Mbagala Rangi Tatu Hospital
      • Dar Es Salaam, Tanzania
        • Upendano Dispensary
      • Dar es Salaam, Tanzania
        • Temeke Regional Referral Hospital
    • Morogoro
      • Ifakara, Morogoro, Tanzania
        • One-Stop Clinic and Chronic Diseases Clinic (CDCI) at St Francis Referral Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

6 måneder til 19 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • I pleje på et studiested
  • Alder ≥6 måneder og <19 år
  • Seneste HIV viral load resultat ≥400 c/mL
  • På et uændret ART-regime i ≥6 måneder
  • Flebotomi for seneste viral load test <4 måneder før screening
  • Samtykke givet

Ekskluderingskriterier:

  • Indikation for behandlingsskift i henhold til WHOs retningslinjer ved screening
  • 1. EAC-session (Enhanced Adherence Counseling) påbegyndt >2 uger før screening
  • Intention om at overføre fra undersøgelsesstedet (og ikke til et andet undersøgelsessted) inden for 3 måneder efter randomisering
  • Allerede tilmeldt en anden undersøgelse, hvis den vurderes som ikke-kompatibel af den (lokale) hovedefterforsker
  • Gravid eller ammende ved screening (ingen udelukkelse baseret på graviditet eller amning efter tilmelding)
  • Akut sygdom, der kræver indlæggelse ved screening (ingen udelukkelse baseret på indlæggelse efter indskrivning)
  • Modtaget en modstandstest inden for de sidste 12 måneder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Intervention
Den virale belastning ≥400 c/ml før tilmelding udløser genotypisk resistenstestning (GRT), efterfulgt af GRT-informeret patientbehandling og rådgivning. Den videre behandling er baseret på den resistensprofil, der er bestemt gennem GRT, med en GRT-ekspertkomité, der udsteder en behandlingsanbefaling.
Andet: Klinisk ledelse informeret af HIV-1 genotypisk resistenstestning

Studieinterventionen vil bestå af følgende komponenter:

  1. Genotypisk resistenstestning (GRT);
  2. Gennemgang af GRT-resultater af et ekspertudvalg, der giver en behandlingsanbefaling;
  3. GRT-baseret beslutning om yderligere terapi (skift eller bibehold det nuværende ART-regime; valg af regime); og
  4. GRT-informeret overholdelsesstøtte.
Ingen indgriben: Styring
Standard for pleje i henhold til nationale retningslinjer og anbefalinger fra Verdenssundhedsorganisationen: Den virale belastning ≥400 c/ml før tilmelding efterfølges af 3 sessioner med forbedret adhærensrådgivning og en opfølgende virusbelastningstest. Videre behandling informeres ved viral load test.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sammensat primært endepunkt
Tidsramme: Ved 9 måneders opfølgningsbesøg (vindue: 32-44 uger)
Det sammensatte primære endepunkt er forekomsten af ​​en eller flere af hændelserne i) dødsfald på grund af enhver årsag i opfølgningsperioden (36 uger), ii) HIV- eller ART-relateret hospitalsindlæggelse af ≥24 timers varighed (evt. , sandsynligvis eller bestemt relateret til HIV eller ART, bedømt af endepunktsudvalget blindet til undersøgelsesarmen) i opfølgningsperioden (36 uger), iii) ny klinisk World Health Organization (WHO) fase IV hændelse (eksklusive lymfeknudetuberkulose) , stunting, oral eller genital herpes simplex-infektion og oesophageal candidiasis; bedømt af endpoint-udvalget blindet til undersøgelsesarmen) under opfølgningsperioden (36 uger), og iv) ingen dokumentation for en undertrykt virusbelastning (<50 c/ ml) ved 9 måneders opfølgning (vindue: 32-44 uger). Det primære endepunkt vil blive vurderet som et hændelsesforhold mellem deltagere, der når et eller flere af de sammensatte endepunkter.
Ved 9 måneders opfølgningsbesøg (vindue: 32-44 uger)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel med dødsfald på grund af enhver årsag
Tidsramme: Inden for 36 uger efter baseline
Andel af deltagere bekræftet døde under opfølgningsperioden blandt alle tilmeldte deltagere.
Inden for 36 uger efter baseline
Andel med HIV- eller ART-relateret hospitalsindlæggelse af ≥24 timers varighed
Tidsramme: Inden for 36 uger efter baseline
Andel af deltagere med HIV- eller ART-relateret hospitalsindlæggelse af ≥24 timers varighed (muligvis, sandsynligvis eller bestemt relateret til HIV eller ART, vurderet af endpoint-udvalget) i opfølgningsperioden blandt alle tilmeldte deltagere.
Inden for 36 uger efter baseline
Andel med nye kliniske WHO fase IV hændelser (med nogle undtagelser)
Tidsramme: Inden for 36 uger efter baseline
Andel af deltagere med nye kliniske WHO stadium IV hændelser (eksklusive lymfeknudetuberkulose, stunting, oral eller genital herpes simplex-infektion og oesophageal candidiasis; bedømt af endpoint-udvalget) i løbet af opfølgningsperioden blandt alle tilmeldte deltagere.
Inden for 36 uger efter baseline
Andel uden dokumentation for en undertrykt virusbelastning
Tidsramme: Ved 9 måneders opfølgningsbesøg (vindue: 32-44 uger)
Andel af deltagere uden dokumentation for viral load <50 c/mL efter 9 måneder blandt alle tilmeldte deltagere.
Ved 9 måneders opfølgningsbesøg (vindue: 32-44 uger)
Andel tabt til opfølgning
Tidsramme: Ved 9 måneders opfølgningsbesøg (vindue: 32-44 uger)
Andel af deltagere uden dokumenteret klinikbesøg efter 9 måneder blandt alle tilmeldte deltagere.
Ved 9 måneders opfølgningsbesøg (vindue: 32-44 uger)
Andel med observeret virologisk svigt
Tidsramme: Ved 9 måneders opfølgningsbesøg (vindue: 32-44 uger)
Andel af deltagere med en viral load ≥50 c/mL blandt alle deltagere med et viral load resultat efter 9 måneder.
Ved 9 måneders opfølgningsbesøg (vindue: 32-44 uger)
Sammensat endepunkt
Tidsramme: 6 måneder (vindue: 20-28 uger) efter beslutning om videre behandling
Dette sammensatte endepunkt er andelen af ​​deltagere blandt alle tilmeldte deltagere, der oplever en eller flere af hændelserne i) dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag inden for 24 uger efter beslutningen om videre behandling, ii) HIV- eller ART-relateret hospitalsindlæggelse på ≥24 timer varighed (muligvis, sandsynligvis eller helt sikkert relateret til HIV eller ART) inden for 24 uger efter beslutningen om videre behandling, iii) ny klinisk WHO stadium IV hændelse (eksklusive lymfeknudetuberkulose, stunting, oral eller genital herpes simplex-infektion og oesophageal candidiasis) inden for 24 uger efter beslutning om videre behandling, og iv) ingen dokumentation for undertrykt virusbelastning (<50 c/mL) 6 måneder (vindue: 20-28 uger) efter beslutning om videre behandling. Beslutningen om videre behandling defineres som det første besøg, efter at det opfølgende virusbelastningsresultat eller resistenstestresultatet foreligger i henholdsvis kontrol- eller interventionsarmen.
6 måneder (vindue: 20-28 uger) efter beslutning om videre behandling

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til viral undertrykkelse
Tidsramme: 3- (vindue: 10-14 uger), 6- (vindue: 20-28 uger) og 9-måneders (vindue: 32-44 uger) studiebesøg
Tid til at opnå en viral belastning <50 c/mL; overvejer viral load test udført med prøver fra 3-, 6- og 9-måneders studiebesøg i begge arme.
3- (vindue: 10-14 uger), 6- (vindue: 20-28 uger) og 9-måneders (vindue: 32-44 uger) studiebesøg
Andel med lægemiddelregimeskift i fravær af større lægemiddelresistensmutationer og/eller ikke-skift i nærvær af større lægemiddelresistensmutationer
Tidsramme: Baseline og 9-måneders (vindue: 32-44 uger) studiebesøg
Andel af deltagere med lægemiddelregimeskift i fravær af større lægemiddelresistensmutationer og/eller ikke-switches i nærvær af større lægemiddelresistensmutationer blandt alle tilmeldte deltagere (som identificeret ved Sanger-sekventering ifølge Stanford HIV-lægemiddelresistensdatabasen).
Baseline og 9-måneders (vindue: 32-44 uger) studiebesøg
Andel med nye lægemiddelresistensmutationer dukkede op inden for undersøgelsesperioden
Tidsramme: Skift fra baseline til 9-måneders (vindue: 32-44 uger) studiebesøg
Andel af deltagere med nye lægemiddelresistensmutationer dukkede op inden for undersøgelsesperioden blandt alle tilmeldte deltagere.
Skift fra baseline til 9-måneders (vindue: 32-44 uger) studiebesøg

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Swiss Tropical & Public Health Institute

Samarbejdspartnere

University Hospital, Basel, Switzerland
University of Basel
Ifakara Health Institute
SolidarMed, Partnerships for Health
Seboche Mission Hospital
Baylor College of Medicine Children's Foundation

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jennifer A Brown, PhD, Swiss Tropical & Public Health Institute
  • Studieleder: Josephine Muhairwe, MD, MPH, SolidarMed, Partnerships for Health
  • Studieleder: Buntshi P Kayembe, MD, Baylor College of Medicine Children's Foundation Lesotho
  • Studieleder: Mosa M Hlasoa, MD, Baylor College of Medicine Children's Foundation Lesotho
  • Studieleder: Isaac Ringera, MPH, RN, SolidarMed, Partnerships for Health
  • Studieleder: Maja Weisser, MD, Swiss Tropical & Public Health Institute
  • Studieleder: Ezekiel Luoga, MD, Ifakara Health Institute
  • Studieleder: Tracy R Glass, PhD, Swiss Tropical & Public Health Institute
  • Studiestol: Niklaus D Labhardt, MD, MIH, Swiss Tropical & Public Health Institute
  • Studieleder: Thomas Klimkait, PhD, University of Basel

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. marts 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. marts 2023

Studieafslutning (Faktiske)

8. juli 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. januar 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. januar 2020

Først opslået (Faktiske)

18. januar 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. september 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. september 2024

Sidst verificeret

1. april 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • P001-20-1.4
  • REG-19-008 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Fondation Botnar)
  • ID 229-2019 (Anden identifikator: National Health Research Ethics Committee (Lesotho))
  • Req-2019-01275 (Anden identifikator: Ethikkommission Nordwest- und Zentralschweiz (Switzerland))
  • 12-2020 (Anden identifikator: Ifakara Health Institute Review Board (Tanzania))
  • NIMR/HQ/R.8a/Vol. IX/3222 (Anden identifikator: National Institute for Medical Research (Tanzania))
  • TMDA0020/CTR/0003/03 (Anden identifikator: Tanzania Medicines and Medical Devices Authority (Tanzania))

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Efter offentliggørelsen af ​​forsøgsresultaterne vil en undergruppe af de vigtigste pseudo-anonymiserede individuelle deltagerdata indsamlet under undersøgelsen, sammen med en dataordbog, blive gjort tilgængelig gennem datalageret Zenodo. Det fulde datasæt vil blive gjort tilgængeligt efter anmodning til Department of Medicine ved Swiss Tropical and Public Health Institute og efter underskrivelse af en datafortrolighedsaftale.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-1-infektion

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Greece

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner