Genotipo informado versus manejo empírico de VirEmia (GIVE MOVE)
Manejo informado del genotipo versus manejo empírico de la viremia (GIVE MOVE) en niños y adolescentes infectados por el VIH que reciben terapia antirretroviral: un ensayo clínico aleatorizado de etiqueta abierta
La infección por el VIH se puede controlar eficazmente con la terapia antirretroviral (TAR). Sin embargo, los niños y adolescentes que viven con el VIH y reciben TAR sufren altas tasas de fracaso del tratamiento, causados principalmente por una adherencia subóptima a la terapia y/o resistencia viral a los medicamentos. Si bien los países de altos ingresos utilizan de forma rutinaria la prueba de resistencia genotípica (TRG) para determinar qué combinaciones de medicamentos tienen probabilidades de ser eficaces, esta herramienta de diagnóstico es relativamente costosa y laboriosa y no está disponible de forma rutinaria en la mayoría de los entornos con recursos limitados.
GIVE MOVE es un ensayo clínico aleatorizado de varios países (Lesotho, Tanzania) que evalúa si la GRT rápida después de detectar una carga viral no suprimida mejora el manejo clínico y, por lo tanto, los resultados de salud para niños y adolescentes que viven con el VIH. Los niños y adolescentes con una carga viral no suprimida a pesar del TAR se inscriben y asignan aleatoriamente a un brazo de control o de intervención (50 % de los participantes en cada brazo). El brazo de control recibe atención de acuerdo con el estándar de atención actual, que consta de tres sesiones de asesoramiento de cumplimiento mejorado a intervalos mensuales, seguidas de una segunda prueba de carga viral. El tratamiento posterior se basa en el resultado de esta prueba de carga viral junto con las pautas empíricas y el juicio clínico. El brazo de intervención recibe GRT y terapia avanzada informada por GRT. Los participantes en el brazo de intervención también reciben tres sesiones de asesoramiento de cumplimiento mejorado, que se basa en los resultados de GRT (es decir, si no se detecta resistencia a los medicamentos, existe una alta probabilidad de cumplimiento subóptimo del TAR y esto se puede abordar directamente).
Este ensayo evaluará si la provisión rápida de GRT mejora los resultados de salud de los participantes 9 meses después de la inscripción. Un estudio anidado evaluará el costo y la rentabilidad de las TRB. Por lo tanto, este ensayo proporcionará evidencia sobre si la provisión de GRT para niños y adolescentes con VIH debe priorizarse en entornos de recursos limitados.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Antecedentes y justificación:
Los niños y adolescentes que viven con el VIH y reciben terapia antirretroviral (TAR) sufren altas tasas de fracaso del tratamiento, causadas principalmente por una adherencia subóptima a la terapia y/o resistencia viral a los medicamentos. Si bien los países de altos ingresos utilizan habitualmente pruebas de resistencia genotípica (TRG) para seleccionar un régimen de TAR óptimo, esta herramienta de diagnóstico no está disponible de forma rutinaria en muchos entornos con recursos limitados.
Objetivo:
El ensayo GIVE MOVE evalúa si la GRT rápida después de la detección de una carga viral no suprimida en niños y adolescentes en TAR mejora los resultados de salud en comparación con el estándar de atención actual. Además, un estudio anidado evaluará la rentabilidad de esta intervención. Combinados, estos resultados proporcionarán evidencia sobre si se debe priorizar la GRT para niños y adolescentes con VIH.
Diseño del estudio:
GIVE MOVE es un ensayo clínico aleatorizado abierto, de grupos paralelos (asignación 1:1), multicéntrico (varios centros en 2 países, Lesotho y Tanzania). Se inscriben niños y adolescentes que viven con el VIH con una carga viral ≥400 c/mL.
El grupo de control se maneja según el estándar de atención actual que sigue las pautas de la Organización Mundial de la Salud, es decir, tres sesiones de asesoramiento de cumplimiento mejorado a intervalos mensuales, seguidas de una segunda prueba de carga viral y tratamiento posterior informado sobre la carga viral.
En el brazo de intervención, los participantes reciben GRT, una recomendación de tratamiento informada por GRT por parte de un Comité de Expertos de GRT, y terapia posterior informada por GRT, seleccionando los mejores medicamentos disponibles localmente de acuerdo con el perfil de resistencia a los medicamentos.
El ensayo GIVE MOVE comparará los resultados clínicos (mortalidad, morbilidad, supresión viral; consulte la sección de Resultado primario para conocer el criterio principal de valoración compuesto) a los nueve meses. Suponiendo que el 20 % frente al 35 % alcancen la variable principal de evaluación en el brazo de intervención frente al de control, y con un nivel de significación del 5 %, se necesitan 276 participantes (138 por brazo) para alcanzar el 80 % de potencia.
Además de los resultados clínicos, el ensayo pretende evaluar el costo y la rentabilidad de la intervención. El ensayo GIVE MOVE tiene como objetivo informar las futuras pautas clínicas sobre el manejo del VIH pediátrico.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Butha-Buthe, Lesoto
- Baylor Clinic Butha-Buthe
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Maseru, Lesoto
- Baylor Clinic Maseru
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Mohale's Hoek, Lesoto
- Baylor Clinic Mohale's Hoek
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Mokhotlong, Lesoto
- Baylor Clinic Mokhotlong
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Butha-Buthe
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Seboche, Butha-Buthe, Lesoto
- Seboche Mission Hospital
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Leribe
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Hlotse, Leribe, Lesoto
- Baylor Clinic Leribe
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Dar Es Salaam, Tanzania
- Mbagala Rangi Tatu Hospital
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Dar Es Salaam, Tanzania
- Upendano Dispensary
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Dar es Salaam, Tanzania
- Temeke Regional Referral Hospital
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Morogoro
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Ifakara, Morogoro, Tanzania
- One-Stop Clinic and Chronic Diseases Clinic (CDCI) at St Francis Referral Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- En cuidado en un sitio de estudio
- Edad ≥6 meses y <19 años
- Último resultado de carga viral de VIH ≥400 c/mL
- En un régimen de TAR sin cambios durante ≥6 meses
- Flebotomía para la última prueba de carga viral <4 meses antes de la selección
- consentimiento dado
Criterio de exclusión:
- Indicación de cambio de tratamiento según las directrices de la OMS en el cribado
- Primera sesión de asesoramiento de adherencia mejorada (EAC) iniciada > 2 semanas antes de la selección
- Intención de transferirse fuera del sitio de estudio (y no a un sitio de estudio diferente) dentro de los 3 meses posteriores a la aleatorización
- Ya inscrito en otro estudio si el investigador principal (local) lo considera incompatible
- Embarazada o amamantando en la selección (sin exclusión basada en el embarazo o la lactancia después de la inscripción)
- Enfermedad aguda que requiere hospitalización en la selección (sin exclusión basada en la hospitalización después de la inscripción)
- Recibió una prueba de resistencia en los últimos 12 meses
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Intervención
La carga viral ≥400 c/mL antes de la inscripción desencadena la prueba de resistencia genotípica (GRT), seguida de asesoramiento y manejo del paciente informado por GRT.
El tratamiento posterior está informado por el perfil de resistencia determinado a través de GRT, con un Comité de Expertos de GRT que emite una recomendación de tratamiento.
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La intervención del estudio constará de los siguientes componentes:
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Sin intervención: Control
Atención estándar de acuerdo con las pautas y recomendaciones nacionales de la Organización Mundial de la Salud: la carga viral ≥400 c/mL antes de la inscripción es seguida por 3 sesiones de asesoramiento de adherencia mejorada y una prueba de carga viral de seguimiento.
El tratamiento posterior se informa mediante pruebas de carga viral.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Punto final primario compuesto
Periodo de tiempo: A los 9 meses visita de seguimiento (ventana: 32-44 semanas)
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El criterio principal de valoración compuesto es la aparición de uno o más de los eventos i) muerte por cualquier causa durante el período de seguimiento (36 semanas), ii) ingreso hospitalario relacionado con el VIH o el TAR de ≥24 horas de duración (posiblemente , probable o definitivamente relacionado con el VIH o el TAR, juzgado por el comité de criterio de valoración cegado al brazo del estudio) durante el período de seguimiento (36 semanas), iii) nuevo evento clínico en estadio IV de la Organización Mundial de la Salud (OMS) (excluyendo la tuberculosis de los ganglios linfáticos , retraso en el crecimiento, infección oral o genital por herpes simple y candidiasis esofágica; juzgado por el comité de criterio de valoración cegado al brazo del estudio) durante el período de seguimiento (36 semanas), y iv) sin documentación de una carga viral suprimida (<50 c/ mL) a los 9 meses de seguimiento (ventana: 32-44 semanas).
El criterio de valoración principal se evaluará como una proporción de eventos de los participantes que alcanzan uno o más de los criterios de valoración compuestos.
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A los 9 meses visita de seguimiento (ventana: 32-44 semanas)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción con muerte por cualquier causa
Periodo de tiempo: Dentro de las 36 semanas posteriores al inicio
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Proporción de participantes muertos confirmados durante el período de seguimiento entre todos los participantes inscritos.
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Dentro de las 36 semanas posteriores al inicio
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Proporción con ingreso hospitalario relacionado con el VIH o el TAR de ≥24 horas de duración
Periodo de tiempo: Dentro de las 36 semanas posteriores al inicio
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Proporción de participantes con ingreso hospitalario relacionado con el VIH o el TAR de ≥24 horas de duración (posiblemente, probablemente o definitivamente relacionado con el VIH o el TAR, según lo juzgado por el comité de criterio de valoración) durante el período de seguimiento entre todos los participantes inscritos.
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Dentro de las 36 semanas posteriores al inicio
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Proporción con nuevos eventos clínicos en estadio IV de la OMS (con algunas exclusiones)
Periodo de tiempo: Dentro de las 36 semanas posteriores al inicio
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Proporción de participantes con nuevos eventos clínicos en estadio IV de la OMS (excluidos la tuberculosis de los ganglios linfáticos, el retraso en el crecimiento, la infección oral o genital por herpes simple y la candidiasis esofágica; a juzgar por el comité de evaluación) durante el período de seguimiento entre todos los participantes inscritos.
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Dentro de las 36 semanas posteriores al inicio
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Proporción sin documentación de una carga viral suprimida
Periodo de tiempo: A los 9 meses visita de seguimiento (ventana: 32-44 semanas)
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Proporción de participantes sin documentación de carga viral <50 c/mL a los 9 meses entre todos los participantes inscritos.
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A los 9 meses visita de seguimiento (ventana: 32-44 semanas)
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Proporción perdida durante el seguimiento
Periodo de tiempo: A los 9 meses visita de seguimiento (ventana: 32-44 semanas)
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Proporción de participantes sin visita clínica documentada a los 9 meses entre todos los participantes inscritos.
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A los 9 meses visita de seguimiento (ventana: 32-44 semanas)
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Proporción con falla virológica observada
Periodo de tiempo: A los 9 meses visita de seguimiento (ventana: 32-44 semanas)
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Proporción de participantes con carga viral ≥50 c/mL entre todos los participantes con resultado de carga viral a los 9 meses.
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A los 9 meses visita de seguimiento (ventana: 32-44 semanas)
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Criterio de valoración compuesto
Periodo de tiempo: 6 meses (ventana: 20-28 semanas) después de la decisión sobre el tratamiento posterior
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Este criterio de valoración compuesto es la proporción de participantes entre todos los participantes inscritos que experimentaron uno o más de los eventos i) muerte por cualquier causa dentro de las 24 semanas posteriores a la decisión sobre el tratamiento posterior, ii) ingreso hospitalario relacionado con el VIH o el TAR de ≥24 horas duración (posiblemente, probablemente o definitivamente relacionado con el VIH o el TARV) dentro de las 24 semanas siguientes a la decisión de continuar con el tratamiento, iii) nuevo evento clínico en estadio IV de la OMS (excluyendo tuberculosis de los ganglios linfáticos, retraso en el crecimiento, infección oral o genital por herpes simple y candidiasis esofágica) dentro de 24 semanas de la decisión sobre el tratamiento posterior, y iv) sin documentación de una carga viral suprimida (<50 c/mL) a los 6 meses (ventana: 20-28 semanas) después de la decisión sobre el tratamiento posterior.
La decisión sobre el tratamiento posterior se define como la primera visita después de que el resultado de la carga viral de seguimiento o el resultado de la prueba de resistencia estén disponibles en el brazo de control o de intervención, respectivamente.
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6 meses (ventana: 20-28 semanas) después de la decisión sobre el tratamiento posterior
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo para la supresión viral
Periodo de tiempo: 3- (ventana: 10-14 semanas), 6- (ventana: 20-28 semanas) y 9 meses (ventana: 32-44 semanas) visita de estudio
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Tiempo para lograr una carga viral <50 c/mL; considerando las pruebas de carga viral realizadas con muestras de la visita de estudio de 3, 6 y 9 meses en ambos brazos.
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3- (ventana: 10-14 semanas), 6- (ventana: 20-28 semanas) y 9 meses (ventana: 32-44 semanas) visita de estudio
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Proporción con cambios de régimen de medicamentos en ausencia de mutaciones importantes de resistencia a los medicamentos y/o no cambios en presencia de mutaciones importantes de resistencia a los medicamentos
Periodo de tiempo: Visita de estudio inicial y de 9 meses (ventana: 32-44 semanas)
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Proporción de participantes con cambios de régimen de medicamentos en ausencia de mutaciones importantes de resistencia a los medicamentos y/o no cambios en presencia de mutaciones importantes de resistencia a los medicamentos entre todos los participantes inscritos (según lo identificado por la secuenciación de Sanger, según la base de datos de resistencia a los medicamentos del VIH de Stanford).
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Visita de estudio inicial y de 9 meses (ventana: 32-44 semanas)
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Proporción con nuevas mutaciones de resistencia a los medicamentos que surgieron dentro del período de estudio
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta la visita de estudio de 9 meses (ventana: 32-44 semanas)
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La proporción de participantes con nuevas mutaciones de resistencia a los medicamentos surgió dentro del período de estudio entre todos los participantes inscritos.
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Cambio desde el inicio hasta la visita de estudio de 9 meses (ventana: 32-44 semanas)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jennifer A Brown, PhD, Swiss Tropical & Public Health Institute
- Director de estudio: Josephine Muhairwe, MD, MPH, SolidarMed, Partnerships for Health
- Director de estudio: Buntshi P Kayembe, MD, Baylor College of Medicine Children's Foundation Lesotho
- Director de estudio: Mosa M Hlasoa, MD, Baylor College of Medicine Children's Foundation Lesotho
- Director de estudio: Isaac Ringera, MPH, RN, SolidarMed, Partnerships for Health
- Director de estudio: Maja Weisser, MD, Swiss Tropical & Public Health Institute
- Director de estudio: Ezekiel Luoga, MD, Ifakara Health Institute
- Director de estudio: Tracy R Glass, PhD, Swiss Tropical & Public Health Institute
- Silla de estudio: Niklaus D Labhardt, MD, MIH, Swiss Tropical & Public Health Institute
- Director de estudio: Thomas Klimkait, PhD, University of Basel
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- P001-20-1.4
- REG-19-008 (Otro número de subvención/financiamiento: Fondation Botnar)
- ID 229-2019 (Otro identificador: National Health Research Ethics Committee (Lesotho))
- Req-2019-01275 (Otro identificador: Ethikkommission Nordwest- und Zentralschweiz (Switzerland))
- 12-2020 (Otro identificador: Ifakara Health Institute Review Board (Tanzania))
- NIMR/HQ/R.8a/Vol. IX/3222 (Otro identificador: National Institute for Medical Research (Tanzania))
- TMDA0020/CTR/0003/03 (Otro identificador: Tanzania Medicines and Medical Devices Authority (Tanzania))
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Infección por VIH-1
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Icahn School of Medicine at Mount SinaiIRRASReclutamientoHemorragia Intraventricular (HIV)Estados Unidos
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Oxford Brookes UniversityUniversity of OxfordTerminadoActividad física | Salud Mental Bienestar 1 | Función Cognitiva 1, Social | Academic Attainment | Fitness TestingReino Unido
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Merck Sharp & Dohme LLCReclutamientoCáncer de pulmón de células no pequeñas | Tumores sólidos | Muerte celular programada-1 (PD1, PD-1) | Ligando 1 de muerte celular programada 1 (PDL1, PD-L1) | Ligando 2 de muerte celular programada 1 (PDL2, PD-L2)Japón
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SanionaTerminado
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Calliditas Therapeutics ABEurofins Optimed; York Bioanalytical SolutionTerminado
-
Calliditas Therapeutics ABTerminado
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Rambam Health Care CampusIsrael Science FoundationTerminado
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Alvotech Swiss AGTerminado
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PfizerTerminado
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JKT Biopharma Co., Ltd.Reclutamiento