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Genotyp-informiertes vs. empirisches Management von VirEmia (GIVE MOVE)

23. September 2024 aktualisiert von: Swiss Tropical & Public Health Institute

Genotyp-informiertes versus empirisches Management von VirEmia (GIVE MOVE) bei HIV-infizierten Kindern und Jugendlichen unter antiretroviraler Therapie: Eine randomisierte klinische Open-Label-Studie

Eine HIV-Infektion kann mit einer antiretroviralen Therapie (ART) wirksam kontrolliert werden. Kinder und Jugendliche, die mit HIV leben und ART erhalten, leiden jedoch unter hohen Raten von Behandlungsversagen, was hauptsächlich auf eine suboptimale Therapietreue und/oder virale Arzneimittelresistenz zurückzuführen ist. Während Länder mit hohem Einkommen routinemäßig genotypische Resistenztests (GRT) verwenden, um festzustellen, welche Arzneimittelkombinationen wahrscheinlich wirksam sind, ist dieses diagnostische Instrument relativ kostspielig und arbeitsintensiv und steht in den meisten Umgebungen mit begrenzten Ressourcen nicht routinemäßig zur Verfügung.

GIVE MOVE ist eine randomisierte klinische Studie in mehreren Ländern (Lesotho, Tansania), in der untersucht wird, ob eine schnelle GRT nach dem Nachweis einer nicht unterdrückten Viruslast das klinische Management und damit die gesundheitlichen Ergebnisse für Kinder und Jugendliche mit HIV verbessert. Kinder und Jugendliche mit nicht unterdrückter Viruslast trotz ART werden aufgenommen und randomisiert einem Kontroll- oder einem Interventionsarm zugeteilt (50 % der Teilnehmer in jedem Arm). Der Kontrollarm wird nach dem aktuellen Behandlungsstandard versorgt, bestehend aus drei Sitzungen einer erweiterten Adhärenzberatung in monatlichen Abständen, gefolgt von einem zweiten Viruslasttest. Die weitere Behandlung wird durch das Ergebnis dieses Viruslasttests zusammen mit empirischen Richtlinien und klinischer Beurteilung beeinflusst. Der Interventionsarm erhält GRT und GRT-informierte Weitertherapie. Die Teilnehmer des Interventionsarms erhalten außerdem drei Sitzungen einer verbesserten Adhärenzberatung, die auf den GRT-Ergebnissen basiert (d. h. wenn keine Arzneimittelresistenz festgestellt wird, besteht eine hohe Wahrscheinlichkeit einer suboptimalen Adhärenz bei ART und dies kann direkt angegangen werden).

Diese Studie wird beurteilen, ob die schnelle Bereitstellung von GRT die Gesundheitsergebnisse der Teilnehmer 9 Monate nach der Aufnahme verbessert. Eine verschachtelte Studie wird die Kosten und die Wirtschaftlichkeit von GRT bewerten. Daher wird diese Studie Beweise dafür liefern, ob die Bereitstellung von GRT für Kinder und Jugendliche mit HIV in Umgebungen mit begrenzten Ressourcen priorisiert werden sollte.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hintergrund und Begründung:

Kinder und Jugendliche, die mit HIV leben und eine antiretrovirale Therapie (ART) erhalten, leiden häufig unter Therapieversagen, was hauptsächlich auf eine suboptimale Therapietreue und/oder virale Arzneimittelresistenz zurückzuführen ist. Während Länder mit hohem Einkommen routinemäßig genotypische Resistenztests (GRT) verwenden, um ein optimales ART-Regime auszuwählen, ist dieses diagnostische Instrument in vielen Umgebungen mit begrenzten Ressourcen nicht routinemäßig verfügbar.

Zielsetzung:

Die GIVE MOVE-Studie untersucht, ob eine schnelle GRT nach Erkennung einer nicht unterdrückten Viruslast bei Kindern und Jugendlichen unter ART die gesundheitlichen Ergebnisse im Vergleich zum aktuellen Behandlungsstandard verbessert. Darüber hinaus wird eine verschachtelte Studie die Kosteneffektivität dieser Intervention bewerten. Zusammengenommen werden diese Ergebnisse Hinweise darauf liefern, ob GRT für Kinder und Jugendliche mit HIV priorisiert werden sollte.

Studiendesign:

GIVE MOVE ist eine multizentrische (mehrere Zentren in 2 Ländern, Lesotho und Tansania), parallele Gruppen (1:1-Zuteilung), offene randomisierte klinische Studie. Eingeschlossen werden Kinder und Jugendliche mit HIV mit einer Viruslast ≥400 c/mL.

Die Kontrollgruppe wird gemäß dem aktuellen Behandlungsstandard gemanagt, der den Richtlinien der Weltgesundheitsorganisation folgt, d. h. drei Sitzungen einer verbesserten Adhärenzberatung in monatlichen Abständen, gefolgt von einem zweiten Viruslasttest und einer Viruslast-informierten Weiterbehandlung.

Im Interventionsarm erhalten die Teilnehmer GRT, eine GRT-informierte Behandlungsempfehlung eines GRT-Expertenausschusses, und eine GRT-informierte Weitertherapie, wobei die besten lokal verfügbaren Arzneimittel gemäß dem Arzneimittelresistenzprofil ausgewählt werden.

Die GIVE MOVE-Studie wird die klinischen Ergebnisse (Mortalität, Morbidität, Virussuppression; siehe Abschnitt „Primäre Ergebnisse“ für den kombinierten primären Endpunkt) nach neun Monaten vergleichen. Unter der Annahme, dass 20 % vs. 35 % den primären Endpunkt im Interventions- vs. Kontrollarm und bei einem Signifikanzniveau von 5 % erreichen, sind 276 Teilnehmer (138 pro Arm) erforderlich, um eine Power von 80 % zu erreichen.

Neben den klinischen Ergebnissen soll die Studie die Kosten und die Kostenwirksamkeit der Intervention bewerten. Die GIVE MOVE-Studie zielt darauf ab, künftige klinische Leitlinien zum Management von pädiatrischem HIV zu informieren.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

286

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Lesotho
      • Butha-Buthe, Lesotho
        • Baylor Clinic Butha-Buthe
      • Maseru, Lesotho
        • Baylor Clinic Maseru
      • Mohale's Hoek, Lesotho
        • Baylor Clinic Mohale's Hoek
      • Mokhotlong, Lesotho
        • Baylor Clinic Mokhotlong
    • Butha-Buthe
      • Seboche, Butha-Buthe, Lesotho
        • Seboche Mission Hospital
    • Leribe
      • Hlotse, Leribe, Lesotho
        • Baylor Clinic Leribe
  • Tansania
      • Dar Es Salaam, Tansania
        • Mbagala Rangi Tatu Hospital
      • Dar Es Salaam, Tansania
        • Upendano Dispensary
      • Dar es Salaam, Tansania
        • Temeke Regional Referral Hospital
    • Morogoro
      • Ifakara, Morogoro, Tansania
        • One-Stop Clinic and Chronic Diseases Clinic (CDCI) at St Francis Referral Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

6 Monate bis 19 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • In Pflege in einem Studienzentrum
  • Alter ≥6 Monate und <19 Jahre
  • Letztes Ergebnis der HIV-Viruslast ≥400 c/mL
  • Auf einem unveränderten ART-Schema für ≥6 Monate
  • Phlebotomie für den letzten Viruslasttest <4 Monate vor dem Screening
  • Einwilligung erteilt

Ausschlusskriterien:

  • Indikation für Behandlungswechsel gemäß WHO-Leitlinien beim Screening
  • 1. Enhanced Adhärenz-Beratungssitzung (EAC) > 2 Wochen vor dem Screening eingeleitet
  • Absicht, das Studienzentrum (und nicht in ein anderes Studienzentrum) innerhalb von 3 Monaten nach Randomisierung zu wechseln
  • Bereits in einer anderen Studie eingeschrieben, wenn vom (lokalen) Hauptprüfarzt als nicht kompatibel beurteilt
  • Schwanger oder stillend beim Screening (kein Ausschluss aufgrund Schwangerschaft oder Stillzeit nach Einschreibung)
  • Akute Erkrankung, die einen Krankenhausaufenthalt beim Screening erfordert (kein Ausschluss aufgrund eines Krankenhausaufenthalts nach der Einschreibung)
  • Resistenztest in den letzten 12 Monaten erhalten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Diagnose
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Intervention
Die Viruslast von ≥400 c/ml vor der Aufnahme löst einen genotypischen Resistenztest (GRT) aus, gefolgt von GRT-informiertem Patientenmanagement und Beratung. Die Weiterbehandlung richtet sich nach dem durch GRT ermittelten Resistenzprofil, wobei ein GRT-Expertenausschuss eine Behandlungsempfehlung ausspricht.
Sonstiges: Klinisches Management informiert durch genotypische HIV-1-Resistenztests

Die Studienintervention besteht aus den folgenden Komponenten:

  1. Genotypische Resistenztestung (GRT);
  2. Überprüfung der GRT-Ergebnisse durch ein Expertengremium mit einer Behandlungsempfehlung;
  3. GRT-basierte Entscheidung über die weitere Therapie (Änderung oder Beibehaltung des aktuellen ART-Regimes; Wahl des Regimes); Und
  4. GRT-informierte Adhärenzunterstützung.
Kein Eingriff: Kontrolle
Behandlungsstandard gemäß den nationalen Richtlinien und Empfehlungen der Weltgesundheitsorganisation: Die Viruslast ≥ 400 c/ml vor der Einschreibung wird gefolgt von 3 Sitzungen einer erweiterten Adhärenzberatung und einem anschließenden Viruslasttest. Die weitere Behandlung wird durch Viruslasttests informiert.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zusammengesetzter primärer Endpunkt
Zeitfenster: Nach 9 Monaten Nachuntersuchung (Zeitfenster: 32-44 Wochen)
Der zusammengesetzte primäre Endpunkt ist das Auftreten eines oder mehrerer der folgenden Ereignisse: i) Tod aus jedweder Ursache während des Nachbeobachtungszeitraums (36 Wochen), ii) HIV- oder ART-bedingte Krankenhauseinweisung von ≥ 24 Stunden Dauer (möglicherweise , wahrscheinlich oder definitiv im Zusammenhang mit HIV oder ART, beurteilt durch das für den Studienarm verblindete Endpunktkomitee) während der Nachbeobachtungszeit (36 Wochen), iii) neues klinisches Ereignis der Weltgesundheitsorganisation (WHO) im Stadium IV (ausgenommen Lymphknotentuberkulose). , Wachstumsverzögerung, orale oder genitale Herpes-simplex-Infektion und ösophageale Candidiasis; Beurteilung durch das Endpunkt-Komitee verblindet für den Studienarm) während der Nachbeobachtungszeit (36 Wochen) und iv) keine Dokumentation einer supprimierten Viruslast (<50 c/ ml) nach 9 Monaten Follow-up (Zeitfenster: 32-44 Wochen). Der primäre Endpunkt wird als Ereignisverhältnis von Teilnehmern bewertet, die einen oder mehrere der zusammengesetzten Endpunkte erreichen.
Nach 9 Monaten Nachuntersuchung (Zeitfenster: 32-44 Wochen)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil mit Tod aus irgendeinem Grund
Zeitfenster: Innerhalb von 36 Wochen nach Studienbeginn
Anteil der während des Follow-Zeitraums als tot bestätigten Teilnehmer an allen eingeschriebenen Teilnehmern.
Innerhalb von 36 Wochen nach Studienbeginn
Anteil mit HIV- oder ART-bedingter Krankenhauseinweisung von ≥24 Stunden Dauer
Zeitfenster: Innerhalb von 36 Wochen nach Studienbeginn
Anteil der Teilnehmer mit HIV- oder ART-bedingter Krankenhauseinweisung von ≥24 Stunden Dauer (möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv im Zusammenhang mit HIV oder ART, beurteilt vom Endpunktausschuss) während des Nachbeobachtungszeitraums unter allen eingeschriebenen Teilnehmern.
Innerhalb von 36 Wochen nach Studienbeginn
Anteil mit neuen klinischen Ereignissen im WHO-Stadium IV (mit einigen Ausschlüssen)
Zeitfenster: Innerhalb von 36 Wochen nach Studienbeginn
Anteil der Teilnehmer mit neuen klinischen Ereignissen im WHO-Stadium IV (ohne Lymphknotentuberkulose, Wachstumsverzögerung, orale oder genitale Herpes-simplex-Infektion und ösophageale Candidiasis; Beurteilung durch das Endpunktkomitee) während des Nachbeobachtungszeitraums unter allen eingeschriebenen Teilnehmern.
Innerhalb von 36 Wochen nach Studienbeginn
Anteil ohne Nachweis einer supprimierten Viruslast
Zeitfenster: Nach 9 Monaten Nachuntersuchung (Zeitfenster: 32-44 Wochen)
Anteil der Teilnehmer ohne dokumentierte Viruslast <50 c/mL nach 9 Monaten unter allen eingeschriebenen Teilnehmern.
Nach 9 Monaten Nachuntersuchung (Zeitfenster: 32-44 Wochen)
Anteil, der durch Follow-up verloren geht
Zeitfenster: Nach 9 Monaten Nachuntersuchung (Zeitfenster: 32-44 Wochen)
Anteil der Teilnehmer ohne dokumentierten Klinikbesuch nach 9 Monaten unter allen eingeschriebenen Teilnehmern.
Nach 9 Monaten Nachuntersuchung (Zeitfenster: 32-44 Wochen)
Anteil mit beobachtetem virologischem Versagen
Zeitfenster: Nach 9 Monaten Nachuntersuchung (Zeitfenster: 32-44 Wochen)
Anteil der Teilnehmer mit einer Viruslast ≥50 c/mL an allen Teilnehmern mit einem Viruslastergebnis nach 9 Monaten.
Nach 9 Monaten Nachuntersuchung (Zeitfenster: 32-44 Wochen)
Zusammengesetzter Endpunkt
Zeitfenster: 6 Monate (Fenster: 20-28 Wochen) nach der Entscheidung über die Weiterbehandlung
Dieser zusammengesetzte Endpunkt ist der Anteil der Teilnehmer an allen registrierten Teilnehmern, bei denen eines oder mehrere der folgenden Ereignisse aufgetreten sind: i) Tod aus irgendeinem Grund innerhalb von 24 Wochen nach der Entscheidung über die Weiterbehandlung, ii) HIV- oder ART-bedingter Krankenhausaufenthalt von ≥ 24 Stunden Dauer (möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv im Zusammenhang mit HIV oder ART) innerhalb von 24 Wochen nach der Entscheidung über die Weiterbehandlung, iii) neues klinisches Ereignis im WHO-Stadium IV (ausgenommen Lymphknotentuberkulose, Wachstumsverzögerung, orale oder genitale Herpes-simplex-Infektion und ösophageale Candidiasis) innerhalb 24 Wochen nach der Entscheidung über die Weiterbehandlung und iv) keine Dokumentation einer supprimierten Viruslast (< 50 c/mL) 6 Monate (Fenster: 20–28 Wochen) nach der Entscheidung über die Weiterbehandlung. Die Entscheidung über die Weiterbehandlung ist definiert als der erste Besuch, nachdem das Ergebnis des Follow-up-Viruslast- oder Resistenztestergebnisses im Kontroll- bzw. Interventionsarm verfügbar ist.
6 Monate (Fenster: 20-28 Wochen) nach der Entscheidung über die Weiterbehandlung

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit bis zur Virusunterdrückung
Zeitfenster: 3- (Fenster: 10-14 Wochen), 6- (Fenster: 20-28 Wochen) und 9-Monats- (Fenster: 32-44 Wochen) Studienbesuch
Zeit bis zum Erreichen einer Viruslast <50 c/mL; unter Berücksichtigung von Viruslasttests, die mit Proben aus dem 3-, 6- und 9-monatigen Studienbesuch in beiden Armen durchgeführt wurden.
3- (Fenster: 10-14 Wochen), 6- (Fenster: 20-28 Wochen) und 9-Monats- (Fenster: 32-44 Wochen) Studienbesuch
Anteil mit Wechsel des Arzneimittelschemas in Abwesenheit von Hauptmutationen der Arzneimittelresistenz und/oder Nicht-Wechsel in Gegenwart von Hauptmutationen der Arzneimittelresistenz
Zeitfenster: Studienbesuch zu Studienbeginn und 9 Monate (Zeitfenster: 32–44 Wochen).
Anteil der Teilnehmer mit Wechsel des Arzneimittelschemas in Abwesenheit von Hauptmutationen der Arzneimittelresistenz und/oder Nicht-Wechsel bei Vorhandensein von Hauptmutationen der Arzneimittelresistenz unter allen eingeschriebenen Teilnehmern (wie durch Sanger-Sequenzierung gemäß der Stanford HIV Drug Resistance Database identifiziert).
Studienbesuch zu Studienbeginn und 9 Monate (Zeitfenster: 32–44 Wochen).
Anteil mit neuen Arzneimittelresistenzmutationen, die innerhalb des Studienzeitraums aufgetreten sind
Zeitfenster: Wechsel vom Ausgangswert zum 9-Monats-Studienbesuch (Zeitfenster: 32–44 Wochen).
Anteil der Teilnehmer mit neuen Arzneimittelresistenzmutationen, die innerhalb des Studienzeitraums unter allen eingeschriebenen Teilnehmern aufgetreten sind.
Wechsel vom Ausgangswert zum 9-Monats-Studienbesuch (Zeitfenster: 32–44 Wochen).

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Swiss Tropical & Public Health Institute

Mitarbeiter

University Hospital, Basel, Switzerland
University of Basel
Ifakara Health Institute
SolidarMed, Partnerships for Health
Seboche Mission Hospital
Baylor College of Medicine Children's Foundation

Ermittler

  • Hauptermittler: Jennifer A Brown, PhD, Swiss Tropical & Public Health Institute
  • Studienleiter: Josephine Muhairwe, MD, MPH, SolidarMed, Partnerships for Health
  • Studienleiter: Buntshi P Kayembe, MD, Baylor College of Medicine Children's Foundation Lesotho
  • Studienleiter: Mosa M Hlasoa, MD, Baylor College of Medicine Children's Foundation Lesotho
  • Studienleiter: Isaac Ringera, MPH, RN, SolidarMed, Partnerships for Health
  • Studienleiter: Maja Weisser, MD, Swiss Tropical & Public Health Institute
  • Studienleiter: Ezekiel Luoga, MD, Ifakara Health Institute
  • Studienleiter: Tracy R Glass, PhD, Swiss Tropical & Public Health Institute
  • Studienstuhl: Niklaus D Labhardt, MD, MIH, Swiss Tropical & Public Health Institute
  • Studienleiter: Thomas Klimkait, PhD, University of Basel

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

3. März 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

15. März 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

8. Juli 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. Januar 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. Januar 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

18. Januar 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. September 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. September 2024

Zuletzt verifiziert

1. April 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • P001-20-1.4
  • REG-19-008 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: Fondation Botnar)
  • ID 229-2019 (Andere Kennung: National Health Research Ethics Committee (Lesotho))
  • Req-2019-01275 (Andere Kennung: Ethikkommission Nordwest- und Zentralschweiz (Switzerland))
  • 12-2020 (Andere Kennung: Ifakara Health Institute Review Board (Tanzania))
  • NIMR/HQ/R.8a/Vol. IX/3222 (Andere Kennung: National Institute for Medical Research (Tanzania))
  • TMDA0020/CTR/0003/03 (Andere Kennung: Tanzania Medicines and Medical Devices Authority (Tanzania))

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Nach der Veröffentlichung der Studienergebnisse wird eine Teilmenge der während der Studie gesammelten pseudoanonymisierten Schlüsseldaten der einzelnen Teilnehmer zusammen mit einem Datenwörterbuch über das Datenarchiv Zenodo zur Verfügung gestellt. Der vollständige Datensatz wird dem Departement Medizin des Schweizerischen Tropen- und Public Health-Instituts auf Anfrage und nach Unterzeichnung einer Datengeheimhaltungsvereinbarung zur Verfügung gestellt.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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