VirEmia 的基因型知情与经验管理 (GIVE MOVE)
2023年8月18日 更新者：Swiss Tropical & Public Health Institute
HIV 感染儿童和青少年抗逆转录病毒治疗的 VirEmia (GIVE MOVE) 基因型知情与经验管理：一项开放标签随机临床试验
抗逆转录病毒疗法 (ART) 可以有效控制 HIV 感染。 然而，感染艾滋病毒并接受抗逆转录病毒治疗的儿童和青少年的治疗失败率很高，这主要是由于治疗依从性不佳和/或病毒耐药性所致。 虽然高收入国家通常使用基因型耐药性检测 (GRT) 来确定哪些药物组合可能有效，但这种诊断工具相对昂贵且劳动密集，并且在大多数资源有限的环境中通常无法使用。
GIVE MOVE 是一项多国（莱索托、坦桑尼亚）随机临床试验，旨在评估在检测到未抑制的病毒载量后进行快速 GRT 是否可以改善临床管理，从而改善感染 HIV 的儿童和青少年的健康结果。 尽管接受了 ART，病毒载量仍未受到抑制的儿童和青少年被招募并随机分配到对照组或干预组（每组 50% 的参与者）。 对照组根据当前的护理标准接受护理，包括每月一次的三期增强依从性咨询，然后进行第二次病毒载量测试。 该病毒载量测试的结果以及经验指南和临床判断为后续治疗提供了信息。 干预组接受 GRT 和 GRT 知情的后续治疗。 干预组的参与者还接受了三节增强依从性咨询，这是由 GRT 结果告知的（即，如果未检测到耐药性，则很可能对 ART 的依从性不佳，这可以直接解决）。
该试验将评估快速提供 GRT 是否会改善参与者在入组后 9 个月的健康结果。 嵌套研究将评估 GRT 的成本和成本效益。 因此，该试验将提供证据，证明在资源有限的环境中是否应优先为感染 HIV 的儿童和青少年提供 GRT。
研究概览
详细说明
背景和理由：
感染艾滋病毒并接受抗逆转录病毒治疗 (ART) 的儿童和青少年治疗失败率很高，这主要是由于治疗依从性不佳和/或病毒耐药性所致。 虽然高收入国家通常使用基因型耐药性检测 (GRT) 来选择最佳的 ART 方案，但这种诊断工具在许多资源有限的环境中并不常见。
客观的：
GIVE MOVE 试验评估与目前的护理标准相比，在接受 ART 治疗的儿童和青少年中检测到未抑制的病毒载量后，快速 GRT 是否能改善健康结果。 此外，嵌套研究将评估这种干预的成本效益。 综合起来，这些结果将为是否应优先为感染 HIV 的儿童和青少年提供 GRT 提供证据。
学习规划：
GIVE MOVE 是一项多中心（莱索托和坦桑尼亚这两个国家的多个中心）、平行组（1:1 分配）、开放标签随机临床试验。 招募病毒载量≥400 c/mL 的感染 HIV 的儿童和青少年。
对照组按照世界卫生组织指南的现行护理标准进行管理，即每月间隔进行三次强化依从性咨询，然后进行第二次病毒载量测试和病毒载量告知的后续治疗。
在干预组，参与者接受 GRT，GRT 专家委员会的 GRT 知情治疗建议，以及 GRT 知情的后续治疗，根据耐药情况选择当地最好的药物。
GIVE MOVE 试验将比较九个月时的临床结果（死亡率、发病率、病毒抑制；参见主要结果部分的复合主要终点）。 假设干预组和对照组分别有 20% 和 35% 达到主要终点，并且显着性水平为 5%，则需要 276 名参与者（每组 138 名）才能达到 80% 的功效。
除了临床结果外，该试验还打算评估干预的成本和成本效益。 GIVE MOVE 试验旨在为未来儿童 HIV 管理的临床指南提供信息。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
286
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Dar Es Salaam、坦桑尼亚
- Mbagala Rangi Tatu Hospital
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Dar Es Salaam、坦桑尼亚
- Upendano Dispensary
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Dar es Salaam、坦桑尼亚
- Temeke Regional Referral Hospital
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Morogoro
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Ifakara、Morogoro、坦桑尼亚
- One-Stop Clinic and Chronic Diseases Clinic (CDCI) at St Francis Referral Hospital
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Butha-Buthe、莱索托
- Baylor Clinic Butha-Buthe
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Maseru、莱索托
- Baylor Clinic Maseru
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Mohale's Hoek、莱索托
- Baylor Clinic Mohale's Hoek
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Mokhotlong、莱索托
- Baylor Clinic Mokhotlong
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Butha-Buthe
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Seboche、Butha-Buthe、莱索托
- Seboche Mission Hospital
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Leribe
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Hlotse、Leribe、莱索托
- Baylor Clinic Leribe
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
6个月 至 19年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 在研究中心接受护理
- 年龄≥6个月且<19岁
- 最新HIV病毒载量结果≥400 c/mL
- 接受 ≥ 6 个月不变的 ART 方案
- 筛选前 <4 个月的最新病毒载量测试放血
- 已同意
排除标准：
- 筛选时根据 WHO 指南进行治疗转换的指征
- 第一次强化依从性咨询 (EAC) 会议在筛选前 > 2 周启动
- 打算在随机化后 3 个月内转出研究地点（而不是转移到不同的研究地点）
- 如果（本地）首席研究员判断为不兼容，则已经参加了另一项研究
- 筛选时怀孕或哺乳（入组后不排除怀孕或哺乳）
- 筛选时需要住院治疗的急性疾病（入组后不排除住院）
- 在过去 12 个月内接受过耐药性测试
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：干涉
入组前病毒载量≥400 c/mL 会触发基因型耐药性检测 (GRT)，然后进行 GRT 知情的患者管理和咨询。
通过 GRT 确定的耐药情况告知后续治疗，GRT 专家委员会发布治疗建议。
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研究干预将包括以下组成部分：
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无干预：控制
根据国家指南和世界卫生组织建议的护理标准：入组前病毒载量≥400 c/mL，然后进行 3 次强化依从性咨询和后续病毒载量测试。
通过病毒载量测试告知后续治疗。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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复合主要终点
大体时间：9 个月后随访（窗口：32-44 周）
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复合主要终点是发生任何一项或多项事件 i) 在随访期间（36 周）因任何原因死亡，ii) HIV 或 ART 相关住院时间≥24 小时（可能，可能或肯定与 HIV 或 ART 相关，由对研究组不知情的终点委员会判断）在随访期间（36 周），iii）新的临床世界卫生组织（WHO）IV 期事件（不包括淋巴结结核） 、发育迟缓、口腔或生殖器单纯疱疹感染和食管念珠菌病；由对研究组不知情的终点委员会判断）在随访期间（36 周），以及 iv) 没有抑制病毒载量的文件（<50 c/ mL) 在 9 个月的随访中（窗口：32-44 周）。
主要终点将被评估为参与者达到一个或多个复合终点的事件比率。
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9 个月后随访（窗口：32-44 周）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与全因死亡的比例
大体时间：基线后 36 周内
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在所有登记的参与者中，确认在后续期间死亡的参与者比例。
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基线后 36 周内
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与 HIV 或 ART 相关的入院时间≥24 小时的比例
大体时间：基线后 36 周内
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在所有登记的参与者的随访期间，与 HIV 或 ART 相关的住院时间≥24 小时（可能、很可能或肯定与 HIV 或 ART 相关，由终点委员会判断）的参与者的比例。
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基线后 36 周内
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新的临床 WHO IV 期事件的比例（有一些排除）
大体时间：基线后 36 周内
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在所有登记的参与者中，在随访期间发生新的临床 WHO IV 期事件（不包括淋巴结结核、发育迟缓、口腔或生殖器单纯疱疹感染和食管念珠菌病；由终点委员会判断）的参与者比例。
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基线后 36 周内
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没有抑制病毒载量文件的比例
大体时间：9 个月后随访（窗口：32-44 周）
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在所有登记的参与者中，9 个月时没有病毒载量记录的参与者比例 <50 c/mL。
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9 个月后随访（窗口：32-44 周）
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失访比例
大体时间：9 个月后随访（窗口：32-44 周）
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在所有登记的参与者中，9 个月时没有记录就诊的参与者比例。
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9 个月后随访（窗口：32-44 周）
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观察到病毒学失败的比例
大体时间：9 个月后随访（窗口：32-44 周）
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在 9 个月时有病毒载量结果的所有参与者中病毒载量≥50 c/mL 的参与者的比例。
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9 个月后随访（窗口：32-44 周）
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复合端点
大体时间：决定继续治疗后 6 个月（窗口期：20-28 周）
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该复合终点是所有参与者中经历一个或多个事件的参与者的比例 i) 在决定继续治疗后 24 周内因任何原因死亡，ii) HIV 或 ART 相关住院时间≥24 小时持续时间（可能、可能或肯定与 HIV 或 ART 相关）在决定继续治疗后 24 周内，iii) 新的临床 WHO IV 期事件（不包括淋巴结结核、发育迟缓、口腔或生殖器单纯疱疹感染和食管念珠菌病）决定继续治疗后 24 周，以及 iv) 在决定继续治疗后 6 个月（窗口期：20-28 周）没有病毒载量抑制（<50 c/mL）的记录。
继续治疗的决定被定义为在后续病毒载量结果或耐药性测试结果分别在对照组或干预组中可用后的第一次就诊。
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决定继续治疗后 6 个月（窗口期：20-28 周）
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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病毒抑制时间
大体时间：3-（窗口：10-14 周）、6-（窗口：20-28 周）和 9 个月（窗口：32-44 周）研究访问
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达到病毒载量 <50 c/mL 的时间；考虑对来自 3 个月、6 个月和 9 个月研究访问的样本进行的病毒载量测试。
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3-（窗口：10-14 周）、6-（窗口：20-28 周）和 9 个月（窗口：32-44 周）研究访问
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在没有主要耐药突变的情况下进行药物治疗方案转换和/或在存在主要耐药突变的情况下不进行药物转换的比例
大体时间：基线和 9 个月（窗口：32-44 周）研究访问
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在所有登记的参与者中，在没有主要耐药突变的情况下进行药物治疗方案转换和/或在存在主要耐药突变的情况下不进行药物治疗方案转换的参与者的比例（根据斯坦福 HIV 耐药数据库，通过 Sanger 测序确定）。
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基线和 9 个月（窗口：32-44 周）研究访问
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研究期内出现新耐药突变的比例
大体时间：从基线到 9 个月（窗口：32-44 周）研究访问的变化
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在所有登记的参与者中，研究期间出现新耐药突变的参与者比例。
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从基线到 9 个月（窗口：32-44 周）研究访问的变化
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Jennifer A Brown, PhD、Swiss Tropical & Public Health Institute
- 研究主任：Josephine Muhairwe, MD, MPH、SolidarMed, Partnerships for Health
- 研究主任：Buntshi P Kayembe, MD、Baylor College of Medicine Children's Foundation Lesotho
- 研究主任：Mosa M Hlasoa, MD、Baylor College of Medicine Children's Foundation Lesotho
- 研究主任：Isaac Ringera, MPH, RN、SolidarMed, Partnerships for Health
- 研究主任：Maja Weisser, MD、Swiss Tropical & Public Health Institute
- 研究主任：Ezekiel Luoga, MD、Ifakara Health Institute
- 研究主任：Tracy R Glass, PhD、Swiss Tropical & Public Health Institute
- 学习椅：Niklaus D Labhardt, MD, MIH、Swiss Tropical & Public Health Institute
- 研究主任：Thomas Klimkait, PhD、University of Basel
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年3月3日
初级完成 (实际的)
2023年3月15日
研究完成 (实际的)
2023年7月8日
研究注册日期
首次提交
2020年1月11日
首先提交符合 QC 标准的
2020年1月15日
首次发布 (实际的)
2020年1月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年8月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年8月18日
最后验证
2023年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- P001-20-1.4
- REG-19-008 (其他赠款/资助编号：Fondation Botnar)
- ID 229-2019 (其他标识符：National Health Research Ethics Committee (Lesotho))
- Req-2019-01275 (其他标识符：Ethikkommission Nordwest- und Zentralschweiz (Switzerland))
- 12-2020 (其他标识符：Ifakara Health Institute Review Board (Tanzania))
- NIMR/HQ/R.8a/Vol. IX/3222 (其他标识符：National Institute for Medical Research (Tanzania))
- TMDA0020/CTR/0003/03 (其他标识符：Tanzania Medicines and Medical Devices Authority (Tanzania))
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
试验结果公布后，将通过数据存储库 Zenodo 提供研究期间收集的关键伪匿名个人参与者数据的子集以及数据字典。
完整的数据集将根据瑞士热带和公共卫生研究所医学部的要求并在签署数据保密协议后提供。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
HIV-1-感染的临床试验
-
ANRS, Emerging Infectious DiseasesInstitut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France; University of Bergen; Centre... 和其他合作者完全的
-
Hospital Universitari Vall d'Hebron Research InstituteGilead Sciences完全的
-
Hospital Universitari Vall d'Hebron Research InstituteUniversity Hospital, Ghent; IrsiCaixa完全的
-
University of AarhusAarhus University Hospital Skejby; Bandim Health Project; Abbott; Ministry of Health, Guinea-Bissau完全的
-
Tibotec Pharmaceuticals, Ireland完全的HIV-1美国, 法国, 西班牙, 葡萄牙, 加拿大, 英国, 南非, 阿根廷, 巴西, 波多黎各, 泰国, 荷兰, 罗马尼亚
-
Tibotec Pharmaceuticals, Ireland完全的HIV-1美国, 加拿大, 法国, 比利时, 德国, 西班牙, 阿根廷, 智利, 巴拿马, 巴西, 波多黎各, 泰国, 墨西哥, 澳大利亚
-
Mymetics CorporationInstitut Cochin; San Raffaele University Hospital, Italy; Kinesis Pharma B.V.; CEVAC; M.A.R.C.O.; Mouton... 和其他合作者完全的
-
Janssen Pharmaceutica N.V., Belgium完全的
-
Merck Sharp & Dohme LLC完全的